SU624563A3 - Способ получени щелочной или аммониевой соли инсулина - Google Patents
Способ получени щелочной или аммониевой соли инсулинаInfo
- Publication number
- SU624563A3 SU624563A3 SU742053684A SU2053684A SU624563A3 SU 624563 A3 SU624563 A3 SU 624563A3 SU 742053684 A SU742053684 A SU 742053684A SU 2053684 A SU2053684 A SU 2053684A SU 624563 A3 SU624563 A3 SU 624563A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- insulin
- alkaline
- alkali metal
- ammonium
- metal
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Substances N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 59
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 title description 31
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 title description 31
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 title description 31
- -1 insulin alkaline Chemical class 0.000 title description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 5
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 title description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 21
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 21
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 19
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 2
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 2
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N Diethylenetriamine Chemical compound NCCNCCN RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
- C07K14/625—Extraction from natural sources
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к фарманевтиуеской промышленности, а именно к по 1учению лекарственных нрепаратов дл лечени сахарного диабета.
Известен способ получени нрепаратов инсулина путем смешивани щелочной или аммониевой соли инсулина с цинком, протамином в соотношении на каждые 100 ед инсулина 0,2-1,5 мт протамина при рН раствора 6,5-8,0 . Однако известный способ не обеспечивает высокого качества целевого продукта.
Целью изобретени вл етс повышение качества целегзого продукта.
Эта цель достигаетс тем, что соль двухвалентного металла инсулина раствор ют водно-кислой среде, добавл ют соединение щелочного металла или аммони в хелатообразующем агенте, например в этиленднаMHH-N .N,N,N-TeTpayKcycHoPi кислоте в -количестве 0,0002--0,05 М при рН 7,6-8,6.
Двухвалентный металл включает элементы VII В, Vni 1В, и ИВ групп перипдической системы элементов, например марганец, же.мезо. кобальт, Н11кель, медь, цинк и кадмий , предпочтительно двухвалентным металлом г5л етс Ц11НК.
Шелочпой металл включает элементы группы IA до 5-го периода включительно. Предпочтительны литий, натрий, калий.
Водный шелочной раствор инсулина содержит двухвалентный металл, хелатообразующнй агент и ионы щелочного металла и аммони , рН раствора может мен тьс от 7,6 до 8,6, предпочтительно рН 8,2. Концептраци инсулина с двухвалентным .метал.лом МО/кет мен тьс от 10 до 100 ед/мл. Предпочтительна концентраци такого инсулина составл ет приблизительно 500 ед/мл. Хелатообразующи .м агентом может быть, напри.мер, этилeндиa.мин-N,N,N,N-тeтpayкcycнa кислота , 1,2-диаминонронан-Ы,Ы, ,М-четырехуксусна кислота, 1,3-диамнно-2-оксипропан-М ,1Ч,Ы,К-четырехуксусна кислота, диэтилентриа .минчетырехуксусна кислота, диэтилентриаминоп тиуксусна кислота, гексаметилeндиaмин-N ,N,N,N-чeтыpexyкcycнa кислота , .-бутилэтилендиамин-1 ,М ,N ,-трехуксусна кислота, N-(2-oкcиэтил)этилeндиaмии- N ,N-тpиyкeycнa кислота, этилендиаMHH-N ,N,N,N -тетрапронионова кислота и другие. хелатообразующими агентами вл ютс полйметилендиаминчетырехуксусные кислоты, самым предпсзчтительным хелатообразующим агентом вл етс этилендиамин-Ы .Ы.Ы.