SU900811A3 - Способ получени ангидратной кристаллической формы N-2-(6-метокси)бензтиазолил-N -фенилмочевины - Google Patents
Способ получени ангидратной кристаллической формы N-2-(6-метокси)бензтиазолил-N -фенилмочевины Download PDFInfo
- Publication number
- SU900811A3 SU900811A3 SU802877902A SU2877902A SU900811A3 SU 900811 A3 SU900811 A3 SU 900811A3 SU 802877902 A SU802877902 A SU 802877902A SU 2877902 A SU2877902 A SU 2877902A SU 900811 A3 SU900811 A3 SU 900811A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- anhydrate
- monohydrate
- phenylurea
- methoxy
- frentizol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
Изобретение относится к способу получения новой ангидратной кристал-1 лической формы Ν-2-(6-метокси-бенэтиазолил-N1 -фенилмочевины (форма IV), имеющей следующую рентгенограмму по- 5 рошка при исследовании с использованием медного излучения, λ=1,5418, где d представляет собой межплоскост2,168
1,992
1,851
1,821 ные расстояния, а 1/1^ ные интенсивности: Величина d , А 15,88
8.38
5,64
5,24
4,98
4,75
4,48
4,29 4,03
3.74
3,63
3,53
3,46
3,35
3,23
3,10
2.75
2,60
2.38 относитель10
1/It
100 которая может найти применение в медицине в качестве имунного регулятора, в частности для лечения кожнотуберкулезного эритематоза.
Известен способ получения ангидратной формы N-2—(6-метокси)-бензти— азолил-N*-фенилмочевины (форма I), который заключается в том, что 2-амино-6-метоксибензтиазол подвергают взаимодействию с фенилиэоцианатом с последующей кристаллизацией полученного таким образом целевого продукта из ацетона [1].
Однако эти волокнообразные ангидридные кристаллы (форма I), помимо того, что они несут в себе мутагенную примесь, являются громоздкими, электростатическими, и их трудно измельчать, заполнять в капсулы,или преобразовывать в какие-либо другие формы.
Цель изобретения - получение новой ангидратной кристаллической формы N-2-(6-метокси)-бензтиазолил-N*-фенилмочевины (форма IV), свободной, от мутагенных примесей, расширяющей..
арсенал средств воздействия на живой организм.
Поставленная цель достигается способом получения ангидратной, кристаллической формы N-2-(6—метокси)—бенз— тиазолил-N' -фенилмочевины (форма IV), заключающимся в том, что монргидрат— ную кристаллическую форму И-2-(6-метокси)-бензтиазолил-N’ -фенилмочевины (Форма III) подвергают реакции дегидратации при нагревании.
При этом, нагревание ведут, предпочтительно, при 80’С в вакууме в течение 4 ч,
Моногидрат N-2-(6-метокси)-бензтиазолил-N*-фенилмочевины (Форма III) медленно теряет ваду при стоянии при комнатной температуре в атмосфере с менее, чем 30%-ной относительной влажностью, давая ангидрат (форма IV] Нагревание при около 80’ С в вакууме в течение примерно й ч полностью завершает превращение формы III в форму IV. Перекристаллизация ангидрата из смеси вода-ацетон или другого частично водного растворителя, такого как тетрагидрофуран, дает кристаллы моногидрата (форма III).
Форму III (исходный материал) приготавливают из формы I растворением последней в подходящем растворителе, таком как тетрагИдрофуран и ддбавле-’ нием воды. Превращение может протекать при комнатной температуре.
Ангидрат (форма IV) является свободным от мутагена, 2-амино-б-метоксибензтиазола (8 ч/млн). Новый ангидрат (форма IV). является не только стабильным, но имеет также более высокий объемный вес, на одну третьболее высокий, чем исходный ангидрат (форма I), и является неэлектростатическим и более свободно текучим. Он является легко измельчаемым, преобразуемым в готовые формы, а также легко загружается в капсулы.
