SU873877A3 - Способ получени оптически акивных или рацемических производных простановых кислот или их солей - Google Patents

Способ получени оптически акивных или рацемических производных простановых кислот или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU873877A3
SU873877A3 SU772503854A SU2503854A SU873877A3 SU 873877 A3 SU873877 A3 SU 873877A3 SU 772503854 A SU772503854 A SU 772503854A SU 2503854 A SU2503854 A SU 2503854A SU 873877 A3 SU873877 A3 SU 873877A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
trans
acid
cyclopropyl
general formula
hydrogen
Prior art date
Application number
SU772503854A
Other languages
English (en)
Inventor
Бронер Флойд(Младший) Мидлтон
Винсент Грудзинскас Чарльз
Мей Лай Чен Сау
Original Assignee
Американ Цианамид Компани(Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Американ Цианамид Компани(Фирма) filed Critical Американ Цианамид Компани(Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU873877A3 publication Critical patent/SU873877A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
    • C07C405/0033—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/22—Tin compounds
    • C07F7/2208—Compounds having tin linked only to carbon, hydrogen and/or halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

5 фурана .и 50 мл воды. После растворени  добавл ют толуол и смесь выпаривают . Оставшеес  масло хроматографируют на силикагеле гексаном, посте пенно обогащаемом бензолом, затем ацетоном и получают 16 г масла. Пример 4. Получение 4-оксо-1-иод-транс-1-oKTeiia . К перемешиваемой суспензии 6,15 г хлорхромата пиридини  в 20 Mji метиленклооида добавл ют 450 мг ацетата натри . Через 5 мин добавл ют за один раз раствор 3,65 г 4-ОКСИ-1-иод-транс-1-октена в 15 мл метиленхлорида, Темную смесь перемешивают при комнатной температу ре 75 мин, разбавл ют 50 мл эфира и декантируют. Твердый шламм повторно промывают эфиром и декантируют. Соединенные растворы перколируют через флорисил. Раствор выпаривают и получают оранжевое масло. Пример 5. Получение 4-окси-4-ВИНИЛ-1-иод-транс-1-октена . К пер мешиваемому раствору 7,8 мл винилмагнийхлорида (2,3 М в тетрагидрофуране ) при добавл ют 15 мин раствор 3,55 г 4-оксо-1-иод-транс-1-рктена в-,20 мл тетрагиДрофурана. После добавлени  раствор перемешивают 30 мин (-20)-(-15)С. Водную фа зу отдел ют и экстрагируют гексаном. Соединенные гексановые экстракты про мывают водой и рассолом. Раствор сушат сульфатом магни  и выпаривает. Остаток хроматографируют на силикагеле на сухой колонке бензолом и получают жидкость. Пример 6. Получение 4-триме тилсилокси-4-вилин-1-иод-транс-1 -. -октена. К перемешиваемому раствору 456 мг 4-окси-4-винил-1-иод-транс-1-октена и 320 мг имидазопа в 1 мл диметилформамида добавл ют 0,23 мл хлорметилсилана 3 мин. Смесь перемешивают при комнатной температуре 22 ч и раздел ют смесью холодного гексана и воды. Гексановый слой дваж ды промьтают водой и рассолом сушат сульфатом магни , выпдривают и получают масло. Пример 7. Получение 9-ркср-lli , I 6-ДИОКСИ-16-ВЙНИЛ-13-транс-йрх стеновой кислоты. К перемешиваемому раствору 555 мг 4-триметилсилокси-4-винил-1-иод-транс-1-октена в 2 мл эфира добавл ют раствор третбутиллйти  в п нтане (1,6 М) 10 мин при . Раствор перемешивают при - 78 1,5 ч и при 30 мин и пoлyчaюt 7 1-литио-транс-алкен. В колбе перемешивают смесь 0,2| г 1-медь (1)-1-пен-тина , 0,7 мл триамида гексаметилфосфора и 2 мл эфира до получени  Прозрачного, раствора. Этот раствор добавл ют IО мин к перемешиваемому раствору 1 -литио-транс-алкена при -78с. Раствор перемешивают 2 ч при - 78 С, затем его обрабатывают раствором 580 мг 4-(триметилсилЬкси)-2-(б-карботриметилсилоксигексил )-циклОпент-2-ен-1-она в 3 мл эфира 10 мин. После выдержки в течение 10 мин при - раствор