SU740768A1

SU740768A1 - Способ получени эфиров 2,6-диметил1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты

Info

Publication number: SU740768A1
Application number: SU772544743A
Authority: SU
Inventors: Бригита Арнольдовна Виганте; Ян-Волдемар Янович Озол; Гунар Янович Дубур
Original assignee: Институт Органического Синтеза Ан Латвийской Сср
Priority date: 1977-11-21
Filing date: 1977-11-21
Publication date: 1980-06-15

Description

Изобретение относится к улучшенному способу получения эфиров 2,6диметил-1,4-дигидропиридин-З,5-дикарбоновой кислоты, которые находят широкое применение в органическом синтезе.

Известен способ получения 4-незамещенных эфиров 2,б-диметил-1,4дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты конденсацией соответствующих ацетоуксусных эфиров, гексаметилентетрамина и ацетата аммония при нагревании в среде этанола [1].

Известный способ получения эфиров 2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-З,5дикарбоновой кислоты требует осуществления двухстадийного синтеза, при этом необходимые во второй стадии синтеза алкиловые эфиры ацетоуксусной кислоты получают из спиртов и дикетена, работа с которым из-за его ядовитости и взрывоопасности требует соблюдения особых мер предосторожности .

Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выхода целевого продукта и расширение его ассортимента.

Поставленная цель достигается способом получения эфиров 2,б-ди метил-1 ,4-дигидропиридин-З,5-дикарбоновой кислоты общей формулы н н’

ROOC н_эй

где R - C_L-C_l0- алкил, •θ R¹ - водород, низший алкил, фенил, пиридил.

Способ заключается в том, что этиловый эфир 2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты 15 подвергают взаимодействию с соответствующим спиртом в присутствии 2 экв сильного основания при нагревании.

Предлагаемый способ позволяет обойтись без дикетена и технологи20 чески легко осуществим. Суммарный выход целевых продуктов повышается с 35-55% в известном до 45-51% в предлагаемом способе. С помощью предлагаемого способа можно получать 25 помимо описанных также новые соединения .

Пример 1. 2,6-диметил-3,5дикарбметокси-1,4-дигидропиридин.

2,53 г (0,01 моль) 2,6-диметил30 3,5-дикарбэтокси-1,4-дигидропиридина и 1,12 г (0,02 моль) едкого кали нагревают на водяной бане 3 ч в 20 мл Метанола. Метанол отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают водой, нерастворимую часть отделяют и кристаллизуют из этанола. Выход 1,9 г (83%), т.пл. 225-227°С.

Найдено, %.: С 58,50; Н 6,87;

N 6,56.

c_uh₁₅no,

Вычислено,%; С 58,65; Н 6,71; N6,22.

Спектр ПМР ((5 м.д.): 2,10 с. (6Η; 2,6-2СН_э), 3,12 с.(2Н,4-СН_а), 3,57 с.(6Н,2 О-СН₃), 8,28 с. (1Η,Ν-Η).

УФ-спектры и температуры плавления полученных веществ практически идентичны с описанными в литературе [1], в случаях, если вещества получены нами не впервые.

Пример 2. 2,6—Диметил-3,5дикарбпропокси-1,4-дигйдропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-пропанола.

Выход 1,4 г (52%), т.пл. 141-142 С (из этанола).

Найдено,%: С 63,79; Н 8,05;

N 5,21.

^c15^H^^NO4·

Вычислено,%: С 64,03; Н 8,24;

N 4,97.

Спектр ПМР (<5м.Д.): 0,82 т (6Н, 2СН₃), 1,63 секстет, (4Н, 2СН_а), 2,04 с (6Н,2,6-2СН_Ь), 3,07 с (2Н,4-СН_а), 3,89 т. (4Н-2 О-СН_£), 8,14 с. (1H,N-H).

Вещества, полученные в примерах

1-8 кристаллизуют из этанола. Пример 3. 2,6-диметил-З,5дикарб-н-бутокси-1,4-дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-бутанола.

Выход 2,2 г (70%), т.пл.114-116 С. Найдено,%: С 65,88; Н 8,73.;

N 4,95.

C_i7H_2?N0₄.

Вычислено, %: С 65,99; Н 8,79;

N 4,53.

