DK144708B - Fremgangsmaade til fremstilling af 21-hydroxy-20-methyl-pregnanderivater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 21-hydroxy-20-methyl-pregnanderivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK144708B DK144708B DK570578AA DK570578A DK144708B DK 144708 B DK144708 B DK 144708B DK 570578A A DK570578A A DK 570578AA DK 570578 A DK570578 A DK 570578A DK 144708 B DK144708 B DK 144708B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- hydroxy
- fermentation
- methyl
- nrrl
- derivatives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 title 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 18
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 18
- 241000187488 Mycobacterium sp. Species 0.000 claims description 8
- UVSXVPOQDZNKET-QSZBOJPKSA-N 2-[(8r,9s,10s,13s,14s,17r)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]propan-1-ol Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(CO)C)[C@@]1(C)CC2 UVSXVPOQDZNKET-QSZBOJPKSA-N 0.000 claims description 7
- -1 alkaline earth metal salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000005885 boration reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 4
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 claims description 4
- 150000001639 boron compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- VGTPKLINSHNZRD-UHFFFAOYSA-N oxoborinic acid Chemical compound OB=O VGTPKLINSHNZRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 12
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 8
- UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N disodium;3,7-dioxido-2,4,6,8,9-pentaoxa-1,3,5,7-tetraborabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound [Na+].[Na+].O1B([O-])OB2OB([O-])OB1O2 UQGFMSUEHSUPRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- ZNWOYQVXPIEQRC-ZRFCQXGJSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-(1-hydroxypropan-2-yl)-10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(CO)C)[C@@]1(C)CC2 ZNWOYQVXPIEQRC-ZRFCQXGJSA-N 0.000 description 5
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 5
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 4
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 4
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 4
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 4
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 4
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 2
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- MDCWDBMBZLORER-UHFFFAOYSA-N triphenyl borate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OB(OC=1C=CC=CC=1)OC1=CC=CC=C1 MDCWDBMBZLORER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-ANOYILKDSA-N (3s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-17-[(2r,5s)-5-ethyl-6-methylheptan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol Chemical class C1CC2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-ANOYILKDSA-N 0.000 description 1
- BQTTYKVRRLHMQQ-ZBKBXNIDSA-N (8r,9s,10s,13r,14s,17r)-17-ethenyl-10,13-dimethyl-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C=C)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 BQTTYKVRRLHMQQ-ZBKBXNIDSA-N 0.000 description 1
- FRCNDHZJYALSFS-ZRFCQXGJSA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-17-(1-hydroxypropan-2-yl)-10,13-dimethyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(CO)C)[C@@]1(C)CC2 FRCNDHZJYALSFS-ZRFCQXGJSA-N 0.000 description 1
- NRESKKGDHRQEMH-HPGXARPTSA-N 2-[(8r,9s,10s,13s,14s,17r)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]propanoic acid Chemical class C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(C)C(O)=O)[C@@]1(C)CC2 NRESKKGDHRQEMH-HPGXARPTSA-N 0.000 description 1
- XMRPGKVKISIQBV-BJMCWZGWSA-N 5alpha-pregnane-3,20-dione Chemical class C([C@@H]1CC2)C(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1 XMRPGKVKISIQBV-BJMCWZGWSA-N 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N Brassicasterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@](C)([C@H]([C@@H](/C=C/[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 OILXMJHPFNGGTO-NRHJOKMGSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Chemical compound O=NN(C)C(=N)N[N+]([O-])=O VZUNGTLZRAYYDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006036 Oppenauer oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N UNPD197407 Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)C=C[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZRUUVFCLSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUVUHIUYGJBLGI-XJZKHKOHSA-N beta-sitostenone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 RUVUHIUYGJBLGI-XJZKHKOHSA-N 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N brassicasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-ZAUYPBDWSA-N 0.000 description 1
- 235000004420 brassicasterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- ILOKQJWLMPPMQU-UHFFFAOYSA-N calcium;oxido(oxo)borane Chemical compound [Ca+2].[O-]B=O.[O-]B=O ILOKQJWLMPPMQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 1
