SU812170A3 - Способ получени -замещенныхАМидОВ 2,4-биС(бЕНзАМидО)-бЕНзОй-НОй КиСлОТы - Google Patents

Description

ки активным карбоксильнь1м производным . Процесс ведут в присутствии конденсирующего агента, преимущественно хлорокиси фосфора, треххлористого фосфора, четыреххлористого кремни , хлористого тионила, п тихлористого фосфора, дициклогексилкарбодиимида, а также растворител , выбранного иэ группы соединений, включающей тетрагидрофуран , диоксан, ацетон 1трил, бензол,ксилол, пиридин, диметилформамид , триэтиламин, толуол и их сме- си в зависимости от типа используемо го конденсирующего агента. Процесс ведут при мол рном соотношении кислоты (It) и диамина (III) равном 1:1-7, предпочтительно 1:1-2. Реакци  проходит при температуре от комнатной до температуры кипени  растворител  в течение времени до 10 ч, преимущественно 1-3 ч. Соединение формулы (I) может быть получено в виде свободного основани  либо в виде кислой соли. Пример 1. К раствору 6,9 г 2-диэтиламиноэтиламина в 30 мл пиридина добавл ют по капл м 2,7 г треххлористого фосфора-в течение 5 мин при одновременном . перемешивании и эатем смесь перемешивают в течение 40 мин при комнатной температуре. К смеси добавл ют 4,2 г 2,4-бис-(2-метоксибензамидо )-бензойной кислоты после чего ее нагревают с обратным стенанием флегмы в течение 4 ч. Расворитель отгон ют при пониженном дав лении, к осадку добавл ют воду и оса док экстрагируют бензолом. К экстрак ту добавл ют разбавленную сол ную кислоту с целью экстракции основного вещества в водный слой, если хлорист водородна  соль с трудом раствор етс  в воде, добавл ют небольшое количество метанола.Водный слой промываю простыть эфиром и величину рН довод т цо 9-10, использу  карбонат кали ,по ле чего осуществл ют экстракцию бенз лом. Бензольный слой промывают водой, высушивают и конденсируют.Осадок очи щают посредством хроматографии с использованием колонки, наполненной силикагелем, использу  в качестве элюента смесь хлорформ-метанол, после чего его снова расвтор ют в бензоле . Через этот раствор пропускают газообразный хлористый водород, выпавший осадок перекристаллизовывают из этанола, в результате чего получают 3,5 г хлоргидрата (2-дйэтиламйноэтил )-карбамоил -2,4-бис- (2 -метоксибензамидо)-бензола. Температура плавлени  этого продукта составл ет 181-182 С, выхОд 63%. Рассчитано согласно формуле .NOt-CE.i: С 62,7; Н 6,4; N 10,1 Найдено,%: С 62,8; Н 6,3; N 10,0. Приме р2. К раствору 4,7 г 3-диэтиламинопропиламина в30 мл пиридйна добавл ют 1,5 г хлорокиси фосфора при одновременном охлаждении водой и перемешивании, полученную смесь перемешивают еще в течение 30 мин при комнатной температуре. К смеси добавл ют 3,9 г 2,4-бис-(2-метоксибензамидо )-бензойной кислоты и нагревание с обратным стеканием флегмы продолжают в течение 4 ч. Нагретую таким образом смесь подвергают обработке, как описано в примере 1, получают свободное основание, которое перекристаллизовывают из смеси растворителей бензол-простой эфир, получают 3,0 г (3 -диэтиламинопропил)-карбамоил1-2 ,4-бис-(2 -метоксибензамидо ) -бензола; температура плавле ни  этого продукта составл ет 107108 с , выход 61%. Рассчитано согласно формуле .i: С 67,6- Н 6,8; N 10,5. Найдено,%: С 67,8, Н 6,9; N 10,4. Пример 3. Смесь 3,9 г 2,4-бис- (3-метилбензамидо)-бензойной кислоты, 30 мл тетрагидрофурана и 2,3 г дициклогексилкарбодиимида перемешивают в течение 10 мин при 50 С, после чего к ней добавл ют 2,0 г З-диэтиламинопропиламина и нагревают с обратным стеканием флегмы в течение 2 ч. После охлаждени  реакционный раствор фильтруют и нерастворимые вещества промывают 20 мл тетрагидрофурана . Фильтрат и промь1вной раствор соедин ют, затем добавл ют 100 мл воды и осуществл ют экстракцию этилацетатом. Органический слой промывают водой, высушивают и конденсируют . Осадок очищают посредством хроматографии с использованием колонки, наполненной силикагелем, примен   в качестве элюен.та смеси . растворителей хлороформ-метанол, и . осуществл ют перекристаллизацию из смеси растворителей бензол-простой эфир, в результате получают 3,1 г 1- N-(З -диэтиламинопропил)-карбамоил -2 ,4-бис-(3 -метилбензамидо)-беНзО ла. Температура плавлени  этого продукта составл ет 133-139с, выход 60%.Рассчитано согласно формуле 10 МО,, %: С 72,0; Н 7,3; N 11,2. Найдено,%: С 71,9; Н 7,5; N 11,2. Пример .4.к раствору 3,9 г 2,4-бис- (2-метилбензамидо) -бензойной кислоты в 20 мл пиридина дрбавл ют 1,3 г хлористого тионила и раствор взбалтывают. Спуст  5 мин к нему обавл ют 4 г 3-диметиламинопропиламина , затем смесь нагревают 1 ч при 70-80С. Смесь охлаждают, после его добавл ют к ней 40 мл воды и выпавшие в осадок кристаллы отфильтовывают , пр 51«ывают водой и перекрисаллизовывают из этилацетата, полуают 3,7 г (3 -диметиламинопроил )-карбамоил -2,4-бис-(2 -метилензамидо )-бензола. Температура плавлени  продукта составл ет 1б4-165 с, BtixoA 78%. .