Спектр ПМР (δ м.д.): 0,83 т (6Н, 2СН_а), 1,02-1,58 м. (8Н, 4СН_а), 2,09 с. (ЬН,2,6-2СНд), 3,11 с. (2н-4-СН_&), 3,96 т. (4Н,2 О-СН^), 8,29 с. Χ1Η_ΤΝ-Η).

Пример 4. 2,6-диметил-З,5дикарбизобутокси-1,4-дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде и-бутанола.

Выход 2,02 г (65%), т.пл.127-129°С. Найдено,%: С 66,45; Н 8,81;

N 4,40.

Н^р N0..

Вычислено,%: С 65,99; Н 8,79;

N 4,53.

Спектр ПМР (δ м.д.) : 0,82$.

(12Н, 4СН), 1,78 секстет (2Н, 2 СН), 2,04 с. (6Н,2,6-2СН_Ъ), 3,11 с. (2Н,4-СН_а), 3,73о (4Н,2 О-СН^),8,18 с. (1Н_Т N-Н).

Пример 5. 2,6-Диметил-З,5дикарб-н-амилокси-1,4-дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-пентанола.

Выход 2,8 г (83%), т.пл.99-101°С.

Найдено,%: С 67,80; Н 8,95; N4,06.

C^H^NOq.

Вычислено,%: С 67,62; Н 9,25 N 4,15.

Спектр ПМР (Зм.д.): 0,82 т. (6Н, 2СН2,) , 1,00-1,60 м. (12Н,· 6СН) , 2,10 с (6H,2,6-2CH_a), 3,11 с. (2Н,4-СН_а), 3,96 т. (4Н,2 О-СН), 8,20 с (1Η_ΎΝ-Η) .

Пример 6. 2,6-Диметил-3,5дикарб-н-гептилокси-1,4-дигидропиридин .

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-гептанола.

Выход 2,6 г (66%), т.пл.89-91°С.

Найдено,%: С 70,51; Н 9,67; N3,59

С 2.2, Н ^gNO ₄ ·

Вычислено,%: С 70,20; Н 10,01 N 3,60.

Спектр ПМР (3 м.д.): 0,82 т (6Н,2СН_Ъ),1,02-1,58 Μ. (2ОН, 10 СН_а) , 2,09 с (6Н, 2,6-2СН_э), 3,11 с (2Н,4-СН_а), 3,96 т. (4Н, 2,0-СН), 8,29 с (1Н, N-H).

Пример 7. 2,6-Диметил-З , 5дикарб-н-октилокси-1,4-дигидропиридин .

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-октанола.

Выход 2,30 г (55%), т.пл.82-83°С.

Найдено,%: С 70,94; Н 10,16; N 3,25.

С_г5Н_4ъ№₄,

Вычислено,%: С /1,22; Н 10,28;

N 3,32.

Спектр ПМР (3 м.д.): 0,84 т (6Н, 2СН,), 1,02-1,58 м.(24Н,12СН_а) , 2,09 с. (6Н,2,6-2-СН_а), 3,11 с (2Н_Т 4-СН_а), 3,96 т.(4Н,2 0-СН₂), 8,23 с. (1Н, N-H).

Пример 8. 2,6-Диметил-З,5дикарб-н-децилокси-1,4-дигидропиридин .

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-деканола.

Выход 3,35 г (71%), т.пл. 86-89°С.

Найдено,%: С 73,41; Н 10,48;

N 3,15.

с а.5 н 32 Од

Вычислено,%: С 72,91; Н 10,76; N 2,93.

Спектр ПМР (ом.Д.): 0,82 т

(6H,	2СН>>) ,	1,02-1,58 м.	(32H,16СН ) ;
2,07	с (ЬН_Т	2,б-2СН₃) 3,	09 с
(2Н_Т	4-СН_г),	3,94 т (4H,	2 О-СН_£) ,
8,22	с. (1Н,	N-H) .
П	р и м е	р 9. 2,4,6	-Триметил-

3.5- дикарб-н-пропокси-1,4-дигидропиридин .

2,8 г (0,01 моль) 2,4,6-триметил-

3.5- дикарбэтокси-1,4-дигидропиридина £

и 1,12 г (0,02 моль) едкого кали нагревают на водяной бане 1 ч в 20 мл н-пропанола. н-Пропанол отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают водой, нерастворимую часть отделяют и кристаллизуют из разбавленного метанола. 5 Выход 1,1 г (40%), т.пл.79-81°С.

