36 и заключающийс в том, что 1} -2- ацил амидофенилуксусную кислоту общей фор мулы R - -tH-COOH I ZNH- Сн-йИг -ОИ 1 2 где R и I имеют указанные значени ; Z - защитна группа, или ее реакционноспособное производное подвергают взаимодействию с 6-аминопени .циллановой кислотой общей формулы Си х / Т г 1Нз //-:№ - где Y - водород или защитна группа, в образующемс производном 6-(1)-2-ад амидо-2-фенила.цетамидо)-пенициллановой кислоты, общей формулы ZNH- СН-СН СОТ и Z имеют указанные где I значени , удал ют защитные группы и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в зиле сол Защитна группа Y может означать бензильную, сукдиНимидометильную, фтал имидометильную, фенацильную, триметилсилильную или 2,2,2-трихлорэтильную группы. Защитна группа Z может означать о-нитрофенилсульфенил, бензилоксикарбонил или 1-метил-2-( низший алкоксикарб нил) -винил. б.-Аминопенидиллановую кислоту обще формулы III можно использовать в виде ее соли, например щелочных металлов, как натри или кали , или соли низших триалкилак ., нов, как триметиламина или триэтил амина. Реакцию конденсации фенилуксусной кислоты формулы II с 6-аминопёнициллановой кислотой формулы Ш предпочтительно вести в присутствии азида дифенилфосфорной кислоты в растворителе при температуре от -2О до +20 С, в частности при температуре от -1О до +5 С. Предпочтительно реакцию ведут в присутствии органического третичного амина, 7 такого как триметиламин или триэтиламин .В качестве растворител пригодны диметилформамид (ДМФА), диметилсульфоксид , хлороформ и дихлорметан. Кислоту общей формулы II используют в виде реакдионноспособного производно.го , например смешанного ангидрида, как низщий алкоксикарбонильный сложный эфир, низший алканоильный сложный эфир или сложный эфир с { -нитрофенолом или N -оксисукцинимидом или азид. Смещанный ангидрид кислоты формулы И получают , например, взаимодействием названной кислоты с низшим алканоилгалогенидом {бромидом или хлоридом) при температуре от -5 до-40 С в присутствии акцептора кислоты в растворителе. В качестве растворител пригодны хлороформ, дихлорметан, диметилсульфоксид, тетрагидрофуран (ТГФ) и ДМФА, а в качестве акцептора кислоты - N , N -диметиланилин , -метилморфолин, пиридин и другие. Сложные эфиры кислоты формулы II получают взаимодействием названной кислоты с Н -нитрофенолом или -оксисукцинимидом при температуре от -10 до ЗО°С в присутствии обезвоживающего агента, например дициклогексилкарбодиимида, в растворителе, например ТГФ, диоксане, диглиме. Азид получают взаимодействием гидразида названной кислоты с нитритом натри в разбавленной минеральной кислоте , например серной. Реакцию конденса.