SU833161A3 - Способ получени производного 7-метокси-1-оксадетиацефалоспо-РиНА - Google Patents
Способ получени производного 7-метокси-1-оксадетиацефалоспо-РиНА Download PDFInfo
- Publication number
- SU833161A3 SU833161A3 SU782641056A SU2641056A SU833161A3 SU 833161 A3 SU833161 A3 SU 833161A3 SU 782641056 A SU782641056 A SU 782641056A SU 2641056 A SU2641056 A SU 2641056A SU 833161 A3 SU833161 A3 SU 833161A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methoxy
- thiomethyl
- tert
- carboxylic acid
- diphenylmethyl
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО 7-МЕТОКСИ-1-ОКСАДЕТИАЦЕФАЛОСПОРИНА ствующими (1-тиа)-цефалоспоринами .по своим антибактериальным свойствам Пример. В растворе 170 мг дифенилметил 78- ( п-метоксибензил )-оксифенил-оС-дифенилметоксикарбо нилацетамидоЗ -7- -ме1окси-3- {1-метил тетразол-З-ил)-тиoмeтил-l-oкcaдeтиa-3-цeфeм-l-кapбoKcилaтa в 3,5 мл метиленхлорида добавл ют 0,35 мл ани зола и 0,35 мл трифторуксусной кисло ты при . Смесь перемешивают в теч ние 45 мин при . После выпаривани растворител продукт растирают в порошок в простом эфире. В результате получают 91 мг 78-(« -п-оксифени -« карбоксиацетамидо) -7«с-метокси-3- (1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1оксадетиа-З-цефем-4-карбоновой кисло в виде бесцветного порошка, выход близкий к расчетному, т.пл. 125-132° ( с разложением). Пример 2. Аналогично примеру 1 обрабатывают 1,45 г дифенилмети 76- (п-метоксибензил)-оксифенил- -п-меток .сибензилоксикарбонил-ацетвмидоЗ-7 й метокси-З-(1-метилтетразол -5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем .-4-карбоксилата 4 мл анизола и 4 мл трифторуксусной кислоты в 8 мл метиленхлорида при в течение 40 мин. В результате получают 73-(«i-n-oкcифeнил-o (.-кapбoкcиaцeтaмидo)-7o -мeтoкси-3-{1-метилтетразол-5-ил )-тиометил -1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновую кислоту с т.пл. 125-132°С (с разложением ) . Выход расчетный. П р, и м е р 3. В расгвор 100 мг дифенилметил 76-ГЛ.- (п-бензилоксифенил )- -бензилоксикарбонилацетамидо -7А .-метокси-3- (1-метилтетразоЛ-5-ил) -тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоксилата в 2мл метиленхлорида добавл ют О,2 мл анизола и 250 мг раствора хлорида алюмини в 1,2 мл нитрометана, при этом осуществл етс охлаждение льдом. После перемешивани в течение 2 ч при охлаждеНИИ .льдом и при комнатной температур в течение 1 ч смесь выливают в смесь этилацетата и метанола в пропорции 5:1, промывают 2 н. сол ной кислотой и насьаценным раствором соли, сушат над сульфатом натри и концентрируют Остаток пром1Лвают простым эфиром, в результате получают неочищенную 70- (t-n oкcифeнил-ct-кapбoкcиaцeтaми дo)-7o -мeтoкcи-3-{l-мeтилтeтpaзoл-5-ил )-тиoмeтил-l-oкcaдeтиa-3-цeфeмкарбоновую кислоту 111/-. 41 вГ 10-7 It 1-71 1970, 1719, 1632 см. Пример 4. В раствор 1,20 г дифенилметил 7В-ГА-п-(п-метоксибензил ) -оксифенил-о1 -п-метоксибензилокси карбонилацетамидо -7а1.-метоксч-3-{1-метилтетразол-5-ил )-тиометил-1-оксадетиа-З-цефем-4-карбоксилата в 24 МП метиленхлорида добавл ют 2,4 мл анизола и 2,58 г раствора хлорида алюмини в 12 мл нитрометана при О-С в атмосфере азота. После перемешивани в течение 15 мин при 0°С 100 мл смеси выпивают в холодный 5%-ный водный раствор бикарбоната Натри и фильтруют с целью удалени образовавшегос осадка. Фильтрат дважды промывают метиленхлоридом (2-х 100 мл), подкисл ют 2 н.сол ной кислотой до значени рН 2,60, а затем выливают в колонну, заполненную 60 мл высокопористого полимера НР-20, производимого фирмой Мицубиси Кемикал Индастри ЛТД. Колонну промывают 300 мл воды и элюируют метанолом. Элюат концентрируют при комнатной температуре и обрабатывают активированным Углем в метаноле. В результате получают 595 мг 7В-(«с.-п-оксифенил-с -карбоксиацетамидо )-7 1-метокси-3- (1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-З-цефем-4-карбоновой кислоты в виде порси ка, разлагающегос при 125-1Э2°С. Выход 88,5%. Этот же продукт можно получить, если п-метиксибензйловый эфир замеЬить бензиловым эфиром п-метоксибензилоксикарбонил заменить бензилоксикарбонилом и/или дифенилметиловый эфир заменить бензиловым эфиром. Пример 5. В раствор 359 мг 78- (об-п-оксифенил-о4-карбоксиацетамидо )-7о-метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил )-тиометил-1-оксадетиа-3-цефем-4-карбоновой кислоты в 7 мл метанола добавл ют 1,73 мл. раствора 2-этилгексаната натри в 2 моль/л метанола при комнатной температуре. После перемешивани в течение 10 лсин реакционйую смесь разбавл ют этилацетатом, перемешивают в течение 5 мин, фильп р ют с отделением твердого остатка, КОТО1ШЙ проивлвают этилац тоном и сушат , в результате получают 34;-2 мг динатриевой соли 78-(«Л-п-оксифенил 51 -карбоксиацетамидо )-7 з1-метокси-Зт -(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1оксадетиа-3-дефем- 4-карбоновой кислоты в виде бесцветного порошка с т.пл. (с раз тожением) не ниже 17ofc, Выход 88,8%. 1768,1675,1608см. ц УФ: |, 273 нм (е 11100). Пример 6. К 5,65 г раствора дйфенилметилового эфира 78- (Л-п-тетрагидропиранилоксифенил-Л-дифенилметоксик арбониладетамидо)-7о --метокси-3 -{1-метилтетразол-5-ил )-т ометил-1-детис1-1-окса-3-цефем-4-карбоновой кислоты в 50 мл ацетона добавл ют 1,25 мл 6 в. раствора сол ной кислоты при 0°с в атмюсферб азота, полученную смесь переметоивают при в течение 25 мин. Реакционную смесь разбавл: ют этилацетатом, промывают водой, сушат над сульфатом натри и концентрируккг с образованием 4,37 г дйфенилметилового эфира 78 - («t - п -оксифенил-оС-дифенилметоксикарбонилацетамидо ) -7о.-ме
Claims (1)
- Формула изобретенияСпособ получения производного 7-метокси-1-оксадетиацефалоспорина формулы ГПолученную смесь перемешивают приЬ°С в течение 30 мин. Реакционную смесь концентрируют в вакууме досуха. Полученный остаток обрабатывают петролейным эфиром с образованием 52,5 мг 7В-(оС-п-оксифенил-о1-карбоксиацетамидо)-7о1-метокси-3- (1-метил-тетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-З-цефем-4-карбоновой кислоты. Выход 93%.отличающийся соединение формулы 11 тем, чтоАналогично проводят реакцию между 100 мг дйфенилметилового эфира 78- (t£-n -трет-бутилдиметилсилилоксифенил-«А<~п~ меток сибензилоксикарбонилацетамидо) ~7о*-метокси-3- (1-метилт.етраэол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-З-цефем-4-карбоновой кислоты, 1 мл анизола и 1 мп трифторуксусной кислотой при 0°С в течение 30 мин ' и обрабатывают петролейным эфиром с образованием 51,4 мг идентичного продукта. Выход 91%.Пример 8. К 200 мг раствора дифенилметилового эфира 78-(ci--п-трет-бутоксифенил-οί—трет-бутоксикарбонйлацетамидо)-7об-метокси-3-(1-метилтетразол-5-ил)-тиометил-1-оксадетиа-З-цефем-4-карбоновой кислоты в 2 мл анизола добавляют 300 мг хлористого алюминия при -20°C и v перемешивают при 0°С в течение 1 ч.IСН3 в которой Аг - ή-защищенный оксифенил и СОВ”1 и СОВ2- могут быть , одинаковыми или различными и представляют собой каждая карбоксигруппу, 45 незащищенную или защищенную в виде эфира, такого как бензиловый, дифенилметиловый ,п-метоксибензиловь?й или трет-бутйловый, обрабатывают трифторуксусной кислотой или хлорис50 тым алюминием или соляйой кислотой в среде растворителя при пониженной температуре, -