Найдено,%: С 64,93; Н 7,92;

N 5,06.

С16 ^H2j5°4^N ' Вычислено,%: С 65,05; Н 8,53;

N4,74.

УФ-спектр, н.м. 234,358.

Спектр ПМР (8 м.д.): 0,81а (ЗН, 4-СН_ь) , 0,89 т. (6Н,2СН*), 1,58 секстет (4Н, 2СН_а),2,10 с ,с (6H,2,6-2CHj), 3,67 квартет (4-СН),

3,94 т (4Н,2 O-CHj,) , 8,59 с (1H,N-H).

Пример 10. 2,б-диметил-4фенил-3,5-дикарб-н-пропокси-1,4-ди

1,4-дигидропиридина в среде н-бутанола получают 3,7 г (95%) 2,6-диметил-4-м-пиридил-З,5-дикарб-н-бутокси-1,4-дигидропиридина с т.пл. 140°С (из разбавленного метанола).

Найдено,%: С 68,11; Н 7,71;

N 7,54.

Вычислено,%: С 68,37; Н 7,82 N 7,75.

Спектр ПМР (с? м.д.): 0,81 т (6Н, 2СН_&), 1,02-1,58 м. (8Н, 4СН_а), 2,12 с (6Н,2,6-2СН ), 3,89 т (4Н,2 О-СН_а), 4,74 с. (ΙΗτ-4 С-Н), 7,14-8,23 м (4Н-, C₅H₄N), 8,85 с (1H,N-H).

Спектры ПМР сняты на приборе ¹'Bruker Spectrospin' ' (90 мГц) для

10%-ных растворов веществ в дейтерированном диметилсульфоксиде.

гидропиридин·

Синтез проводят аналогично примеру 9. Из 3,30 г (0,01 моль) 2,6-диметил-4-фенил-З,5-дикарбэтокси-1,4дигидропиридина получают 2,5 (72%) 2,6-диметил-4-фенил-3,5-дикарб-нпропокси-1,4-дигидропиридина, т.пл. 126-127°С (из разбавленного метанола) .

Найдено,%: С 69,94; Н 7,08; N 4,20.

Су н_г? no₄.

Вычислено,%: С 70,56; Н 7,61; N 3,92.

УФ-спектр,А_тй< ,нм: 206,242,362.

Спектр ПМР (8 м.д.): 0,82 т (6Н, 2CHj,) , 1,53 секстет (4Н, 2СН_а) , 2,72 с. (6Н,2,6-2СН₃), 4,34 т. (4Н, 2 О-СН_а), 4,88 С. (1Н, 4С-Н), 7,17 с. (5Н, C_feH₅), 8,85 с.(1Н_Т N-H) .

Пример 11. 2,б-Диметил-4м-пиридил-3,5-дикарб-н-бутокси-1,4дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 9. Из 3,30 г (0,01 моль) 2,6-диметил-4-м-пиридил-З,5-дикарбэтокси20

