SU743581A3 - Method of producing 9-chloroprednisolone derivatives - Google Patents
Method of producing 9-chloroprednisolone derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- SU743581A3 SU743581A3 SU772526300A SU2526300A SU743581A3 SU 743581 A3 SU743581 A3 SU 743581A3 SU 772526300 A SU772526300 A SU 772526300A SU 2526300 A SU2526300 A SU 2526300A SU 743581 A3 SU743581 A3 SU 743581A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dione
- hydroxy
- pregnadien
- treated
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J21/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen having an oxygen-containing hetero ring spiro-condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0053—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/008—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21
- C07J7/0085—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms substituted in position 21 by an halogen atom
Abstract
Description
Фармакологические свойства соединений были проверены следукадими экс периментами.The pharmacological properties of the compounds were verified by follow-up experiments.
а)Противовоспалительные свойства при местном применении в уши крысa) Anti-inflammatory properties when applied topically to rat ears
Провер емое вещество раствор ют в раздражающем средстве, состо щем из 4 частей пиридина, 1 части дистиллированной воды, 5 частей эфира и 10 частей 4%-ного раствора кротонового масла в эфире. Этим экспериментальным раствором пропитывают полоски войлока, которые удерживаютс внутренними сторонами пинцета , а затем при легком нажиме выдерживают в течение 15 секунд на правом ухе самца крысы,массой 1001бО г. Левое ухо служит контролем и обработке не подвергаетс . Через 3 ч после применени животных умерцвл ют и из правого уха вырезают кружки диаметром 9 мм. Разница массы кружков из правого и левого ушей вл етс показателем образовавшегос отека.The test substance is dissolved in an irritant agent consisting of 4 parts of pyridine, 1 part of distilled water, 5 parts of ether and 10 parts of 4% crotonic oil in ether. Strips of felt are impregnated with this experimental solution, which are held by the inner sides of tweezers, and then, with gentle pressure, they are held for 15 seconds on the right ear of a male rat, weighing 1001 gO. The left ear serves as a control and is not subjected to processing. Three hours after application, the animals die and circles of 9 mm in diameter are cut out from the right ear. The difference in the mass of the circles from the right and left ears is an indicator of the resulting edema.
Определ ют дозу провер емого вещества , при которой через 3 ч наблюдаетс 50%-ное торможение образовани отека.The dose of the test substance is determined, at which after 3 hours a 50% inhibition of edema formation is observed.
б)Противовоспалительные свойства присубкутанном применении в лапу крысы.b) Anti-inflammatory properties when applied to the rat's paw.
Крысам SPF массой 130-150 г дл создани очага воспалени в заднюю правую лапу инъецируют 0,1 мл 5%-ног раствора суспензии Mycobacterium bytyricum (получена от американской фирмы Difko). Перед инъекцией измер ют объем лапы крысы. Через 24 ч после инъекции объем лапы дл определени размера отека измер ют вторично . Затем крысам инъецируют субкутанно различные количества провер емых веществ, растворенных в смеси из 29% бензилбензоата и 71% касторового масла. Через следующие 24 ч объем лапы измер ют снова.SPF rats weighing 130-150 g were injected into the hind right paw with 0.1 ml of a 5% solution of Mycobacterium bytyricum suspension (obtained from the American company Difko). Before injection, rat paw volume is measured. 24 hours after the injection, the volume of the paw to determine the size of the edema is measured again. Then, rats were injected with various amounts of the test substances dissolved in a mixture of 29% benzyl benzoate and 71% castor oil. After the next 24 hours, paw volume is measured again.
Контрольные животные подвергают аналогичной обработке с той разницей что им инъецируют смесь бензилбензо ата с касторовым маслом без провер емого вещества.Control animals are subjected to similar treatment with the difference that they inject a mixture of benzyl benzoate with castor oil without a test substance.
Из получаемых объемов лап обычным путем определ ют количество провер емого вещества, которое необходимо дл 50%-ного заживлени отеков лап.From the resulting paw volumes, the amount of the test substance is determined in the usual way, which is necessary for 50% healing of the paw edema.
в)Тимолитическое действие после орального применени .c) Thymolytic action after oral administration.
У крысы SPF массой 70-110 г под действием наркоза нарушаетс работа адреналинового аппарата. 6 животных в кёикдом случае образуют экспериментальную группу, которой через 3 дн перорально ввод т провер емое вещество. На четвертый день живот- . ных умерщвл ют и определ ют массу тимуса. Контрольных животных обрабатывают таким же способом, но получают только смесь бензилбензатаIn an SPF rat weighing 70-110 g, the work of the adrenaline device is disrupted by anesthesia. 6 animals in the case of a casement form an experimental group, which, after 3 days, orally administered a test substance. On the fourth day, animal life. they are sacrificed and the mass of the thymus is determined. Control animals treated in the same way, but only get a mixture of benzyl benzate
и касторового масла без проверл :- мого вещества. Из полученных данных о массе тимуса обычным путем определ ют количество провер емого вещества, при котором набf людаетс 50%-ный тимолиз.and castor oil without a check: - moss. From the obtained data on the mass of the thymus, the amount of the test substance is determined in the usual way, at which 50% thymolysis is observed.