Приготовление исходного вещества» Пример!. 2 г N-2-(6-метокси)-бензтиазолил-N’ -фенилмочевины (Френтизола) (форма I) растворяют в 40 мл тетрагидрофурана (ТГФ) при перемешивании при комнатной температуре. При энергичном перемешивании добавляют 120 мл вода. Моногидрат френтизола (форма III) кристаллизуют из раствора и фильтруют.
П р и м е р 2,-51'г френтизола фермы I смешивают с образованием шлама с 1 л ТГФ в 5 л трехгорлой колбе Мортона, снабженной мешалкой, конденсатором и капельной воронкой. Шлам нагревают до температуры дефлегмации и выдерживают при этой температуре в течение одной минуты для обеспечения полного растворения френтизола. При энергичном перемешивании быстро добавляют 3 л вода. Смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 2 ч, при этом в течение этого периода времени моногидрат Френтизола (форма III) кристаллизуется. Раствор фильтруют (температура 30 С), и осадок на фильтре промывают эфиром. Кристаллы сушат на воздухе, выход 51,6 г.
Кристаллический моногидрат френтиэола содержит от 7 до 10 ч/млн 2-амино-б-метоксибензтиазола, что говорит о снижении его количества по сравнению с примерно 1300 ч/млн в кристаллах Днгидрата формы I.
Конечный продукт.
Пример 3. 51,6 г моногидрата френтизола (форма III) , полученного в примере 2, нагревают при 80°С в вакууме в течение 4ч, давая ангидрат .френтизола с количественным выходом (форма IV).
Claims (2)
- арсенал средств воздействи на живой организм. Поставленна цель достигаетс спо собом получени ангидратной, кристаллической формы Ы-2-(6-метокси)-бвизтиазолил-N -фенилмочевины (форма IV) заключающимс в том, что монргидра ную кристаллическую форму Ы-2- 6-мвтокси )-бензтиазсотил-N -фенилмочевины (форма III) подвергают реакции дегид ратации при нагревании, При этом, нагревание ведут/ предпочтительно , при 80С в вакууме в те чение 4ч. Моногидрат N-2-(б-метокси)-бензтиазолил-N- нйлмочевины (Форма III медленно тер ет воду при сто нии при комнатной температуре в атмосфере с менее, чем 30%-ной относительной влажностью, дава ангидрат (форма IV Нагревание при около 80 С в вакууме в течение примерно 4 ч полностью завершает превршцение фор№а III в форму IV. Перекристаллизаци аигидрата из смеси вода-ацетон или другог частично водного растворител , такого как тетрагидрофуран, дает кристал лы моногидрата (форма III). Форму III (исходный материал) при готавливают из ф6)рмы I растворением последней в подход щем растворителе таком как тетрагидрофуран и ддбавлением воды. Превращение может протекать при комнатной температуре. Ангидрат (форма IV) вл етс свободным от мутагена, 2-амино-б-метоксибензтиазола (8 ч/млн), Новый ангид рат (форма iV), вл етс не только cтaбильны, но имеет также более высокий объемный вес, на одну третьболее высокий, чем исходный ангидрат (форма I), и вл етс неэлектростати ческим и более свободно текучим. Он вл етс легко измельчаемьшм, преобразуемым в готовые формы, а также легко загружаетс в капсулы. Приготовление исходного вещества, Пример. 