Claims

т If 12 r (0,02 моль) едкого кали нагревают на вод ной бане 3 ч в 2 Метанола Метанол отгон ют в ваку ме, остаток обрабатывают водой, н растворимую часть отдел ют и крис таллизуют из этанола. Выход 1,9 г f83%), т.пл. 225-2270С. Найдено, %: С 58,50; Н 6,87 N 6,56. CuHjjNO, Вычислено,%j С 58,65; Н 6,71; N 6,22. Спектр ПМР ((Зм.д.): 2,10 с. (бН; 2,б-2СНэ), 3,12 с.(2Н,4-СН) 3,57 с.(ЬН,2 О-СН,,) , 8,28 с. (1H,N-H). УФ-спектрЫ и температуры плавле ни полученных веществ практически идентичны с описанными в литературе 1, в случа х, если вещества получены нами не впервые. Пример 2. 2,6-Диметил-3, дикарбпропокси-1,4-дигидропиридин Синтез провод т аналогично прим ру 1 в среде н-пропанола. Выход 1,4 г (52%), т.пл. 141-1 ( из этанола). Найдено,%: С 63,79; Н 8,ОЬ; N 5,21. . Вычислено,%: С 64,03; Н 8,24; N 4,97. Спектр ПМР (йм.д.): 0,82 т (6Н, 2СНз,) , 1,63 секстет, (4Н, 2СН 2,04 с (6H,2,6-2CHj,) , 3,07 с {2Н,4-СН2.), 3,89 т. (4Н-2 О-СН), 8,14 с. (1H,N-H). Вещества, полученные в примерах 1-8 кристаллизуют из этанола. Пример 3. 2,6-диметил-З, дикарб-н-бутокси-1,4-дигидропириди Синтез провод т аналогично прим ру 1 в среде н-бутанола. Выход 2,2 г (70%), т.пл.И4-11 Найдено,%: С 65,.88; Н 8,/3; М 4,95. С . Вычислено, %: С 65,99; Н 8,79; М 4,53. Спектр ПМР (S м,д„): 0,83 т (6Н, 2СН,,)) , 1,02-1,58 М, (8Н, 4CH 2,09 с. (ЬН,2,6-2СНо,) , 3,11 с. (2н-4-СН„), 3,96 т. (4Н,2 О-СН„), 8,29 с. tlH-rN-H) . Пример 4. 2,6-диметил-З, дикарбизобутокси-1,4-дигидропирид Синтез провод т аналогично прим ру 1 в среде и-бутанола. Выход 2,02 г (65%), т.пл.127-1 Найдено,%: С 66,45; Н 8,81; N 4,40. . Вычислено,%: С 65,99; Н 8,79; N 4,53. Спектр ПМР (5м.д.): 0,82а (12Н, 4СН), 1,78 секстет (2Н, 2 С 2,04 с. (6Н,2,6-2СН), 3,11 с. (2Н,4-СН), 3,73о (4Н,2 О-СН),8, (1Н-Г N-H) . П р-и М е р 5. 2,6-Диметил-З,5икарб-н-амилокси-1 ,4-дигидропиридин. Синтез провод т аналогично примеу 1 в среде н-пентанола. Выход 2,8 г (83%), т.пл.99-101°С. Найдено,%: С 67,80; Н 8,95; 4,06. CiiH,,,NO,. Вычислено,%: С 67,62; Н 9,25 4,15. Спектр ПМР (5м.д.): 0,82 т. (6Н, 2СН2,) , 1,00-1,60 М. (12Н,- 6СН) , 2,10 с (бН,2,6-2СНо,) , 3,11 с. (2Н,4-СНд,), 3,96 т. (4Н,2 ) , 8,20 с (IH-fN-H) . Пример 6. 2,6-Диметил-З,5икарб-н-гептилокси-1 ,4-дигидропиридин . Синтез провод т аналогично примеру 1 в среде н-гептанола. Выход 2,6 г (66%), т.пл.89-91°С. Найдено,%: С 70,51; Н 9,67; N 3,59 C -jH-j gNO. Вычислено,%: С 70,20; Н 10,01 N 3,60. Спектр ПМР (5 м.д.) : 0,82 т (6Н,2СНо,) ,1,02-1,58 М. (2ОН, 10 СН) , 2,09 с (6Н, 2,b-2CHj,), 3,11 с (2H,4-CHg), 3,96 т. (4Н, 2,0-СН), 8,29 с (1Н, N-H). Пример 7. 2 ,6-Диметил-З , Ьдикарб-н-октилокси-1 ,4-дигидропириСинтез провод т аналогично примеру 1 в среде н-октанола. Выход 2,30 г (55%), т.пл.82-83°С. Н 10,16; Найдено,%: С 70,94; 3,25. , С /1,22; Н 10,28; Вычислено,%: 3,32. (& м.д.): 0,84 т Спектр ПМР ( бы, 2СН, ) , 1,02-1,58 М. (24Н,12СН5|) , 2,09 с. Т6Н,2,6-2-СН,,) , 3,11 с (2Н-Г 4-СНа) , 3,96 т.(4Н,2 О-СН) , 8,23 с. (1Н, N-H). Пример 8. 