SU862830A3 - Способ получени производных 21-окси-20-метилпрегнана - Google Patents
Способ получени производных 21-окси-20-метилпрегнана Download PDFInfo
- Publication number
- SU862830A3 SU862830A3 SU782691554A SU2691554A SU862830A3 SU 862830 A3 SU862830 A3 SU 862830A3 SU 782691554 A SU782691554 A SU 782691554A SU 2691554 A SU2691554 A SU 2691554A SU 862830 A3 SU862830 A3 SU 862830A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- culture
- derivatives
- nrrl
- methylpregnane
- fermentation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/005—Degradation of the lateral chains at position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 21-ОКСИ-20Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени производных 21-окси-20-метилпрегнана общей формулы (1) «JHjOH где пунктирна лини означает возмо; ную двойную св зь, обладающих фармакологической активностью. Известен способ получени производных 21-окси-20-метилпрегнана общей формулы (1), заключающийс в том, что ситостерин или Д -холестен-3-он подвергают ферментации с помощью культуры Mycobacterium spec. NRRL e-3583 или B-3B05 или ее вариантов или мутантов fl . Выход целевого про дукта не превышает 1%. Недостатком этого способа вл етс низкий выход целевого продукта. Цель изобретени - повышение выхо да целевого продукта., Поставленна цель достигаетс опи сываемым способом по.лууени производ ных 21-окси-20-метилпрегнана общей
-МЕТИЛПРБГНАНА формулы сI), заключающимс в том, что ситостерин или Д -холестен-3-он подвергают ферментации с помощью культуры Mycobacterium spec.NRRL Б-3583 или В-3805 или ее вариантов или мутантов при рН 6-8 в присутствии тетрабората или трифенилбората, или метабората натри , или метабората кальци в расчете 1-5 г на 1 h куль-. туры. Пригодными растворител ми дл субстрата вл ютс , например, метанол , этанол, гликольмонометиловый эфир, диметилформамид или диметилсульфоксид . Эмульгирование субстрата осуществл ют расплавлением его в микронизированной форме или растворенным в смеишваюцемс с водой растворителе {метанол, этанол, ацетон, гликольмонометиловый эфир, диметилформамид или диметилсульфоксид). предпочтительно в ум гченной воде, котора содержит обычные эмульгаторы. Пригодными эмульгаторами вл ютс неиногеннуе эмульгаторы, например адцукты этиленоксида или сложные эфиры жирных кисуют с многоатомными спиртами. Mycobacter luffl spec. NRRL В-3805 целесообразно после обработки мутагенами наносить на кров ные агаровые пластинки. Таким образом получают отдельные колонки различного морфологического вида. Эти колонии вьвдёл ют и испытывают на способность к образованию производных 21-окси-20-метилпрегиана общей формулы(I). Среди салекционгалх , которые образуют круглые колонии, получают штаммы, которые образуют производные 21-окси-20-метилпрегнана с выходо1у в 1,5-3. раза больше, чем неселекционированные штаммы.
Пример 1. а. В колбу Эрленмеера емкостью 2 л с 500 мл стерильной питательной среды, содержащей, 1% дрожжевого экстракта, 0,45% вторичного фосфата натри , 0,34% первичного фосфата кали , 0,2% Тагат З/ 02 и в которой установлено рН 6,7, производ т посев путем отмучивани (промывки-декантацией) сухой культуры Mycobactertum spec. NRRL Вт3805 и встр хивают в течение 3 дней при 30t с скоростью 190,об/мин,
б.22 г ситостерина эмульгируют с 4,4 г Тегина® и 430 мл воды при с помощью U11га-Тиггах® в течение 25 мин и затем доливают до 513 г водой. Стерилизуют эмульсию в течение 20 мин при 120°С.
в.В колбу Эрленмейера емкостью 500 мл с 65 мл стерильной питательной среды, содержащей 2 г Cornsteep liqudr, 0,3 г вторичного фосфата аммони , 0,25 г Тагатз QZ и в которой установлено рН 6,5, производ т посев вырапи1ваемЬй культуры Мусоbacterium spec.
