SU925250A3 - Способ получени производных фентиазина или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Description

и выпаривают при пониженном давлении. При сто нии попу чают 56,3 г кристалли ческого продукта. Т. Ш1. 54-6ОС. После перекристаллизации из полуторного ко личества петролейного эфира получают чистую З.б-диметилфеноксиизомасп ную кислоту, плав щуюс  ири . Однако дл  получени  хаориал кислоты при годен и неочищенный продукт. 30 г полученной 3,5- дйметипфенокси изомасл$той кислоты раствор ют to 150 МП безводного бензола. После добавпени -48 м  тионипхлорида реакоиоикую смесь нагревают 3 ч прк шпеней. ;Бензол и избыточный тионилхпорид удал ют при умевьшенжпл давлений и остаток перегон ют в вакууме. Получают 2О г хлорида 3,5-димети1|фвнокси изо масл ной KHcnotM. Т. ил. 115-119 С при 0,6-О,8 мм рт. ст. . Пример 2. Получение сложного 2-трифторметип-Ю-{3- 14-{2-оксиэтип )пиперазинил-1) пропнп}феит аа в-2 ,5-диметилфенокс1тзомас  нЫ| кислоты ди(|7марата. Поступают анапогично примеру 1, однако взамен хлорида 3,5-диметилфеноКси изомасл иой. кислоты используют хлориД 2,5-аиметипфеноКс 1изомасп ной кислоты. После перекристаллизации из этанола полученный ди49марат плавитс  при 152154 С .. Примен емую в качестве исходного вещества новую 2,6-Ш1метипфеноксиИзо масл ную кислоту получают по примеру 1 однако вместо 3|5- диметилфенола исполь зуют 2,5-диметилфенол. Т.пл. 98-1ОО С Из полученного продукта получают анало гично примеру 1 хлорид 2,5-лиметипфеноксиизомасл ной кислоты Т.кип. 100108 С при Oj6-l мм рт.ст. Пример 3. Получение сложного эфира 2-трифто{ €етил-10-{з- 1-(2-оксиэтил )пиперазииил-1) пропил}феитиазйи-Й .б-диметкпфеноксиизомасл ной кисло . ты-дифумарата. Получают аналогичИо примеру 1, однако взамен хлорида 3,5-диметилфевокси изомасл ной кислоты примен ют хлорид 2,6-диметилфеноксиизомасл иой кислоты. После перекристаллизации из смеси этанола с метанолом (3;1) полученный дифумарат плавитс  при 13в-13ё С. Примен емую в качестве исходисич) вещества «овую 2,6-диметилфеноксиизомасл ную кислоту получают аналогично примеру 1, однако 3,5-диметилфеноп заiMeHsuoT 2,6-4шметилфеиолом. Из попучен 1ного неочищенного продукта получают хл РИД 2,6-АЙметипфеноксиизомасл ной кислоты аналогично примеру 1, однако после нагревани  до температуры кипени  бензол и избыток тионилхлорида отгон ют при пониженном давлении, остаток раствор ют в бензоле и бензол удал ют также при пониженном давлении. Полученный таким путем сырой по степеничистоты хлорид кислот подвергают па ьнебтеЛ переработке. Пример 4. Получение сложного эфира 2-трифторметЕп-1О-(3-14-(2-оксиэтил )пиперазинил-11 пропип фентиазинфеиоксиизомасп нсЛ квслош-д фумарата. Пос1упают по примеру 1, но взамен хлорида 3,5-диметоксиизомасл нЫ1 кислопл иопользуют известиьа феноксиизомасл ной кислоты. После перекристаллизации из этанола получеиный дифуматар плавитс  при 152-154 С. I. - . Пример 5. Получение сложн о эфира 2-тр1фгормети -1О-{3- 4-(2-)Кри этип)пиперазинил-11 пропип1фентиазин-4;хлорфеноксиизомасл ной кислоты-дифумарата . Поступают по примеру 1, но взамен хлорида 3,5-4Иметилфеноксиизомасл ной кислоты примен ют известный хлорид 4-хлорфеноксиизомасл нрй кислоты. После перекристаллизации из этанола полученный дифумарат плавитс  при 164-166 С. Из Дифумарата высвобождают основание по способу, описанному в примере 1в. Т. пл. 54-5бС. Пример 6. Получение сложного эфира 2-трифторметил-1О-{3- {4-(2-оксиэтип )пиперазинип-11 пропил) фентиазин-2 ,6-дихлорфеноксиизомасп ной киспотыдифумарата . Поступают по примеру 1, но взамен . хлорида 3,5-диметилфеноксиизомасш1ной кислоты помен ют хлорид 2,6-дихлорфенокснизомасл ной кислоты. После перекристаллизации из этанола получеиный дифумарат плавитс  при 160-162 0. Примен емую как исходный материал новую 2,6-дихлорфевоксиизомасл йу|( кистюту получают аналогично примеру 1, но вместо 3,5-диметилфенола примен ют 2,6-дихлорфенол. Изполученного нёочкшенного продукта получают хлорид 2,6 дихпорфеноксиизомасл ной кислоты. Т. кип. 120-126° С при 1-1,5 мм рт.ст. Пример 7. Получение сложного эфира 2-трифторметип-1О-{3- {4-(2-оксиэтил )пиперазинил-11 пропип фентиазии-2 ,3-дихлорфеноксиизобутилмасл нЫ1 киолоты-дифумарата . Поступают по примеру 1, но взамен хлорида 3,5-диметипфеноксиизомасп ной кислоты примен ют новый хлорид 2,3-ди хлорфеноксиизомасл ной кислоты. После перекристаллизации из этанола полученный дифумарат плавитс  при 154-156°С Примен емую как исходное вещество 2,3-дихлорфеноксиизомасл ную кислоту получают аналогично примеру 1, но вмес то 3,5-диметилфенола используют 2,3-д хлорфенол. Т.пл. 94-96 С. Из этого про дукта получают хлорид 2,3-дихлорфенокр изомасл ной кислоты аналогично примеру 1. Т. кип. 120-124°С при 0,4. 