подвергают взаимодействию со вторич ным амином общей формулы Н-Апг. . где Aj имеет указанные значени , и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли. Процесс можно проводить в среде инертного растворител такого, как бензол или толуол. Полученные таким образом соедине ни обладают высокой биологической активностью, а именно, брадикардиче кими, противоангинными и антиритмическими свойствами и представл ют собой ценное дополнение средств к уже имеющимс препаратам, используемым в медицине. П р и м е р 1. 2-Этил-3- 4-(3ди-н-бутиламинопропокси )-бензоил -индолизин и его соли.А . Хлористый 1-этоксикарбонилмет -2-метилпирМдиний. Кип т т с обратным холодильником в колбе емкостью 4 л в течение 20 ч смесь, состо щую из 372 г (4 моль) 2-пикалйна и 493,2 г (4 моль) этило вого эфира хлоруксусной кислоты в 2 изопропилового спирта. В к нцереак ции растворитель выпаривают и остат растирают с ацетоном и помещают в х лодильник. Полученный продукт фильт руют на фильтре с разрежением и суш В результате получают 662 г хлористого 1-этоксикарбонилметил-2-метилпиридини , выход равен 76,5%. Т.пл.. полученного соединени 120-121«С. Б, 2-Этилиндолизин. В течение 20 ч кип т т с обратны холодильником в колбе емкостью 20 л смесь, состо щую из 1620 г (7,5 мол хлористого 1-этоксикарбонилметил-2-метилпиридини , 10 л (7,5 моль) пр пионового ангидрида и 1850 г (22,5 моль) безводного ацетата натри . В конце реакции в вакууме отго н ют из.быток ангидрида и остаток ра вор ют в 7,5 л воды. Раствор нейтра лизуют карбонатом натри , экстрагир ют бензолом и промывают водой. Растворитель затем выпаривают. остаток вместе с 3 л концентрирован ной сол ной кислоты нагревают с обратным холодильником в течение 2ч. Смесь охлаждают,-нейтрализуют 30%-н раствором гидроокиси натри - и полу чаемый таким образом продукт фильтруют навакуумном фильтре при 10 С; После сушки продукт перегон ют при температуре 126-128 С и .давлении 15 мм рт.ст. В результате получают 828 г 2-этилин; олизина . Выход составл ет 76,2%. Т.пл.продукта 42-44 С. Следу описанной выше методике, но примен соответствующие исходны Вещества, готов т следующие соедине ни : Т. ки п , С/давл ени е, мм рт.ст. 2-МетилиндОЛИ130/15 2-н-Пропилин143-150/15 долизин 2-И 3 опропилин136-138/15 , т..пл.4б-47 С долизин 2-Бутилиндо77-90/0 ,001 лизин 2-н-Пентилин90-93/0 ,01 долизин . . В. 2-Этил-З- (4 -тозилоксибензоил)--индолизин . В колбу емкостыо 4 л, содержащую раствор 411 г. (2,83 моль) 2-этилиндолизина в 2500 мл бензола, добавл ют при 15-20С 965 г (3,11 моль) 4 . .., . .