2 г N-2-(6-метокси ) -бензтиазолил-N фенилмочевины (Френтизола) (форма I) раствор ют э 40 мл тетрагидрофурана (ТГФ) при перемешивании при комнатной температуре . При энергичном Перемешивании добавл ют 120 мл воды. Моногидрат Френтизола (форма III) кристаллизуют из раствора и фильтруют. Пример2.51г Френтизола фермы I смешиваиот с образованием tiuia ма с 1 л ТГФ в 5 л трехгорлой колбе Мортона, снабженной мешалкой, конден сатором и капельной воронкЪЙ, Шлам нагревают до температуры дефлегмации и выдерживают при этой температуре в течение одной минуты дл обеспечени полного растворени Френтизола, При энергичном перемешивании быстро добавл ют 3 л воды. Смесь перемешивают при температуре окружающей сре ды в течение 2 ч, при этом в течение этого периода времени моногидрат Френтизола (форма III) Кристаллизуетс . Раствор фильтруют (температура 30 С), и осадок на фильтре промывают эфиром. Кристаллы сушат на воздухе/ выход 51,6 г. К адсталлический моногидрат френтиэола содержит от 7 до 10 ч/млн 2-амино-б-метоксибензтиазола , что говорит о снижении его количества по сравнению с примерно 1300 ч/млн в крирталлах Цнгидрата форкк I. Конечный продукт, П р и м е р 3. 51,6 г моногидрата Френтизола (форма III), полученного в примере 2, нагревают при 80°С в вакууме s течение 4ч, дава ангидрат . Френтизола с количественным выходсил (форма IV) . Формула издбретени i..Способ получени ангидратной кристаллической формы Nr2-(6-метокси )-бензтиазолил-N -фенилмочевины, котора имеет следующую рентгенограмму noptHfiKa при исследовании с использованием медного излучени , ,5418, где d представл ет собой межгшоскостные рассто ни и i/li относительные интенсивности Величина d 15,88 8,38 5,64 5,24 4,98 4,75 4,48 4,29 4,03 3,74 3,63 3,53 отличающийс тем, что моногидратную кристаллическую орму N-2- (6-мет6ксй) -бензтиазолил-Ы-фенилмочевины пoдвJSpгaют реакции дегидатации с помс цью нагревани .9008116
- 2. Способ по п. 1, отлича-Источники информации,ю щ и и с тем,-что нагревание ве-прин тые во внимание при экспертизе дут при температуре 80° С в вакууме 1. Патент ClJA 4088768,в течение 4 ч.кл. 424-270, опублик. 1978.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/010,553 US4223153A (en) | 1979-02-09 | 1979-02-09 | Crystalline forms of N-2-(6-methoxy)benzothiazolyl N'-phenyl urea |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU900811A3 true SU900811A3 (ru) | 1982-01-23 |
Family
ID=21746293
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802877707A SU893132A3 (ru) | 1979-02-09 | 1980-02-08 | Способ получени моногидратной кристаллической формы N-2-(6-метокси)бензтиазолил-N-фенилмочевины |
| SU802877902A SU900811A3 (ru) | 1979-02-09 | 1980-02-08 | Способ получени ангидратной кристаллической формы N-2-(6-метокси)бензтиазолил-N -фенилмочевины |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU802877707A SU893132A3 (ru) | 1979-02-09 | 1980-02-08 | Способ получени моногидратной кристаллической формы N-2-(6-метокси)бензтиазолил-N-фенилмочевины |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4223153A (ru) |
| EP (1) | EP0014590A1 (ru) |
| JP (1) | JPS55105675A (ru) |
| AR (1) | AR225303A1 (ru) |
| AU (1) | AU5524080A (ru) |
| BE (1) | BE881563A (ru) |
| CA (2) | CA1131645A (ru) |
| DD (2) | DD149068A5 (ru) |
| DK (2) | DK52880A (ru) |
| ES (2) | ES8101570A1 (ru) |
| FI (2) | FI800378A (ru) |
| FR (1) | FR2448538A1 (ru) |
| GB (1) | GB2042538A (ru) |