ции б-аминопенидиллановой кислоты формулы HI с реаклионноспособным производным аминокислоты формулы И провод т при температуре от 40 до -30 С, в частности при температуре от 5 до -15 С, в растворителе. В качестве растворител пригодны , хлороформ, ТГФ или хлористый мегилен. Удаление защитной группы илиЗащитных групп ,из кислоты формулы 1Y провод т в зависимости от вида используемой защитной группы или используемых защитных групп. Например, когда о-нитрофенилсульфенил , защитную группу удал ют взаимодействием соединени формулы 1Y с 2-3 моль-экв тиоамида в растворителе. Реакцию ведут при 4О-О С, лучще при 20-10 С. Когда Z -бензилоксикарбонил и/или Y -бензил, то удаление защитной группы или защитных групп провод т взбалтыванием соединени формулы 1У в газообразном водороде в присутствии катализатора при 40-D С, в частности при 20-10 С, и атмосферном давлении. Когда % -1-метил-2-низший алкоксикарбонилвинил и/или Y -триметилсилил, то защитную группу или группы удал ют путем обработки разбавленной минеральной кислотой при 5-10 С в растворителе. Когда Y -фена.цил, фталимидометил или сукдинимидометил , зашитную группу удал ют взаимодействием с солью щелочного металла тиолового соединени или тиофенолом при температуре от +10 до -10 С в растворителе. Когда Y -2,2,2-трихлоратил , зашитную группу удал ют восстано лением соединени формулы 1Y цинковой в 90%-ной муравьиной кислоте пылью температуре от +10 до -5 С. при Исходное соединение формулы II получают , например, конденсацией фенилуксус ной кислоты формулы: 1 (NH2)COOH, где R имеет указанное значение, с р«акционноспособным производным, напри мер N -оксисукцинамидным эфиром У зашищенной азотной кислоты формулы: R СОСН СН(М HZ )СООН, л где R и Z имеют указанные значени , +40 до -30°С в при температуре от растворителе. Пример, А, Раствор 5 г (33, ммоль) D -2-амино-3-карбамоил-пропионовой кислоты ( D -аспарагик) в 20 мл воды нейтрализуют карбонатом кали , добавл ют 2О мл ТГФ, затем прибавл ют при 5-10 С 8,5 хлористого о-нитрофенилсульфенила, смес перемешивают 2 ч при этой температуре поддержива рН 8 карбонатом кали , и добавл ют 20 мл воды. Нерастворенный остаток отфильтровывают, фильтрат дваж ды промывают этилацетатом, подкисл ют лимонной кислотой и экстрагируют этилацетатом (3 X ЗОО мл). Экстракт промы вают Ьодой, высушивают и выпаривают, удал растворитель. Получают 6,7 г D 2-( о-нитрофенилсульфениламино) -3-карба моил-пропионовой кислоты, т. пл. 163 с (разл.). Б, 2,85 г (10 мл) полученной в п. А кислоты раствор ют в 50 мл ТГФ, добавл ют при 0-5 С 2,28 г дициклогекси карбодиимида и 1,27 г U - оксисукцинимида и смесь перемешивают при этой температуре 16 ч. Нерастворимый остаток отфильтровывают, фильтрат выпаривают при 2О С и пониженном давлении, удал растворитель, и кристаллический остаток промывают бензиловым эфиром. Получают 3 г V -ГХ) -2-( о-нитрофенилсульфениламино ) -3 -карбам оилпр опи онил ок 4j -сукцинимида, т, пл. 135-136 С, 6 76 В. 3,82 г полученного в п. Б сукцинимица раствор ют в 60 мл ТГФ, добавл ют 12,5 мл 1 н. водного раствора гидроокиси натри , содержащего 2,3 г п -оксифенилглицина , смесь перемешивают при комнатной температуре 24 ч и добавл ют 20 мл этилацетата и 20 мл воды и взбалтывают . Затем водный слой отдел ют, лимонной кислотой довод т рН до 3 и экстрагируют смесью ТГФ-этилацетат (2О: 1О). Экстракт промывают водой, высушивают , выпаривают, удал растворитель, и остаток промывают эс1)иром. Получают 3,47 г D -2-(о-нитрофенилсульфениламино ) -З-карбамоилпропионамидо -2И -оксифенилуксусной кислоты в виде желтых игольчатых кристаллов, т. пл. 133135°С (разл.). ИК-спектр) 3380 (широкий). t-- ли и ц t;- . 