перемешивают I ч при - 40 до -50С и при -35 до 1 ч. Раствор охлаждают до , выливают в 100 мл насьш1енного раствора хлористого аммони  и разбавл ют эфиром. Органическую фазу отдел ют, промывают водой и разбавленной сол ной кислотой, фильтруют через диатомную землю, фильтрат промывают водой и рассолом и сушат сульфатом магни . После вьтаривани  раствора получают сырой бис-триметилсилильпый эфир в виде масла. Масло обрабатывают раствором IО мл лед ной уксусной кислоты, 5 мл тетрагидрофурана и 2,5 мл воды. Смесь перемешивают при комнатной температуре 20 мин и разбавл ют 50 мл толуола. После выпаривани  при ЗЗ-С в вакууме остаток хроматографируют на силикагеле с 1%-ной уксусной кислотой в этилацетате и получают масло. Пример 8. Получение н-бутилциклоцропилкетона . К сильно перемешиваемому раствору 31,0 г циклопропанкарбоновой кислоты в 330 мл эфира. 1 ч при 5-10С добавл ют раствор н-бутиллити  (748 ммол) в почти 750 мл смеси эфир-гексан 2:1. Полученную суспензию разбавл ют 300 мл эфира и перемешивают при комнатной температуре 2 ч и при температуре кипени  с обратным холодильником 2 ч. Затем смесь охлаждак1Т и выливают в несколько порций смеси льда и 4 н. сол ной кислоты (1:1). Эфирные фазы соедин ют вместе, промывают рассолом, раствором карбоната натри  и снова рассо (Пом. Экстракт сушат сульфатом магни  и выпаривают. Остаток перегон ют и получают жидкость с температурой кипени  102-104 с/80 мм рт.ст. Пример 9. Получение 4-циклопропил-4-окси-1-октана . К перемешиваемой при кипении с обратным холодильником суспензии амальгАмы, полученной из 6,2 г магни  и 50 мг хлорида ртути (2), суспендированной в 60 мл эфира, добавл ют 1 ч раствор смеси 30,4 г н-бутил-циклопропилкетона и 29,8 г пропаргилбромида в 65 мл эфира. После реакции при температуре кипени  с обратным холодильником смесь охлаждают . где 30 мин до и обрабатывают 35 rui насыщенного раствора хлористого аммони . Затем смесь разбавл ют Эфиром и фильтруют через целит. Фильтрат промывают рассолом ., сушат карбонатом кали  и выпаривают . Остаток перегон ют и получают жидкость с температурой кипени  93-94°С/12 мм рт.ст.
Пример 10. Получение 4-циклопропил-4-триметилсилокси-I-октина . К перемешиваемому раствору 27,8 г 4-циклопропил-4-окси-1-октина и 33,3 г имидазола в 130 мл диметилформамида при 5°С 5 мин добавл ют 24 мл хлортриметилсилана. Раствор перемешивают при комнатной температуре 17 ч, затем распредел ют в 600 мл гексана и 250 мл лед ной воды. Гексановую фазу отдел ют, промывают водой и рассолом. Раствор сушат сульфатом магни , выпаривают и получают жидкость.
Пример 11. Получение 4-циклопропил-4-триметилсилокси-1- (три-н-бутилстаннил )-транс-1-октена. Перемешиваемую смесь 23,8 г 4-циклопропил-4-триметилсилокси-1-октина , 28 м гидрида тои-н-бутилолова и 50 мг азобисизобутиронитрила в атмосфере азота , нагревайт до 85 С. После развившейс  экзотермической реакции смесь нагревают 1 ч до 130с.
Сырой продукт вышаривают перегонкой и получают жидкость.
Примеры 12-14. По методике примеру 8 получают по реакции соотвествующего алкиллити  с циклопропанкарбоновой кислотой следующие циклопропилалкилкетоны , приведенные в. табл. 1.
Примеры 15-18. По реакции виниллити  с требующейс  карбоновой кислотой получают следующие винилкетоны , указанные в табл. 2.
Примеры 18(a-d)-20..no метдике примера 9 по реакции пропаргилмагний-бромида с кетонами из табл. 3 получают следующие 4-замещенные-1-алкин-4-олы .
Примеры 21-25. По методике примера 10 приведенные в табл. 4 4-замещенные-1-алкин-4-олы превращают в их соответствующие триметилсилильные эфиры.
Примеры 27-32. По методике примера 11 по реакции гидрида три-н-бутилолова с предшественником 1 -алкинов из табл. 5 получают следующие 1 -(три-н-бутилстаннил)-4-замещенные-4-триметилсилокси-транс-1-алкены .