-,-- .., -тозилоксибензоилхлорида, то есть 4-паратолуолсульфонилбензоилхлорида. Смесь перемийивают в течение 12 ч и затем выливают в раствор 5600 г карбоната кали в 8000 мл воды. Смесь перемешивают в течение 1 ч и затем образовавшийс твердый продукт отфильтровывают на вакуумном фильтре, в результате чего получают первую фракцию целевого продукта. Бензольную фазу декантируют, промывают водой до нейтрального состо ни и растворитель выпаривают. Таким образом, получают вторую фракцию целевого продукта. В результате получают 1050 г 2-этил-3- (4-тозилоксибензоил)-индолизина , выход составл ет 88%. T.mi.l65t. Следу описанной выше методике, но примен соответствующие исходные реагенты, синтезируют следующие соединени : 2-Метил-З-(4-тозилоксибензоил )-индолизин 171-172. (бензол) 2-н-Пропил-З-(4-тозил112-114 ( этанол) оксибензоил)-индолизин 146-147 2-Изопропил-З (4-тозилоксибензоил )-индолизин ( изопропанол ) 94-95 2-н-Бутил-3- (4-тозилоксибензоил )-индолизин ( этанолвода ) 2-н-Пентил-З-(4-тозилок95-96 сибензоил)-индолизин ( метанол) 184-186 2-Метил-З-: (4-тoзилo,кcи-3 ,5-диметилбензоил) (дихлорэтан ) -индолизин 87-88 2-Этил-3-(4-тозилокси-. (метанол -3,5-диметилбензоил)-индолизин .- 2-н-Пропил-3-(4-тозилоксиМасло ис-3 ,5-диметилбекзоил)-ИИдопользуетс в сылизин . рой форм€ 2-Изрпропил-З-(4-тозилок:136-137 си-3,5-диметилбензоил) (изопро панол) -индолизин. . 2-н-Бутил-3-(4-тозилоксиМасло и -3,5-диметилбёнзоил)-инпользуе долизин с в сы . ром вид Г.2-Эт ил-3-(4-ркси бен3 оил)-индо лизин, - . - : в течение 6 ч в колбе емкостью 20 л кип т т с обратным холодильник суспензйю 1050 г (2,5 моль) 2-этил- (4-тозилоксйбензоил)-индолизина в растворе 420 г (10,5 моль) гидрата окиси натри , растворенного в 8 л этилового спирта и 4 л воды. В конц реакции смесь охлаждают, разбавл 1от 2,5 л воды, нейтрализуют сол ной ки лотой и выдел ют при перемешивании целевой продукт в кристаллической , форме. Этот продукт затем отфильтро вывают на фильтре с отсосом и сушат в вакууме в печи при . Этим методом получено 560 г 2-этил-3- (4-оксибёнзоил)-индолизина, выход 84,5%. Т.гш.179-180 с. Следу описанной выше методике и использу соответствующие исходны соединени , синтезируют указанные Т. пл., С вещества: 209-210 2-Метил-З-(4-оксибензоил (этанол/ индолизин да 2:1) 2-н-Пропил-З-(4-оксибен153-155 зоил)-индолизин ( метано 2-Изопропил-З-(4-оксибен162-163 эоил)-индолизин ( метанол ( этанол 142-143 2-н-Бутил-3-(4-оксибен (этанол 3оил)-индолизин вода) 2-н-Пентил-З-(4-оксибен125-126 зоил)-индолизин (четырех хлористы углерод) 2-Метил-З-(4-окси-З,5-диметилбензоил )-индо (метанол лизин 2-Этил-3-(4-окси-З,5165-167 ( четырех -диметилбензоил)хлористы -индолизин углерод) 2-н-Пропил-З-(4-окси167-169 -3,5-диметилбензоил) (изопропанол ) -индолизин 2-Изопропил-5-(4-окси184-185 (изопро-3 ,5-диметилбензоил)панол ) -индолизин 167-168 2-н-Бутил-З-(4-oкcи3 ,5-мeтилбeнзoил) -ин (изопропанол ) долизин Д. 2-Этил-3-14-(3-бромпропил)-ок сибензоил -индолизин. 219 В течение зр мин перемешивают в колбе емкостью 2 л смесь 98,5 г (037 моль) 2 этил-3-(4-оксибензоил)-индолизина , 103,5 г (0,74 моль) углекисйого кали и 770 мл ацетона. К этой реакционной смеси затем добавл ют 370 г (1,85 моль) 1,3-дибромпропана , и смесь кип т т с обратным холодильником в теч.