SU763345A1 - Замещенные амиды 2-/2 -(5"-нитрофурил2")-винил-и4-(5"нитрофурил-2")-1,3бутадиенил/-хинолин-4-карбоновых кислот или их водорастворимые соли,обладающие антибластическим действием - Google Patents
Замещенные амиды 2-/2 -(5"-нитрофурил2")-винил-и4-(5"нитрофурил-2")-1,3бутадиенил/-хинолин-4-карбоновых кислот или их водорастворимые соли,обладающие антибластическим действием Download PDFInfo
- Publication number
- SU763345A1 SU763345A1 SU772524871A SU2524871A SU763345A1 SU 763345 A1 SU763345 A1 SU 763345A1 SU 772524871 A SU772524871 A SU 772524871A SU 2524871 A SU2524871 A SU 2524871A SU 763345 A1 SU763345 A1 SU 763345A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- nitrofuryl
- quinoline
- vinyl
- compounds
- mice
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
работкой о-фосфорной, хлористоводородной или бромистоводородноП кислотой .
Соединени формулы 1. или их водорастворимые соли обладают выраженным антибластическим действием в отношении асцитной карциномы Эрлиха, саркомы 37, лимфатической лейкеМии L517 и антиметастатической- активностью в отношении карциномы легких Люиса и карциносаркомы Уокера.Некоторый противоопухолевый эффект отмечен в отношении сарком 180, АК, аденокарциномы молочной железы АС 755, аденокарциномы толстого кишечника акатол-1, мепанома В 16 и гемоцитобластоза Ла. Данные соединени по своей противоопухолевой активности, например в отношении асцитной опухоли Эрлиха, н уступают или даже превышают активность таких хорошо известных противоопухолевых препаратов как тиогуанина , цикдоцитидина и циклофосфана (увеличение продолжительности жизни мышей составл ет соответственно 100, 138 и 0%).Кроме того, этот класс соединений как по структуре, так и по механизму противоопухолевого действи отличаетс от известных препаратов . Дифосфат (oi -метил-б -диэтилг1минобутил )амида ( нитрофурил-2 )винил Х1 нолин-4-карбоновой кислоты изучен на биосинтез нуклеиновых кислот и белка в организме мышей опухоленосителей в различные сроки введени препарата, в опытах In .vitro обнаружено, что данное соединение в концентрации 10 М ингибирует биосинтез ДНК, РНК и белка в опухолевых клетках g среднем на 60%. В опытах in vibo на мышах с асцитной карциномой Эрлиха показана определенна избирательность действи препарата в отнсшюнии ингибировани биосинтеза ДНК и белка в опухолевых клетках и некоторых нормальных ткан х (печень, селезенка, легки сердце). Уже через 1 ч после внутри ,брюшинного введени препарата в субтоксической дозе (100 мг/кг) в опухолевых клетках биосинтез ДНК подавлен на 41% а белка - на 86%.
Ингибировайие биосинтеза мпкромолекул в нормальных ткан х было отмечено только через 3 ч после введени , препарата-.
При изучении противоопухолевой активности соединений общей формулы 1 оказалось, что:
у-0ксйпропил)гилйд (5-нитрофурил-2 ) винил } хинолин-4-карбоновой кислоты увеличивает продолжительность жизни мьваей с асцитной опухолью Эрлиха до 120% в дозах 7,5 - 12,5 мг/кг при п тикратном введении; с саркомой 37 до 90% в дозе 12,5 мг/кг.
Увеличение продолжительности жизни мьвией в дозе 2,8 мг/кг отмечено
с саркомой АК (до 20%J и лимфатической лейкемией L 5178 до 40%.
()У -Оксипропил)амид (5 -нитрофурил-2 )-1,3-бутадиенил хинолин-4-карбоновой кислоты увеличивает продолжительность жизни мышей с асцитной опухолью Эрлиха до 80% в дозе 17 мг/кг, с лимфатической лейкемией L 5178 до 40% в дозе 1 мг/кг и около 20% с акатол-1 и гемоцитобластозом Ла в дозе 10 мг/кг.