П р и м е р 33. Получение 9-оксо-1 1 oL, I 6-диокси-1 6-циклопропил-5-цис, 1З-транс-простадиеновой кислоты. К
перемешиваемому раствору 11,54 г 4-циклопропил-4-три-метилсилокси-1 -{три-н-бутилстаннил )-транс- -октена в IО мл тетрагидрофурана при -78 С добавл ют 10 мин 9,1 мл 2,4 М н-бутил лити  в гексане. Полученный раствор перемешивают при -1Q°C 10 мин, при -40С 1 час и при -40 до 40 мин. К перемешиваемому при раствору добавл ют раствор 2,84 г
пентинилмеди, 10,8 мл три-н-бутилфосфина в 25 мл эфира. Полученный раствор перемешивают при -78 С 2 ч, затем его обрабатывают 10 мин раствором 6,03 г 2-(б-триметилсилоксикарбонил г2 )-цис-гексенил-4-триметилcилoкcициклoпeнт-2-eн- 1 -она (табл. 6, ссылка Л) в 20 мл эфира. Через 10 мин раствор перемешивают при -50 до -40®С I ч, затем при -40
до 50 мин. Раствор снова охлаждают до -50°С и выливают в пере- мешиваемую смесь 600 мл насыщенного раствора хлористого аммони  и 300 мл эфира; Органическую фазу отдел ют
и промывают разбавленной сол ной кислотой, водой и рассолом.
Остаток, полученный после выпаривани  растворител , обрабатывают 120 мл лед ной уксусной кислоты, 60 мл тетрагидрофурана и 30 мл воды, смесь перемешивают при комнатной температуре 30 мин, разбавл ют 150 мл толуола и выпаривают. Остаток очищают хроматографией на сухой колонке с силикагелем с помощью 1%-ной уксусной кислоты в этилацетате и получают масло .
Примеры. 34-49. 9-OKco-lldl, 16-диокси-простадиеновые или простеновые кислоты из табл. 6 получают
по методике примера 38. В соответствии с описанным способом исходные 1-(три-н-бутилстаннил)-4-триметилсилокси-транс-1-алкены из табл. 6 обрабатывают н-бутиллитием и получают соот ветствующие транс-1-алкенил-литиевые производные, которые после обработки комплексом пентин-меди-три-н-бутилфосфин дают соответствующие транс-1-алкенкупраты , последние обрабатывают 4-оксициклопент-2-ен-1-онами, указанными в табл. 6. Полученные триметилсилильные эфиры 9-оксо-1 loL, 16-бис (триметилсилокси)-простадиеновой или простеновой кислот гидролизуют .обработкой смесью уксусна  кислотатетрагидрофуран-вода . Пример 50. Получение 9d, 1Ы 16-триокси-16-циклопропил-5-цис, 13-транс-простадиеновой кислоты. К перемешиваемому раствору 785 мг 9-оксо-1IcL , 16-диокси-16-циклопропил-5-цис, 13-транс-простадиеновой кислоты (пример 33) в.12 мл тетрагидрофурана при -70 С добавл ют 12 мл 0,95 М раствора пергидро-9(Ь-борафеналилгидрида лити  в тетрагидрофуране. Раствор перемешивают при 30 мин, нагревают до О 15 мин и обрабатывают 0,6 мл воды. Смесь распредел ют эфиром и раствором карбоната кали . Водную фазу подкисл ют сол ной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Экстракт промывают водой и рассолом, сушат сульфатом магни  и выпаривают. Полученный остаток хроматографируют на колонке с силикагелем с помощью 1%-ной уксусной кислоты в этилацетате и получают в з кое масло. Примеры 51-67. Восстановление 9-оксо-производных, перечисленных в табл. 7, пергидро-9р -борафеналил гидридом лити  по методике примера 50 дает 9с1-окси-простадиеновые и простеновые к-ислоты,указанные в табл. 7. Примеры 68-75. Обработка циклопентенон-алкильных эфиров из табл. 9 купратным производным 1-(три-н-бутилстаннил-А-циклопропил-4-триметилсилокси )-транс-1-октана (пример 11) по методике примера 33 или купратным производным 4-триметилсилОКСИ-4-ВИНИЛ-I-иод-транс-1-октена (пример 6) по методике примера 7 с последующим удалением триметилсилильной группы по методике примера 33 дает алкильные эфиры 1б-замещенных-16-окси- простеновых кислот,указанных