| GR (2) | GR70306B (ru) |
| IE (1) | IE800232L (ru) |
| IL (1) | IL59326A0 (ru) |
| IT (1) | IT1193918B (ru) |
| LU (1) | LU82141A1 (ru) |
| PH (1) | PH15154A (ru) |
| PL (2) | PL221873A1 (ru) |
| PT (2) | PT70780A (ru) |
| SU (2) | SU893132A3 (ru) |
| YU (1) | YU29680A (ru) |
| ZA (1) | ZA80668B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN182496B (ru) * | 1996-02-20 | 1999-04-17 | Reddy Research Foundation | |
| IN191496B (ru) | 1999-07-30 | 2003-12-06 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| AR062927A1 (es) | 2006-10-11 | 2008-12-17 | Bayer Healthcare Ag | 4- [4-( [ [ 4- cloro-3-( trifluorometil) fenil) carbamoil] amino] -3- fluorofenoxi) -n- metilpiridin-2- carboxamida monohidratada |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4088768A (en) * | 1975-05-06 | 1978-05-09 | Eli Lilly And Company | N-heterocyclic ureas as immune regulants |
-
1979
- 1979-02-09 US US06/010,553 patent/US4223153A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-02-05 PT PT70780A patent/PT70780A/pt unknown
- 1980-02-05 PT PT70779A patent/PT70779A/pt unknown
- 1980-02-05 ZA ZA00800668A patent/ZA80668B/xx unknown
- 1980-02-05 CA CA345,060A patent/CA1131645A/en not_active Expired
- 1980-02-05 YU YU00296/80A patent/YU29680A/xx unknown
- 1980-02-05 FR FR8002503A patent/FR2448538A1/fr not_active Withdrawn
- 1980-02-05 AU AU55240/80A patent/AU5524080A/en not_active Abandoned
- 1980-02-06 GR GR61139A patent/GR70306B/el unknown
- 1980-02-06 BE BE1/9711A patent/BE881563A/fr unknown
- 1980-02-06 LU LU82141A patent/LU82141A1/fr unknown
- 1980-02-06 JP JP1348280A patent/JPS55105675A/ja active Pending
- 1980-02-06 DD DD80218923A patent/DD149068A5/de unknown
- 1980-02-06 DD DD80218922A patent/DD157256A5/de unknown
- 1980-02-06 IL IL8059326A patent/IL59326A0/xx unknown
- 1980-02-06 PH PH23605A patent/PH15154A/en unknown
- 1980-02-06 GR GR61138A patent/GR70305B/el unknown
- 1980-02-07 DK DK52880A patent/DK52880A/da unknown
- 1980-02-07 GB GB8004139A patent/GB2042538A/en not_active Withdrawn
- 1980-02-07 IT IT19771/80A patent/IT1193918B/it active
- 1980-02-07 EP EP80300368A patent/EP0014590A1/en not_active Withdrawn
- 1980-02-07 PL PL22187380A patent/PL221873A1/xx unknown
- 1980-02-07 DK DK52980A patent/DK52980A/da unknown
- 1980-02-07 FI FI800378A patent/FI800378A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-02-07 PL PL22187280A patent/PL221872A1/xx unknown
- 1980-02-07 FI FI800379A patent/FI800379A/fi not_active Application Discontinuation
- 1980-02-07 IE IE800232A patent/IE800232L/xx unknown
- 1980-02-08 AR AR279909A patent/AR225303A1/es active
- 1980-02-08 SU SU802877707A patent/SU893132A3/ru active
- 1980-02-08 ES ES488424A patent/ES8101570A1/es not_active Expired
- 1980-02-08 ES ES488425A patent/ES488425A0/es active Granted
- 1980-02-08 SU SU802877902A patent/SU900811A3/ru active
-
1982
- 1982-04-23 CA CA000401603A patent/CA1144932A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DD149068A5 (de) | 1981-06-24 |
| ES8101571A1 (es) | 1980-12-16 |
| IE800232L (en) | 1980-08-09 |
| DK52980A (da) | 1980-08-10 |
| PL221872A1 (ru) | 1980-12-15 |
| PT70779A (en) | 1980-03-01 |
| GR70306B (ru) | 1982-09-07 |