Затем добавл ют 28 мл приготовленной в примере 16 суспензии (соответствует 1,2 г ситостерина) и спуст 24 ч - 4 мл 4%-ного водного раствора тетрабората натри и ферментируют в течение 120 ч при 30°С с встр хиванием .
После ферментации бульон культуры экстрагируют 2 раза по 100 мл хлористым этиленом. Объединенные этиленхлоридные экстракты затем смешивают с 11 г активного угл и фильтруют через складчатый фильтр. Фильтрат концентрируют при на роторном испарителе и хрс латографируют на окиси алюмини . После хроматографирова;ни получают 135 мг 21-окси-20-ме тил- -претнен-З-она с т.пл. 140141 С (из этил ацетата) .
Бели реакцию провод т при таких же услови х, но без добавки раствора тетрабората натри , то получают 45 мг 21-окси-20-метил-4-првгнен-3-она .
П р и м е р. 2. а. Из 22 г 4-холестен-3-она готов т, как описано в примере 1б, 513 г эмульси .
б. В услови х примера 1в выращивают 70 мл культуры Hycobacterlum spec. NRRL В-3805,смешивают с 28 мл
эмульсии 4-холестен-З-она и спуст 24 ч - с 4 мл 4%-ного водного раствора тетрабората натри и ферментируют в течение 120 ч при 30°С и с встр хиванием .
Обрабатывают смесь после ферментации , как описано в примере 1в, и получают 95 мг 21-окси-20-метил-4-прегнен-3-она с т.пл. 142-144°С.Если провод т реакцию в таких же услови х, но без добавки раствора тетрабората натри , то получают 40мг 21-окси-20-метил-4-прегнен-3-она.
Примерз. 28 МП приготовленной согласно примеру 16 эмульсии ситостерина ферментируют, как описано в примере 1в, с помощью культуры Mycobacter i urn spe.c. NRRL B-3805, причем вместо водного раствора тетрабората натри используют добавку 6 МП 4%-ной суспензии метабората калци в воде. После обработки смеси после ферментации, как описано в примере 1в, получают 120 мг 21-окси-20-метил-4-прегнен-З-она с т.пл.141143°С .
Пример 4. 28 мл приготовленной согласно примеру 16 эмульсии ситстерина ферментируют, как описано в примере 1в, с помощью 7Q мл культуры Mycobacteriurn spec,NRRL B-3805, прич вместо водного раствора тетрабората натри добавл ют 5 мл 4%-ного раствора трифенилбората.
После обработки смеси после ферментации , как описано в примере 1в, получают 125 мг 21-окси-20-метил-4-прёгнен-3-она с т.пл. 142-143с.
П р и ме р.5.а. В услови х примера 1а выращивают культуру МусоЬасterium spec. NRRL В-3683.
б. 65 мл описанной в примере 1в питательной среды смешивают с 5 мл выращенной культуры Mycobacterium spec,N.RRL В-3683. Затем к культуре добавл ют 28 мл полученной по примеру 16 эмульсии ситостерина и спуст 24 ч - 4мл 4%-ного раствора тетрабората натри и ферментируют в течение 120 ч. Обрабатывают смесь после ферментации, как описано в примере 1 В, и получают 90 мг 21-окси-20-метил-1 ,4-прегнадиен-3-она с т.ш1,180182°С (из смеси этилацетата с ацетоном ) .
Примере. 40 мл выращенной культуры Mycobacter1 urn spec. NRRL B-3805, полученной согласно примеру la, центрифугируют со скоростью 4000 об/мин, полученную бактериальную массу затем дважды проыывахт буферйрованньи до рп 6 солевым раствором , содержсцдим 0,5% хлористого натри , 0,012% сульфата магни (гептагидрата ) и 1,36% первичного фосфата кали , суспендируют в 40 мл этого солевого раствора и смешивают с 10 м 0,5%-ного 1-метил-3-нитро-1-нитрозо17уанидина . .