в табл. 8. Примеры 76-83. Омыление алкильных эфиров 16-замещенных-16-оксипростеновых кислот из табл. 9 с помощью 0,5 н. едкого кали в смеси метанол-вода 10:1 при комнатной температуре 24 ч с последуюпщм подкислением и экстрагированием эфиром дает 16-3амещенные-16-окси-простадиеновые или простеновые кислоты из табл. 9. Пример 84. Получение и разделение , 11с6,1 6-триокси-1 6-циклопропил-5-цис-13 -транс-простадиеновой кислоты и 9|3, llct, 16-триокси-16-циклопропил-5-цис-13-транс-простадиеновой кислоты. к перемещиваемому охлаждаемому льдом раствору 350 мг 9-оксо-11о1,16-диокси-16-циклопропил-5-цис , I 3-транс-простадиеновой кислоты в 50 мл этанола добавл ют 408 мг боргидрида натри  мелкими порци ми в течение 1 мин. Смесь перемешивают при 5 мин при комнатной температуре 1 ч. Основную массу этанола отгон ют, остаток распредел ют холодной разбавленной сол ной кислотой и этилацетатом . Органическую фазу отдел ют и промывают водой и рассолом, сушат сульфатом магни  и выпаривают. Оста-. ток хроматографируют на силикагеле и получают масло, элюируют сначала 8i, 1 lei, I 6-триокси-1 6-циклопропил-5-цис-13-транс-простадиеновую кислоту , (второй элюат) масло 9cL, lldL, 16-триоксй-16-циклопропил-5-цис , 13-транс-простадиеиова  кислотач Примеры 85-103. Обработка 9-оксо-простагландинов из табл. 10 боргидридом натри  по методике примера 100 с последующим хроматографи-. рованием дает 9dr-oKCH и 9|Ь-оксй простагландины из табл. 10. Таблица 1
н-Пропиллитий
12 13 н-Амиллитий
н-Гексиллитий
14
Циклопропил-н-пропилкетон
н-Амилциклопропилкетон
Циклопропил-н-гексилкетон
ример Карбонова  кислота I Целевой алкилвинилкетон
15и-Масл на  кислотан-Пропилвинилкетон
16н-Валерианова  кислотан-Бутилвииилкетон
17и-Капронова  кислотан-Амилвинилкетои
18н-Энаитова  кислотан-Гексилвинилкетон
Исходный кетон Целевой 4-замещенныйиз примера -1-алкин-4-ол
12 13 14 15 17 18
Целевой 4-триметилсилокси-1- алкии
4-Циклопропил-4-триметилсилокси 8а -1-гептин
4-Циклопропил-4-триметилсилокси18Ь -1-нонин
4-Циклопропил-4-триметилсилокси18с -1-децин
18d
4-Триметилсилокси-4-винил-I-гептин 4-Триметилсилокси-4- винил-1-нонин
19 4-Триметилсилокси-4-винил-1.-децин
20
Таблица2
.Т а 6 л и ц а 3
4-Циклопропш1-4-окси-1-гептин 4-Циклопропил-4-окси-1-нонин 4-Циклопропил-4-окси-1-децин 4-ОКСИ-4-ВИНИЛ-1-гептин 4-ОКСИ-4-ВИНИЛ-1-нонин 4-ОКСИ-4-ВИНИЛ-I-децин
Таблица 4
27 28 29
21 22 23
30 31 32
24 25 26
27
126
34
28
126
35
29
126
36
30
126
37
31
126
38
, 32
126
39
Таблица 5
1-(Три-н-бутилстаннил)-4-циклопропил-4-циклопропил-4-триметилсилокси-транс-1-гептен
I-(Три-н-бутилстаннил)-4-циклопропил-4-триметилсилокси-транс-1-нонен
1-(Три-н-бутилстаннил)-4-цикло-, пропил-4-триметилсилокси-транс-1 децен
1-(Трн-н-бутилстаннил)-4-винил-4-триметилсилокси-транс-1-гептин
1-(Три-н-бутилстаннил)-4-ВИНИЛ-4-триметилсилокси-транс-1-нонен
1-(Три-н-бутилстаннил)-4-винил-4-триметилсилокси-транс-1-децен
Таблица 6
9-ОКСО-1 let, 16-циклопропил-20-Hop-l3-транспростенова  кислота
9-Оксс-Hi, 16-ДИОКСИ-16-циклопропил-20-метил-13-транс-простенова  кисло
9-Оксо-11 dl, 16-ДИОКСИ-16-Ц1 клопропил 20-этил- .13-транс-простенова  кислот
9-Оксо- П cL, 16-диокси-16-винил-20-нор-13-транс-простенова  кислота
9-Оксо-11 d, 16-диокси-16-винил-20-метил-13-транс-простенова  кислота
I
9-Оксо-1 Iti-, 16-диокси-16-ВИНИЛ-20-ЭТИЛ-13-транс-простенова  кислота
40 126П
41
42 А28
43 А29
44 А30
45 А31
46 А32
47А(по методике
примера 7)
48127
49 12811
49А 129
49С 129А11
49Д 129В
fд . 4-триметилсилокси-2-(6-карботримети сш1окс)-2-циссенил )-циклопент-2-ен-1-он.