2,6-Диметил-З,5дикарб-н-децилокси-1 ,4-дигидропири.дин . Синтез провод т аналогично примеру 1 в среде н-деканола. Выход 3,35 г (71%), т.пл. 86-89°С. Найдено,%: С 73,41; Н 10,48; N 3,15. Ca5H5i04N С 72,91; Н 10,76; Вычислено, N 2,93. Спектр ПМР (Ом.д.): 0,82 т -, (6Н, 2СН.,) , 1,02-1,58 м.(32Н,16СН ); 2,07 с (ЬН-,- 2,6-2СН5) 3,09 с (2Нт- 4-СН2,) ; 3,94 т (4Н,2 О-СН,) , 8,22 с. (1Н, N-H). Пример У. 2,4,6-Триметил3 ,5-дикарб-н-пропокси-1,4-дигидропириди н . 2,8 г (0,01 моль) 2,4,6-триметил3 ,5-дикарбэтокси-1,4-дигидропиридина и 1,12 г (0,02 моль) едкого кали нагревают на вод ной бане 1 ч в 20 н-пропанола. н-Пропанол отгон ют в вакууме, остаток обрабатывают водой не{)астворимую часть отдел ют и крис таллизуют из разбавленного метанола Выход 1,1 г (40%), т.пл.79-81°С. Найдено,%: С 64,93; Н 7,92; N 5,06. . Вычислено,: С 65,05; Н 8,53; N4,74. УФ-спектр, н.м. 234,358. Спектр ПМР ( М.Д.): 0,81а (ЗН, 4-CHi), 0,89 т. (6Н,2СН ), 1,58 секстет (4Н, 2CHg,),2,10 с (6Н,2,6-2СН..) , 3,67 квартет (4-СН) 3,94 т (4Н,2 О-СН,,) , 8,59 с (1H,N-H Пример 10. 2,6-диметил-4фенил-3 ,5-дикарб-н-пропокси-1,4-дигидропиридин . Синтез провод т аналогично приме ру 9. Из 3,30 г (0,01 моль) 2,6-дим тил-4-фенил-З,5-дикарбэтокси-1,4дигидропиридина получают 2,5 (72%) 2,6-диметил-4-фенил-3,5-дикарб-нпропокси-1 ,4-дигидропиридина, т.пл. 126-127 С (из разбавленного метанола ) . Найдено,%: С 69,94; Н 7,08; N 4,20. CjuHa NO. Вычислено,%: С 70,56; Н 7,61; N 3,92. УФ-спектр, Хгпа-к ,нм: 206,242,362. Спектр ПМР (8м.д.): 0,82 т (6Н, 2СН5,) , 1,53 секстет (4Н, 2СН) 2,72 с. (6Н,2,6-2СН,,) , 4,34 т. (4Н, 2 0-СН), 4,88 С. (1Н, 4С-Н), 7,17 с. (5Н, ), 8,85 c.dH N-H Пример 11. 2,6-Диметил-4м-пиридил-3 ,5-дикарб-н-бутокси-1,4дигидропиридин . Синтез провод т аналогично приме ру 9. Из 3,30 г (0,01 моль) 2,6-диметил-4-м-пиридил-З ,5-дикарбэтокси1 ,4-дигидропиридина в среде н-бутанола получают 3,7 г (95%) 2,6-диметил-4-м-пиридил-З ,5-дикарб-н-бутокси-1 ,4-дигидропиридина с т.пл. 140°С (из разбавленного метанола). Найдено,%: С68,11;Н7,71; N 7,54. СгаНзо Л Вычислено,%: С-68,37; Н 7,82 N 7,75. Спектр ПМР (с$м.д.): 0,81 т (6Н, 2CHJ,) , 1,02-1,58 м. (8Н, 4СНа) , 2,12 с (6Н,2,6-2СН ), 3,89 т (4Н,2 О-СН), 4,74 с. (1Нт-4 С-Н), 7,14-8,23 м (4Н-, СдНдМ), 8,85 с (1H,N-H). Спектры ПМР сн ты на приборе Bruker Spectrospln (90 мГц) дл 10%-ных растворов веществ в дейтерированном диметилсульфоксиде. Формула изобретени Способ получени эфирюв 2,6-диметил-1 ,4-дигидропиридин-З,5-дикарбоновой кислоты общей формулы 1 где R - С -С о-алкил, R - водород, низший алкил,фенил, пиридил, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса, повышеНИН выхода и расширени ассортимента целевого продукта, этиловый эфир 2,6диметил-1 ,4- дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты подвергают взаимодействию с соответствующим спиртом Б присутствии двух эквивалентов сильного основани при нагревании. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. ХГС, 1975, № 9, 1230.