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- ACPSIPROFDGOGE-UHFFFAOYSA-N cesium;oxido(oxo)borane Chemical group [Cs+].[O-]B=O ACPSIPROFDGOGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-FBZNIEFRSA-N clionasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-FBZNIEFRSA-N 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AJFXNBUVIBKWBT-UHFFFAOYSA-N disodium;boric acid;hydrogen borate Chemical compound [Na+].[Na+].OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB([O-])[O-] AJFXNBUVIBKWBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLZJMLYRPZBOPU-UHFFFAOYSA-N disodium;boric acid;hydrogen borate Chemical compound [Na+].[Na+].OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OB([O-])[O-] CLZJMLYRPZBOPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- NBEMQPLNBYYUAZ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCOC(C)=O NBEMQPLNBYYUAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000011440 grout Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L magnesium sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Mg+2].[O-]S([O-])(=O)=O WRUGWIBCXHJTDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000707 mutagenic chemical Toxicity 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940083492 sitosterols Drugs 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- NVIFVTYDZMXWGX-UHFFFAOYSA-N sodium metaborate Chemical compound [Na+].[O-]B=O NVIFVTYDZMXWGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/005—Degradation of the lateral chains at position 17
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
144708
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af 21-hydroxy-20-methylpregnanderivater med den almene formel I
H-zC CHo0H
XXj 2 144708 hvori "bindingen ..... betyder en enkeltbinding eller en dobbelt= binding, ved fermentering af zoo- eller fytosteroler med en kultur af mycobacterium spec. NRRL B-3683 eller NRRL B-3805 eller varian= ter eller mutanter deraf med væsentlig samme egenskaber som nævnte mikroorgani smer.
Det er kendt, at kulturer af mycobacterium spec. NRRL B-3683 og NRRL B-3805 har evnen til at danne 21-hydroxy-20-methyl-pregnan-derivater med den almene formel I ud fra zoo- eller fytosteroler (Applied Microbiology 23, 1972, 72 ff. og Applied and Enviromental Microbiology 32, 1976, 310 ff.). Disse forbindelser dannes imidler= tid kun sporvis eller i meget ringe udbytter, så at den kendte fremgangsmåde næppe er teknisk anvendelig.
Ved hjælp af franganganådea ifølge opfindelsen, der er ejenåcmmelig ved det i krav l's kendetegnende del angivne, kan signifikant højere udbytter af 21-hydroxy-20-methyl-pregnan-derivater med den almene formel I opnås sammenlignet med den kendte fremgangsmåde.
Egnede zoo- eller fytosteroler til fermenteringen er eksempelvis cholesterol, stimasterol, campesterol, brassicasterol eller sitosteroleme, 3-acylforbindel-serne, såsom eksempelvis acetaterne af disse steroler eller de ud fra 4 disse steroler ved hjælp af Oppenauer-oxidation opnåede 3-keto-A -steroider, såsem eksempelvis 4-cholesten-3-on, 4-stigmasten-3-on, 4-sitosten-3-on eller 4-=-campesten-3—on.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen gennemføres fermenteringen • i nærværelse af borationer eller organiske borforbindelser. Eg= nede borforbindelser er eksempelvis borsyre, natriummetaborat, dinatriumtetraborat, calciummetaborat eller triphenylborat, Fer= menteringen gennemgøres fortrinsvis i nærværelse af 0,1% til 0,5% reagenser, der tilfører borationer. Tilsætningen af reagenserne, der tilfører borationer, foregår fortrinsvis 10 til 30 timer efter fermenteringens begyndelse.
Ved tilsætningen af reagenserne, som tilfører borationer, skal der sørges for, at fermenteringskulturens pH-værdi på sædvanlig måde indstilles på en værdi mellem 6,0 og 8,0.
I øvrigt gennemføres fermenteringen under de sædvanlige betingel= ser. Mikroorganismerne dyrkes i et passende næringsmedium under , 144708 3 beluftning af submerskulturer. Kulturerae tilsættes derpå substra= tet (opløst i et passende opløsningsmiddel og fortrinsvis i emul= geret form), og man fermenterer, indtil en maksimal substratomdan= nelse er opnået ( 96-160 timer).
Egnede substratopløsningsmidler er eksempelvis methanol, ethanol, glycolmonomethylether, dime thylformamid eller dimethylsulfoxid. Emulgeringen af substratet kan eksempelvis foretages ved, at sub= stratet i mikroniseret form eller opløst i et med vand blandbart opløsningsmiddel (såsom methanol, ethanol, acetone, glycolmonome= thylether, dimethylformamid eller dimethylsulfoxid) under kraftig turbulens inddoseres i (fortrinsvis afkalket) vand, som indeholder de sædvanlige emulgeringshjælpemidler. Egnede emulgeringshjælpemid= ler er ikke-ionogene emulgatorer, såsom eksempelvis ethylenoxidad= dukter eller fedtsyreestere af polyglycoler. Som egnede emulgatorer skal eksempelvis nævnes de i handelen gåejide befugtningsmidler "Tegin" ®, "Tagat"®, "Tween"® og "Span" ®.