ение 6 ч. После охлаждени , минеральные соли отфильтровывают и промывают ацетоном. Ацетон выпаривают и остаток добавл ют к 700 мл петролейного эфира (фракции 40-60 С) .1ч. остатка кристаллизуют,в то врем как из другой его части получают слегка растворимый масл нистый продукт. В результате получают первую фракцию, содержащую 18,6 г целевого продукта в кристаллической форме, т.пл. 70-71 с. Нерастворившеес масло затем перекристаллизовывают йз 350 мл метилового спирта, в результате чего получают вторую фракцию, содержащую 92,1 г целевого соединени с т.пл. 68-70с. Таким путем получен 2-зтил-3- 4- (3-бромпропил) -оксибензоил) -:индолизин с суммарным выходом 77,6%. Следу описанной методике и использу соответствую.щие исходные соединени ,- синтезируют следующие соединени : Т. пл . С 104-105(бeн2-Метил-З- 4- (3-бромзoл/пeтpoлeйпропил ) -окси бенз оил ный эфир,50-индолизин ) 2-Этил-3- 4-(2-бром77-78 -э тил)-оксибен з (петролейный эфир,40-60С) ндолизин 2-Этил-3-{4-(4-бромбутил )-оксибензоил 68-6 (метанол) -индолизин 2-Этил-З- 4-(5-бромМасло , испольпентил-оксибензоил зуемое в сырой форме -индолизин 2-Этил-З- 4-(6-бромМасло ,испольгексил ) -оксибензоил зуемое в форме -индолизин 2-н-Пропил-З- 4-(3-бромпропил )-окси (петролейный эфир,50-75) бензоил -индолизин 2-Изопропил-З- 4-(3Масло ,используемое в сы-бромпропил )-оксибензоил -индолизин , рой форме 2-н-Бутил-З-{4-(3-бромпропил )-ойси (петролейный эфир,50-75 0 бензоил -индолизин 2-н-Пентил-З- 4-(3Масло ,исполь-бромпропил )-оксизуемое в сырой форме бензоил -индолизин 2-Метил-З- 4-(3-бромпропил )-окси i;iimi n|HiiiiIi4iiSmn C T .-«.. (Л w «4 t- oIT - --jfc-- « i 9 « b ;&hT & 7 -3,5-диметилбензоил (циклогек -ИНдолиЗИН сан) 2-Этил-3- 4-(3-бромпропил ) -окси-3,5-диметилбензоил -индоJ -72 лйзин ( этанол) 2-н-Пропил-З- 4-{3-. . -бромпропил) -окси-, .,- -. 65,|;-:6 -3,5-диметилбенз оил {этанол -йндолиэин 2-Йз-опропил-З- 4МаслоУ -{3-бромпр6пил)-оксиjgcn;cvib-3 ,5-дйметалбёнз6йл1 -- , зуемое -ИНДОЛИЗИН - -, дырой ф ме -н утил- З-i4-{з-бром- . пропил)-окси-3,5-днме- : 1тил6ен зоил -ИНДОЛИЗИН Е. 2-Этил-З- 4- (3-ди-н-бутйл ами пропокси) -бензоил -ИНДОЛИЗИН . -,-,-,.-,-, колбе, емкостью 3л в. течение 3 ч кип т т с обратный :йс5лОдййьнйК раствЪр- 159 г (0,41 мольУ 2-этил-3 (3-бромпропил)-оксйбёнзоил -ин долизина, 159 г (1,23 моль) Н,Ы-ди -бутиламина и 1650 мл бензола. Ё к це 5еакЦии реакционна ;смесь само прои 3 в ол ьн о охлаждает с , ее прокыв ют водой и растворитель выпаривайТ В результате получают 2-Зтил-3- (3-ди-н-бутиламинопропокси) -бензо ил -ИНДОЛИЗИН в-виде свободного ос новани ., Аналогично описанной методике п л аЙ Гследуйщее соединение г,-:, .-,,...,,:, Т.пл.чйстого продукта, 2-ИЗОПРО1ШЛ-3- 4- (З дйметиламино (диизопропнпропокси )-бензоил ловый эфир) -ИНДОЛИЗИН. Ж. 2 -Этил-3- 4-(3-ди-н-бутилами пропокси)-бензоил -индолизин-хлорг тидрат.. . , Неочищенное основанйеГ полученн в соответствии с описанной вашеме дикбй, очищают взаимодействием со щ вепевой кислотой, врезультаТд ч ёгС получают оксалат, который затем пе ре кристаллиз отзывают из бензола. Затем основание выдел ют из его соли и раствбр ют в диизопропиловом эфир и получают хлоргидрат путем обавле ни сол ной кислоты к диизоп Ъпило в-ому npocYoMy эфиру; - .ff Следу описанной методек Г сэй чают 34 г хлоргидрата 2-этил-З- 4-ди-Н-бутил амин опропокси) -бензоил индолизина после Йерё рйстШКпизации из ацетона. Ваход продукта состЖ&ЛИ ет 58,5%. Т.