М-четырехуксусна кислота . Хелатообразующий агент используют в виде свободной кислоты, либо в виде ее соли со щелочным металлом или аммонием. Если берут соль, катион соли должен быть тем же, что и катион требующегос щелочного металла или аммони в инсулине. Следует учитывать количество добавл емого катиона в результате применени такой соли при определении количества требуемых ионов щелочного металла или аммони . Дл того чтобы удалить двухвалентный металл из инсулина и осуществить быструю кристаллизацию, инсулина на базе щелочного металла или соединени аммони , мол рное соотношение между хелатообразующим агентом и двухвалентным металлом в инсулине должно быть 3:1. При более низких соотношени х скорость кристаллизации инсулина на щелочном металле или на соединении аммони из щелочного раствора понижаетс . При более низких соотношени х растет веро тность того, что двухвалентный металл остаетс св занным с инсулином. Концентраци хелатообразующего агента должна составл ть приблизительно 0,0002 М и может доходить до 0,05 М, При концентрации инсулина на базе двухвалентного металла приблизительно 500 ед/мл предпочтитель на концентраци хелатообразующего агента 0,01 М. иДелочной водный раствор инсулина на двухвалентном металле может также содержать ионы щелочного металла или аммони . Концентраци ионов щелочного металла или аммони может мен тьс от 0,2 до 1,0 М. Ионь щелочного металла или аммони могут поступать из любого (или любых) водорастворимого соединени , которое не оказывает вредного действи на инсулин. Часть требующихс ионов щелочного металла или аммони может быть получена при использовании хелатообраз тощего агента в форме соли щелочного металла или аммони или при использовании основного щелочного металла или соединени дл регулировки рН раствора. Ионы могут быть получены из хлорида, бромида, фторида, йодида, ацетата, сульфата, фосфата. Лучщими вл ютс хлоридные и фосфатные соли, предпочтительны хлориды. Щелочные водные растворы инсулина на двухвалентвом металле можно приготовить различными способами; Предпочтительный способ заключаетс в растворении инсулина на двухвалентном металле в кислой водной среде и подгонке получающегос раствора до щелочного рН при помощи подход щего основани . Хелатообразующий агент или дополнительные ионы щелочного металла или аммони можно добавл ть в любое врем в виде твердых частиц или в виде водных растворов. Кислый водный раствор инсулина на двухвалентном металле имеет рН 2,5-3,5. Кислотность раствора обеспечивают любой неорганической кислотой, предпочтительна хлористоводородна кислота. При необходимости в кислые водные растворы инсулина на двухвалентном металле обйплйют консерванты, например фенол, метилпарабен, а также изотонические агенты, например глицерин, глюкозу. Количество консерванта составл ет 0,4% по весу на объем, предпочтительной концент )ацией вл етс 0,2%. Затем .кислый водный раствор инсулина с двухвалентным металлом делают щелочным при помощи основани , в основном используют гидроокись щелочного металла или аммони , карбонат аммони и другие аналогичные щелочные соединени . Другой способ получени щелочного водного раствора инсулина с двухвалентным металлом заключаетс в растворении инсулина с двухвалентным металлом в водной щелочной среде с рН, равным приблизительно 8- 9,5, рН конечного раствора 7,6-8,6. Щелочность исходного водного раствора обеспечивают за счет гидроокиси щелочного металла или аммони . Восстановление щелочности достигают добавлением разбавленной неорганической кислоты , сол ной или фосфорной. Концентрированные растворы в инсулине на двухвалентном металле вл ютс более трудными дл приготовлени , чем разбавленные растворы из-за пониженной растворимости инсулинов на двухвалентном металле в щелочном растворе. Хелатообразующий агент и ионы щелочного металла или аммони можно вводить в любое врем , обычно их ввод т перед стадией окончательной доводки рН. После приготовлени водного раствора инсулина с двухвалентным металлом, инсулина на щелочном металле или аммоний инсулин начинает кристаллизоватьс из раствора , обычно при температуре окружающей среды, но при необходимости можно использовать более высокие или низкие температуры . Предпочтительна температура кристаллизации ниже 30°С. Затем полученные кристаллы инсулина на щелочном металле или соединении аммони отдел ют известными способами. Обычно кристаллы отдел ют центрифугированием и промывают последовательно разбавленным , раствором соли щелочного металла или аммони (обычно около 0,5 М), ацетоном, абсолютным спиртом и простым эфиром. чЗатем кристаллы сущат под вакуумом . . Пример I. Цинк-инсулин в количестве 8 г, состо а(ий приблизительно на 70% из инсулинз , получаемого от быков и коров, и на 30% из инсулина от свиней, раствор ют в 400 мл воды с фенолом и кислотой, которую