3270, 17О5, 167О, 1635 см ТСХ; 0,39 (пластинка из силикагел , растворитель: этилацетат-метанол-уксусна кислота: 10:1:1). Г, 435 мг полученной в п. В кислоты и 121 мг диметиланилина раствор ют в смеси ДА ФА-безводный ТГФ (2:3), добавл ют при температуре от -25 до -20 С перемешива , раствор 136 мг изобутилхлоркарбоната в 2 мл ТГФ, а еше через 5 мин добавл ют раствор 382 мг триэтил- аминовой соли 6-аминопенициллановой кислоты в 2,5 мл воды и перемешивают 40 мин при температуре от -1О до -5 С и ЗО мин при температуре от -5 доО°С. Затем 5%-ным водным раствором лимонной кислоты ДОВОД}-:;- рН до 3 и экстрагируют смесью ТГФ-этилацетат (1О:5). Экстракт промывают водой, высушивают, выпаривают при температуре ниже 40 С, удал растворитель, промывают эфиром и остаток собирают фильтрованием. Получают 530 мг -2- -2-(о-нитрофекилсульфениламино ) -3- карбамоилпропионaMKaoj- 2- к -оксифенилацетамидо -пенициллановой кислоты в виде желтых иголь-. чатых кристаллов,, т. пл. 13 0-13 2 °С (разл.). ИК-спектр , : 3280,1775, 173О, 1650 смЧ ТСХ: Ц 0,30 (пластинка из силикагел , растворитель: этилацетат-ТГФуксусна кислота 1О:10:1). Д, 8ОО мг полученной в п. Г кислоты и 410 мг тиобензамида раствор ют в смеси ТГФ-этанол (2:8), перемешивают при комнатной температуре 15 мин, выпаривают при температуре ниже 30 С, удал растворитель. К остатку добавл ют ТГФ, осадок в виде бледно-желтых кристаллов собирают фильтрованием, раствор ют в 30 воды, нерастворимый остаток удал ют фильтрованием и фильтрат высушивают вы мораживанием. Полученный порошок суспендируют в 3 мл метанола, к суспензии добавл ют 100 мг. триэтиламина и 18О мг 2-этилгексаноата кали , затем промы вают эфиром и фильтруют. Получают 370 м 6-CD -2-(D -2-амино-З-карбамоилпропиинамидо )-2-п-оксифенилацетамидо -П6НИЦШ1ланата кали в виде бесцветного кристалличе кого порошка,т.пл. 213-21 °С (разл.); основание, т. пл. 202-205 С (разл.). HK-cneKTpJijJia c : ЗЗО, 176О, 166О 1590 см. ТСХ: R I 0,30 (пластинка из силикагел , растворитель: н-бутанол-уксусна кислота-Boaaj 4:1:1). П р и м е р 2. A.Смесь 3 г (iicJ,6 ммоль) гидрохло рида D -2-амино-З- N -метилкарбамоилпропионовой кислоты, 4,5 г хлористого бензилоксикарбонила, ЗО г воды, ЗО мл ТГФ и 12 г карбоната кали обрабатывают аналогично примеру 1 А, получа 51 Т) -2-бензилоксикарбониламино-З- -метилкарбамоилпропионовой кислоты, т. пл. 142-143°С. Б. Смесь 2,8 г 0-0 ммоль) D 2-бен зилоксикарбониламино-3- М -метилкарбамоилпропионовой кислоты, 2,7 г дициклогексилкарбодиимида , ±,27г N -оксисукцинимида и 12О мл ТГФ обрабатывают аналогично примеру 1 Б, получа 2,6г V/ -(D -2-бензилоксикарбониламино-З- )J -метилкарбамоилпропионилокси)-сук . цинимида, т. пл. 132-134 С. B.3,75 г полученного в п. Б сукцинимида раствор ют в 50 мл