пл.. равна 112,5-113 5°С ,С ёШ ;6Шсан1«Щ вШ1ёйёФ ; йспЬльзу соответс вуйщиёИсходнйв реагента синтезированы указанные соединени : Т.пл.,€ 2-Йетил- З- 4-;(3-ди-н148-15 .0 йрЬпйла|1ино-пр6покси) (ацетон/ -бензоил -инд лизинхлорэтилгидрат 1 ацетат) 2-Метил-З- 4-(3-ди-н115-117 . -бутиламинопропокси) (ацетон/ зоилЗ- индоЛйзинхлорэтилгидрат ацетат) 2-Этил-3- 4-(3-ди-н139-141 -пропиламинопропокси) (ацетон/ -бенз оил -индолизинхлорэтилгидрат ацетат) 2-н-Пропил-З- (4- (3-ди 152-154 метиламинрпропокси)-бен (ацетон/ зоил -индолизин}у1оргидэтил- , рат ацетат) 2-н-Пропил-З- 4-(3-ди133 ,5-134,5 этиламинопропокси)-бен (ацетон/ зоил -индолизинхлоргидрат. этилацетат ) 2-н-Пропил-3- 4-(3-ди-н151-153 -пропила.минопропокси) -бен (ацетон/ зоил -индолизинхлоргидрат этилацетат ) 2-н-Пропил-З- 4- (З-ди.-н78-80 бутиламийопропокси)-бен (этилацезоил -индолизинклоргидрат тат /эфир) 2-)-Бутил-3- 4-(3-диэтил139-141 алмнопропокси -б;енз оил (ацетон/-индолизинхлоргидрат этилацетат) 2-н-Бутил-З- 4-(3-ди-н159-161 -прЬпил aisuilH опропокси j - бен (этилзоил -индолизинхлоргидрат ацетат) 2-н-Бутил-З- 4- (3-ди-н6 ,5-71 бутиламинопропокси)-бен (этилзойл -индолизинхлоргидацетат/ ат эфир) 2-н-Пропил-З- 4-3- (мор158-160 оЛййопроПокси)-бен (ацетон/ оил - индолизинхлоргидрат этилацетат ) -Этил-3- 4-(2-ди-н-про158-161 , иламиноэтокси)-бензоиЛ (ацетоиндолизинхлоргидрат нитрил) -Йетил-З- 4-(З-дйэтил186-188 минопропокси)-3,5-диме (ацетон) илбензоил -индрлизинхлоридрат . ; -Метил-Зт 4- (3-ди- н-прЬ158-160 ил ами н опропок си )-з, 5- . (ацетон) диметил бенз оил -индоли- инхлоргидрат ; .- . -Метил-3- 4-(3-Ди-.н- 137-138 бутиламинопропокси) (ацетон) 3,5-диметилбензоил ндолиэинхлоргилрат -Эт йл-З- 4- (3-диэтилами183-185 опропокси)-i,5-димётил бен зоил -индоли ЗИН хлор (изопропанол ) гид рат 2-Этил-3- 4- (З-ди-н-про133 ,5-135 пиламинопропокси)-3,5 (ацетон) диметилбензоил тиндоли3инхлоргидрат 2-Этил-3- 4-(3-ди-н169-171 -бутиламинопропокси)- (ацето-3 ,5-диметилбензоил -йннитрил ) долизинхлоргидрат 2-н-Пропил-3- 4-(3-ди-н134-136 -пройиламинопропокси) (ацетон) -3,5-диметилбензоил -индолизинхлоргидрат 2-н-Пропил-3- 4-(3-ди-н154-156 -бутиламинопропокси)3,5 (этилаце-диметилбензоил -индслизинхлоргидрат 3. Метансульфонат 2-этил-3- 4-(3 -ди-н-бутиламинопропокси)-бензоил -индолизина . В колбе в 250 мл изопропилового спирта раствор ют 11,2 г (0,026 мол 2-этил-З- 4-(3-ди-н-бутиламинрпропо си)-бензоил -индолизина. К реакцион ной массе добавл ют раствор 3,4 г (0,025 моль) метансульфокислоты в воде с титром 69,25% . Смесь перемешивают в течение 30 мин и затем упаривают досуха. Полученный таким образом остаток раствор ют в 100 мл изопропилового спирта и раствор