Ved fermenteringen muliggør emulgeringen af substraterne ofte en forøget substratkapacitet og således en stigning i substratkoncen= trationen. Det er imidlertid selvsagt også muligt ved fremgangsmå= den ifølge opfindelsen at anvende andre metoder til forøgelse af substratkapaciteten, således som de er velkendte for fagmanden på fermenteringsområdet.
Den optimale substratkoncentration, substrattilsætningstid og fer= menteringsvarighed afhænger af strukturen af det benyttede sub= strat. Disse størrelser skal, som det almindeligvis kræves ved mi= krobiologiske steroidomdannelser, i det enkelte tilfælde fastslås ved hjælp af forudgående forsøg, således som det er velkendt for fagmanden.
En yderligere forøgelse af fremgangsmådeprodukterne kan opnås, når man på sædvanlig måde selekterer eller muterer mycobacteriearterne, Således kan man eksempelvis - hensigtmæssigt efter behandling med mutagener - udbrede mycobacterium spec. NRRL B-3805 på blod-agar-plader, og man opnår enkeltkolonier af forskelligt morphologisk udseende. Isolerer man disse enkeltkolonier og afprøver dem for 4 144708 deres evne til dannelse af 21-hydroxy-20-methyl-pregnan-derivater med den almene formel I, så finder man, at der især blandt selekfcions= stammerne, der danner runde kolonier, er stammer, der frembringer et 1,5 til 3 gange højere udbytte af 21-hydroxy-20-methyl-pregnan-derivater end den ikke-selekterede stamme.
21-hydroxy-20-methyl-pregnan-derivaterne med den almene formel I er værdifulde mellemprodukter til syntese af farmakologisk virk= somme steroider. Det er således eksempelvis muligt at oxidere disse forbindelser til de tilsvarende pregnan-20-carboxylsyrer med den almene formel III, som ved hjælp af den af H. Ruschig et al.
(Chem. Ber. 88, 1955, 883 ff) beskrevne fremgangsmåde kan overføres til de tilsvarende pregnan-3,20-dion-derlvater med formlen IV.
1 fH3 III
c=o (Y = hydrogen eller 17a-hydroxy)
De således opnåede forbindelser udmærker sig som bekendt ved hjælp af deres gestagene virkning og er yderligere værdifulde mellem= produkter til syntese af talrige farmakologisk virksomme steroider.
De efterfølgende eksempler tjener til nærmere belysning af opfin= del s en.
Eksempel 1 a) En 2 1 Erlenmeyerkolbe med 500 ml sterilt næringsmedium - inde= 5 144708 holdende 1% gærekstrakt 0,45% dinatriumhydrogenphosphat 0,34% kaliumdihydrogenphosphat 0,2% "Tagat" ® 02 - indstillet til pH 6,7 - podes med en opslæmning af en tørkultur af mycobacterium spec.
NRRL B-3805 og rystes i 3 dage med 190 omdrejninger pr. minut ved 30°C.
b) 22 g sitosterol emulgeres med 4,4 g "Tegin" ® og 430 ml vand ved 95°C med et ultra-"Turrax" ® (firma Jahrike og Kunkel) i 25 minutter, og der fyldes op til 513 g med vand. Man steriliserer emulsionen i 20 minutter ved 120°C.
c) En 500 ml Erlenmeyerkolbe med 65 ml sterilt næringsmedium - in= deholdende 2 g majsstøbevæske 0,3 g diammoniuHjhydrogenphosphat 0,25 g "Tagat" ® 02 - indstillet til pH 6,5 - podes med 5 ml af mycobacterium spec, podekulturen. Derpå tilsættes 28 ml af den som anført under lb) fremstillede suspension (dette svarer til 1,2 g sitosterol) og efter 24 timer bliver 4 ml 4% vandig na= triumtetraboratopløsning tilsat, og der fermenteres i yderligere 120 timer ved 30°C under rystning.