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00379695A US3856771A (en) | 1973-07-16 | 1973-07-16 | Process for manufacturing alkali metal or ammonium insulin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU624563A3 true SU624563A3 (ru) | 1978-09-15 |
Family
ID=23498297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU742053684A SU624563A3 (ru) | 1973-07-16 | 1974-07-15 | Способ получени щелочной или аммониевой соли инсулина |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3856771A (ru) |
| JP (1) | JPS5735825B2 (ru) |
| AR (1) | AR199541A1 (ru) |
| AT (1) | AT344925B (ru) |
| BE (1) | BE817649A (ru) |
| BG (1) | BG25803A3 (ru) |
| CA (1) | CA1025851A (ru) |
| CH (1) | CH620362A5 (ru) |
| CS (1) | CS183753B2 (ru) |
| DD (1) | DD114597A5 (ru) |
| DE (1) | DE2431483C3 (ru) |
| DK (1) | DK148282C (ru) |
| ES (1) | ES428329A1 (ru) |
| FR (1) | FR2237879B1 (ru) |
| GB (1) | GB1472427A (ru) |
| HU (1) | HU171574B (ru) |
| IE (1) | IE39289B1 (ru) |
| IL (1) | IL44950A (ru) |
| NL (1) | NL179910C (ru) |
| PH (1) | PH13599A (ru) |
| PL (1) | PL90037B1 (ru) |
| RO (1) | RO65297A (ru) |
| SE (1) | SE415229B (ru) |
| SU (1) | SU624563A3 (ru) |
| YU (1) | YU39922B (ru) |
| ZA (1) | ZA743424B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2766500C1 (ru) * | 2018-07-27 | 2022-03-15 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Способ стирки тканей с применением водорастворимого изделия с разовой дозой |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2505306C2 (de) * | 1975-02-07 | 1984-06-07 | Eli Lilly And Co., Indianapolis, Ind. | Verfahren zur Reinigung eines Alkali- oder Ammoniuminsulins |
| US4196196A (en) * | 1978-06-19 | 1980-04-01 | Tiholiz Ivan C | Divalen/monovalent bipolar cation therapy for enhancement of tissue perfusion and reperfusion in disease states |
| US6673347B1 (en) | 1986-04-30 | 2004-01-06 | Gryphon Therapeutics | Polypeptide and protein derivatives and process for their preparation |
| GB8610551D0 (en) * | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Hoffmann La Roche | Polypeptide & protein derivatives |
| PH23446A (en) * | 1986-10-20 | 1989-08-07 | Novo Industri As | Peptide preparations |
| US5780599A (en) * | 1990-07-13 | 1998-07-14 | Novo Nordisk A/S | Growth hormone crystals and a process for production of growth hormone crystals |
| DK168790D0 (ru) * | 1990-07-13 | 1990-07-13 | Novo Nordisk As | |
| US5597893A (en) * | 1994-10-31 | 1997-01-28 | Eli Lilly And Company | Preparation of stable insulin analog crystals |
| DE69829953T2 (de) * | 1997-02-07 | 2006-03-02 | Novo Nordisk A/S | Kristallisation von proteinen |
| US5898067A (en) * | 1997-02-07 | 1999-04-27 | Novo Nordisk A/S | Crystallization of proteins |
| WO2008065138A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin crystal and method for preparing the crystal |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2849370A (en) * | 1953-06-04 | 1958-08-26 | Novo Terapeutisk Labortorium A | Injectable insulin preparations with protracted effect and process of producing same |
| US3752798A (en) * | 1969-12-02 | 1973-08-14 | G Amird | Tris-na1,nb1,nepsilonb29 - (3-x-3-oxo - 1-y-prop-1-en-1-yl)(ndelta-(4-z-6-r-pyrimidin - 2 - yl) ornithine b22)-insulins and their preparation |
| US3719655A (en) * | 1969-12-05 | 1973-03-06 | Lilly Co Eli | Process for the crystallization of the ammonium and alkali metal salts in insulin |
-
1973