упаривают. Последние операции повтор ют трижды. Зате добавл ют 200 мл изопропилового простого эфира, смесь растирают, перемешивают, декантируют, после че добавл ют еще 200 мл простого изопропилового эфира. Смесь выдерживаю в течение 12,ч и получают 13 г м гкого твердого продукта, который под вергают кристаллизации в 90 мл этил ацетата, охлаждением до 0-(-5)С. По лучающиес кристаллы отфильтровывают Таким способом получают 6,5 г метансульфоната 2-этил-З- 4-(3-ди-н -бутиламинопропокси)-бензоил тиндолизина . Т.пл. 51-53 с. Пример 2. Кислый оксалат 2-этил-З- 4-(2-ди-н-бутиламиноэтокс -бензоил -индолизина. При комнатной температуре к раст вору 7,7 г (0,018 моль) 2-этил-3-Г4 -(2-ди-н-бутиламиноэтокси)-бензоил -индолизина в виде основани , приготовленного в соответствии с метод кой примера 1, в 80 мл простого эти лового эфира добавл ют 2,8 г ( 0,022 моль) щавелевой кислоты в 200 мл простого этилового эфира. Вы падающий в осадок Кислый оксалат фильтруют через фильтрпод вакуумом промывают простым этиловым эфирЬм и сушат. Таким методом после перекристаллиз .ации из смеси бензола и дихлорэт на получают 9,1 г кислого оксалата
1цат-внч{даь«й йй1 -ь еку.- -i 2-этил-З- 4-(2-ди-н-бутиламиноэтокси)-бензоил индоливина с т.пл,115,5116 ,. Следу описанной вьпие методике, получают следующие соединени : Т.пл.,С Кислый оксалат 2-этил-З- 117,5-119 (5-ди-н-пропиламино- (бензол) пентокси)-бензоил -индолизина Кислый оксалат 2-этил-Зll5-116 (5-ди-н-бутиламино (бензол) пентокси)-бензоил -индолизина Кислый оксалат 2-изопропил-3- 4- (3-ди-н90-92 -бутиламинопропокси) (бензол) -бензоил -индолизина1Н2О Кислый оксалат 2-этил-ЗS138-139 (6-дй-н-пропиламино (бензол/дигексокси )-бензоил -индохлорэтан ) лизина Кислый оксашат 2-этил-3114-115 - 4-(4-ди-н-пропила1ушно (бензол) бутокси)-бензоил -индолизина Кислый оксалат 2-этил-З92-94 - 4- (4-ди-н-бутиламино: (бензол) бутокси)-бензоил -индолиэина 92-98 Кислый оксалат 2-н-пентил (.бензол) -3-14-(З-ди-бутилактнопропокси )-бензоил -индолизина Кислый оксалат 2-н-пентил97 ,5-99 (3-ди-н-пропиламино (бензол) пропокси)-бензоил -индолизина Кислый оксалат 2-н-бутил143 (3-ди-н-пропилами (бензол) нопропокси)-3,5-диметилбензоил -индолизина 90-92 Кислый оксалат 2-н-бутил (бензол) (3-ди-н-бутиламинопропокси ) -3,5-диметилбензоил -индолизина Кислый оксалат 2-этил-З95-96 (бензол) (6-ди-н-бутиламиногексокси )-бензоил -индолизина Пример 3. Хлоргидрат 2-н-пропил-3- 4- (3-ди-н-бутиламинрпропокси )-бензоил -индолизина. В 250 мл колбе в течение 30 мин перемешивают суспензию 10 г ( 0,36 моль) 2-н-пропил-3-.(4-окси6ензоил )-индолизина и 9,9 г ( моль) углекислого кали в 60 мл ацетона. После описанной операции к реакционной массе добавл ют 8,8 г (0,040 моль) 1-хлор-З-ди-н-бутиламинрпропана ,и смесь затем кип т т с обРатным холодильником в течение 20 ч. После охлаждени .отфильтровывают органические соли и растворитель вы паривают. Избыток галоидамина р.гок ют в вакууме при давлении 0,2 торр. Полученное таким способом основа ни.