Продолжение табл. 6
9-OKCO-I lot, 16-ДИОКСИ-1 6-циклопропил-13-транс-простенова  кислота
9-Оксо-1 let, I 6-диокси-1 6-циклопропил-20-нор-5-цис-13-транс-простадиенова  кислота
9-Оксо-1 Id,16-диокси-16-циклопропил-20-метил-5-цис-13-транс-простадиенова  кислота
9-Оксо-1 Idl, 1 6-диокси-1 6-ЦИКЛОПРОПИЛ-20-ЭТИЛ-5-ЦИС-13-транс-простадиенова  кислота
9-ОКСО-1 IcL, 16-диокси-16-ВИНИЛ-20-НОР-5 -цис,13-транспростадченова  кислота
9-ОКСО-1 let, 1 6-диокси-1 6-винил-20-метил-5-цис , 13-транс-простадиенова  кислота
9-Оксо-1 l-d-, 1 6-диокси-16- -ВИНИЛ-20-ЭТИЛ-5-ДИС,13-транс-простадиенова  кислрта
9-Оксо-1 1 oL, 16-диокси-1 6-ВИНИЛ-5-ЦИС ,I3-транс-простадиенова  кислота
Метиловый эфир 1-9-оксо-1 lot, 16-диокси-16-винил-13-транс-простеновой кислоты
Метиловый эфир 1-9-оксо-1 loL, 16-диокси-16-циклопропил-5-ци-13-транс-простадиеновой кисл
9-Оксо-11 d, 16-диокси-16-винил-5-цис-13-транс-2а ,2в-бисгомопростадиенова  кислота
9-Оксо-1 Id,16-диокси-16-циклопропил-13-транс-З-окса-простенова  кислота
9-Оксо-1 1 el, 16-диокси-1 6-винил-13-транс-З-окса-простенова  кислота
гек34 35
36 37 38 39 40 41
42 43
44 45 46 47 7
48 49
49А
Таблица 7
9 d, 11 oL, 1 6-Триокси-16-циклопропил-20-HOp-i 3-тр.анс-простенова  кислота 9о1., 1 lot/, 1 6-Триокси-1 6-циклопропил-20-метил-13-транс-простенова  кислота
., 1 I dl, 1 6-Триокси-1 6-циклопропил-20-этил-13-транс-простенова  кислота
9с1 1 I cL, 1 6-Триокси-16-винил-20-нор-13-транс-простенова  кислота
9А, 1 Id, 16-Триокси-16-ВИНИЛ-20-метил-13-транс-простенова  кислота
9А, I Id, 16-Триокси-16-ВИНИЛ-20-ЭТИЛ -13-транс-простенова  кислота
9d., 1 Id, 16-Триокси-1.6-циклопропил-I3-транс-простенова  кислота
9d 1 Id, 16-Триокси-16-циклопрог(ил-20-нор-5-цис , 13-транс-простадиенова  кислота
9с1., 1 Id, I 6-Триокси-1 6-цикло11ропил-20-метил-5-цис ,13-транс-простадиенова  кислота
.9d, 1 Id, 16-Триокси-16-циклопропил-20-ЭТИЛ-5-ЦИС , 13-транс-простадиенова  кислота
9d, 11d,6-Триокси-16-винил-20-нор-5-цис ,13-транс-простадиенова  кислота
9d, 11 d, 1 6-Триокси-16-Bif нил-20-метил-5-цис , I3-транс-простадиенона  кислота
9bL, I Id, 16-Триокси-16-ВИНИЛ-20-ЭТИЛ-5-цис , 13-транс-простадиенова  кислота
9оЦ 1 Id,16-Триокси-16-ВИНИЛ-5-ЦИС, 13-транс-простадиенова  кислота
9А, 1 Id, 16-Триокси-16-ВИНИЛ-13-транспростенова  кислота
Метиловый эфир 1-9d, 11 d, 16-триокси-16-ВИНИЛ-13-транс-простеновой кислот
Метиловый эфир 1-9oU 11 d, 16-триокси-16-циклопропил-5-цис-13-транс-простадиеновой кислоты
Id, 16-Триокси-1 6-винил -5-цис-13-транс-2а ,2в-бис-гомопростадиекова  кислота
19
9б1, I i, 16-Триокси-1 6-циклопропил-5-цис , 13-трайс-2а,2в-бисгомопростадиенова  кислота
9oL, П i, 16-Триоксициклопропил-1 3-транс-3-окса-простенова  кислота
9о1, Id,, 16-Tpиoкcи-16-винил-13-тpaнc-3-oкca-пpocтeнoвa  кислота
Исходный 1-(триИсходный алкильный эфир -н-бутилстаннилциклопентенона -4-триметилсилокси )-транс-1-алкен из примера
2-(6-Карбометокси-2-цис-гексенил )циклопент-2-ен-1-он
(патент США №3873067)
2-(б-Карбометокси-2-цис-гексенил )цикло-пент-2-ен-1-он (патент США № 3873607)
2-(б-Карбэтоксигексил)-2-циклопентенон (патент США № 3873607)
2-(б-карбэтоксигексил)-2-циклопен генон (патент США № 3873607)
2-(б-Карбэтокси-5-тиагёксид )-2-циклрпентенон
2-(б-Карбэтокси-5-тиа-гексил )-2-циклопентенон
(патент США № 3873607)
2-(б-Карбэтокси-5-оксагексил )-2-циклопентенон (патент США 3873607)
2-(б-Карбэтокси-5-оксагексил )-2-циклопентенен (патент СЩА № 3873607)
20
8738.77 Продолжение табл. 7
Таблица 8
Целевой алкильный эфир 16-замещенной-1 -окси-простадиеновой или простеновой кислоты
етш1-9-оксо-16-оксиг
-16-циклопропил-5-цис, 13-транс-простадиеноат .