В качестве сравнительного вещества в этих экспериментах используют структурный аналог 9-хлорпреднизолона и его 21-ацетат, а также Q беклометазон-17,21-дипропионат ( 9с -хлор-11;3-гидрокси-16/3-метил-17 ,о(, 21-ДИПРОПИОНИЛОКСИ-1,4-прегнадиен-3 ,20-дион).As a comparative substance in these experiments, the structural analogue of 9-chloroprednisolone and its 21-acetate, as well as Q beclomethasone-17,21-dipropionate (9c-chloro-11; 3-hydroxy-16/3-methyl-17, o (o , 21-dipropionyloxy-1,4-pregnadien-3, 20-dione).
Полученные в этих экспериментах данные приведены в таблице. 5 к аналогичным результатам приход т , если вы сн ют фармакологичесjKoe действие производных 9-хлорпреднизолона с помощью вазоконструкционных экспериментов и экспериментов с удерживанием в организме натри и кали .The data obtained in these experiments are given in the table. 5 similar results are obtained if the pharmacological action of the 9-chloroprednisolone derivatives has been removed with the help of vazoconstructive experiments and experiments with retention of sodium and potassium in the body.
Эти новые соединени пригодны в комбинации с используемыми в фармакологии носител ми дл местной 5 обработки контактных дерматитов, экземы различных видов, невродерматозов , эритродермии, ожогов.These new compounds are suitable in combination with carriers used in pharmacology for local treatment of contact dermatitis, eczema of various types, neurodermatosis, erythroderma, burns.
Пример 1. а) 25 г ll.lloL, 21-тригидрокси-1,4-прегнадиен-З,20Q -диона обрабатывают с ангидридом масл ной кислоты, после чего получают 23,1 г 21-бутирилокси-11;в, 17о(-дигидрокси-1,4-прегнадиен-З, 20-диона .Example 1. a) 25 g ll.lloL, 21-trihydroxy-1,4-pregnadien-3, 20Q -dione is treated with butyric anhydride, after which 23.1 g of 21-butyryloxy-11 are obtained; C, 17 ° ( -dihydroxy-1,4-pregnadien-3, 20-dione.
t б) В суспензию из 24 г хлорида меди в 480 мл абсолютного тетрагидрофурана в атмосфере аргона при ОС по капл м добавл ют 100 мл 5%-ного раствора метиллити в эфире. Затем охлаждают смесь до минус 30°С и об0 , рабатывают ее раствором 22,3 г 21-бутирилокси-11;в,17о -дигидрокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона. Смесь перемешивают в течение 4 ч до тех . пор, пока не перегруппируетс первоначально образовавшийс 11й-гидрокси -17аг, 21 (1-гидрокси-бутилидендиокси) 1,4-прегнадиен-З,20-дион.Затем к реакционной смеси добавл ют водный раствор хлорида аммони , экстраги0 РУЮТ метиленхлоридом, промывают органическую фазу, концентрируют ее под вакуумом и получают 20,3 г 17о -бутирилокси-11, 21-дигидpoкoи-l ,4-пpeгнaдиeн-3,20.-диoнa в видеt b) To a suspension of 24 g of copper chloride in 480 ml of absolute tetrahydrofuran in an argon atmosphere at OC, 100 ml of a 5% solution of methyl lithium in ether are added dropwise. Then the mixture is cooled to minus 30 ° C and about 0, worked out with a solution of 22.3 g of 21-butyryloxy-11; V, 17 ° -dihydroxy-1, 4-pregnadiene-3, 20-dione. The mixture is stirred for 4 hours to those. until the initially formed 11y-hydroxy-17ag, 21 (1-hydroxy-butylidenedioxy) 1,4-pregnadien-3, 20-dione, is rearranged. Then, an aqueous solution of ammonium chloride, extracted with RUYN with methylene chloride, is added to the reaction mixture, washed with organic phase, concentrate it under vacuum and get 20.3 g of 17o-butyryloxy-11, 21-dihydroxy-1, 4-prognadiene-3,20.-dione
f пыоого продукта.f pyoogo product.
в) 20 г полученного сырого продукта обрабатывают уксусным ангидридом , после чего получают 14,2 г 21-ацетокси-17с -бутирилокси-11 л-гидрокси-1 ,4-прегнадиен-З, 20-диона.c) 20 g of the obtained crude product is treated with acetic anhydride, after which 14.2 g of 21-acetoxy-17c-butyryloxy-11 l-hydroxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione are obtained.