ТГФ, добавл ют 12,5 мл ТГФ и 12,5 мл водного раствора 1 н. гидроокиси натри , содержашего 2,3 г tf -окси-D -фенидглицина, смеСь перемешивают при комнатной темпе ратуре 24 ч, затем обрабатывают аналогично примеру 1 В, получа 3,0 г D -2- (1) -2-бензилоксикарбониламино-З-)J-метилкарбамоилпропионамидо )-2- |f -оксифенилуксусной кислоты в виде бесцветного кристаллического порошка, 154-156°С (разл.). ИК-спектр ХЦЖЗЗОО, 1790, 1650 1640 см . , ТСХ: Цг 0,37 (пластинка из силикагел , растворитель: этилацетат-этанол-уксусна кислота; 10:1:1). Г. 429 мг полученной в п. В кислоты и 382 г триэтиламиновой соли 6-аминопенициллановой кислоты раствор ют в Ю мл ДМФА, в раствор добавл ют пр -5 С ЗОЗ мг дифенилфосфорного азида и 6 07 110 мг триэтиламина и перемешивают от -5 до -1О°С 5 до -iu с и ч. при температуре Затем 5%-ным раствором лимонной кислоты довод т рН йо 3 и экстрагируют смесью ТГФ-этилацетат (15:10). Экстракт промывают водой, высушивают и выпаниже 40 С, ударивают при температуре л растворитель. В полученный остаток добавл ют эфир и осадок собирают фильтрованием . Получают 5О9 мг -2 (D -2-бензилоксикарбониламино-З- W метилкарбамоилпропионамицо )-2- И -оксифениладетамидо -пенициллановой кислоты в виде бесцветного порошка. ИК-спектр 3280, 1770, 1720, 1640 см-4 ТСХ: R 0,663 (пластинка из силикагел , растворитель: ТГФ-метанол-уксусна кислота; 50:3:3). Д. 627 мг полученной в п. Г кислоты и 400 мг 30%-ного паллади на углекислом барии суспендируют в 10 мл метанола . Суспензию взбалтывают при комнатной температуре 30 мин в атмосфере газообразного водорода при атмосферном давлении, затем катализатор удал ют фильтрованием , фильтрат выпаривают при температуре ниже 4О С, удал растворитель, и к остатку добавл ют эфир. Бесцветный кристаллический порошок собирают фильтрованием и промывают ТГФ. Получают 443 мг -2-(0 -амино-3- W -метилкарбамоилпропионамидо ) -2- Ц -оксифенилацетамидо -пени.циллановой кислоты, т. пл. 198-2010С (разл.). ИК-спектр : 3280, 176О, кп ,1 1660 см 0,43 (пластинка из силиТСХ: R.J кагел , растворитель: н-бутанол-уксусна кислота-вода; 4:1:1).нужоА ИК-спектр соли кали JJ макс ЗЗОО, 1760, 16-60, 1600 CM-i. П р и м е р 3. А. 3 г ( 23,6 ммоль) гидрохлорида Р -2-амино-З- N - метилкарбамоилпропионовой , 5 г хлористого с-нитрсфенил-сульфенила , 30 г воды, 1О мл ТГФ и 12 г карбоната кали обрабатывают аналогично примеру 1 А, получа 5 г 1Э -2-(о-нитрофенилсульфениламино)-3 -метилкарбамоилпропионовой кислоты, т. пл. 134-136°С. Б. 1,57 г (5,2 ммоль) D -2-(о-нитрофенилсульфениламино ) - 3 - 1 -метилкарбамоилпропионовой кислоты, 1,3 г дициклогексилкарбодиимида , 788 мг N оксисукцинимида и 15 мл ТГФ обрабатывают аналогично примеру 1 Б, получа 1,8 г Ги -2-(о-нитрофенилсульфениламино )-3- N -метилкарбамоилпропионилокси )-сукцинимида, т. пл. 126-128 С В. 3,96 г полученного в п. Б сукцинимида раствор ют в 20 мл ДМФА, добавл ют 12,5 мл 1 н, водного раствора гидроокиси натри , содержащего 2,3 г Н - 13 -фенилглицина, смесь перемешива ют при комнатной температуре 10 ч, добавл