Метил-9-оксо-16-окси-16-ВИНИЛ-5-ЦИС ,13-транс-простадиеноат
Этил 9-ОКСО- 6-ОКСИ-16-циклопропил-13-транс-простеноат
Этил 9-ОКСО-16-ОКСИ-16-винил-13-транс-простено
X.
Этил-9-оксо-16-окси-16-винил-3-т иа-13-транс-простеноат
Этил-9-оксо-16-окси-16-циклопропил-З-тиа-13-транс-простеноат
Этил 9-оксо-16-окси-16винил-З-окса-13-транспростеноат
Этил 9-оксо-16-окси-16-циклопропил-3-окса-13-транс-простеноат
9eL//J, I 1 dL, 16- Триокси-1 6-циклопропил-20-нор-1 3-транс-простенова  кислота
9ol//i, 1 Idl 16-Триокси-1 6-циклопропил-20-метил-13-транс-простенова  кислота
9oL/Ib, 11d, 16-Триокси-16-циклопропил-20-этил- -13-транс-простенова  кислота
9d/|i, 11(1,16-Триокси-16-винил-20-нор-13-транс-простеНова  кислота
9о1/(Ь, I lot, 1 6-Триокситвинил-20-метил-1 3-транс-простенова  Кислота
9d/(b,l1А,16-Триокси-16-винил-20-этил-13-тран-простенова  кислота
9A/tb, 114,16-Триокси-16-циклопропил-1 3-транс-простенова  кислота
9dl/fb, 11 cL, 1 6-Триокси-16-циклопропил-20-нор-5-цис , I3-транс-простадйенова  кислота
9tl/ft, 1 Id/, 16-Tpиoкcи-16-циклoпpoпил-20-мeтйл-5-циc , 13-транс-простадиенова  кислота
Таблица 9
Таблица 10
овой кислоты общей формулы 1
1 - OFl
Н (
1-12 атоводород или алкил с
R-, нами углерода,
RA алкил с 2-7 атомами углерода;
R - водород, ОКСИ-, триалкил () силокси или тетрагидропиранил-2-оксигруппа ,
- ,е ОН
метилвинил или циклопропил,
группа формулы С
%н
/
Н
А.
или
НО и
Z - группа -(СНо)(,-, цис-CHaCH CH (CH2)rt, -tCHj J SCH - или -(СН2)„ОСН2,где п - целое число от 3 до 5, при условии, что если Z - (CH.i),SCHj, то Rj - водород.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    X — группа формулы
    Способ получения оптически актив ных или рацемических производных простановой кислоты общей формулы 1 ' Л .
    где R^ — водород или алкил с 1-12 атомами углерода, — алкил с 2-7 атомами углерода;
    R| — водород, окси-, триалкил (C^-C-j) силокси или тетрагидропиранил-2-оксигрзпша, или Q- , r' он • 5 метилвинил или У — группа формулы но'~\
    R $ — винил, циклопропил,
    -С-, -СII / % о н он или -С/ \ НО Ή
    Ζ ~~ группа -(CHцис-CH1CH=CH(CH2)h, -(CH^nSCH^ или -(СН^цОСН^где η - целое число от 3 до 5, при условии, что если Ζ — (CH^)hSCHj, то R$ — водород, в случае, когда и ч а ю щ и й общей формулы
    Л или их солей, R-1 — водород, о т л тем, что соединение
    Бг и R j. имеют указанные проводят снятие эфирных или где Z(имеет указанные значения;
    R^ — алкил с 1-12 атомами углеI рода; · — водород, триалкил (С^-С^) силокси- или тетрагидропирд нил-2-оксигруппа, подвергают взаимодействию с литиокуп'ратом общей формулы I I I
    Н
    Л5 н о^'(би3)3
    Вг где Rи RJ имеют указанные значения, V — низший алкильный радикал, и в полученном соединении общей формулы IV где R значения, сложноэфирных групп с помощью слабой кислоты, и полученное соединение общей формулы 1, где Y - ^.С=0, выделяют в свободном виде или в виде соли, или для получения соединений общей формулы 1, где Y — -С- или / Ч 1 Ί н он
    -С- , обрабатывают комплексным /%
    НО н гидридом щелочного металла, таким как боргидрид натрия, после чего полученные продукты выделяют в виде оптически активных· изомеров или их рацематов или в виде их солей.
