JPS5838243A - フエニルエステル類 - Google Patents
フエニルエステル類Info
- Publication number
- JPS5838243A JPS5838243A JP57108757A JP10875782A JPS5838243A JP S5838243 A JPS5838243 A JP S5838243A JP 57108757 A JP57108757 A JP 57108757A JP 10875782 A JP10875782 A JP 10875782A JP S5838243 A JPS5838243 A JP S5838243A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- substituted
- alkylene
- lower alkyl
- single bond
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なフェニルエステル類、更に詳細には、次
の一般式中で表わされるフェニルエステル類及びその塩
類に関する。
の一般式中で表わされるフェニルエステル類及びその塩
類に関する。
Ｒ−ｈ−ｃｏｏ台Ｐ−ｃｏ−ｔ＋ （。
式中、
Ｒ：１〜３個の低級アルキル基、アシル基で置換されて
もよいフェニル基：２又は４個の水素原子で部分的に飽
和されていてもよいナフチル基：低級アルキル基、アル
コキシ基で置換されてもよいインドール基；インダン基
、ム：単結合、アルキレン基又はビニレン基、Ｐ：単結
合、アルキレン基、窒素原子を介してベンゼン櫨と結合
しているアルキレン基であり、該アルキレン基はアミノ
基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基で置換されてい
てもよく、該窒素原子はアシル基で置換されていてもよ
い、 って、水素原子、低級アルキル基、アシル基、アミノア
ルキル基、アミノアシルオキシアルはメチル基、ピロリ
ジノカルボニル低級アルキル基、アニリノカルボニル低
級アルキル基を示す）、 但し、Ｑがジ低級アルキルアミノエチルアミノ基、Ｐが
単結合を示し、ムが単結合でＲが置換基を有してもよい
フェニル基の場合及びムがメチレン基でＲが置換基を有
してもよいインドシール又はナフチル基の場合を除く。
もよいフェニル基：２又は４個の水素原子で部分的に飽
和されていてもよいナフチル基：低級アルキル基、アル
コキシ基で置換されてもよいインドール基；インダン基
、ム：単結合、アルキレン基又はビニレン基、Ｐ：単結
合、アルキレン基、窒素原子を介してベンゼン櫨と結合
しているアルキレン基であり、該アルキレン基はアミノ
基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基で置換されてい
てもよく、該窒素原子はアシル基で置換されていてもよ
い、 って、水素原子、低級アルキル基、アシル基、アミノア
ルキル基、アミノアシルオキシアルはメチル基、ピロリ
ジノカルボニル低級アルキル基、アニリノカルボニル低
級アルキル基を示す）、 但し、Ｑがジ低級アルキルアミノエチルアミノ基、Ｐが
単結合を示し、ムが単結合でＲが置換基を有してもよい
フェニル基の場合及びムがメチレン基でＲが置換基を有
してもよいインドシール又はナフチル基の場合を除く。
本発明者は、すでにハイドロキシ安息香酸誘導体が優れ
たキモトリプシン阻害作用を有することを見出し、先に
特許出願した（特開昭５５−１４９２４０号）。
たキモトリプシン阻害作用を有することを見出し、先に
特許出願した（特開昭５５−１４９２４０号）。
本発明者は、更にこれと類縁の化合物を合成し、その薬
理作用を調べていたところ、前記一般式（１）で表わさ
れる新規なフェニルエステル類及びその塩類が特異的に
キモトリプシン阻害作用を有することを見出し、本発明
を完成した。
理作用を調べていたところ、前記一般式（１）で表わさ
れる新規なフェニルエステル類及びその塩類が特異的に
キモトリプシン阻害作用を有することを見出し、本発明
を完成した。
従って、本発明は、キモトリプシン阻害作用に基づく用
途、例えばヒト又は動物の膵臓疾患治療剤、インシュリ
ンとの配合剤として、更に生鮮食料品、例えば肉、魚等
の保存剤として有用な（１）式のフェニルエステル類及