0 г) 5,4 г хлорида метансульфоновой кислоты добавл ют по капл м в раствор 10 г 21-ацетокси-.17(/-бутирилокси-ЩЗ-гидрокси- , 4-прегнадиен-3 ,2О-диона с 50 мл диметилформамида0 g) 5.4 g of methanesulfonic acid chloride is added dropwise to a solution of 10 g of 21-acetoxy-.17 (/ - butyryloxy-Sch3-hydroxy, 4-pregnadien-3, 2O-dione with 50 ml of dimethylformamide
5 и 11 мл пиридина при комнатной температуре . Реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при 85°С, затем после охлазэдени выливают ее в лед ную воду, обрабатывают, как указано в примере 3, и получают 6,5 г 21-ацетокси-17о -бутирилокси-1 ,4,9(11)-прегнатриен-3,20-диона в виде сырого продукта,5 and 11 ml of pyridine at room temperature. The reaction mixture is stirred for 2 hours at 85 ° C, then, after cooling, it is poured into ice water, treated as indicated in Example 3, and 6.5 g of 21-acetoxy-17 ° -butyryloxy-1, 4.9 are obtained ( 11) -pregnatriene-3,20-dione as a crude product,
д) 6 г полученного таким образом сырого продукта суспендируют в 80 мл диоксана и обрабатывают 5,6 г N-хлорсукцинимида. Затем в течение 10 мин при 20 С по капл м добавл ют 42 мл 10%-ного водного раствора перхлорной кислоты в смесь, перемешивают в ее в течение 3 ч при и выливают ее в раствор 2,5 г гидросульфита натри и 400 мл воды. Выпавший в осадок продукт отсасывают, как описано в примере 3, обрабатывают и получают 3,1 г 21-ацетокси-17 -бутирилокси-9о -хлор-11 )3-гидрокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона. Т.пл. 215°С.e) 6 g of the crude product thus obtained are suspended in 80 ml of dioxane and treated with 5.6 g of N-chlorosuccinimide. Then, over 10 minutes at 20 ° C, 42 ml of a 10% aqueous perchloric acid solution are added dropwise to the mixture, stirred into it for 3 hours at and poured into a solution of 2.5 g of sodium hydrosulfite and 400 ml of water. The precipitated product is filtered off with suction as described in Example 3, treated and 3.1 g of 21-acetoxy-17-butyryloxy-9o-chloro-11) 3-hydroxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione are obtained. M.p. 215 ° C.
Пример 2. а) 9,5 г 17о -бутирилокси-11 ,21-ДИГИДРОКСИ-1,4-прегнадиен-З , 20 диона обрабатывают тримет-илуксусным ангидридом и получают 6,3 г 17о -бутирилокси-11Я-гидрокси-21-триметилацетокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона.Example 2. a) 9.5 g of 17o-butyryloxy-11, 21-DIHYDROXI-1,4-pregnadien-3, 20 diones are treated with trimethylacetic anhydride and receive 6.3 g of 17o-butyryloxy-11H-hydroxy-21- trimethylacetoxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione.
б) 6,0 г 17о(-бутирилокси-11;3-гидрокси-21-триметилокси-1 ,4-прегнадиен-З ,20-диона обрабатывают хлоридом метансульфоновой кислоты и получают 3,4 г 17о(-бутирилокси-21-триметилацетокси-1 ,4 , 9 ( I I ) -прегнатриен-3 ,20-диона в виде сырого продукта.b) 6.0 g of 17 ° (-butyryloxy-11; 3-hydroxy-21-trimethyloxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione is treated with methanesulfonic acid chloride to obtain 3.4 g of 17 ° (-butyryloxy-21-trimethylacetoxy -1, 4, 9 (II) -pregnatriene-3, 20-dione as a crude product.
в) 3,0 г полученного сырого продукта обрабатывают в услови х примера 1д и подвергают 1,1 г 17о(-бутирилокси-9о -хлор-11 гидрокси-21-триметилацетокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона. Т.пл. 259°С.c) 3.0 g of the obtained crude product is treated under conditions of example 1d and subjected to 1.1 g of 17 ° (-butyryloxy-9o-chloro-11 hydroxy-21-trimethylacetoxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione. T mp 259 ° C
Пример 3. а) 14,1 г 17о -бутирилокси-11 , 21-ДИГИДРОКСИ-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона в виде сырого продукта, полученного в примере 1а, обрабатывают ангидридом энантовой кислоты и получают 8,2 г 17of-бутирилокси-21-гептаноилокси-11 -гидрокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-дионаExample 3. a) 14.1 g of 17o-butyryloxy-11, 21-DIGIDROXI-1,4-pregnadien-3, 20-dione as a crude product obtained in example 1a, is treated with enanthic anhydride and 8.2 g are obtained 17of-butyryloxy-21-heptanoyloxy-11-hydroxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione
б)7,6 г 17о(-бутирилокси-21-гептаноилокси-11р-гидрокси-1 ,4-пре надиен-3,20-диона в услови х примера 1г обрабатывают и получают 3,9 г 17р -бутирилокси-21-гептаноилокси-1 ,4,9(1I)-прегнатриен-3,20-дионаb) 7.6 g of 17 ° (-butyryloxy-21-heptanoyloxy-11p-hydroxy-1, 4-preadiene-3,20-dione under the conditions of example 1g are treated and 3.9 g of 17p-butyryloxy-21-heptanoyloxy are obtained -1, 4.9 (1I) -pregnatriene-3,20-dione
в виде сырого продукта.in the form of a crude product.