Efter foretaget fermentering ekstraheres dyrkningsvæsken 2 gange, hver gang med 100 ml ethylenchlorid. De forenede ethylenchlorideks= trakter tilsættes 11 g aktivt carbon og filtreres gennem et folde= filter. Filtratet inddampes derefter ved 40°C på en rotationsfor= damper og kromatograferes på aluminiumoxid. Efter udført kromato= grafi opnår man 135 mg 21-hydroxy-20-methyl-4-pregnen-3-on med smeltepunkt 140-141°C (fra ethylacetat).
Udfører man reaktionen tander de samme betingelser, men uden til= sætning af natriumtetraboratopløsning, opnår man 45 mg 21-hydroxy- 6 UA708 20-methyl-4-pregnan-3-on.
Eksempel 2 a) 513 g emulsion fremstilles ud fra 22 g 4-cholesten-3-on lige= som i eksempel lb.
b) under betingelserne ifølge eksempel 1c dyrkes 70 ml af en myco= bacterium spec. NRRL B-3805 kultur, tilsættes 28 ml af 4-cholesten- 3-on-emulsionen og efter 24 timer 4 ml 4%.vandig natriumtetraborat= opløsning, og der fermenteres yderligere i 120 timer ved 30°C under rystning.
Man oparbejder fermenteringsportionen som beskrevet i eksempel 1c og opnår 95 mg 21-hydroxy-20-methyl-4-pregnen-3-on med smeltepunkt 142-144°C.
Udfører man reaktionen under de samme betingelser, men uden tilsæt= ning af natriumtetraboratopløsning, opnår man 40 mg 21-hydroxy-20-methyl-4-pregnen-3-on.
Eksempel ,3 28 ml af den ifølge eksempel lb fremstillede sitosterol-emulsion fermenteres som beskrevet i eksempel 1c med 70 ml af en mycobac= terium spec, NRRL B-3805 kultur, hvorved man i stedet for den vandige . natriumtetraboratopløsning anvender en tilsætning af 6 ml k% cal= ciummetaboratsuspension i vand.
Efter oparbejdning af fermenteringsportionen som beskrevet i ek= sempel 1c opnår man 120 mg 21-hydroxy-20-methyl-4-pregnen-3-on med smeltepunkt 141-143°C.
Eksempel 4 28 ml af den ifølge eksempel lb fremstillede sitosterol-emulsion fermenteres som beskrevet i eksempel lc med 70 ml af en mycobac= terium spec. NRRL-B-3805-kultur, idet man i stedet for den vandige natriumtetraboratopløsning anvender en tilsætning af 5 ml af en k% triphenylboratopløsning.
7 144708
Efter oparbejdning af fermenteringsportionen som beskrevet i ek= sempel lc opnår man 125 mg 21-hydroxy-20-methyl-4-pregnen-3-on med smeltepunkt 142-143°C.
Eksempel 5 a) Under de samme betingelser som i eksempel la dyrkes en myco= bacterium spec. NRRL-B-3683-kultur.
b) 65 ml af det i eksempel lc beskrevne næringsmedium tilsættes 5 ml af mycobacterium spec. NRRL-B-3683-podekulturen. Kulturen til= sættes derpå 28 ml af den i eksempel lb beskrevne sitosterol-emul= sion, og efter 24 timer 4 ml 4% natriumtetraboratopløsning, og der fermenteres i yderligere 120 timer. Man oparbejder fermenteringsmæng= den som beskrevet i eksempel lc og opnår 90 mg 21-hydroxy-20-methyl- l,4-pregnadien-3-on med smeltepunkt 180-182°C (fra ethylacetat-ace= tone).
Eksempel 6 40 ml af en podekultur af mycobacterium spec. NRRL-B-3805 - frem= stillet ifølge eksempel la - centrifugeres med 4000 omdrejninger pr. minut.
Den således opnåede bakteriemasse vaskes derpå to gange med en til pH 6 nedpufret saltopløsning indeholdende 0,5% natriumchlorid, 0,012% magnesiumsulfat (heptahydrat) og 1,36% kaliumdihydrogen= phosphat, suspenderes i 40 ml af denne saltopløsning og tilsætteé 10 ml af en 0,5% l-methyl-3-nitro-l-nitrosoguanidin.