    Источники.информации, принятые во внимание при экспертизе
    1. C.J. Sih et.al. Asymmetric ί Total Synthesis of (-) Prostaglandin E^ and (-) Chem. Soc.
    Prostaqlandin·Е„. J.Am.
    1975, с.97,865.^
SU772503854A 1976-07-19 1977-07-19 Способ получени оптически акивных или рацемических производных простановых кислот или их солей SU873877A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/706,343 US4061670A (en) 1976-07-19 1976-07-19 15-Deoxy-16-hydroxy-16-vinyl and cyclopropyl substituted prostanoic acids and congeners

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU873877A3 true SU873877A3 (ru) 1981-10-15

Family

ID=24837152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU772503854A SU873877A3 (ru) 1976-07-19 1977-07-19 Способ получени оптически акивных или рацемических производных простановых кислот или их солей

Country Status (15)

Country Link
US (2) US4061670A (ru)
AU (1) AU512223B2 (ru)
BE (1) BE856949A (ru)
CA (1) CA1173826A (ru)
CH (1) CH636606A5 (ru)
DE (1) DE2731868A1 (ru)
DK (1) DK324777A (ru)
ES (1) ES460873A1 (ru)
FR (1) FR2359127A1 (ru)
GB (1) GB1571641A (ru)
HU (1) HU181840B (ru)
NL (1) NL7708020A (ru)
PL (1) PL121307B1 (ru)
SE (1) SE436741B (ru)
SU (1) SU873877A3 (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4198521A (en) * 1976-07-19 1980-04-15 American Cyanamid Company 15-Deoxy-16-hydroxy-16-vinyl and cyclopropyl substituted prostanoic acids and congeners
US4151187A (en) * 1977-02-22 1979-04-24 G. D. Searle & Co. Intermediates for prostaglandin synthesis
GB2009162A (en) * 1977-12-05 1979-06-13 American Cyanamid Co Prostanoic acids and congeners
AU529836B2 (en) * 1977-12-05 1983-06-23 American Cyanamid Company Prostaglandin analog
US4275224A (en) * 1978-02-23 1981-06-23 Miles Laboratories, Inc. 15-Deoxy-16-hydroxy prostaglandins
US4358605A (en) * 1978-03-20 1982-11-09 American Cyanamid Company 15-Deoxy-16-hydroxy-16-vinyl and cyclopropyl substituted prostanoic acids and congeners
DE2830079A1 (de) * 1978-07-08 1980-01-17 Hoechst Ag Neue prostaglandinderivate der delta 2,4-11-desoxy-pge-reihe
US4254145A (en) * 1978-08-16 1981-03-03 American Cyanamid Company Topical application of prostaglandin hypotensive agents
US4206151A (en) * 1978-12-21 1980-06-03 American Cyanamid Company 15-Deoxy-16-hydroxy-16-vinyl or cyclopropyl prostan-1-ols of the E, A and F series
US4390711A (en) * 1979-06-07 1983-06-28 American Cyanamid Company 16-Hydroxy-5-iodo-prostacyclin analogs of the 1 series
US4265904A (en) * 1979-06-07 1981-05-05 American Cyanamid Company Prostacyclin analogs of the 1 series and related analogs
US4289955A (en) * 1979-11-05 1981-09-15 Emerson Electric Co. Electric heating assemblies with a mounted thermostatic switch
US4289910A (en) * 1980-04-03 1981-09-15 American Cyanamid Company 1-Hydroxymethyl-prosten-1-ol derivatives
US4291174A (en) * 1980-04-03 1981-09-22 American Cyanamid Company 1-Hydroxymethyl-15-hydroxy-prosten-1-ol derivatives
US4288630A (en) * 1980-04-03 1981-09-08 American Cyanamid Company 1-Hydroxymethyl-11,15-dihydroxy-prosten-1-ol-derivatives
US4310700A (en) * 1980-04-03 1982-01-12 American Cyanamid Company 1-Hydroxylmethyl-11-deoxy-16-hydroxy-prosten-1-ol-derivatives
US4288629A (en) * 1980-04-03 1981-09-08 American Cyanamid Company 1-Hydroxymethyl-11-deoxy-15-hydroxy-prosten-1-ol-derivatives