в)3 г полученного таким образом сырого продукта обрабатывают N-хлорсу кцинимидом и получают 950 мг 17оС-бутирилокси-9 -хлор-21-гептаноилокси-11 8-гидрокси-1 ,4-прегнадиен-З, 20-диона .c) 3 g of the crude product thus obtained is treated with N-chloro-ciminimide and 950 mg of 17 ° C-butyryloxy-9-chloro-21-heptanoyloxy-11 8-hydroxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione are obtained.
Пример 4. а) В услови х .примера 16 20 г 11,17с/-дигидрокс 1-21-Вс1лерилокси-1 ,4-прегнадиен-З;, 20-диона обрабатывают диметилкупратом лити и получают 18,6 г 11/3,21-дигидрокси-17о -валерилокси-1 ,4-прегнациен-3 ,20-диона в качестве сырого продукта.Example 4. a) Under the conditions of example 16 20 g 11,17c / -dihydrox 1-21-Bc1leryloxy-1, 4-pregnadiadien-3 ;, 20-dione is treated with dimethylkuprate lithium and get 18.6 g 21-dihydroxy-17o -valeryloxy-1, 4-pregnacien-3, 20-dione as a crude product.
б) 18 г полученного сырого продукта обрабатывают ангидридом пропионовой кислоты и получают 10,8 г 11Д-гидрокси-21-пропионилокси-17о(-валерилокси-1 ,4-прег1 адиен-3,20-диона .b) 18 g of the obtained crude product is treated with propionic anhydride and 10.8 g of 11D-hydroxy-21-propionyloxy-17 ° (-valeryloxy-1, 4-preg1 adien-3,20-dione are obtained.
в)9 г 11о -гидрокси-21-пропионил окси-17о -валерилокси-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона в услови х примера 1 г обрабатывают хлоридом метансульфоно вой кислоты и получают 4,9 г 21-пропионил-17 (/-валерилокси-1,4 ,9 (I I)-прегнатриен-3 ,20-диона в виде сырого продукта.c) 9 g of 11o-hydroxy-21-propionyl oxy-17o -valeryloxy-1,4-pregnadien-3, 20-dione under the conditions of example 1 g is treated with methanesulfonic acid chloride and 4.9 g of 21-propionyl-17 are obtained (/ -valeryloxy-1,4, 9 (II) -pregnatriene-3, 20-dione as a crude product.
г)4,0 г полученного сырого продукта в услови х примера 1д обрабатывают и получают 1,4 г 9с -хлор-11 3-гидрокси-21-пропионилокси-17о -валерилокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона. Т.пл. 242°С.d) 4.0 g of the obtained crude product is treated under conditions of example 1d to obtain 1.4 g of 9c-chloro-11 3-hydroxy-21-propionyloxy-17o-valeryloxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione. M.p. 242 ° C.
Пример 5. а) 17,2 г 11,215 -дигидрокси-17о(-валерилокси-1,4-прегнадиен-3 ,20-диона в виде сырого продукта обрабатывают ангидридом валериановой кислоты и получают 9,7 г 11/3-гидрокси-17о,21-дивале0 рилокси-1,4-прегнадиен-З,20-диона.Example 5. a) 17.2 g of 11.215-dihydroxy-17o (-valeryloxy-1,4-pregnadien-3, 20-dione as a crude product is treated with valeric anhydride and 9.7 g of 11/3-hydroxy-17o are obtained , 21-divaleroxy-1,4-pregnadien-3, 20-dione.
б) 8 г 11;8-гидрокси-17о,21-дибалерилокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона в услови х примера 1 обрабатывают .хлоридом метансульфоновойb) 8 g of 11; 8-hydroxy-17o; 21-dibaleryloxy-1; 4-pregnadien-3; 20-dione under conditions of example 1 are treated with. methanesulfone chloride
5 кислоты, получают 4,6 г 17о, 21-дивaпepилoкcи-l ,4,9(1I)-прегнатриен-3 ,20-диона в виде сырого продукта, в) 4,5 г полученного сырого продукта обрабатывают в услови х5 acids, 4.6 g of 17 °, 21-devapropyloxy-1, 4.9 (1I) -pregnatriene-3, 20-dione are obtained as crude product, c) 4.5 g of the obtained crude product is treated under the conditions
примера 1д и получают 1,8 г 9с -хлор-11 3-гидрокси-17о , 21-дивалерилокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона. Т.пл. 254°С.of Example 1d, 1.8 g of 9c-chloro-11 3-hydroxy-17o, 21-divaleryloxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione are obtained. M.p. 254 ° C.