(oi -Метил- S -диэтиламинобутил) амид - (5-нитрофурил-2 ) винил хинолин-1-карбоновой кислоты увеличивает продолжительность жизни мышей с асцитной опухолью Эрлиха от 70 до 130% при трехразовом введении в дозах 10 и 17 мг/кг, от 30 до 140% с лимфатической лейкемией L 5178 в дозе 6 - 28 мг/кг) до 25% с меланомбй В16 в дозе 17 мг/кг и до 20% с саркомой 180 и АК.
При изучении данного соединени на метастазы оказалось, что н.аблюдалось увеличение продолжительности жизни с карциномой легких Люиса на 30% в дневных дозах 6 и 10 мг/кг.
Ди- и трифосфат (d -метил-6 -диэтиламинобутил )амида 2-(2 -(5 -нитрофурил-2 )винил хинолин-4-карбоновой кислоты увеличивают продолжительност жизни мышей с асцитной опухолью Эрлиха при внутрибрюшинном введении от трех до п ти раз в дневных дозах от 10 до 28 мг/кг от 140 до 180%. С лимфатической лейкемией L 5178 до 130%.
Увеличение продолжительности жизни мьаией отмечено с аденокарциномой 755 и саркомой 180 до 20% в дневных дозах 10 и 17 мг/кг.
К данным соединени м про вл ет чувствительность аденокарцинома толстого кишечника акатол-1.
При изучении на метастазы отмечено , что соединени в дневной дозе 3,6 мг/кг увеличивают продолжительность жизни крыс с карциномой Уокера на 75%.
Ди- и трифосфат (rt -метил-8 -диэтиламинобутил ) амида -(5 -нитрофурил-2 ) -1, 3-бyтaдиeнилJ хииолин-4-карбоновой кислоты увеличивают продолжительность жизни мышей с саркомой 37 до 120% в дневной дозе 17 мг/кг при внутрибрюшинном введении; с асцитной опухолью Эрлиха от 60 до 160% в дозе 3,6 - 10 мг/кг, Некоторую чувствительность про вл ет саркома 180, аденокарцинома толстого кишечника акатол-1 и лимфатическа лейкеми L 5178.
Хлоргидрат (оС, -метил- б -диэтиламинобутил ) амида (5-нит офурил-2 ) винил хинолин-4-карбоновой кислоты увели$ивает продолжительность жизни мышей с асцитной опухоль Эрлиха при однократном внутрибрюшинном введении в дозе 6 мг/кг на 85%.
по описанной методике, выход 68,1%, т. пл., 176-178 с.
Найдено,%: С 47,98; Н 5,43, N 8,58} Р 9,44.
С27«мМ404-2Н5Р04.
вычислено,%: С 48,22, Н 5,70; N 8,33, Р 9,21.
Пр име Р 7, Трифосфат (о, ме .тил- 5 -диэтиламинобутил)амида 2- 2 - (5-нитрофурил-2 )винилТ хинолин-4-карбоновой кислоты. 4,51 г (0,01 мол ) (оь-метил-5 -диэтиламинобутил)амида - (З -нитрофурил-2 )винил хинолин-4-карбоновой кислоты раствор ют в 2300 мл ацетона, прибавл ют
1 г активированного угл и кип т т в течение 10 - 15 мин. Затем раствор профильтровывают и прибавл ют 3,46 г 85%-ной о -фосфорной кислоты в 350 мл ацетона. Если осадок сразу не образуетс , то необходимо смесь нагреть до 50°С при энергичном пере мешивании в течение 1-2 мин. Выпав- /ший осадок отфильтровывают, промываит ацетоном (50 мл х 5), сушат iDpH 90 - 100°С. Выход трифосфата (оС-метил- 8 -диэтиламинобутил) амида 2- 2 - (5 нитрофурил-2) винил хинолин-4-карбоновой кислоты 7,15 г (96,1%), т.. пл., 175-17б°С.
Найдено,: С 40,46} Н 5,30; N 7,49; Р 12.,49.
СгзНзоМдОдЗНаРОА-,
Вычислено,%: С 40,33{ Я 5,28)
N 7,53J Р 12,48.
П Р и м е Р 8. Трифосфат (а-метил-S -диэтиламинобутил) амида 2-(Ч-(5 -нитрофурил-2 ) -1,3-бутадиени у хинолин-4-карбоновой кислоты получен по описанной методике, выход 74,1%, т. пл. , 179-180 с.