Man inkuberer bakteriesuspensionen i en time ved 30°C, fracentri= fugerer bakterierne, vasker dem to gange med den ovennævnte salt= opløsning og udbreder dem på blod-agar-plader (fremstillingsfirma Oxoid Ltd., London). Af de dannede enkeltkolonier udvælges de, som danner runde kolonier, og af disse fremstilles podekulturer som beskrevet i eksempel la. Podekulturerne tjener til at gennemføre den i eksempel lc beskrevne fermentering med følgende resultat: 8 144708
Antal af afprøvede Udbytte af 21-hydroxy-20-methyl-4- selektionsstammer pregnen-3-on
Uden tilsætning af Med tilsætning af natriumtetraborat natriumtetraborat 19 0 - 200 mg 8 201 - 400 mg 94 401 - 600 mg 35 601 - 800 mg 7 801 - 1.000 mg 1.550 - 2.100 mg 0 1.001 - 1.020 mg 6 1.021 - 1.040 mg 1.900 - 3.000 mg 1 1.041 - 1.060 mg 2.900 mg (150 mg) 0 1.061 - 1.080 mg 1.081 - 2.000 mg 1 (195 mg) 3.450 mg
Claims (2)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af 21-hydroxy-20-methylpregnan= derivater med den almene formel I h3c ch2oh (i). hvori bindingen ..... betyder en enkeltbdnding eller en dobbeltbin ding, ved fermentering af 2oo- eller fytosteroler med en kultur af mycobacterium spec. NRRL B-3683 eller NRRL B-3805 eller varianter og mutanter deraf med væsentlig samme egenskaber son nævnte mikroorganismer, kendetegnet ved, at man gennemfører fermenteringen ved en ρΠ-vaxli fra 6,0 til 8,0 i narværelse af borationer eller organiske borforbindelser.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man fermenterer en zoo- eller fytosterol med den almene formel II 3 jC (II), hvori bindingerne ..... betyder enkeltbindinger eller dobbeltbin dinger, X betegner en oxogruppe eller et hydrogenatom, og R1 betegner et hydrogenatom, en methylgruppe eller en ethylgruppe. 1 Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at man som reagens, der tilfører borationer, anvender ortho= borsyre, metaborsyre, polyborsyre eller alkali- eller jordalkali= metalsalte deraf.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772757156 DE2757156A1 (de) | 1977-12-19 | 1977-12-19 | Verfahren zur herstellung von 21-hydroxy-20-methyl-pregnan-derivaten |
| DE2757156 | 1977-12-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK570578A DK570578A (da) | 1979-06-20 |
| DK144708B true DK144708B (da) | 1982-05-17 |
| DK144708C DK144708C (da) | 1982-10-11 |
Family
ID=6026798
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK570578A DK144708C (da) | 1977-12-19 | 1978-12-19 | Fremgangsmaade til fremstilling af 21-hydroxy-20-methyl-pregnanderivater |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0002535B1 (da) |
| JP (1) | JPS5581A (da) |
| AT (1) | AT363625B (da) |
| CS (1) | CS202517B2 (da) |
| DD (1) | DD139859A5 (da) |
| DE (2) | DE2757156A1 (da) |
| DK (1) | DK144708C (da) |
| GB (1) | GB2010276B (da) |
| HU (1) | HU181505B (da) |
| IE (1) | IE47691B1 (da) |
| SU (1) | SU862830A3 (da) |
| YU (1) | YU285578A (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4800072A (en) * | 1988-01-14 | 1989-01-24 | Rhone Poulenc, Inc. | Anhydrous cerous nitrate-ammonium nitrate complex and a process for its preparation from ceric ammonium nitrate |
| JP2018522054A (ja) * | 2015-08-07 | 2018-08-09 | インターセプト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 胆汁酸およびその誘導体の調製のための方法 |
| CN111651099A (zh) | 2020-04-28 | 2020-09-11 | 北京载诚科技有限公司 | 一种触控装置 |
| CN111596791A (zh) | 2020-04-28 | 2020-08-28 | 北京载诚科技有限公司 | 一种触控面板 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3684657A (en) * | 1970-05-11 | 1972-08-15 | Searle & Co | Selective microbiological degradation of steroidal 17-alkyls |
| US3759791A (en) * | 1970-12-10 | 1973-09-18 | Searle & Co | Selective microbiological preparation of androst-4-ene-3,17-dione |
-
1977
- 1977-12-19 DE DE19772757156 patent/DE2757156A1/de not_active Withdrawn
-
1978
- 1978-12-04 SU SU782691554A patent/SU862830A3/ru active