0 ,6 мм рт. ст, Пример 8. Получение сложного эфира 2-трифторметил-10-{3- 4-(2-оксиэтил )пиперазинил-1 пропип фентазин-4-ш1трофеноксиизомасл ной кислоты-дифумарата . Поступают по примеру 1, но вместо хлорида 3,5-диметилфеноксиизомасл ной кислоты примен ют известный хлорид 4-нитрофеноксиизомасл ной кислоты. После перекристаллизации из этанола попученный дифумарат плавитс  при 170 17 2° С. . ./ Пример 9. Получение сложного эфира 2-трифторметил-Ю-j3- 4-(2-ок- сиэтил)пиперазинил-1 пропил фентиазин- -1-нафтоксиизомасл ной кислоть -дифумарата . Поступают по примеру 1, но вместо хлорида 3,5-диметилфеноксиизомасл ной кислоты примен ют известный хлорид : 1-нафтоксиизомасл ной кислоты, Досле перекристаллизации из этанола полученный дифумарат плавитс  при 149-151°С Пример 1О. Получение сложного эфира 2-трИфторметил-10-(3- 4-{2ТТ -оксиэтил)пиперазинил-1 пропил}фенти- азин-2-(6-метокси-2-нафтип)пропионовой кислоты-дифумарата. Поступают по примеру 1, но вместо хлорида 3,5-диметил-феноксиизомасл ной кисл9ть примен ют известный хлорид 2-(6-метокси-2-нафтил)-пропионовой кис лоты. После перекристаллизации из этанола полученный дифумарат плавитс  при 152-154 С. Очищенное основание сложного эфира можно получить аналогично примеру 1в. Пример 11. Получение сложного эфира 2-трифторметил-10- 3- 4-(2-оксиэтип )пиперазинил-1 пропил|фентиазин-4-трет .бутилфеноксиизомасл ной кис лоты-дифумарата. Поступают по примеру 1, однако вмес то хлорида 3,5-диметилфеноксиизомасп НОЙ кислоты примен ют хлорид 4-трет.- -бутилфеноксиизомасл ной кислоты. После перекристаллизации из этанопа полученный дифумарат плавитс  при 160 . Из 4-трет.-бутилфеноксиизомасп ной кислоты получают по йримеру 1 используемый в качестве исходного вещества хлорид 4-трет.-бутилфеноксиизомасл ной кислоты с той разницей, что после нагревани  при температуре кипени  бензол и избыток тионилхлорида отгон ют при пониженном давлении, остаток раствор ют в бензоле и бензол удал ют также при пониженном давлении. Соответствующие изобретению новые сложные эфиры флюфеназина общей формулы I,  вл ютс  нейролептиками более сильного действи . Иными словами, такие эфиры обладают более высоким в сравнении с характерным дл  фентиазиновой структуры действием в отнощении понижени  моторики (SMS), усилени  действи  наркоза, подавлени  рефлекса при отхаркивании , вызванном апоморфином, также антагонистическим и каталептическим действием. При определении степени торможени  условного рефлекса у крыс через 2 недели (срок, установленный дл  данного испытани ) сложный эфир 3,5-диметилфен- оксиизомасл ной кислоты и сложный эфир 2-(6-метокси-2-нафтил)-пропионовой кислоты превосход т известный флюфеназин- деканоат, а сложный эфир 4-хлорфеноксиизомасл ной кислоты достигает по эффективности действи  соединение, прин тое дл  сравнени . То же самое установлено при опытах на собаках. Новый сложный эфир общей формулы обуславливает на 3 недели более сильное торможение рвотного действи , вызванного апоморфином по сравнению с известным деканатом флю феназина. Кроме того, длительность действи  новых соединений бопьще, чем у известного. Со1Ш нового сложного эфира общей ормулы 7, преимущественно фумарата, способны хорощо поглощатьс  при пртеме через рот и восстанавливают самопроизвольную двигательную активность и условный защитный (оборонительный) рефлекс в такой же степени, как флюфеназин. Каталептическое действие соответству|оших изобретению новых соединений также сходно с такоЕым у фгаофеназина. Соединени  общей формулы 1 уже при введении 0,6-0,7-кратного количества по отнощению к флюфеназину оказывают 9 такое же действие, как 1 ч феназина. Новые соединени  самого фпк -трифторметил-10-|3- 4-(2-оксиэтип)пи. нетоксичны.пераэинип- } пропил)фентиааин авипируют 92525ОlO карбоновой imcnoToft формулы Ща Щв или Шс

Claims (2)

1. Формула изобретени 

   . Способ получени  производных фентиазина обшей формулы I

   . I /-

   fCHjf- N HCHfCHfOR

   где R - группа формулы Па, ц в или Л с,

   ;О-о- Ч-он

   х;

   (iHj о1По

   Но

   1М

   где X и П имеют вышеуказанные значени , или ее способным к образованию сложного эфира производным, предпочтительно хлорангидридом, и целевой продукт выдел ют в свободншл виде или в виде кислотно-аддитивной соли. где X - атом водорода или хлфа, низший алкил с 1-4 атомами углерода или нитрогруппа; П 1 или 2, или их кислотно-аддитивных солей, 35 отличающийс  тем, что 2Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1.Машковский М. Д. Лекарственные срецсгва, М., Мецицина, 1978, г. I ,с.55.
2. 2.БюллерК., Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, г. 2, с. 283.