Найдено,%: С 41,97, Н 5,29, N 7,66, Р 12,б.
. С,Нз М404-ЗНзР04.
Вычислено,%: С 42,08, Н 5,35, N 7,27, Р 12,06.
-Пр.имерЭ. Хлоргидрат (ot- -ме тил-5 -диэтиламинобутил) амида 2-| 2- (5 -нитрофурил-2) винил хинолин -4-карбоновой кислоты 4,51 г (0,01 мл ) (oL -метил-8 -диэтиламинобутил)амида (5 -нитрофурил-2 )винил хинолин-4-карбон6вой кислоты раст- вор ют в 2300 мл ацетона, прибавл ют 1 р активированного угл и кип т
в течение 10 - 15 мин. Раствор профильтровывают , охлшхдают и прибавл ю 2-3 мл сол ной кислоты (d. 1,179). Вы павщиП осадок отфильтровывают, промывают ацетоном, сушат при 80 - Выход хлоргидрата (Л -метил-8 -диэтигшшнобутил ) амида 2- (2 - (5 -нитрофури-2 )винил хинолин-4-карбоновой кислоты 3,6 г (74,1%), т. пл., 183-187° ( с разложением).
Найдено, %: С 61,56, Н 6,62, М 11,38) С1 7,05.
НС1.
Вычислено,%: С 61,66J Н 6,42; N 11,51; С1 7,28.
Пример 10. Дибромгидрат (оС-метил-8 -диэтиламинобутил)амида 2- 2-(5 -нитрофурил-2)винилJ хинолин-4-карбоновой кислоты получен по описанной методике, выход 76,3%, т. пл,, 238-240 С (с разложением).
Найдено,%: С 48,98, Н 5,21; К 9,36; Вг 23,94.
CjjHjoNxO 2НВг.
Вычислено, %: С 49,11; Н 5,28, N 9,11; Вг 24,14.
Антибластическую активность определ ют на асцитной опухоли Эрлиха и лимфоме L 5178. Опухоли прививали мышам - гибридам первого поколени мышей линии С В1/ВУ и ДВА/2. Изучаемые вещества вводились внутрибрюшинно . Первое введение через 24ч после имплантации опухоли и через 72 после имплантации лимфомы.
Штал L 5178у - лимфатическа лейкеми , прививаетс на кышах ВДР/ по 10 клеток на 1 мышь внутрибрюшинно . Лечение начинают через 24 ч.
Саркома 37. Дсцитный вариант прививаетс на беспородных мышах внутрбрюшинно . Лечение начинают через 24 ч.
Саркома АК прививаетс беспородным мышам из расчета 5 мг на мышь. Лечение начинают через 24 - 72 ч.
Саркома 180 прививаетс беспородным мышам. Лечение начинают через 24-72 ч.
Аденокарцинома 755 и меланома В16 прививаетс подкожно самкам мышей ВДР из расчета 5 мг на 1 мышь. Лечение начинают через 24 ч (аденокарцинома 755) и через 24 - 72 ч (меланома В16).
Акатол-1 аденокарцинома толстого кишечника. Прививаетс подкожно мышам линии BAtB/c из расчета 5 мг на 1 мышь. Лечение начинают через 24-72 ч.
Карцинома легких Люйса прививаетс внутримышечно в заднюю лапу или подкожно мышам BDFj из расчета 5 мг на 1 мыиль. Лечение начинают чере 3 24ч.
Гемоцитобластоз Ла прививаетс внутрибрюшинно мышам линии Cj Bl/By суспензией, приготовленной из селезенки и печени на расчета 1 кг на мьпдь. Лечение начинают через 4 или 24 ч.
Метастазы. Дл исследовани препаратов на певичную опухоль использовались карцинома легких Люиса и карциносаркома Уокера.
Карцинома легких Люиса прививалась под кону хвоста мышей BDF . Через 24 ч начинают дес тидневное лечение, после которого хвост с первичной опухолью удал ют (первый вариант ) . Другой группе животных лечение (10 дней) начинают после уд
лени с первичной опухолью (второй вариант).