| AU5524080A (en) | 1980-08-14 |
| IT1193918B (it) | 1988-08-31 |
| LU82141A1 (fr) | 1980-05-07 |
| JPS55105675A (en) | 1980-08-13 |
| ZA80668B (en) | 1981-09-30 |
| FR2448538A1 (fr) | 1980-09-05 |
| AR225303A1 (es) | 1982-03-15 |
| SU893132A3 (ru) | 1981-12-23 |
| PT70780A (en) | 1980-03-01 |
| DK52880A (da) | 1980-08-10 |
| ES488424A0 (es) | 1980-12-16 |
| FI800378A (fi) | 1980-08-10 |
| CA1131645A (en) | 1982-09-14 |
| IT8019771A0 (it) | 1980-02-07 |
| GR70305B (ru) | 1982-09-07 |
| CA1144932A (en) | 1983-04-19 |
| BE881563A (fr) | 1980-08-06 |
| EP0014590A1 (en) | 1980-08-20 |
| DD157256A5 (de) | 1982-10-27 |
| GB2042538A (en) | 1980-09-24 |
| YU29680A (en) | 1983-10-31 |
| IL59326A0 (en) | 1980-05-30 |
| PH15154A (en) | 1982-08-24 |
| ES8101570A1 (es) | 1980-12-16 |
| ES488425A0 (es) | 1980-12-16 |
| PL221873A1 (ru) | 1980-10-20 |
| US4223153A (en) | 1980-09-16 |
| FI800379A (fi) | 1980-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2718741C2 (de) | Kristallines Cefadroxil-monohydrat, Verfahren zu dessen Herstellung und pharmazeutisches Mittel | |
| US5463116A (en) | Crystals of N- (trans-4-isopropylcyclohexlycarbonyl)-D-phenylalanine and methods for preparing them | |
| SU900811A3 (ru) | Способ получени ангидратной кристаллической формы N-2-(6-метокси)бензтиазолил-N -фенилмочевины | |
| PT91414B (pt) | Processo para a preparacao de 2-fenil-1,2-benzisosselenazol-3(2h)-ona(ebseleno) sob uma forma muito pura | |
| WO2003087039A1 (fr) | Nouveau cristal de nateglinide | |
| SU1595340A3 (ru) | Способ получени безводного кристаллического цефадроксила | |
| SU554816A3 (ru) | Способ получени азотсодержащих полициклических соединений или их солей, или рацематов, или оптических антиподов | |
| CN110357775A (zh) | 一种邻苯二甲酸的制备方法及制备装置 | |
| EP0008365B1 (de) | Salze der Diacylphosphorsäuren und ihre Herstellung | |
| JP2021513567A (ja) | ２５−ヒドロキシコレカルシフェロール一水和物結晶、その製造方法及びそれを用いたマイクロエマルション | |
| CN109438417A (zh) | 酰腙类化合物及其制备方法和应用 | |
| DE19905711A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Guanidinderivaten | |
| SU455954A1 (ru) | Способ получени 6-метокси-7-оксикумаринов | |
| SU715027A3 (ru) | Способ получени 6-циклопропил-1,3- дигидро-1-метил-5-фенил-2-оксо-2н- тиено(2,3-е)диазепина или его солей | |
| JPH03141294A (ja) | ２１―デスオキシプレドニゾロン―１７―エステルの製造法 | |
| SU1694575A1 (ru) | Способ получени м-(2,4-ди-(трет-амилфенокси)-ацетиламинобензойной кислоты | |
| SU687068A1 (ru) | Способ совместного получени бетаинов 2-диметилсульфоний -1,3индандиона и метилтиометиленфталидов | |
| RU1834888C (ru) | Способ получени 1-(5-нитрофурилакрилиденамино)-1,3,4-триазола | |
| SU419523A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ S-ЭФИРОВ ПИРИДИН-4-ТИО ГИДксимовой кислоты | |
| SU407886A1 (ru) | Способ получения молекулярного комплекса пантотената кальция с хлористым кальцием | |
| RU1807987C (ru) | Способ получени 3,8-диамино-6(5Н)-фенантридинона | |
| SU467076A1 (ru) | Способ получени 3-карбоксиалкилтиазолидинтион-2-тиосемикарбазонов-4 | |
| JP2021527621A (ja) | ガドリニウム系造影剤におけるｔｅｒｔ−ブチルエステルの加水分解方法 | |
| JPS63115886A (ja) | 結晶性セフアロスポリン化合物 | |
| SU717042A1 (ru) | Способ получени 2-фенацилтиоциклогексанона |