Пример 6. а) Суспензию из 5,6 г 21-фтор-17с -гидрокси-1,4 ,9 ( I I ) Example 6. a) Suspension of 5.6 g of 21-fluoro-17c-hydroxy-1,4, 9 (I I)
5 -прегнатриен-3,20-диона в 80 мл. диэтиленгликольдиметилэфира перемешивают в течение 6,5 ч при 80 С с 10 г N,N-диметиламинопиридина и 6,4 мл уксусного ангидрида.5 -prepatriene-3,20-dione in 80 ml. diethylene glycol dimethyl ether is stirred for 6.5 h at 80 ° C with 10 g of N, N-dimethylaminopyridine and 6.4 ml of acetic anhydride.
00
Реакционную смесь развод т метиленхлоридом и промывают 2Н. сол ной . После отгонки с вод ным паром производ т экстракцию метиленхлоридом , сушат над сульфатомThe reaction mixture was diluted with methylene chloride and washed with 2N. salty. After distillation with steam, the mixture is extracted with methylene chloride and dried over sulfate.
5 натри и выдел ют 6,7 г 17о -ацет6кСИ-21-ФТОР-1 ,4,9(1I)-прегнатриен-3 ,20-диона.5 sodium and 6.7 g of 17 ° -acet 6 x CI-21-FTOR-1, 4.9 (1I) -pregnatriene-3, 20-dione are isolated.
б) 2,0 г вышеупом нутого сырого продукта раствор ют в 20 мл диокса0 на и обрабатывают далее по примеру 1д N-хлорсукцинимидом. Очистку продукта реакции провод т на 220 г силикагел с добавленными метиленхлорид-ацетоном (0-10% ацетона).b) 2.0 g of the above crude product is dissolved in 20 ml of dioxane and then treated in Example 1d with N-chlorosuccinimide. Purification of the reaction product is carried out on 220 g of silica gel with methylene chloride-acetone (0-10% acetone) added.
5 Выход составл ет 1,3 г 17с1(-ацетокси-9о -хлор-21-фтор-11 9-гидрокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона. Т.пл. 232°С5 The yield is 1.3 g 17c1 (-acetoxy-9o-chloro-21-fluoro-11 9-hydroxy-1, 4-pregnadiene-3, 20-dione. Mp. 232 ° C
(разложение) (ei) +52(хлороформ)(decomposition) (ei) +52 (chloroform)
15100 (метанол). 15100 (methanol).
Пример 7;2г 21-фтор-17о -пропионилокси-1 ,4,9(11)-прегнатриен-3 ,20-диона, полученных в аналогичных услови х примеру 6а, из 21-фторгидрокси-1 ,4 f 9 (I |)-прегнатриен-3,20-диона , обрабатывают N-хлорсукцинимидом согласно условий примера 1д. Сырой продукт очищают на 220 г силакагел с добавкой метиленхлорид/ацетора (0-10% ацетонаГ. Выход составл ет 1,24 г 9о -хлор-21-фтор-1и5-гидрокси-17 -пропионилокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона.Т.дл. 221 С (раз 00 ложение) +48 (хлороформ) VVExample 7; 2g 21-fluoro-17o-propionyloxy-1, 4.9 (11) -pregnatriene-3, 20-dione, obtained in analogous conditions to Example 6a, from 21-fluorhydroxy-1, 4 f 9 (I | ) -pregnatriene-3,20-dione, treated with N-chlorosuccinimide according to the conditions of example 1d. The crude product is purified on 220 g of a silica gel with methylene chloride / acetone (0-10% acetone G). The yield is 1.24 g of 9o-chloro-21-fluoro-1 and 5-hydroxy-17-propionyloxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione. T. 221 C (time 00 position) +48 (chloroform) VV
15500 (метанол) . 15500 (methanol).
ВAT
аз9az9
Пример 8. Обрабатывают 1,5 г 17е/-бутирилокси-21-фтор-1,4,9 (II)-прегнатриен-3,20-диона, полученного по аналогии с примером 6а из 21-фтЬр-17 -гидрокси-1,4,9( I I )-прегнатриен-3 ,20-диона и ангидрида масл ной кислоты, с N-хлорсукцинимидом согласно методике примера 1д. Очистку .сырого продукта производ т на 150 г силикагел с добавлением смеси метиленхлорид-ацетон (10-60% ацетона). Выход составл ет 840 мг 17о/-бутнрилокси-9о(-хлорг21-фтор-11р-гидрОкси-1 ,4-прегнадиен-З,20-диона.Example 8. 1.5 g of 17e / butyryloxy-21-fluoro-1,4,9 (II) -pregnatriene-3,20-dione is treated with, prepared by analogy with example 6a from 21-ft-17-hydroxy-1 , 4.9 (II) -pregnatriene-3, 20-dione and butyric anhydride, with N-chlorosuccinimide according to the method of example 1d. The crude product is purified on 150 g of silica gel with the addition of a mixture of methylene chloride-acetone (10-60% acetone). The yield is 840 mg 17o / -butryloxy-9o (-Hlorg21-fluoro-11p-hydroxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione.