Рассчитано согласно формуле С 71,2; Н 6,8; М 11,д.

Найдено,%: с 71,1; Н 6,9; N 11,7.

Пример 5. Осуществл ют процесс , таким, как в примере 1, происходит химическа  реакци  между 3-диметиламино-1-пропиламином и 2,4-бис- ,(2 -метилбензамидо)-бензойной кислотой , затем к реакционной смеси добавл ют воду, в результате осаждают кристаллическое вещество. Кристаллы извлекают путем фильтрации, промываир водой и перекристаллизрвывают из эти ацетата, получают 1- м-(3 -диметиламинопропилкарбамоил -2 ,4-бис-(2 -метилбензамидо )-бензол. Выход этого продукта составл ет 63%, температура плавлени  164-165с.

Ра.ссчитано согласно формуле Сйо H3iOj.N4,%: С 71,2, Н 6,8; N 11,9.

Найдено, %: С 71,0; Н 6,9; М 11,8.

Пример 6. Осуществл   процесс как в примере 2, провод т химическую реакцию между 2,4-бис-(2 -метилбензамидо )-бензойной кислотой и 2-диэтиламиноэтиламином, получают 1- Гм(2 -диэтиламиноэтил)-карбамоил.-2 ,4-бис-(2 -метилбензамидо)-бензол. Выход этого продукта составл ет 61%, температура плавлени  157-158°С.

Рассчитано согласно .формуле .Оз,%: С Н 7,0; N 11,5.

Найдено,%: С 71,8; Н 7,2, N 11,6.

Пример 7. Осуществл ют процесс , как в примере 4, провод т химическую реакцию ме сду 3-диметиламино-1-пропиламйном и.2,4 бис-(бензамидо )-бензойной кислотой, получают 1-TN- (3 -диметиламинопропил)-карбамоил -2 ,4-бис-(бензамидо)-бензол. ВыхЪд этого продукта составл ет 68%, температура плавлени  196-197 С.

Рассчитано согласно формуле СлаН2аМ Оа.%: С 70;3 Н 6,4; N 12,6.