- 1978-12-06 YU YU02855/78A patent/YU285578A/xx unknown
- 1978-12-15 DD DD78209813A patent/DD139859A5/de unknown
- 1978-12-15 EP EP78101711A patent/EP0002535B1/de not_active Expired
- 1978-12-15 DE DE7878101711T patent/DE2861249D1/de not_active Expired
- 1978-12-18 JP JP15502178A patent/JPS5581A/ja active Granted
- 1978-12-18 IE IE2486/78A patent/IE47691B1/en unknown
- 1978-12-18 HU HU78SCHE665A patent/HU181505B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-12-18 AT AT0904778A patent/AT363625B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-12-19 DK DK570578A patent/DK144708C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-12-19 CS CS788574A patent/CS202517B2/cs unknown
- 1978-12-19 GB GB7848989A patent/GB2010276B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE47691B1 (en) | 1984-05-30 |
| AT363625B (de) | 1981-08-25 |
| DD139859A5 (de) | 1980-01-23 |
| EP0002535A2 (de) | 1979-06-27 |
| GB2010276A (en) | 1979-06-27 |
| IE782486L (en) | 1979-06-19 |
| DE2861249D1 (en) | 1981-12-10 |
| SU862830A3 (ru) | 1981-09-07 |
| DE2757156A1 (de) | 1979-06-21 |
| JPS5581A (en) | 1980-01-05 |
| ATA904778A (de) | 1981-01-15 |
| EP0002535A3 (en) | 1979-07-11 |
| YU285578A (en) | 1982-10-31 |
| CS202517B2 (en) | 1981-01-30 |
| JPS6350000B2 (da) | 1988-10-06 |
| HU181505B (en) | 1983-10-28 |
| EP0002535B1 (de) | 1981-09-30 |
| GB2010276B (en) | 1982-08-04 |
| DK144708C (da) | 1982-10-11 |
| DK570578A (da) | 1979-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2558088C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Androsten-3,17-dion-Derivaten | |
| JPH022395A (ja) | ９α―ヒドロキシ―１７―ケトステロイドの微生物学的製法 | |
| DK144708B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 21-hydroxy-20-methyl-pregnanderivater | |
| JPH02502514A (ja) | エイ・シンプレックスでのステロイド２１‐エステル類の１，２‐脱水素化 | |
| US2960436A (en) | Synthesis of steroids by diplodia natalensis | |
| US4212940A (en) | Process for the preparation of 21-hydroxy-20-methylpregnane derivatives | |
| DE2534911C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Androsten-17-on-Derivaten | |
| US3507749A (en) | Process for preparing steroids | |
| US2799690A (en) | 3-keto-16alpha, 20beta-dihydroxy pregnenes | |
| CH637993A5 (en) | Process for the preparation of a mixture of androsta-1,4-diene-3,17-dione and androst-4-ene-3,17-dione | |
| US3080298A (en) | Method of 9alpha-hydroxylating steroids | |
| US5391484A (en) | Process for the production of 4-pregnene-3,20-dione and its derivatives using mycobacterium NRRL B-3805 | |
| US4062880A (en) | 9α-Hydroxy-bis-nor-cholanic acid | |
| DE2558090C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Androsten-3,17-dion-Derivaten | |
| DD145280A5 (de) | Verfahren zur herstellung von androst-4-en-3,17-dion | |
| JPS5910792B2 (ja) | 新規な微生物 | |
| US3452005A (en) | 4-pregnene-11beta-ol-3,20-dione-(17alpha,16alpha-d)-oxazolines | |
| JPS608120B2 (ja) | 微生物による化合物の製法 | |
| EP0027829A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 9-Alpha-hydroxy-4-androsten-3,17-dion | |
| DE2558089A1 (de) | Verfahren zur herstellung von androstan-3,17-dion-derivaten | |
| US5429934A (en) | Process for the production of 20-methyl-5,7-pregnadiene-3β,21-diol derivatives using mycobacterium | |
| US3190809A (en) | Process for the preparation of 11alpha-hydroxy-delta4-3-keto steroids from 11-unsubstituted delta5-3-hydroxy and 3-acyloxy steroids using psilocybe caerulescens var. mazatecorum | |
| IT8248846A1 (it) | Procedimento fermentativo per la produzione di 6-fluoro-9-alfaidrossi-androst-4-ene-3,17-dione, utile in particolare per la produzione di steroidi, e prodotto ottenuto. | |
| HU213017B (en) | Method of preparing 17-oxosteroids | |
| DE3248434A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3,11(alpha)-dihydroxy-1,3,5(10)-oestratrien-derivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |