SU959626A3 - Способ стабилизации 4-метил-5-(2-хлорэтил) тиазола - Google Patents

Description

Изобретение относится к способу стабилизации 4-метил-5^_(2-хлорэтил) тиазола формулы 1 ^Н’^СП (Г) который обладает биологической актив теризуется недостаточной стабильностью и обладает неприятным сернистым запахом и горьким вкусом.

Целью изобретения является повы5 шение стабильности при хранении.

Эта цель достигается тем, что согласно способу стабилизации 4-метил-5’(2-хлорэтил)-тиазола путем смешения его с носителем в качестве носиto теля используют глицеринтрикапринат, ностью и применяется в медицине. Известен способ стабилизации 4-метил-5”(2-хлорэтил)тиазола, заключающийся в том, что его смешивают с неполярным носителем, который состоит ts из одного или Нескольких животного или растительного происхождения масел или жиров, или из одной или нескольких жирных кислот, содержащих 1422 атома углерода. При этом подавля- 20 ется разложение соединения формулы I. Полученные препараты устойчивы при хранении некоторое время £ll.

Однако соединение формулы 1, стабилизированное известным способом, харак глицеринтрикаприлат, глицеринтрилау рат или нейтральное масло состава, вес Л:

Г лицеринтрикапронат Глицеринтрикаприлат Глицеринтрикапринат Г лицеринтрилаурат

До 3

50-65 30-45*

До 5% и смешение осуществляют в условиях, исключающих присутствие кислорода воз духа в атмосфере инертного газа.

Соединение формулы I, стабилизированное предложенным способом, может храниться в течение 4 лет.

П р и м е р 1. Котел с мешалкой из специальной стали емкостью 10 л

До 3

50-65

30-(+5

До 5 вазаполАзот ίο в вакуумном исполнении заполняют 4,0 кг нейтрального·масла состава, вес.%:

Г лицеринтрикапронат Глицеринтрикаприлат Глицеринтрикапринат Глицеринтрилаурат и после удаления воздуха’ путем - куумирования (10 мин, 1 торр) няют технически чистым азотом, при этом пропускают через распределитель непосредственно в нейтральное масло. При дальнейшей газации азотом при перемешивании медленно (200 мл/мин) и непрерывно подают 4,0 кг свежепере- 15 гнанного не содержащего кислорода соединения 1 с содержанием хлоридов примерно 0,01%. После 10 мин перемешивания смесью заполняют транспортировоч·, ные емкости из специальной стали. Затем смесью без пузырьков воздуха заполняют растворимые в желудочном соке мягкие желатиновые капсулы ... (500 мг смеси на капсулу).

Пример 2. Вакуумируемый стеклянный котел (круглодонную колбу с мешалкой емкостью 5 л заполняют 1,5 кг трикаприна (глицеринтрикаприната) и после удаления воздуха путем вакуумирования (10 мин, 1 мм рт.ст.) подвергают газации технически чистым аргоном. Аргон при этом пропускается через распределитель непосредственно в раствор трикаприна. При дальнейшей газации аргоном при перемешивании • непрерывно в течение 10 мин прикапы' вают 1,0 кг свежеперегнанного не содержащего кислород соединения 1 с содержанием хлоридов примерно 0,01% и смесью заполняют заполненные аргоном стеклянные склянки (баллоны) емкостью 3 л. Затем смесью без пузырьков воздуха заполняют резистентные к желудочному соку, растворимые в кишечнике мягкие желатиновые капсулы (600 мг смеси на капсулу).

Пример 3. Котел с мешалкой из специальной стали емкостью 10 л в вакуумном исполнении заполняют 4,0 кг трикаприлина (глицеринтрикаприлата). Стабилизацию соединения формулы I ведут аналогично примеру 1.

Пример 4. Котел с мешалкой из специальной стали емкостью 10 л в вакуумном исполнении заполняют

Заказ 7036/78

ВНИИПИ

959626 4

2,0 кг трилаурина (глицеринтрилаурата) и 2,0 кг трикаприната (глицеринтрикаприната) и процесс ведут аналогично примеру 1.

Готовят две смеси соединения Т нейтрального масла, вес.%: '1

83,5

Соединение 1 Нейтральное масло

Первую и вторую стеклянной колбе ре азота ределяют ,2

68,8

16,5 смеси нагревают при 70^аС в атмосфе100 и 170 ч ,Смесь Смесь в течение разложение соединения 100 ч.

3,5

0,5 и оп1 °/ ·

I , -Ό ► ч.

170 М

0,5 вторую смесь нагревают т

Первую и стеклянной колбе в атмосфере воздуха при 70°С в течение 170 ч и определяют разложение соединения 1, %:

Смесь 1 14,1

Смесь 2 3,7

Результаты опытов показывают, что добавка нейтрального масла в виде смеси триглицеридов насыщенных жирных кислот уменьшает разложение СМТ-соединения I. При возрастании концентрации нейтрального масла это стабилизирующее действие повышается.

Claims (1)

1. Формула изобретения

   Способ стабилизации 4-метил-5“(2-хлорэтил)тиазола путем смешения его с носителем, отличающийся тем, что, с целью повышения стабильности при хранении, в качестве носителя используют глицеринтрикапринат, глицеринтрикаприлат, глицеринтрилаурат или нейтральное масло вес.%:

   Г лицеринтрикапронат Глицеринтрикаприлат Г лицеринтрикапринат Глицеринтрилаурат смешение осуществляют исключающих присутствие духа в атмосфере инертного газа..