Найдено,%: С 70,1 Н 6,5; N 12,5.

П ри м е р 8. Осуществл   про ,цесс, как описано в примере 1, провод т химическую реакцию между 3-диметиламино-1-пропиламином и 2,4-бис- (4-метилбензамидо)-бензойноЙ кислотой . После охлаждени  реакционной смеси к ней добавл ют воду, в осадок .выпадают кристаллы. .Эти кристаллы извлекают путем фильтраций, промываю водой, высушивают и перекристашлиэовывают из смеси растворителей хлороформ- диэ т иловый эфир, получают 1- Ul (3 -диметиламинопропил)-карбамоил1-2 ,4-бис-(4 -метилбензамидо)-бензол . Выход этого продукта составл ет 53%, температура плавлени  19519€ С .

Рассчитано согласно формуле ,.,N4.0a,%: G 71,2} Н 6,8; К 11,9.

Найдено,%: С 71,1; Н 6,9; N 11,8.

П р и м е.р 9. Осуществл ют процесс , как в примере 3, провод т химическую реакцию между 2,4-бис-(2-метокси-4 -метилбензамидо)-(5ензой:т ной кислотой и 3-диметкламинЬ-1-пр6пиламином ,полученный продукт перекристаллизовывают из бензола, получа  (3 -диметиламинопропил)-карбамоил -2,4-бис- (2 -метокси-4 -метилбензамидо )-бензол. Выход этого продукта составл ет 59%, температура плавлени  127-129С.

Рассчитано согласно формуле

o .: С 67,7; Н 6,8; N 10,5.

Найдено,%: С 67,7J Н 6,8; N 10,4.

Пример 10. Осуществл ют процесс , как в примере 1, протекает химическа  реакци  между 3-диметилами5 но-1-пропиламином и 2,4-бис-(3 -метилбензамидо ) -бензойной кислотой. После завершени  реакции к реакционной смеси добавл ют воду, в результате чего происходит осаадение крис0 таллов. Кристаллы извлекают путем фильтрации, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси растворителей хлороформ-диэтиловый эфир, получают (3 -диметилс1минопропил) - -карбамоил -2,4-бис- (З -метилбензами5 до)-бензол i Выход продукта составл ет 61%, температура плавлени  172173°С .

Рассчитано согласно формуле С.аН., %: с 71,2; Н 6,8; N 11,9.

0

Найдено,%: С 71,4; Н 6,7; N 11,7.

Claims (2)

1. Способ получени  Н-замещенных амидов 2,4-бис,- (бензамидо)-бензойной кислоты общей формулы

Х V-NHCO

«-/ , (1)

CONH-A-M -«

«

где А -(СНз)-, -(CH,j)4-;

R..,H R, имеют одинаковые или разные значени  - алкил

.;

X и Y имеют одинаковые или разные значени  - метил или метоксигруппа,

отличаюцийс   тем, что 2,4-дибенэамидобензойную кислоту общей формулы

55

NHCQ

()

соон

.где X и Y вме хт указанные значени , М подвергашгг взаимодействию с диамином общей формулы ...

V«i

.- - „,

(lit)

8121708

где R,R,j,A имеют указанные значени , 3. Способ по п. 1, отличаюв присутствии конденсирующего агентащ и и с   тем, что в качестве оргав среде органического растворител нического растворител  используют

/при. мол рном соотношении кислоты (II)тетрагидрофуран, или диоксан, или

и диамина (III), равном 1:1-7.ацетонитрил, или бензол, или ксилол,

2. Способ по п. 1, отличаю-или толуол, или пиридин, или диметилщ и. и с   тем, что в качестве кон- формамид, или триэтиламин, или их

денсиругацего агента используют хлор-смеси, окись фосфора.или треххлористый фосфор , или четыреххлористый кремний.Источники информации,

или хлористый тионил, или п тихлорис-прин тые во внимание при экспертизе тый фосфор, или дициклогексилкарбоди- «О 1- За вка ФРГ 2414799,

имид.кл. 12 О, 16/00, 1974.