SU603342A3 - Способ получени производных цефалоспорина или их солей со щелочными металлами или азотистыми основани ми - Google Patents
Способ получени производных цефалоспорина или их солей со щелочными металлами или азотистыми основани миInfo
- Publication number
- SU603342A3 SU603342A3 SU752149419A SU2149419A SU603342A3 SU 603342 A3 SU603342 A3 SU 603342A3 SU 752149419 A SU752149419 A SU 752149419A SU 2149419 A SU2149419 A SU 2149419A SU 603342 A3 SU603342 A3 SU 603342A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dithiol
- aza
- acetamido
- carboxy
- thia
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 6
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 title description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 title description 5
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 title description 5
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 title description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 title description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 title description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 title description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- -1 (1,3,4-thiadiazol-2-yl) thio Chemical group 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 6
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 6
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 5
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 5
- KGIOWIIAPHYCIH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-oxo-1,3-dithiol-4-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CSC(=O)S1 KGIOWIIAPHYCIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- WACQKHWOTAEEFS-UHFFFAOYSA-N cyclohexane;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1CCCCC1 WACQKHWOTAEEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 150000004662 dithiols Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical group [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 229940086542 triethylamine Drugs 0.000 description 2
- IVJFXSLMUSQZMC-UHFFFAOYSA-N 1,3-dithiole Chemical compound C1SC=CS1 IVJFXSLMUSQZMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropane Chemical compound C[C](C)C IIVWHGMLFGNMOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILPBINAXDRFYPL-UHFFFAOYSA-N 2-octene Chemical compound CCCCCC=CC ILPBINAXDRFYPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWWJFMCCTZLKNT-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-thiazine Chemical compound C1CC=CSN1 NWWJFMCCTZLKNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZLCFHIKESPLTH-UHFFFAOYSA-N 4-Methylbiphenyl Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZZLCFHIKESPLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100188553 Arabidopsis thaliana OCT4 gene Proteins 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- DBJUEJCZPKMDPA-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O DBJUEJCZPKMDPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical compound O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- RZFBEFUNINJXRQ-UHFFFAOYSA-M sodium ethyl xanthate Chemical compound [Na+].CCOC([S-])=S RZFBEFUNINJXRQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006000 trichloroethyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
- C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
- C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D285/13—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧ ИЛИ ИХ СОЛЕ АЗОТИС Изобретение относитс к способу по лучени новых производных цефалоспори HOBOFO р да, которые могут найти применение в медицине. Известен способ ацилировани 7-ами ноцефалоспориновых кислот карбоновыми кислотами или их активированными производными , такими как хлорангидрид, ангидрид или смешанный ангидрид, С целью получени ковых производных цефалоспоранового р да,обладающих улучшенной антибактериальной активностью , предлагают способ получени производных цефалоспорина формулы СНгСОМН N,,, 1 Tf в которой R - атом водорода, ацетокси , азидо, (1,3,4-тиадиазол-2-ил)-тио радикал, который может быть замещен алкилом, алкоксилом,; , алкилтио-, алкилсульфонилрадикалом , амино- или аце тиламиногруппой, (1,2,3,4-тетразол-5- ил)-тиогруппа, котора может быть замещена в положении 1 алкилом, оксиалкилом , фенилом или оксифенилом, или ПРОИЗВОДНЫХ ЦЕФАЛОСПОРИНА ЕЛОЧНЫМИ МЕТАЛЛАМИ ИЛИ СНОВАНИЯМИ в положении 2 алкилом или оксиалкилоМ, (1,2, 4-триазол-3-ил)-тио, (4-метил-1 ,:3тиазол-2-ил )-тио, (3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил )-тио и (1,2,3-тиадиазол- 4-ил)-карбонилтиогруппы, причем алкиЛьные радикалы или алкильные части могут быть пр мыми или разветвленными и содержат 1-4 атома углерода, Rj - карбоксигруппа или радикал формулы. -с - о - СИ - о - с - Д, в котором RJ - атом водорода или радикал алкил, содержащий 1-4 атома углерода в пр мой или разветвленной цепи, и Кц - алкил, содержащий 1-4 атома углерода в пр мой или разветвленной цепи , или циклогексил, либо R - пиридиниева группа, R - карбоксилтион, или их солей с щелочными металлами или азотистыми основани ми, заключающийс в том, что (1,3-ДИТИОЛ-2-ОН-4-ил)-уксусную кислоту формулы Р гт-ен2соон или ее галоидангидрид, или смешанны
ангидрид подвергают взаимодействию с цефалоспорином общей формулы
Г Ч
H N-T-r
(IV
NV СНгБ. О «г.
В которой Е имеют значени , указанные ранее; и карбоксигруппа может быть защищена трет-бутилом или 2,2,2- «трихлорэтилом, или с его солью при в среде органического растворител или в водноорганической среде в присутствии конденсирующего средства или акцептора хлористого водорода, с последующим вьвделением продукта в свободном виде или в виде соли со щелочным металлом или азотистым основанием
Когда используетс кислота формулы Ш, и когда R означает карбоксильный радикал, желательно предварительно защитить кислотную функцию продукта формулы W такой легкоотщепл емой группой, как трет-бутильный радикал, Обычно провод т конденсацию в таком органическом растворителе, как диметилформамид , в присутствии такого агета конденсации,как дициклогексилкарбодиимида , при 0-40°С, затем отщепл ют группу, защищавшую кислотную функцию , например, отщеплением вкислой среде.