びその塩類を提供するものである。
途、例えばヒト又は動物の膵臓疾患治療剤、インシュリ
ンとの配合剤として、更に生鮮食料品、例えば肉、魚等
の保存剤として有用な（１）式のフェニルエステル類及
びその塩類を提供するものである。
本発明の（１１式の化合物におけるＲ１及びＲ，のアミ
ノアシルオキシ基中の「アミノアシル′基」としては、
例えば、リジン、グリシン、デルコシン、プロリン等の
アミノ酸から導かれたものが好ましい、これらのアミノ
基はベンジルオキシカルボニル基勢で保腰されるのが好
ましい。
ノアシルオキシ基中の「アミノアシル′基」としては、
例えば、リジン、グリシン、デルコシン、プロリン等の
アミノ酸から導かれたものが好ましい、これらのアミノ
基はベンジルオキシカルボニル基勢で保腰されるのが好
ましい。
本発明の（１１式の化合物は、例えば次の反応式に従っ
て、４−置換フェノール類（厘）にカルボン酸類（組を
反応させることにより製造できる。
て、４−置換フェノール類（厘）にカルボン酸類（組を
反応させることにより製造できる。
（１）（組
（１）
（式中、Ｒ，ム、Ｐ、Ｑは前記と同じ）化合物（１）と
（１）の反応は一般のエステル化反応と同様にして実施
される。すなわち、（１式の化合物の反応性誘導体、例
えば酸ハロデニド、酸無水物、混合酸無水物、活性エス
テル又はアジド等に（１１式の化合物を反応させる方法
、（Ｉ）及び（１）式の化合物をジシクロへキシルカル
ボジイミド等の脱水剤の存在下反応させる方法等が有利
に採用される。
（１）の反応は一般のエステル化反応と同様にして実施
される。すなわち、（１式の化合物の反応性誘導体、例
えば酸ハロデニド、酸無水物、混合酸無水物、活性エス
テル又はアジド等に（１１式の化合物を反応させる方法
、（Ｉ）及び（１）式の化合物をジシクロへキシルカル
ボジイミド等の脱水剤の存在下反応させる方法等が有利
に採用される。
このようにして得られた化合物（１）は、更に常法によ
り、例えば塩酸、硫酸、リン酸および臭化水素酸等の無
機酸塩、酢酸、ゾロビオｙ酸、マレイン酸、フマル酸、
酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、べ／ゼンスルホ
ン酸およびトルエンスルホン酸郷の有機酸塩あるいはナ
トリウム、カリウム等の無機塩、トリスハイドロキシメ
チルアミツメクン塩等に導くことができる。
り、例えば塩酸、硫酸、リン酸および臭化水素酸等の無
機酸塩、酢酸、ゾロビオｙ酸、マレイン酸、フマル酸、
酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、べ／ゼンスルホ
ン酸およびトルエンスルホン酸郷の有機酸塩あるいはナ
トリウム、カリウム等の無機塩、トリスハイドロキシメ
チルアミツメクン塩等に導くことができる。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例１
Ｎ−ベンシルオキシカルボニル−〇−（β−インドール
アセチル）−Ｌ−チロシルジメチルアミド： β−インドール酢２２．０５９ （、１１，７ミリモル
）及びＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−チロシンジ
メチルアミド２，０ ＃ （５，８ミリモル）のテトラ
ヒｒロフラン２０ｗ１ｌ溶液にジシクロへキシルカルボ
ジイミド２．４１ ｇ（１１，７ミリモル）を加え、室
温で一夜攪拌する。生じた不溶物を戸去し、母液を減圧
濃縮後、酢緻エテルに溶かし、飽和重辰酸ナトリウム溶
液及び飽和食塩水にて洗浄する。
アセチル）−Ｌ−チロシルジメチルアミド： β−インドール酢２２．０５９ （、１１，７ミリモル
）及びＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−チロシンジ
メチルアミド２，０ ＃ （５，８ミリモル）のテトラ
ヒｒロフラン２０ｗ１ｌ溶液にジシクロへキシルカルボ
ジイミド２．４１ ｇ（１１，７ミリモル）を加え、室
温で一夜攪拌する。生じた不溶物を戸去し、母液を減圧
濃縮後、酢緻エテルに溶かし、飽和重辰酸ナトリウム溶
液及び飽和食塩水にて洗浄する。
次いで、これを無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮
し、得られた油状物をシリカｒルカ２ムクロマトグラフ
（溶出系；クロロホルム−メタノール（５０：１））に
付しｎ製すれば、融点１５６〜１５５℃の淡黄色粉末１
．１０ ｇ（収率３９．４チ）が得られる。
し、得られた油状物をシリカｒルカ２ムクロマトグラフ
（溶出系；クロロホルム−メタノール（５０：１））に
付しｎ製すれば、融点１５６〜１５５℃の淡黄色粉末１
．１０ ｇ（収率３９．４チ）が得られる。
元素分析値 （’１ｌＨｆｉ。Ｎ、Ｏ，）計算値（＊）
： ０６Ｂ、９Ｂ、 Ｈ６，００、Ｎ ８．６２１！
側値（１ｇ） ： ０６９．００、 Ｈ６，０３、Ｍ
８．５０実施例２〜４ 実施例１と同様に処理して、第１表の化合物を得た。
： ０６Ｂ、９Ｂ、 Ｈ６，００、Ｎ ８．６２１！
側値（１ｇ） ： ０６９．００、 Ｈ６，０３、Ｍ
８．５０実施例２〜４ 実施例１と同様に処理して、第１表の化合物を得た。
以下余白
実施例５
Ｍ−（２−ジメチルアミノエチル）−１１−（ベンゾイ
ル）−ｐ−（ぺｙジイルオキシ）ベンズアミド・塩酸塩
： ｙ−（２−ジメチルアミノエチル）−ｐ−ヒドロキシベ
ンズアミド４．０７ ｇ（１９，５ミリモル）及びトリ
エチルアミン５．６１１ｋｌ（４０ミリモル）のジメチ
ルホルムアミド２５１溶液に、水冷下ベンゾイルクロリ
ド４．６７１１７（４０ミリモル）を滴下する。室温で
２時間攪拌した後、不溶物を炉去し、母液に０．５Ｎ塩
酸５０ゴを加え、酢酸エチルにて洗浄する。水層を飽和
重炭酸ナトリウム溶液にて中和後、酢酸エチルにて抽出
する。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮すると粗結晶が得られる。
ル）−ｐ−（ぺｙジイルオキシ）ベンズアミド・塩酸塩
： ｙ−（２−ジメチルアミノエチル）−ｐ−ヒドロキシベ
ンズアミド４．０７ ｇ（１９，５ミリモル）及びトリ
エチルアミン５．６１１ｋｌ（４０ミリモル）のジメチ
ルホルムアミド２５１溶液に、水冷下ベンゾイルクロリ
ド４．６７１１７（４０ミリモル）を滴下する。室温で
２時間攪拌した後、不溶物を炉去し、母液に０．５Ｎ塩
酸５０ゴを加え、酢酸エチルにて洗浄する。水層を飽和
重炭酸ナトリウム溶液にて中和後、酢酸エチルにて抽出
する。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮すると粗結晶が得られる。
これをシリカゾルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒
：クロロホルム−メタノール５：１）にて精製すると２
．７０ 、ＳＦの結晶が得られる。これをクロロホルム
１０１１１ｔに溶解し、等モルの塩化水素を含むジオキ
サン溶液を加えた後エーテルな加えると融点１８５〜１
８６℃の無色結晶２．８８ ＃（収率５５．５ ％ ）
が得られる。
：クロロホルム−メタノール５：１）にて精製すると２
．７０ 、ＳＦの結晶が得られる。これをクロロホルム
１０１１１ｔに溶解し、等モルの塩化水素を含むジオキ
サン溶液を加えた後エーテルな加えると融点１８５〜１
８６℃の無色結晶２．８８ ＃（収率５５．５ ％ ）
が得られる。
元素分析値（０□ＨＯＮ、０４・Ｈｏｔ）計算値（−）
二Ｏ６６，５０、Ｈ５，５６、Ｍ６．１８実側値（％）
： ０６６．２４、Ｈ５，４２、Ｎ ＜５．０８実施
例６〜２６ 実施例５と同様に処理して第２表の化合物を得た。
二Ｏ６６，５０、Ｈ５，５６、Ｍ６．１８実側値（％）
： ０６６．２４、Ｈ５，４２、Ｎ ＜５．０８実施
例６〜２６ 実施例５と同様に処理して第２表の化合物を得た。
以下余白
実施例８．９．１２．１６．１４．１５．２６及び２７
で得られた化合物を常法に従って接触還元して脱ベンジ
ルオキシカルボニル化し、第３表の化合物を得た。
で得られた化合物を常法に従って接触還元して脱ベンジ
ルオキシカルボニル化し、第３表の化合物を得た。
以下余白
第１頁の続き
０発 明 者 永倉正彦
狭山型狭山台３−２６狭山台団地
５−１０−５０３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次の一般式（１）で表わされるフェニルエステル
類及びその塩類。 式中、 Ｒ：１〜６個の低級アルキル華、アシル基、で置換され
ていてもよいフェニル基；２又は４個の水Ｉｃ原子で部