Карциносаркома Уокера. Суспензию прививают под кожу из расчета 5 мг на 1 мышь беспородным мышам. Лечение провод т по двум вариантам, логично карциноме легких Люиса.
Claims (1)
1. К, Hlura, Chemical and chenotherapeutical Stadies on the Furan Derivatives , J. Pharm. Soc., Japan, 1964, 84(6),r.537-543, .
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU772524871A SU763345A1 (ru) | 1977-09-09 | 1977-09-09 | Замещенные амиды 2-/2 -(5"-нитрофурил2")-винил-и4-(5"нитрофурил-2")-1,3бутадиенил/-хинолин-4-карбоновых кислот или их водорастворимые соли,обладающие антибластическим действием |
| US05/940,798 US4201784A (en) | 1977-09-09 | 1978-09-07 | Substituted 2-[2'-(5"-nitrofuryl-2")vinyl-and 4'-(5"-nitrofuryl-2"-1,3-butadieryl]quinoline-4-carboxylic acid amides and salts thereof |
| DE19782839224 DE2839224A1 (de) | 1977-09-09 | 1978-09-08 | Substituierte 2- eckige klammer auf 2'-(5''-nitrofuryl-2'')vinyl- und 4-(5''- nitrofuryl-2'')-1,3-butadienyl eckige klammer zu chinolin-4-karbonsaeureamide und deren salze |
| JP11024978A JPS5459285A (en) | 1977-09-09 | 1978-09-09 | Substituted 22*2***5** nitrofuryll2** vinyll and 4***5**nitrofuryll2***1*33 butadienyl* quinolinee44 carboxylic acid amide * production thereof and antiicancer agent |
| FR7826058A FR2402657A1 (fr) | 1977-09-09 | 1978-09-11 | Amides substitues d'acides 2'-(2'-(5''nitrofuranyl-2'')vinyl et 4-(5''-nitrofuranyl-2'')-1,3-butadienyl)quinoleine-4-carboxyliques, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU772524871A SU763345A1 (ru) | 1977-09-09 | 1977-09-09 | Замещенные амиды 2-/2 -(5"-нитрофурил2")-винил-и4-(5"нитрофурил-2")-1,3бутадиенил/-хинолин-4-карбоновых кислот или их водорастворимые соли,обладающие антибластическим действием |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU763345A1 true SU763345A1 (ru) | 1980-09-15 |
Family
ID=20725091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772524871A SU763345A1 (ru) | 1977-09-09 | 1977-09-09 | Замещенные амиды 2-/2 -(5"-нитрофурил2")-винил-и4-(5"нитрофурил-2")-1,3бутадиенил/-хинолин-4-карбоновых кислот или их водорастворимые соли,обладающие антибластическим действием |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4201784A (ru) |
| JP (1) | JPS5459285A (ru) |
| DE (1) | DE2839224A1 (ru) |
| FR (1) | FR2402657A1 (ru) |
| SU (1) | SU763345A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2021005955A1 (ja) | 2019-07-10 | 2021-01-14 | 京都府公立大学法人 | 医療用イメージガイダンスマーカー |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1795487C3 (de) * | 1961-02-08 | 1974-09-05 | Ciba-Geigy Ag, Basel (Schweiz) | 5-Nitrofuran-Derivate. Ausscheidung aus: 1445556 |
| NL274491A (ru) * | 1961-02-08 | |||
| NL276496A (ru) * | 1961-04-14 | |||
| BE638220A (ru) * | 1962-10-05 | |||
| DE1795559A1 (de) * | 1964-10-22 | 1972-01-27 | Ciba Geigy Ag | Neue heterocyclische Verbindungen |
| US3464982A (en) * | 1965-09-01 | 1969-09-02 | Dainippon Pharmaceutical Co | (2 - (5 - nitro - 2 - furyl) - vinyl) - pyrimidine derivative and process for the preparation thereof |
| IL26022A (en) * | 1966-06-23 | 1971-06-23 | Haber R | Nitrofuryl quinoline derivatives |
| US3658796A (en) * | 1968-04-10 | 1972-04-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | 5-nitrofuran derivatives |