Пример 9. По аналогии с примером ба получают из 5 г 21-фт®р-17а -гидрокси-1 ,4,9 (I I)-прегнатриен-3 ,20-диона и ангидрида иэомасл ной кислоты 4,8 г 21-фтор-17с -изобутирилокси-1 ,4,9(11)прегнатриена-3,20-диона , которые обрабатывают в услови х примера 1д с N-хлорсукцинимидом . Сырой продукт очищают на 350 силикагел со смесью метиленхлоридацетон (0,10% ацетона). Выход составл ет 3,5 г 9оС-хлор-21-фтор-11 -гидрокси-17сгС-изобутирилокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-диона.Example 9. By analogy with example BA, 5 g of 21-ft® p-17a-hydroxy-1, 4.9 (II) -pregnatriene-3, 20-dione and oil butyric anhydride, 4.8 g 21-fluorine are obtained from -17c-isobutyryloxy-1, 4.9 (11) pregnatriene-3,20-dione, which is treated under the conditions of example 1d with N-chlorosuccinimide. The crude product is purified on 350 silica gel with a mixture of methylene chloride acetone (0.10% acetone). The yield is 3.5 g of 9 ° C-chloro-21-fluoro-11-hydroxy-17cgC-isobutyryloxy-1, 4-pregnadiene-3, 20-dione.
Пример 10. а) Смесь, состоща из 6,0 г 21-xлop- 7ti-гидpoкcи-l ,4,9 (I I)-прегнатриен-3,20-диона и 100 мл диметилового эфира диэтиленгликол перемешивают с 10 г N,N-диметиламинопиридина и 6,4 мл ацетангидрида в течение 6,5 часов при 80°С. Реакционную смесь разбавл ют метиленхлоридом и.промывают ;2Н. сол ной кислотой,; после перегонки с вод ным паром экстрагируют метиленхлоридом , высушивают пос1эедством сульфата натр.и и вьодел ют после выпаривани 6,1 г 17об-ацетокси-21-хлор-1 ,4,9(1I)-прегнатриен-3 ,20-диона.Example 10. a) A mixture of 6.0 g of 21-chloro-7ti-hydroxy-1, 4.9 (II) -pregnatriene-3,20-dione and 100 ml of diethylene glycol dimethyl ether is mixed with 10 g of N, N -dimethylaminopyridine and 6.4 ml of acetic anhydride for 6.5 hours at 80 ° C. The reaction mixture is diluted with methylene chloride and the mixture is washed; 2H. hydrochloric acid; after steam distillation, the mixture is extracted with methylene chloride, dried after sodium sulfate, and evaporated after evaporation of 6.1 g of 17ob-acetoxy-21-chloro-1, 4.9 (1I) -pregnatriene-3, 20-dione.
б) 2 г вышеуказанного сырого продукта раствор51ют в 20 мл диоксана и аналогично примеру 1д обрабатывают N-хлорсукцинимидом. Очистку продукт реакции производ т с 250 г кизельгел смесью метиленхлорид-ацетон (0,8% ацетона). Выход 0,9 г 17о(-ацетокси-9о (, 21-диxлop-llp-гидpoкcи-l ,4-пpeгнaдиeн-3 , 20 диона.b) 2 g of the above crude product is dissolved in 20 ml of dioxane and, similarly to example 1d, is treated with N-chlorosuccinimide. Purification of the reaction product is carried out with 250 g of silica gel with methylene chloride-acetone (0.8% acetone). Yield 0.9 g 17 ° (-acetoxy-9o (, 21-dichloropl-hydroxy-1, 4-prognadien-3, 20 dione).
9аб-хлор-1иВ, 17ei, 21-тригидрокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-дион9ab-chloro-1iV, 17ei, 21-trihydroxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione
21-ацетонкси-9е(-хлор-11/J-17в(,-дигидрокси-1 ,4-прегнадйен-З,20-дион21-acetone-9e (-chloro-11 / J-17b (, - dihydroxy-1, 4-pregnady-3, 20-dione
9а(-хлор-1 lJв-гидpQK СИ-1 б /З-метил-17оС-21-дипропионилокси-1 ,4-прегнадиен-З , 20-дион9a (-chloro-1 lJb-hydQQK SI-1 b / 3-methyl-17 ° C-21-dipropionyloxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione
17с -ацетокси-9о(-хлор-11 8,21-дигидрокси-1 ,4-прегнадиен-З,20-дио17c-acetoxy-9o (-chloro-11 8,21-dihydroxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dio
9о(-хлор-11, 21-дигидрокси-17 С-пропионилокси-1 ,4-прегнадиен-3 ,20-дион9o (-chloro-11, 21-dihydroxy-17 C-propionyloxy-1, 4-pregnadien-3, 20-dione
21-ацетокси-9рб-хлор-И/8-г.идрокси-17оС-пропионилокси-1 ,4-прегнадиён-3 ,20-дион21-acetoxy-9rb-chloro-I / 8-g. Hydroxy-17oC-propionyloxy-1, 4-pregnadan-3, 20-dione
6,3 6.3
0,4 -6,0 0,60.4 -6.0 0.6
30 thirty
2,0 30 9,52.0 30 9.5
30 2530 25
4,84.8
4,84.8
f л. «4. А 4. Л, . f l "four. A 4. L,.