US4288633A (en) * 1980-04-03 1981-09-08 American Cyanamid Company 1-Hydroxymethyl-11-deoxy-16-hydroxy-prosten-1-ol-derivatives
US4291175A (en) * 1980-04-03 1981-09-22 American Cyanamid Company 1-Hydroxymethyl-11-deoxy-15-hydroxy-prosten-1-ol-derivatives
US4288632A (en) * 1980-04-03 1981-09-08 American Cyanamid Company 1-Hydroxymethyl-11,16-dihydroxy-prosten-1-ol derivatives
US5166369A (en) * 1981-05-21 1992-11-24 American Cyanamid Company Precursors and synthesis of D1-(methyl)-16,16-(dimethyl)-11-alpha, 15-alpha, beta-dihydroxy-9-oxo-2,13,-trans, trans-prostadienoates
CA2147461A1 (en) * 1992-10-21 1994-04-28 Takehiro Amano Prostaglandin e1 analogues
SE9401087D0 (sv) * 1994-03-31 1994-03-31 Pharmacia Ab New prostaglandin derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension
NO317155B1 (no) * 1997-02-04 2004-08-30 Ono Pharmaceutical Co <omega>-cykloalkyl-prostagladin-E<N>2</N>-derivater

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3965143A (en) * 1974-03-26 1976-06-22 G. D. Searle & Co. 16-Oxygenated prostanoic acid derivatives
JPS50131951A (ru) * 1974-04-05 1975-10-18

Also Published As

Publication number Publication date
AU2658777A (en) 1979-01-04
US4131737A (en) 1978-12-26
DE2731868A1 (de) 1978-02-02
GB1571641A (en) 1980-07-16
DE2731868C2 (ru) 1987-06-04
CH636606A5 (de) 1983-06-15
AU512223B2 (en) 1980-10-02
FR2359127B1 (ru) 1983-12-02
PL121307B1 (en) 1982-04-30
CA1173826A (en) 1984-09-04
DK324777A (da) 1978-01-20
BE856949A (fr) 1978-01-19
ES460873A1 (es) 1978-10-01
HU181840B (en) 1983-11-28
SE436741B (sv) 1985-01-21
SE7708348L (sv) 1978-01-20
FR2359127A1 (fr) 1978-02-17
US4061670A (en) 1977-12-06
NL7708020A (nl) 1978-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU873877A3 (ru) Способ получени оптически акивных или рацемических производных простановых кислот или их солей
US4304907A (en) Bicyclo lactone intermediates for prostaglandin analogs
JPH0257548B2 (ru)
US3933889A (en) 4,5-Cis-didehydro-PGF1.sub.α analogs
US4026909A (en) Cis-13-PGF2.sub.α analogs
US4016184A (en) 9-Deoxy-9,10-didehydro-PGD1 compounds
JPS60169459A (ja) フエノキシプロスタトリエン酸誘導体の製造法
US4229585A (en) Fluoro-prostaglandins
JP2667135B2 (ja) ジイソピノカンフェイルクロロボランのインシトゥー製造
US4084063A (en) 8β,12α-PGF2α Compounds
US4197407A (en) Prostenoic acids and esters
US3987085A (en) 8β,11β,12α-PGF2.sub.α compounds
HU193032B (en) Process for preparing bicylic ketones
US4086258A (en) 13,14-Didehydro-PGA1 compounds
US4060691A (en) 7-{3-Hydroxy-2-[4-hydroxy-4-(lower alkyl)-trans-1-octen-1-yl]-5-oxocyclopent-1-yl}heptanoic acids and esters
US4058564A (en) Aliphatic 2-decarboxy-2-hydroxymethyl-13,14-didehydro-PG compounds
US4202988A (en) Prostenoic acids and esters
US4018803A (en) 13,14-Didehydro-PG3 compounds
KR20010014811A (ko) 골다공증 치료제의 제조 방법
US4293704A (en) Novel 2-substituted-3,4-epoxycyclopentan-1-ones, 2-substituted-3,4-epoxycyclopentan-1-ols, and various 2-substituted-cyclopentenones
US4237316A (en) Novel 2-substituted-3,4-epoxycyclopentan-1-ones, 2-substituted-3,4-epoxycyclopentan-1-ols, and various 2-substituted-cyclopentenones
JPS5921864B2 (ja) フルオロプロスタグランジン及びその製造法
US4245121A (en) Prostenoic acids and esters
US4425359A (en) Fluoro-prostaglandins and process for their preparation
US4390711A (en) 16-Hydroxy-5-iodo-prostacyclin analogs of the 1 series