- 1973-07-16 US US00379695A patent/US3856771A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-05-27 IE IE1116/74A patent/IE39289B1/xx unknown
- 1974-05-28 ZA ZA00743424A patent/ZA743424B/xx unknown
- 1974-06-02 IL IL44950A patent/IL44950A/en unknown
- 1974-06-04 CA CA201,636A patent/CA1025851A/en not_active Expired
- 1974-06-07 PH PH15913A patent/PH13599A/en unknown
- 1974-06-10 YU YU1608/74A patent/YU39922B/xx unknown
- 1974-06-25 CH CH868874A patent/CH620362A5/de not_active IP Right Cessation
- 1974-07-01 DE DE2431483A patent/DE2431483C3/de not_active Expired
- 1974-07-11 HU HU74EI00000553A patent/HU171574B/hu unknown
- 1974-07-11 AT AT575774A patent/AT344925B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-07-12 NL NLAANVRAGE7409501,A patent/NL179910C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-15 RO RO7479488A patent/RO65297A/ro unknown
- 1974-07-15 FR FR7424519A patent/FR2237879B1/fr not_active Expired
- 1974-07-15 DD DD179913A patent/DD114597A5/xx unknown
- 1974-07-15 SU SU742053684A patent/SU624563A3/ru active
- 1974-07-15 SE SE7409248A patent/SE415229B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-15 AR AR254693A patent/AR199541A1/es active
- 1974-07-15 BE BE1006077A patent/BE817649A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-15 GB GB3119974A patent/GB1472427A/en not_active Expired
- 1974-07-15 DK DK379374A patent/DK148282C/da active
- 1974-07-16 ES ES428329A patent/ES428329A1/es not_active Expired
- 1974-07-16 PL PL1974172778A patent/PL90037B1/pl unknown
- 1974-07-16 JP JP8207774A patent/JPS5735825B2/ja not_active Expired
- 1974-07-16 BG BG027265A patent/BG25803A3/xx unknown
- 1974-07-16 CS CS7400005077A patent/CS183753B2/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2766500C1 (ru) * | 2018-07-27 | 2022-03-15 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Способ стирки тканей с применением водорастворимого изделия с разовой дозой |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU624563A3 (ru) | Способ получени щелочной или аммониевой соли инсулина | |
| DE1918106C3 (de) | Verfahren zur Herstellung eines photographischen Farbentwicklers | |
| JPH0347161A (ja) | ５―アミノサリチル酸の安定な液体形 | |
| JPS63280100A (ja) | 結晶性ヒトプロインシュリンおよびその製造方法 | |
| GB1389621A (en) | Salts of 3-hydroxy-2-hydroxy-methyl-propanesulphonic acid-1 and a process for their preparation | |
| JPS59202248A (ja) | 薬用ヨウ素担体殺菌剤及びその製法 | |
| CA1155439A (en) | Insulin crystal suspension and process for the preparation thereof | |
| CA1254909A (en) | Dobutamine salts | |
| JPS62243675A (ja) | ｐＨ緩衝法 | |
| DE2924231A1 (de) | Natriumsalz des mercaptopropionylglycins, verfahren zu dessen herstellung und therapeutisches mittel | |
| KR790000807B1 (ko) | 알칼리금속 또는 암모늄 인술린의 제조방법 | |
| JPS57149229A (en) | Frozen fibrinogen preparation | |
| JPS5531832A (en) | Stabilization of copper compound in polyamide | |
| US4399070A (en) | Stable salt-free partially chelated metal compositions and method of preparation | |
| US1856792A (en) | Anhydrotjs-alkali-metal salts of s | |
| DE420910C (de) | Verfahren zur Darstellung von Doppelverbindungen aus aliphatischen Aminosaeuren und anorganischen Alkalisalzen | |
| US2611732A (en) | Compositions containing mixtures of 4-aminosalicylic acid and its basic calcium salt | |
| EP0123416A1 (en) | Method of producing solid potassium dipropionate | |
| IE34307B1 (en) | New 1-alkyl-6-azauracil compounds and preparations which contain a 1-alkyl-6-azauracil compound as an active ingredient | |
| JPH0223521B2 (ru) | ||
| GB708888A (en) | Improved process for producing injectable insulin preparations with protracted effect | |
| DE399904C (de) | Verfahren zur Herstellung von organischen Quecksilberverbindungen | |
| King et al. | CCCCXXXI.—Neutral salt addition compounds of β-alanine | |
| CA1052119A (en) | Herbicide formulations | |
| JPS5569546A (en) | Neutral l-lysine l-malic acid salt monohydrate crystal and its preparation |