| CH534485A (de) * | 1969-03-04 | 1973-03-15 | Ciba Geigy Ag | Futterzusatzmittel auf Basis von Nitrofurfuryliden-Derivaten |
| US3660384A (en) * | 1970-03-16 | 1972-05-02 | Norwich Pharma Co | 5-(2-(5-nitro-2-furyl)vinyl)picolinohydroxamic acid |
| DE2140280A1 (de) * | 1970-08-12 | 1972-02-17 | Chemische Fabrik von Heyden GmbH, 8000 München | 4 Amino 2 eckige Klammer auf 2 (5 Nitro 2 furyl)vinyl eckige Klammer zu chinazolinderivate, Herstellungsver fahren dafür und Arzneimittel daraus |
| US3994882A (en) * | 1974-07-22 | 1976-11-30 | Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Nitrofuran derivatives, process for the preparation thereof and compositions containing same as active ingredient |
-
1977
- 1977-09-09 SU SU772524871A patent/SU763345A1/ru active
-
1978
- 1978-09-07 US US05/940,798 patent/US4201784A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-09-08 DE DE19782839224 patent/DE2839224A1/de active Granted
- 1978-09-09 JP JP11024978A patent/JPS5459285A/ja active Granted
- 1978-09-11 FR FR7826058A patent/FR2402657A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4201784A (en) | 1980-05-06 |
| JPS5459285A (en) | 1979-05-12 |
| DE2839224C2 (ru) | 1990-10-25 |
| FR2402657A1 (fr) | 1979-04-06 |
| DE2839224A1 (de) | 1979-03-22 |
| FR2402657B1 (ru) | 1980-09-19 |
| JPS5550027B2 (ru) | 1980-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1066713C (zh) | 茋衍生物和含有它们的药物组合物 | |
| Rosenberg | Cisplatin: Its history and possible mechanisms of action | |
| CN104703595B (zh) | 涉及血管破坏剂和靶向缺氧的药剂的组合疗法 | |
| JP2007502777A (ja) | 腫瘍の処置のための白金錯体 | |
| ES2896735T3 (es) | Eflornitina para su uso en el tratamiento del astrocitoma anaplásico recurrente/refractario por temozolomida | |
| JPS62240619A (ja) | 制癌剤 | |
| FI81358C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ferriceniumtrikloracetat-mono(trikloraettiksyra). | |
| KR890006624A (ko) | 디데옥시시티딘 유도체 | |
| SE450251B (sv) | Xantatforeningar for terapeutisk anvendning, nya xantatforeningar samt terapeutiska kompositioner innehallande dessa foreningar | |
| JPS62212322A (ja) | 医薬組成物および処置法 | |
| FI89369C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiv 3-l-pyroglutamoyl-l-tiazolidin-4-karboxylsyra | |
| SU763345A1 (ru) | Замещенные амиды 2-/2 -(5"-нитрофурил2")-винил-и4-(5"нитрофурил-2")-1,3бутадиенил/-хинолин-4-карбоновых кислот или их водорастворимые соли,обладающие антибластическим действием | |
| US3674873A (en) | Method of treating or preventing coccidiosis | |
| WO2013123745A1 (zh) | 齐多夫定喹啉共轭化合物及其制备方法和抗肝癌之应用 | |
| RU2084449C1 (ru) | 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлорид и его производные, обладающие гепатозащитной активностью | |
| EP0177356A2 (en) | Method for treatment of antidiuresis | |
| Fleysher et al. | Some short-chain N6-substituted adenosine analogs with antitumor properties | |
| US4165312A (en) | Phosphorylated nonapeptides, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| JP2724493B2 (ja) | ５−メトキシトリプタミン及びトリプタミン誘導体の合成方法 | |
| US3210247A (en) | Anti-epileptic i-cyclohexyl-z-methyl- aiviino propane salt of phenyl ethyl barbituric acid | |
| JPH0572903B2 (ru) | ||
| JPS6338322B2 (ru) | ||
| EP0432630B1 (en) | Antitumor agent | |
| SU983125A1 (ru) | N,N-дизамещенные гидразиды цистина,обладающие противоопухолевой активностью | |
| KR890000621B1 (ko) | 불소화된 디아미노알켄 유도체의 제조방법 |