-хлор-ИР-гидрокси-, 4-прегнадиен-3 ,20-дион-chloro-IL-hydroxy-, 4-pregnadien-3, 20-dione
Claims (1)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2645105A DE2645105C2 (en) | 1976-10-04 | 1976-10-04 | Derivatives of 9-chlorprednisolone, process for their preparation and pharmaceutical preparation containing them |
| DE19772742982 DE2742982C2 (en) | 1977-09-21 | 1977-09-21 | 9-chlorprednisolone derivatives, process for their production and pharmaceutical preparation containing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU743581A3 true SU743581A3 (en) | 1980-06-25 |
Family
ID=25770978
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772526300A SU743581A3 (en) | 1976-10-04 | 1977-10-04 | Method of producing 9-chloroprednisolone derivatives |
| SU782672298A SU751327A3 (en) | 1976-10-04 | 1978-10-13 | Method of preparing 9-chloroprednizolone derivatives |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782672298A SU751327A3 (en) | 1976-10-04 | 1978-10-13 | Method of preparing 9-chloroprednizolone derivatives |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5359654A (en) |
| AT (1) | AT358202B (en) |
| CH (4) | CH630098A5 (en) |
| DK (1) | DK438277A (en) |
| ES (1) | ES462887A1 (en) |
| FI (1) | FI58645C (en) |
| FR (1) | FR2366313A1 (en) |
| GB (1) | GB1594852A (en) |
| GR (1) | GR73041B (en) |
| HU (1) | HU179593B (en) |
| IE (1) | IE45877B1 (en) |
| IL (1) | IL53030A (en) |
| IT (1) | IT1113623B (en) |
| LU (1) | LU78223A1 (en) |
| NL (1) | NL7710869A (en) |
| NO (1) | NO148597C (en) |
| NZ (1) | NZ185295A (en) |
| PL (1) | PL110392B1 (en) |
| PT (1) | PT67109B (en) |
| SE (1) | SE431655B (en) |
| SU (2) | SU743581A3 (en) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2853785A1 (en) * | 1978-12-11 | 1980-06-19 | Schering Ag | NEW PREDNISON DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF |
| JPH0374245A (en) * | 1989-08-12 | 1991-03-28 | Mk Seiko Co Ltd | Car washing machine |
| KR20170018974A (en) | 2010-03-26 | 2017-02-20 | 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 | Improved methods and compositions for safe and effective treatment of erythema |
| BR112014009210A2 (en) | 2011-10-19 | 2017-04-18 | Galderma Sa | method for reducing skin facial redness |
| CN106632561A (en) * | 2016-12-16 | 2017-05-10 | 广州仁恒医药科技股份有限公司 | Method for preparing difluprednate |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH429716A (en) * | 1961-06-24 | 1967-02-15 | Vismara Francesco Spa | Process for the preparation of 17a-acyloxy-21-hydroxy steroids |
| DE2055221A1 (en) * | 1970-11-10 | 1972-05-18 | Laboratorio Chimico Farmaceutico Dr. P. Blasina S.R.L., Mailand (Italien) | 17-acyloxy-3-keto-pregn-4-enes prepn - by acylating 17-hydroxy steroids in presence ofstannic chloride |
-
1977
- 1977-09-29 NZ NZ185295A patent/NZ185295A/en unknown
- 1977-09-30 PL PL1977201161A patent/PL110392B1/en unknown
- 1977-09-30 IL IL53030A patent/IL53030A/en unknown
- 1977-09-30 CH CH1199177A patent/CH630098A5/en not_active IP Right Cessation
- 1977-10-03 PT PT67109A patent/PT67109B/en unknown
- 1977-10-03 LU LU78223A patent/LU78223A1/xx unknown
- 1977-10-03 AT AT703577A patent/AT358202B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-10-03 GB GB40924/77A patent/GB1594852A/en not_active Expired
- 1977-10-03 IT IT28201/77A patent/IT1113623B/en active
- 1977-10-03 IE IE2011/77A patent/IE45877B1/en unknown
- 1977-10-03 SE SE7711039A patent/SE431655B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-10-03 NO NO773362A patent/NO148597C/en unknown
- 1977-10-03 HU HU77SCHE624A patent/HU179593B/en unknown
- 1977-10-03 GR GR54473A patent/GR73041B/el unknown
- 1977-10-04 ES ES462887A patent/ES462887A1/en not_active Expired
- 1977-10-04 DK DK438277A patent/DK438277A/en not_active Application Discontinuation
- 1977-10-04 FI FI772922A patent/FI58645C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-10-04 NL NL7710869A patent/NL7710869A/en not_active Application Discontinuation
