SU910604A1

SU910604A1 - Способ получени оптических изомеров гидрохлорида валина

Info

Publication number: SU910604A1
Application number: SU802882090A
Authority: SU
Inventors: Валда Александровна Фелднере; Дзинтра Артуровна Пейча; Ян Вильевич Витол
Original assignee: Предприятие П/Я Г-4740
Priority date: 1980-02-12
Filing date: 1980-02-12
Publication date: 1982-03-07

Description

Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени оптических изомеров аминокислот, примен емых в органическом синтезе, молекул рной биологии и экспериментальной медицине, в частности к способу получени гидрохлорида D и L-валина. Известен способ получени оптических изомеров валина селективной , кристаллизацией раствора рацематов гидрохлорида валина П. Согласно известному способу гидрохлорид валина выдел ют из насыщенных или пересыщенных растворов гидрохлорида D,L-валина или смеси D,L-coли и соли оптического изомера добавлением затравки оптического изомера в виде сухих кристаллов. В ка .честве растворител примен ют воду, изопропиловый спирт, этиленгликоль. и воднометанольный раствор. Наиболее выгодным растворителем в промышленнос ти вл етс вода. Кристаллизационный раствор приготавливают 50,0-51 , концентрации. Дл затравки кристаллизации используют кристаллы оптического изомера в количестве 1,8 от общего веса кристаллизационного раствора. Разделение провод т при .температуре начала кристаллизации 29,5°С с последующим охлаждением до 25, в течение G мин. Получают кристаллы с оптической чистотой 90,0-93,0%. Выход 6,2-6,5 от общего содержани оптического изомера в кристаллизационном растворе. Маточный раствор после выделени одного изомера сохран ют дл получени второго изомера. Недостатками известного способа вл ютс сравнительно низкий выход целевого продукта, св занный с малым интервалом охлаждени после добавлени затравки ), а также низка скорость кристаллизации вследствие использовани затравки оптического изомера в виде сухих кристал39

лов, в результате чего образуетс продукт с низкой оптической чистотой

Целью изобретени вл етс увеличение выхода, повышение оптической чистоты и упрощение процесса.

Поставленна цель достигаетс тем что в известном способе получени оптических изомеров гидрохлорида валина путем селективной кристаллизации при 29,,5С с внесением затравки целевого продукта селективную кристаллизацию провод т непосредственно из реакционной смеси, содержащей валин и водный раствор сол ной кислоты, с общей концентрацией раствора 41,,0, в качестве затравки ввод т водный раствор целевого продукта и процесс кристаллизации провод т в течение 10-15 мин при постепенном снижении температуры до 21+0,5°С.

Осадок целевого продукта-отдел ют маточный раствор используют дл выделени второго изомера аналогичным способом. Добавка целевого продукта составл ет обычно 2, от количества гидрохлорида В,Ь-валина. Количество оптического изомера в затравке составл ет 0,21-0,27 от общего количеста кристаллизационного раствора .

Отличительные признаки предлагаемого способа осуществлени селективной кристаллизации обеспечивают повышение выхода до 12, (в два раза), повышение оптической чистоты (на k%), сокращение времени процесса до 10-15 мин (в 3 раза) и упрощение процесса (проведение кристаллизации в реакционной смеси).

Повышение выхода достигаетс расширением интервала охлажедни до 8°С после добавлени затравки. Сокращение времени кристаллизации возможно вследствие применени в качестве затравки водного раствора целевого продукта в соотношении 1:1,01 ,5, охлажденного до начала кристаллизации . Така затравка имеет более чистую поверхность, состо щую только из молекул одного оптического изомера , в отличие от высушенных кристаллов , которые покрыты пленкой смеси изомеров. Оптически чиста затравка приводит также к повышению оптической чистоты целевого продукта.

Сокращение времени кристаллизации обеспечивает повышение оптической чистоты целевого продукта вслед 4

ствие уменьшени возможности спонтанной нуклеации второго изомера.

Упрощение процесса с исключением стадии выделени гидрохлорида валина обусловливает экономию исходного сырь и сокращение времени процесса.

Пример 1. Кристаллизационный раствор 2,7%-нoй концентрации приготавливают растворением при нагревании 58,0 г В,Ь-валина и 2,6 г гидрохлорида D-валина в смеси 59 м/ концентрированной сол ной кислоты и 55 мл воды. Затравку приготавливают непосредственно перед кристаллизацией

охлаждением до 28,5С и перемешиванием раствора, содержащего 0,5 г гидрохлорида D-валина и 0,6 мл воды. Кристаллизацию начинают при 28,5°С введением затравки с постепенным

снижением температуры до 20,5°С. Врем кристаллизации 15 мин. Образовавшийс осадок фильтруют. Получают 5,3 г гидрохлорида D-валина с удельным вращением d,- 1,9

(с 2; вода). Выход 13,0, оптическа чистота 0.