Инкубируют бактериальную суспензию в течение 1 ч при 30°С, отдел ют бактерии центрифугированием, промывают их два д:;ы вышеуказанным солевым раствором и помещают их на кров ные агаровые пластинки. Из образовавшихс
отдельных колоний выбирают те, которые образуют круглые колонии. Из них готов т выращиваемые культуры, по примеру 1а. Выращенные колонии служат дл осуществлени ферментации по примеру 1в, Результаты приведены в таблице.
19 8
94 35 7 О б 1
Claims (1)
- О 1 Формула изобретени Способ получени производных 21-о си-20-метилпрегнана общей формулы. (I СНгОЯ где пунктирна лини означает возможную двойную св зь, путем ферментации ситостерина или Л1550-21001900-3000 29002900 3450 -холестен-3-она с помощью культуры Mycobacterium spec. NRRL В-3583 или В-3805 или ее вариантов или мутантой, отлич-ающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта, ферментсщию провод т при рН 6-8 в присутствии тетрабората или трифенилбората, или метабората натри , И.ПИ метабората кальци в расчете 1-5 г на 1 л культуры. Источники информации прин тые во внимание при экспертизе 1. Harshek W.3, Mlcrobtal Oegra-. dation ofSterols. - Appl. Microbiology . 23, 72 (1972) (прототип).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772757156 DE2757156A1 (de) | 1977-12-19 | 1977-12-19 | Verfahren zur herstellung von 21-hydroxy-20-methyl-pregnan-derivaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU862830A3 true SU862830A3 (ru) | 1981-09-07 |
Family
ID=6026798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782691554A SU862830A3 (ru) | 1977-12-19 | 1978-12-04 | Способ получени производных 21-окси-20-метилпрегнана |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0002535B1 (ru) |
| JP (1) | JPS5581A (ru) |
| AT (1) | AT363625B (ru) |
| CS (1) | CS202517B2 (ru) |
| DD (1) | DD139859A5 (ru) |
| DE (2) | DE2757156A1 (ru) |
| DK (1) | DK144708C (ru) |
| GB (1) | GB2010276B (ru) |
| HU (1) | HU181505B (ru) |
| IE (1) | IE47691B1 (ru) |
| SU (1) | SU862830A3 (ru) |
| YU (1) | YU285578A (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4800072A (en) * | 1988-01-14 | 1989-01-24 | Rhone Poulenc, Inc. | Anhydrous cerous nitrate-ammonium nitrate complex and a process for its preparation from ceric ammonium nitrate |
| EP3331896A4 (en) | 2015-08-07 | 2019-08-14 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | PROCESSES FOR PREPARING BILIARY ACIDS AND THEIR DERIVATIVES |
| CN111596791A (zh) | 2020-04-28 | 2020-08-28 | 北京载诚科技有限公司 | 一种触控面板 |
| CN111651099A (zh) | 2020-04-28 | 2020-09-11 | 北京载诚科技有限公司 | 一种触控装置 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3684657A (en) * | 1970-05-11 | 1972-08-15 | Searle & Co | Selective microbiological degradation of steroidal 17-alkyls |
| US3759791A (en) * | 1970-12-10 | 1973-09-18 | Searle & Co | Selective microbiological preparation of androst-4-ene-3,17-dione |
-
1977
- 1977-12-19 DE DE19772757156 patent/DE2757156A1/de not_active Withdrawn
-
1978
- 1978-12-04 SU SU782691554A patent/SU862830A3/ru active
- 1978-12-06 YU YU02855/78A patent/YU285578A/xx unknown
- 1978-12-15 DD DD78209813A patent/DD139859A5/de unknown
- 1978-12-15 EP EP78101711A patent/EP0002535B1/de not_active Expired
- 1978-12-15 DE DE7878101711T patent/DE2861249D1/de not_active Expired
- 1978-12-18 HU HU78SCHE665A patent/HU181505B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-12-18 AT AT0904778A patent/AT363625B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-12-18 JP JP15502178A patent/JPS5581A/ja active Granted