- 1977-10-04 FR FR7729740A patent/FR2366313A1/en active Granted
- 1977-10-04 SU SU772526300A patent/SU743581A3/en active
- 1977-10-04 JP JP11940077A patent/JPS5359654A/en active Granted
-
1978
- 1978-10-13 SU SU782672298A patent/SU751327A3/en active
-
1981
- 1981-09-08 CH CH579381A patent/CH632278A5/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 CH CH579481A patent/CH631997A5/en not_active IP Right Cessation
- 1981-09-08 CH CH579281A patent/CH632772A5/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH632278A5 (en) | 1982-09-30 |
| ES462887A1 (en) | 1978-12-16 |
| GB1594852A (en) | 1981-08-05 |
| FR2366313A1 (en) | 1978-04-28 |
| PT67109B (en) | 1979-03-14 |
| PL110392B1 (en) | 1980-07-31 |
| JPS6129960B2 (en) | 1986-07-10 |
| NO148597C (en) | 1983-11-09 |
| FI58645C (en) | 1981-03-10 |
| CH632772A5 (en) | 1982-10-29 |
| FI58645B (en) | 1980-11-28 |
| IT1113623B (en) | 1986-01-20 |
| CH630098A5 (en) | 1982-05-28 |
| SE7711039L (en) | 1978-04-05 |
| IE45877L (en) | 1978-04-04 |
| FR2366313B1 (en) | 1980-02-01 |
| AT358202B (en) | 1980-08-25 |
| NZ185295A (en) | 1980-04-28 |
| PT67109A (en) | 1977-11-01 |
| SU751327A3 (en) | 1980-07-23 |
| JPS5359654A (en) | 1978-05-29 |
| SE431655B (en) | 1984-02-20 |
| NL7710869A (en) | 1978-04-06 |
| CH631997A5 (en) | 1982-09-15 |
| LU78223A1 (en) | 1978-02-01 |
| NO148597B (en) | 1983-08-01 |
| HU179593B (en) | 1982-11-29 |
| IL53030A0 (en) | 1977-11-30 |
| NO773362L (en) | 1978-04-05 |
| DK438277A (en) | 1978-04-05 |
| IE45877B1 (en) | 1982-12-15 |
| FI772922A (en) | 1978-04-05 |
| PL201161A1 (en) | 1979-01-29 |
| IL53030A (en) | 1982-11-30 |
| ATA703577A (en) | 1980-01-15 |
| GR73041B (en) | 1984-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4290962A (en) | Novel hydrocortisone derivative | |
| DE2340591A1 (en) | STEROID CONNECTIONS | |
| NO162506B (en) | DEVICE FOR PROMISED FISH. | |
| SU743581A3 (en) | Method of producing 9-chloroprednisolone derivatives | |
| EP0100874A2 (en) | 6,16-Dimethyl corticoids, their preparation and their use | |
| US4427671A (en) | Steroids esterified in position 17 and thioesterified in position 21, a process for preparing them and their use as medicaments | |
| JPH033679B2 (en) | ||
| US2966486A (en) | 16alpha, 17alpha-substituted methylene dioxy ethers of steroids of the pregnane series and method of preparing the same | |
| GB1594371A (en) | Corticoids | |
| EP0149222B1 (en) | 6-alpha, 16 alpha-dimethyl corticoids | |
| US4232013A (en) | 16,17-Pyrazolino- and 16,17-isopyrazolino-1,4-pregnadiene derivatives | |
| SU880253A3 (en) | Method of preparing corticoids | |
| US2985650A (en) | 6alpha-ammonio-derivatives of 11-keto cortical hormones | |
| SU902668A3 (en) | Method of preparing 9-chloroprednisolone derivatives | |
| FI62317C (en) | FRAMEWORK FOR THE PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF DIFFERENT D-HOMOSTEROIDER | |
| DE1493178C3 (en) | 6 alpha-fluoro-16 alpha-methyl-1,4pregnadiene-3,20-dione derivatives and process for their preparation | |
| CA2139549A1 (en) | Corticoid derivatives and pharmaceutical and cosmetic compositions | |
| EP0164298A2 (en) | 6-Alpha-methyl-D-homo-corticoids | |
| IE43979B1 (en) | 21-acetals and mixed acetals of steroidal 21-aldehydes,intermediates and methods of preparation | |
| US3254100A (en) | Hydrocortisone 21-(lower alkane) sulfonate | |
| DE1793270A1 (en) | 16alpha, 17alpha-methylene steroid compounds and processes for their preparation | |
| US3377343A (en) | 2', 2'-bistrifluoromethyloxetano(3', 4'; 16alpha, 17alpha)derivatives of the pregnane series | |
| KR820002025B1 (en) | Preparing process for hydro cortison derivatives | |
| US3174967A (en) | 16beta-halomethyl-16alpha, 17alpha-oxido steroids of the pregnane series | |
| US3313807A (en) | 5'-substituted steroidal isoxazoles of the pregnane series |