е очищают хроматографическим спос бом на колонке, после Чего растибр ю его в простом эфире. При добавлении раствора сол ной кислоты в простом эфирё. получают хлоргидрат. Таким способом после перекристалл зации из смеси этилового эфира уксус ной кислоты и простого эфира пЬлучаю 1,51.г хлоргидрата 2-н-пропил-3- 4-3-дй-н-бутиламинопропоксй )-бензоил -индолизина с-выходом 68%, т.пл.7880 OG. Следу описанной выше методике, получают указанные ниже соединени : Т,Ш1.°С Хлоргидрат 2-этил-3- 4- - -(3-ди-н-бутиламинопропокси ) -бензоил -индолизина113 Кислый оксалат 2-н-бутил-81-83 (3-ди-н-бутиламино-(бензо пропокси)-бензоил -индоли- дйхло зинаэтан) Пример 4. Хлоргидрат2-н-, -пропил- - 4-(3-ди-н-пропиламинопро окси)-бензоил -индолизина. Д. З-йцетил-2-н-пропилиндолизин. В колбе-емкостью 1 л в течение 7ч кип т т с обратным холодильником смесь 68,5 г (0,43 моль) 2-н-пропили долизина, 404 мл уксусного ангидрид и 56,5 г ацетата, натри . В конце реакции выпаривают в вакуумеизбыто уксуснorb ангидрида и затем,к полу4eHHOzviy таким образом остатку добав л ют этиловый спирт и воду. Получаемое ацетилированное соединение экстрагируют дихлорэтаном и органический раствор промывают водным рас вором, бикарбоната натри и затем водой. Растворитель вьтариваюТ в ва кууме и получаемый в результате про дукт подвергают перекристаллизации из петролейног.о эфира (40-бОс) . Таким методом получают 74,5 г 3-ацетил-2-н-пропилиндолизина , что составл ет 86/2% от теоретически возможного. Т.ап. продукта равна 71 . . Следу описанной методике, но использу соответствующие исходные рёаГенты, получают следующие соединени : Т.ПЛ.,С З-Дцетил-2-метилиндолизин З-.Ацетил-2-этилиндо (петролейный лизин эфир,40-60 о Т.кип.110З-йцетил-2-изопропил1 гО°С/кип индолйзин 0,05 мм рт.с 3-.йцетил-2-н-бутил (петролейный индолизин эфир) Б. 3-Ацетил-2-н-пропил-1-(4-тозилоксибензоил )-индолиз н. В колбе охлаждают До температуры раствор 50,3 г (0,25 моль) З-ацетил-2-н-пропилиндолизина в 75 мл дихлорэтана. После этой ойерации по част м добавл ют 66,5 г (0,5 моль) хлористого алюмини . К полученной суспензии добавл ют раствор 77,6 г (0,25 моль) хлористого 4-тозй оксибензоила в.50 мл дихлорэтана причем при добавлении массу перемешивают, затем реакционной массе дают возможность самопроизвольно охладитьс до комнатной температуры. Перемешивание осуществл ют в течение 12 ч, смесь тидролизуют смесью 50 мл концентри рованной сол ной кислоты и 250 г льда. Перемешивание продолжают еще 1ч, после чего смесь экстрагируют дихлорэтаном, промывают водным раствором натри и кислым карбонатом, а затем водой,. Растворитель испар етс под ва- куумом и остаток перекристаллизовываетс из метанола. ПЬ данному способу получают 37 г 3-ацетил-2-н-пропил-1-(4-трзилоксибензоил )-индолизина, что соответствует выходу 31,2%, Т..Ш1.125-12бс. Аналогично получают следующие соединени : Т.пл., С 3-йцетил-2-метил-1150-153 -(4-тозилоксибензо (изопроил ) -индолизина панол) 3-Дцетил-2-этил-1126-127 -(4-тозилоксибензо , (четырехИЛ )-индолиЗИН хлористый углерод З-Дцетил-2-изЬпро158-1 0 пил-1-(4-тозилокси (метанол) бензоил)-индолиЗИН 3-Ацетил-2-и-бутил122-123 -1-(4-тозилоксибен (четыреххлористый углерод) зоил) -индолизин 3-Ацетил-2-э тил-1175-176 (четыреххло- (4-тозилокси-3,5-диметилбенэоил )-инристый углерод ) долизин В. 2-н-Пропил-1-(4-тозилоксибензоил )-индолизин. в колбе при комнатной температуре в течение 5 ч перемешивают суспензию 30,5 г (0,064 моль) З-ацетил-2-н-пропил ) -1-(4-тозилоксибензоил)-индолизина в 300 мл концентрированной дрл ной кирлоти. Раствор разбавл ют 500 мл воды и продукт, который выдел етс в осадок, отдел ют декантированием и перекристаллизовывают из метилового спирта. В результате получают 25,1 г 2- Н-пропил-1- (4-тозилоксибензоил)-индоизина , что составл ет 90,3%, т.пл. 95-97°С. Аналогично описанной методике, использу в качестве исходных реаген13 ... тов соответствующие соединени , синтезируют следующие соединени : Т.пл.,С 2-Метил-1-(4-тоэилокси143-144 бензоил)-индолизин ( метанол) 2-Этил-1-(4-тозилокси112-113 бензоил)-индолизин ( метанол) 2--Изопропил-1- (4-тозилок121-123 сибензоил)-индолизин ( изопропанол ) 2-н-Бутил-1-(4-тозилок133-134 сибензоил)-индолизин ( изопропанол ) 2-ЭТИЛ-1-(4-тозилокси-3 ,5-диметилбензоил)116-118 (метанол) индолизин Г. 2-н-Пропил-1-(4-оксибензоил)индолизин- . В колбе при перемешивании в течение 6 ч кип т т с обратным холодильником раствор 27 г (0,062 моль) 2-н-пропил-1- (4-тозилоксибензоил)-индолизина , 10 г (05,2 моль) гидрата окиси натри , 68 мл воды и 34 мл этилового спирта. В конце реакции смесь охлаждают, подкисл ют сол ной кислотой и полученный продукт фильтруют на вакуумном фильтре и пере кристаллизовывают из метилового спир В результате получают 14-,4 г 2-н-пропил-1-(4-оксибензоил)-индолизина , что составл ет 8,2%, т.пл.210214С . Следу методике, описанной выше, И соответствующие исходные реагенты, получают следующие соедине ни : Т.пл. , 2-Метил-1-(4-оксибензоил ) -индолизин 2-ЭТИЛ-1-(4-оксибензоил)-индолизин 2-Йзопропил-1- (4-оксибензоил ) -индолизин 2-н-Бутил-1-(4-оксибензоил)-индолизин 2-ЭТИЛ-1-(4-окси-З,5-диметил- 186-187 бензоил)-индолизин(метанол) Д. 2-н-Пропил-1- 4-(3-бромпропил)-оксибензоил -индолизин .55 К суспензии 20 г (0,071 моль) 2-н-пропил-1- (4-оксибензоил)-индолизина в 160 мл безводного ацетона добавл ют 19,5 г (0., 142-моль) карбоната кали . Смесь перемешивают в течение 3Q .мин Q и затем добавл ют 36 мл (0,355 моль) 1,3-дИбромпропана. Реакционную массу кип т т с обратным холодильником в течение 6 ч, после чего растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный таким образом остаток 197-20 ( метано 159-16 ( Д7Л хлор ат ан) 157-15 ( бензол 186-18 ( метано 4 раствор ют в хлороформе, нераствори- мне соли отфильтровывают, раствор упаривают досуха. Масл нистый остаток очищают хроматографически на сухой колонке, использу в качестве адсорбента двуокись кремни , а в качестве растворител хлороформ. Этим методом в неочищенном виде получают 2-н-пропил-1- 4-(3-бромпропил )-оксибензоил -индолизин. Следу описанной выше методике, но использу в качёсртве исходных соответствующиереагенты, получают следующее соединение; Г.