- 1978-12-18 IE IE2486/78A patent/IE47691B1/en unknown
- 1978-12-19 DK DK570578A patent/DK144708C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-12-19 CS CS788574A patent/CS202517B2/cs unknown
- 1978-12-19 GB GB7848989A patent/GB2010276B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK144708B (da) | 1982-05-17 |
| CS202517B2 (en) | 1981-01-30 |
| DD139859A5 (de) | 1980-01-23 |
| DK570578A (da) | 1979-06-20 |
| IE47691B1 (en) | 1984-05-30 |
| EP0002535B1 (de) | 1981-09-30 |
| JPS6350000B2 (ru) | 1988-10-06 |
| IE782486L (en) | 1979-06-19 |
| GB2010276A (en) | 1979-06-27 |
| GB2010276B (en) | 1982-08-04 |
| DE2757156A1 (de) | 1979-06-21 |
| ATA904778A (de) | 1981-01-15 |
| DK144708C (da) | 1982-10-11 |
| YU285578A (en) | 1982-10-31 |
| AT363625B (de) | 1981-08-25 |
| EP0002535A3 (en) | 1979-07-11 |
| DE2861249D1 (en) | 1981-12-10 |
| JPS5581A (en) | 1980-01-05 |
| HU181505B (en) | 1983-10-28 |
| EP0002535A2 (de) | 1979-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2647895C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 9à -Hydroxyandrostendion auf mikrobiologische Weise | |
| US3897306A (en) | 7-Hydroxy-delta 8-tetrahydrocannabinols and microbiological production thereof | |
| DE68925080T2 (de) | FR-901154- und FR-901155-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3876769T2 (de) | Mikrobiologische herstellung von 9-alpha-hydroxy-17-keto-steroiden. | |
| SU862830A3 (ru) | Способ получени производных 21-окси-20-метилпрегнана | |
| DE60308388T2 (de) | 5-Androsten-3beta-ol-Steroide und Verfahren für ihre Herstellung | |
| DE2537060C3 (de) | Optisch aktives [4R.6R] -4-Hydroxy-2,2, 6-trimethyl-cyclohexanon und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2746323C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3a α-H-4α-[3'-Propionsäure]-7a β-methylhexahydro-1,5-indandion | |
| DE2660114C2 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 7 a ß-Methylhexahydro-l,(5>-indan (di)on-Verbindungen unter Verwendung von Mikroorganismus-Mutanten | |
| DE2652376C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Hexahydroindanonen | |
| US4212940A (en) | Process for the preparation of 21-hydroxy-20-methylpregnane derivatives | |
| US4175006A (en) | Composition of matter and process | |
| US2799690A (en) | 3-keto-16alpha, 20beta-dihydroxy pregnenes | |
| DE2703645B2 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Gemischs aus Androsta-l,4-dien-3,17-dion und Androst-4-en-3,17-dion | |
| US4226936A (en) | Process for preparing 9α-OH BN alcohol | |
| US4214052A (en) | Process for preparing 9α-OH BN alcohol | |
| DE2802524C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3a alpha- H-4alpha- eckige Klammer auf 3'-Propanol eckige Klammer zu -7abeta-methylhexahydro- 1,5-indandion-hemiketal | |
| FR2510138A1 (fr) | Procede de production du 9-hydroxy-3-oxo-4,17 (20)-pregnadiene-20-carboxaldehyde par fermentation et produit obtenu | |
| JPS6135988B2 (ru) | ||
| US4223092A (en) | Process for preparing 9α-OH BN acid methyl ester | |
| EP0014971B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-alpha-Hydroxydehydroepiandrosteron | |
| US4221868A (en) | Process for preparing 9α-OH testosterone | |
| US4443541A (en) | Process for preparing an indenedione and a mycobacterium culture therefor | |
| US5429934A (en) | Process for the production of 20-methyl-5,7-pregnadiene-3β,21-diol derivatives using mycobacterium | |
| DD145280A5 (de) | Verfahren zur herstellung von androst-4-en-3,17-dion |