Раствор после выделени гидрохлорида D-валина сохран ют дл получени гидрохлорида L-валина.

Пример 2.К маточному

раствору добавл ют Ц,О г D,L-валина и 3,2 мл концентрированной сол ной кислоты, раствор ют и получают раствор 44, концентрации. Кристаллизацию начинают при 29°С с внесением затравки L-изомера, приготовленной таким образом, как в примере 1. При перемешивании раствор постепенно охлаждают до 21°С. Врем

кристаллизации 11 мин. Осадок гидрохлорида валина фильтруют. Получают 5,0 г целевого продукта с удельным вращением 15,0°(с 2; вода). Выход 12,, Оптическа чистота

97,.

Раствор после выделени L-изомера сохран ют дл повторного выделени D-изомера,

Claims

Пример З.К раствору после выделени гидрохлорида L-валина добавл ют 5,3 г D,L-валина и k,2 мл концентрированной сол ной кислоты. При этом получают раствор 5,7-ной концентрации. Кристаллизацию начинают при введением затравки, приготовленной из расчета на О, г гидрохлорида D-валинаО,5 мл воды. Разделение заканчивают при . Врем 5 кристаллизации 10 мин. Получают +,9 гидрохлорида D-валина с удельным вращением dlj -15,4° (с 2; вода). Выход 12,5%. Оптическа чистота 97,0°. Пример k. Приготавливают , раствор, раствор при нагревании 38 г В,Ь-валина и 2,8 г гидрохлорида L-валина в смеси 68 мл концентрированной сол ной кислоты и 8 мл воды. Затравку получают, ка в примере 1, растворением О,А г гидрохлорида L-валина в 0,5 мл воды Кристаллизацию провод т аналогично примеру 1. Врем кристаллизации 12 мин. Получают 5,1 г целевого про дукта с удельным вращением с11 р+15, (с 2; вода). Выход 12,5%. Оптическа чистота 9б,5. Раствор после выделени гидрохло рида L-валина сохран ют дл получени D-изомера. Пример 5-К фильтрату посл получени L-изомера добавл ют ,2 г D,L-валина и 3,3 мл концентрированной сол ной кислоты и получаот раствор , концентрации. Затрав ку приготавливают из расчета 0,5 г гидрохлорида 13-валина на 0,5 мл вор1Ы , Далее разделение провод т, как в примере 1. Получают 5,2 г гидрохлорида D-валина с удельным вращени ем 1с11§-15,1 (с 2; вода). Выход 12,8. Оптическа чистота 95,0. Пример 6. г D, L-валина и 2,8 г гидрохлорида L-валина раствор ют при нагревании в смеси 78 мл концентрированной сол ной кислоты и 31 мл воды и получают раствор 46, концентрации. Затравку по лучают растворением О, г гидрохлорида L-валина в 0,6 мл воды. Криста лизацию провод т при 29,6-21,5°С. Врем кристаллизации 15 мин. Полу-, 46 чают 5, целевого продукта с удельным вращениемГл °+15,1° (с 2; вода). Выход 12,1. Оптическа чистота 95-, 0%. Пример .7. 10 г гидрохлорида L-валина раствор ют при нагревании в 30 мл воды. Затем раствор нейтрализуют 6 н. раствором водного аммиакз до рН 6-7, после чего охлаждают до 10°С в течение 12 ч. Осадок фильтруют и промывают холодной водой. Получают 7,1 г L-валина с удельным вращением Гй. +26° (с 1; 5 н. НС1). Выход 90, Г. Аналогично провод т выделение D-валина. Получают 6,8 г этого про-, дукта с удельным вращением dLl °-27 ( с 1; 5 Н НС1). Выход 90,12;. Формула изобретени Способ получени оптических изомеров гидрохлорида валина путем селективной кристаллизации гидрохлорида D,L-валина при 29,5-28,5°С с внесением затравки целевого продукта, отличающийс тем, что, с целью увеличени выхода, повышени оптической чистоты и упрощени процесса, селективную кристаллизацию провод т непосредственно из реакционной смеси, содержащей валин и водный раствор сол ной кислоты, с общей концентрацией раствора 1, ,0%, в качестве затравки ввод т водный раствор целевого продукта и процесс кристаллизации провод т в течение 10-15 мин при постепенном снижении температуры до 21+0,5с. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3.182.079, кл.260-53+, опублик. 1962 (прототип).