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5029576A JPS52133997A (en) | 1976-04-30 | 1976-04-30 | Cephalosporin antibiotics |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU833161A3 true SU833161A3 (ru) | 1981-05-23 |
Family
ID=12854900
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772464302A SU1056903A3 (ru) | 1976-04-30 | 1977-03-24 | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов или их солей |
SU782641056A SU833161A3 (ru) | 1976-04-30 | 1978-07-25 | Способ получени производного 7-метокси-1-оксадетиацефалоспо-РиНА |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU772464302A SU1056903A3 (ru) | 1976-04-30 | 1977-03-24 | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов или их солей |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS52133997A (ru) |
CS (1) | CS199669B2 (ru) |
PL (1) | PL107503B1 (ru) |
SU (2) | SU1056903A3 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102115644B1 (ko) * | 2017-09-13 | 2020-05-27 | 주식회사 동도물산 | 7α-알콕시옥사세펨 중간체의 제조방법 |
-
1976
- 1976-04-30 JP JP5029576A patent/JPS52133997A/ja active Granted
-
1977
- 1977-03-24 SU SU772464302A patent/SU1056903A3/ru active
- 1977-03-24 CS CS197777A patent/CS199669B2/cs unknown
- 1977-03-24 PL PL19688577A patent/PL107503B1/pl unknown
-
1978
- 1978-07-25 SU SU782641056A patent/SU833161A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS199669B2 (en) | 1980-07-31 |
PL107503B1 (pl) | 1980-02-29 |
JPS52133997A (en) | 1977-11-09 |
SU1056903A3 (ru) | 1983-11-23 |
JPS5745756B2 (ru) | 1982-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU617347B2 (en) | Novel crystalline 7-(2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-hydroxyiminoacetamido) -3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid (syn isomer) | |
JPH0313237B2 (ru) | ||
US3708479A (en) | Acyloxymethyl esters of alpha-ureidocyclo-hexadie nylalkylene-cephalosporins | |
US4142046A (en) | Intermediates for the preparation of 7-acyl-3-(substituted triazolylthiomethyl)cephalosporins | |
US4048311A (en) | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins | |
CH628902A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-beta-(2-oxyimino-2-arylacetamido)-cephalosporinen. | |
US3652546A (en) | Esters of 6-aminopenicillanic acid | |
SU833161A3 (ru) | Способ получени производного 7-метокси-1-оксадетиацефалоспо-РиНА | |
SU542474A3 (ru) | Способ получени производных 7-амино-3-цефем-3 -4-карбоновой кислоты или их солей | |
HU176287B (en) | Process for producing 7-bracket-2-thienylacetamido-bracket closed-3-triasolylthiomethyl-3-cepheme-4-carboxylic acid derivative | |
US3701775A (en) | Esters of mandeloylaminocephalosporanic acids | |
SU414793A3 (ru) | ||
US3454557A (en) | 6-(alpha-guanidino acylamino)-penicillanic acid compounds | |
JPS5953273B2 (ja) | シアノメチルチオアセチルセフアロスポリン類の製造法 | |
US3592812A (en) | 7-(1-aminocycloalkylcarboxamido) cephalosporanic acids and related compounds | |
US3944546A (en) | Cyanomethylthioacetylcephalosporins | |
CA1079736A (en) | Crystalline calcium di-clavulanate dihydrate | |
US4118490A (en) | 7-Acyl-3-(sulfonic acid and sulfamoyl substituted tetrazolyl thiomethyl)cephalosporins and pharmaceutical compositions containing them | |
KR920003902B1 (ko) | 페니실린 유도체의 수화물 및 그 제조방법 | |
US4178444A (en) | Hydrazono derivatives of cephalosporins | |
US4229348A (en) | Penicillanic acid derivatives | |
US4126682A (en) | 7-acyl-3-(carboxyalkyl and carbamoylalkyl substituted oxadiazolylthiomethyl) cephalosporins and antibacterial compositions and methods employing them | |
SU440842A1 (ru) | ||
US4231927A (en) | Hydrazono penicillin derivatives | |
US3341531A (en) | Substituted 7-acetylamino cephalosporanic acids |