го1.,с 2-ЭТИЛ-1- 4-(3-бромпро- 87-88 пил)-окси-3,5-диметилбен- метанол) зоил -индолизин Е. Хлоргидрат 2-Н-ПРОПИЛ-1- 4-(3-ди-н-пропиламинопропокси )-бензоил -индолизина . К раствору 5 г (0,0125 моль) 2-н-пропил-1- 4- (3-бромпропил)-оксибензоил -индолизин а в 60 мл бензола добавл ют 5,1 мл (0,0375 моль) ди-н-пропиламина . Смесь кип т т в течение 20 ч с обратным холодильником и затем промывают водой. Бензольную фазу упаривают досуха, и полученный остаток очищают хроматографически на сухой колонке с применением в качестве адсорбента кремнезема и этилацетата в качестве растворител . Очищенное основание раствор ют в безводном этиловом простом эфире, и затем добавл ют раствор сол ной кислоты в простом эфире с целью осаждени хлоргидрата. В результате получают хлоргидрат 2-н-пропил-1- 4- (3-ди-н-пропиламинрпропокси)-бензоил -индолизина с выходом 28%, Т.пл. продукта 126-129 С. Следу описанной выше методике и использу соответствующие исходные реагенты, получают след5 щие соединени : Т.пл.С Полутораоксалат 2-этил-99,5-104,5 (3-ди-н-пропиламино- (дихлорпропокси )-бензоил -индо-этан) лизина Кислый оксалат 2-этил-1-83-85 - 4-3-ди-н-бутиламинопроп- (дихлорокси )-бензоил -индолизи-- этан/бенна Кислый оксалат 2-этил-1 (ацето 4- (3-ди-н-бутйламинонитрил ) пропокси)-3,5-диметилбензоил -индолизина 134-135 Кислый оксалат 2-этил-1 (бензол, (3-ди-н-пропиламинопропокси )-3,5-диметилдихлорбензоил -индолизина этан) 15 изобретени Формула - iV Cjjot9X 6.jTpny4eHHH производных ЙНДО1ЛИЗИН4 обще. формулы ............., где В, - разветвленный или неразветвленный С -Cj -алкильный радикал, незамещенный фенил или замещенный фЪором, хлором или бромом, дибром-, дихлор- или дифторфенильный радикал меток си-.или метил фен ильный радикал произвольно замёйенйаё в ароматичес кой части атомом фтора, хлора или брома; :.. . , В и В2 Различные, водород ил группа формулы. О -С -/y-0-(6l2) где Rj и Ц. - одинаковые, каждый во дород или метильный радикал; Atn -диметиламино-, диэтиламиноди-н-пр .опиламино-, ди-н-бутиламиногруппа , -морфолинова , пипёридйнова пирролидинрва или 4-метилпиперазин группа; п - 2-6, , или их солей, отличающийс 4 тем, что бромалкоксибензоилиндолизин; общей формулы с&:. где В имеет указанные значени . Bj и Eig - различные, водород, или бензоил общей формулы Rj f/ -о-(СНг)н-Вг где j и Rj,n имеют указанные значени , подвергают взаимодействию со вторичным амином общей формулы Н-Am где А(п имеет указанные значени , и целевой продукт выдел ют в свободном виде.или в виде сопи. 2. Способ попЛ, отличающийс тем, что процесс ведут в среде инертного растворител такого , как.бензол или толуол. Источники информации, прин тые во внима ние при экспертизе 1. Бюлер К., Пирсон Л. Органические синтезы. М., 1973, ч.1, гл.8-9, с. 5 0,4 и ел .