分的に飽和されていてもよいナフチル基；低級アルキル
基、アルコキシ基で置換されてもよいインドール基；イ
ンダン基、ム：単結合、アルキレン基又はビニレン基、
Ｐ：単結合、アルキレン基、窒素原子を介してぺ／ゼン
壌と結合しているアルキレン基であり、該アルキレン基
はアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基で置換
されていてもよく、該ｆｉＩｉ素原子はアシル基で置換
されていてもよい、 って、水素原子、低級アルキル基、アシル基、アミノア
ルキル基、アミノアシルオキシアルキル基を示す）又は
基−Ｍｌ−Ｒ，（ここでＲｓはメチル基、ピロリジノカ
ルボニル低級アルキル基、アニリノカルボニル低級アル
キル基を示す）、 但し、ｑがジ低級アルキルアミノエチルアミノ基、Ｐが
単結合を示し、Ａが単結合でＲが置換基金有してもよい
フェニル基の場合及びムがメチレン基でＲが置換基を有
してもよいインドール又はナフチル基の場合を除く。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57108757A JPS5838243A (ja) | 1982-06-24 | 1982-06-24 | フエニルエステル類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57108757A JPS5838243A (ja) | 1982-06-24 | 1982-06-24 | フエニルエステル類 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6036280A Division JPS56158737A (en) | 1980-05-07 | 1980-05-07 | Phenyl ester |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5838243A true JPS5838243A (ja) | 1983-03-05 |
Family
ID=14492728
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57108757A Pending JPS5838243A (ja) | 1982-06-24 | 1982-06-24 | フエニルエステル類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5838243A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0128007A2 (en) * | 1983-06-02 | 1984-12-12 | Kowa Company, Ltd. | Phenyl tetrahydronaphthylcarboxylate derivatives |
-
1982
- 1982-06-24 JP JP57108757A patent/JPS5838243A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0128007A2 (en) * | 1983-06-02 | 1984-12-12 | Kowa Company, Ltd. | Phenyl tetrahydronaphthylcarboxylate derivatives |
| US4620005A (en) * | 1983-06-02 | 1986-10-28 | Kowa Co., Ltd. | 1-isopropyl-4[(4-tetrahydro-1-naphthoyloxy phenyl)(alkylene)-carbonyl(oxymethlcarbonyl)]piperazines having chymotrypsin-inhibitory activity |
| EP0128007A3 (en) * | 1983-06-02 | 1987-12-02 | Kowa Company, Ltd. | Phenyl tetrahydronaphthylcarboxylate derivatives |
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