ют 10 мл этилацетата и взбалтывают . Затем отдел ют водный слой, лимонной кислотой довод т рН до 3 и обрабатывают аналогично примеру 1 В, получа 3,8О гХ) ) -2-(о-нитрофенилсульфениламино )-3- N -метилкарбамоилпропи онамидо -2-оксифенилуксусной кислоты в виде желтых игольчатых кристаллов, т. пл. 111-113°С (разл.). ИК-спектр ;;5(14с : 3370, 3250, 1705, 1650, 1625 см. ТСХ: R 0,36 (пластинка из силика гел , растворитель: этилацетат-меганол-уксусна кислота; 1О:1:1). Г. Смесь 897 мл полученной в п. В кислоты, 655 мг сукцинимидометилового эфира 6-аминопенициллановой кислоты и 230 мг X - оксисукцинимида раствор ют в 10 мл ДМФА, добавл ют при -5 С 412 мг дициклогексилкарбодиимида при перемешивании и перемешивают при этой температуре 5 ч, затем добавл ют 10 мл воды и экстрагируют смесью ТГФ- этилацетат (20: Ю). Экстракт промывают пос ледовательным 5%-ным водным раствором лимонной кислоты, водным раствором бикарбоната натри и водой, высушивают и выпаривают при температуре ниже 4О С, удал растворитель. К остатку добавл ют эфир и осадок собирают фильтрованием . Получают 1200 мг сукцинимидометилового эфира 6-TD -2- 13 -2-(о-нитрофенилсульфениламино )-3- N -метилкар бам оилпр опи онами доЗ -2-п- оксифениладет амидо С -пенициллановой кислоты в виде желтого кристаллического порошка, 143-144 С (разл.). ИК-спектр х) : 329О, 1780, 176О, 1730, 1715, 1650 см . ТСХ: Ц г 0,17 (пластинка из силикагел , растворитель: этилацетат-ТГФ; 2:1 Д. 755 мг полученного в п. Г эфира раствор ют в 5 мл ДМФА, добавл ют 250 мг натриевой соли 2-этилгексил-2меркаптоацетата , выдерживают 40 мин при О -5 С, затем добавл ют Ю мл воды и 1О мл этилацетата и взбалтывают. Водный слой отдел ют, 5%-ным водным раствором лимонной кислоты довод т рН до 3 и экстрагируют смесью ТГФ- этилацетат (20: Ю). Экстракт промывают водой , высушивают и выпаривают при тем пературе ниже 30 С, удал растворитель . Получают 59О мг 6-{D -2-JII-2 (о-нитрофенилсульфениламино)-3- U -метил кар бам ои лпр опи онами до1 -2 -п- оксифенилацетамидо -пенициллановой кислоты в виде желтого кристаллического порошка, т, пл. 165-167:°С (разл.). ИК-спектр1У ° :3400,3250, 1780, 1730, 1640 cM-i. ТСХ: R 0,59 (пластинка из силикагел , растворитель: ТГФ-метанол-уксусна кислота- 5:0,3:0,3). Е. 1,1 г полученной в п. Д кислоты раствор ют в смеси метанол-ТГФ (15:5), добавл ют 83О мГ тиобензамида, перемешивают при комнатной температуре 45 мин и выпаривают при температуре ниже 30 С, удал растворитель. К остатку добавл ют ТГФ и осадок собирают фильтрованием. К осадку добавл ют воду, ТГФ и этилацетат и взбалтывают. Водный слой отдел ют, промывают смесью ТГФэтилацетат и высушивают вымораживанием . Получают 7ОО мг -2-(11 -2амино-3- 1 -метилкарбамоилпропионамидо)2-H -оксифенилацетамидо -пенициллановой кислоты в виде бесцветного порошка, пл. 198-2Ol C (разл.) 198-201 ,, П р и м е р 4. 632 мг 6- ll-2- D 2- ( о-нитрофенилсульфениламино) -3-карбамоилпр опи онами до- -2- h -оксифенилацетамидо 7 -пенициллановой кислоты и 410мг тиобензамида раствор ют в смеси ТГФметанол (2:8), перемешивают при комнатной температуре 30 мин, выпаривают при температуре ниже ЗО С, удал растворитель . К остатку добавл ют 5 мл ТГФ и осадок собирают фильтрованием. .После промывки ТГФ осадок раствор ют в Юмл воды и нерастворимый остаток удал ют фильтрованием. Фильтрат дважды промывают 4 мл смеси ТГФ-этилацетат (2:1) и высушивают вымораживанием. Получают 410 мг -2-CD -2-амино-З-карбамоилпропионамидо )-2- Ц -оксифенилацетамидо j -пенициллановой кислоты в виде бледно-желтого кристаллического порошка , т. пл. 202 -205°С (разл.). ИК-спектр g : 325О, 1760, 1665, 1600 бм-i. ТСХ: R f 0,ЗО (пластинка из силикагел , растворитель: н-бутанол-уксусна кислота- вода; 4:1:1). П р и м е р 5. 897 мг D 2- ( о-нитрофенилсульфениламино)-3- N метилкарбамоилпропионамидоЗ - 2- ц -оксифенилуксусной кислоты и 2О2 мг W метилморфолина раствор ют в 10 мл ДМФА, добавл ют раствор 217 мг этилхлоркарбоната в 2 мл TГФ, перемешива от -25 до -20 С. Спус при температуре т 5 мин к смеси при температуре от -10 до -8 С добавл ют раствор 764 мг триэтиленаминовой соли 6-аминопени.циллановой кислоты в 4 мл воды, затем обрабатывают аналогично примеру 1 Г, получа 1,33 г б-Г) -2-(о-нитрофенилсульфениламино )-3- } -метилкарба моилпропионамидо -2- К - оксифенилацет амидо 1 -пенициллановой кислоты в виде желтых игольчатых кристаллов, т, пл. 198-2О1°С (разл.). Пример 6. 870 мгЦ 2- ( о-нитрофенилсульфениламино) -3-карба мoилпpoпиoнaмидoJ -2-п-оксифенилуксусной кислоты и 2О2 мг триэтиламина раствор ют в Ю мл ДМФА, добавл ют 5ОО мг дифенилфосфорного азида при температ ре от -15 до -10 С, перемешивают при этой температуре 5 мин, добавл ют 764 мг триэтиламиновой соли б-аминопенишил лановой кислоты и перемешивают при тем пературе от -5 до О С 1,5 ч. Затем смесь обрабатывают аналогично примеру 2 Г. Полученный сырой продукт промывают последовательно хлороформом и этилацетатом . Получают 925 мг 6-/В 2- ( о-нитрофенилсульфениламино) -3-карбамоилпропионамидо | -2- П.-эксифенилацета амидо С -пенициллановой кислоты в виде желтого кристаллического порошка, т. пл, 130-132 С (разл.), которую обрабатывают аналогично примеру 1 Г, получа -2-(Х -2-амино-З-карбамоилпропионамидо )и.2-к -оксифенилацетамидо7 -пенициллановую кислоту. И р и м е р 7. А. 1,29 г 13 -2-(D -2-бензилоксикарбониламино-3- К -метилкарбамоилпро пионамидо)-2- 1 -оксифенилуксусной кис лоты и г бензилового эфира 6-аминопенициллановой кислоты раствор ют в 20 мл ДМФА, добавл ют при -15°С 575 мг)|| -оксисукиинимида и 680 мг дициклогексилкарбодиимида , перемешивают при О С 20 ч, затем смесь обрабатывают аналогично примеру 3 Г, получа 1,80 г бензилового эфира -2-(D -2-бензилоксикарбониламино-3- Ц/ -метилкарбамоилпропионамидо )-2- - оксифенилацетамидо -пенициллановой кислоты в виде бесцветных игольчатых кристаллов, т. пл. 107-110°С (разд.). Б. 1,44 г полученной в п. А кислоты, 1,5 г 30%-ного паллади на углекислом барии и 30 мл 95%-ного метанола обрабатывают аналогично примеру 2 Д, получа 62О мг -2-(D -2-амино-ЗМ -метилкарбамоилпропионамидо)-2- ft оксифенилацетамидо -пенициллановой кислоты Б виде бесцветного кристаллического порошка, т. пл. 198-201 С (разл.). Аналогично получают следующие соединени . СоединениеТ. пл., Q ( разл.), -2-( L -2- мино-3-W -метилкарбамоилпропионамидо )-2-ц-оксифенил- aцeтaмидoJ-пеницилланова 195-198 кислота -2-( L -2-амино-3-N -метилкарбамоил-пропионамидо ) -оксифенилацетамидр7-пеницилланова кислота197-200 ) -2-CD -2-амино-З- М -изопропилкарбамоилпропионамидо )-2-К -оксифенилацетамидо -пеницил- 198-200 Ланова кислота 6-рЗ -2-(DL -2-амино-3- - 1 -бутилкарбамоил- пропионамидо)-2- tt-оксифенилацетамидо2-пенициллано188-191 ва кислота -2-(D -2-амино-3-V -гексилкарбамоилпропионамидо )-2- tt -оксифенилацетамидо -пенициллано186-189 ва кислота e-jjfl-2-(Г)Ь-2-амино-3-W -метилкарбамоилпропио намид о) -2-фениладета мидо -пеницилланова кислота 193-195 6-|jD,-2-(l} -2-амино-3- )J -метилкарбамоилпропионам ид о)-2-фенилацета ми- до}-пеницилланова кислота 193-195 -2-( Ь -2-амино-3 -V -метилкарбамоилпропионамидо )-2-фенилацетами- до -пеницилланова кислота 191-193 -2-(DL -2-амино-3- -этилкарбамоилпропионам ид о) - -2-фенила дета мидо/-пеницилланова кислота 190-193 ) -2-(1) Ь -2-амино-3- -Ц-пропилкарбамоилпр опи она МИД о) -2-фенилацетамидо -пеницилланова кислота175-178 -2-(DL. -2-амино-3-N -бутилкарбамоилпро- Ш10намидо)-2-фенилацетамидо -пеницилланова кислота 190-193 ) -2-(t)L -2-амино-3-N -й-оксиэтилкарбамо- ил про пи она МИД о)-2-фенилацетамидо -пеницилланова кис e-JLp -2-(t)L -2-амино .-3-У| -диметилкарбамоилпр пнонамидо)-2-фенилацетами до -пеницилланова кислота б-УС -2-(ВЬ -2-амино-3-оксикарбонилпропион- амидо )-2-фенилацетамидо -пеницилланова кислота ) -2-(DL -2-амино-3-метилоксикарбонилпропионамидо )-2-фенилацетам доТ-пеницилланова кислот -2-(D -2-амино-3-метоксикарбонилпропионамидо )-2-Vt -оксифенил- ацетамидо -пеницилланова кислота -2-(D -2-амино-3-метоксикарбамоилпропионамидо )-3-фенилацетам до -пеницилланова кислот -2-(1} -2-амино-3- -диметилкарбамоилпр пионамидо )-2-фенилацета м до -пеницилланова кислот 6-|j} -2-(Х) -2-амино-3-V -этилкарбамоилпро- пиона МИД о)-2-фенилацетамидо -пеницилланова кислота Формулаизобр 1. Способ получени п -(D -2-ациламидо-2-фенила цнллановой кислоты общей ( 7-CH-CONH j- io H N-CH-CH -COR Д где 1 - водород или окс - ОКСИ-, низший а динизший алкиламино-, низ или окси-(низщий алкил)ли R -оксигруппа, то S или их солей, отлича тем, что 13 -2-ациламидо кислоту общей формулы к -Ч Сн-Соон .-/ 1 ZNH- tiH-CHgt 71 I2 где R и F имеют указанные значени ; Z защитна группа, или реакиионноспособное производное кислоты формулы П подвергают взаимодействию с 6-аминопенициллановой кислотой или ее производным общей форм лы X Нз У-Г Y снз гце Y - водород или защитна группа, в образующемс производном б-СХ) 2-ацилами до 2- $енилацетами до) -пенициллановой кислоты общей формулы CONH too -ZNH- Сн-енгСок где 1 , Y Z имеют указанные значени , удал ют защитную группу или защитные группы и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.