Когда используетс кислота формулы ЛГ в виде галогенида,.ангидрида или смешанного ангидрида, защита кислотной функции продукта формулы 14 не вл етс необходимой,. между тем можно использовать продукт формулы }V, где кислотна функци предварительно защищена такой легкоотщепл емой группой как 2,2,2-трихлорэтильный радикал, который затем удал етс цинком в- уксусной кислоте.
Обычно провод т конденсацию в таком органическом растворителе, как хлороформ, в присут-ствии такого кислоного акцептора, как азотсодержащее органическое основание - триэтиламин, или в углеродной среде в присутствии такого щелочного агента конденсации, как двууглекислый натрий, в случае последующего отщеплени радикала, защищающего кислотную функцию.
Когда в формуле IV R2. означает радикал формулы II , конденсацию обычно провод т в таком органическом растворителе , как диметилформамид, в присутствии такого агента конденсации, как дициклогексилкарбодиимид при .
Обычно ввод т во взаимодействие соль щелочного металла или соль чет-вертичного амонийного производного формулы IV , в которой R( имеет значение указанное ранее, и R., означает кар- . боксирадикал, с галогенидом формулы Ш в таком инертном растворителе, как диметилформамид и при О-40°С.
Новые производные цефалоспорина согласно изобретению могут быть в известных случа х очищены такими физическими методами, как хроматографи или кристаллизаци .
: Продукты общей формулы I , в которой Нд означает карбоксирадикал, могут быть переведены в соли металлов или в соли, образующиес при взаимодействии с азотсодержащими основани ми,по известным методикам. Такие соли могут быть получены действием основани щелочноземельного металла,гидрата окиси аммони или амина на продукт общей формулы в таком соответствующем раство-; рителе, как спирт, эфир, кетон или вода , или обменной реакцией с солью органической кислоты. Соль образует осадок при соответствующей концентрации раствора и отдел етс фильтрацией декантацией или лиофилизацией.
Пример 1. К раствору 7,04 г (1,3-ДИТИОЛ-2-ОН-4-ИЛ)-уксусной кислоты в 120 см диметйлформамида добавл ют 13,12 г 3-ацетокси-7-амино-2-трет-бутоксикарбонил-8--ОКСО-5-тиа-l aзa- бицйклo- 4, 2, OJ-октена-2 и 8,96 г дициклогексилкарбодиимида . Смесь перемешивают в течение 2 ч при температуре, близкой к 20°С. Затем отдел ют полученный твердый продукт фильтрованием. Фильтрат смешивают с 400 см этилаце- тата, промывают два раза 600 см дистиллированной воды, затем 250 см насыщенного раствора бикарбоната натри , 500 см 0,5 н.НС и в конце 500 см дистиллированной воды. Органическую фазу сульфатом натри , обрабатывают активированным углем и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст). Получают 18,6 г 3-ацетоксиметил-2-трет-бутоксикарбонил-7- (1, 3-дитиол-2-он-4-ил)-ацетамидо -8-оксо-5-тиа-1-аза-бицикло- 4,2,0 -октена 2- в аморфной форме.
Раствор ют 18,5 г 3-ацетоксиметил- ..2-трет-бутоксикарбонил-7- (1, 3-дитиол 2-он-4 ил )-ацетамидо -8-оксо-5-тиа- -1-аза-бицикло - 4 , 2 , О J-октена-2 в ISOci трифторуксусной кислоты. Реакцию провод т в течение 15 мин при 20°С, затем концентрируют д-.осуха при пониженном давлении (1 мм рт.ст). К остатку добавл ют 150 см этилацетата, затем добавл ют к полученной суспензии насыщенный раствор бикарбоната натри до рН 8. Водную фазу декантируют и промывают ее 100 см зтилацетата. Водный раствор подкисл ют до рН 2,4 NHC в присутствии 700 см2 этилацетата. Органическую фазу сушат над сульфатом магни , обрабатывают активированным углем и фильтруют. Затем концентрируют досуха под пониженным давлением (20 мм рт.ст.). Получают 10,7 г осадка , который кристаллизуютв 200 см кип щего метанола. Таким образом получают 7/6 г 2-метилацетокси-2-карбокси- (1,3-ДИТИОЛ-2-ОН-4-ИЛ) ацетамидо -8Оксо-5-тиа-1-аза-бицикло- f4,2,0 -октена-2 . вС + 66,9 ± 1,5 ( , диметилформамид) Найдено,%: С 42,1; Н 3,,3; О 26,1; S 21,9. Вычислено,%: С 41,85; Н 3,28;N6,5l 026,02; S 22,34. (1,3-ДИТИОЛ-2-ОН-4-ИЛ)-уксусна кис лота может быть получена следующим образом: К 1,61 г 3-этокситиокарбонил тио-3-оксоэтилбутирату добавл ют при охлаждении в бане со льдом 500 см сер ной кислоты (объем/объем). Повышают температуру до , затем нагревают смесь до 80°С в течение 30 мин. Полученный таким образом раствор темно-коричневого цвета охлаждают, затем выливают в 2,5 л дистиллированной воды. С( нагреваетс в течение 1 ч до кипени . После охлёшдени экстрагируют 4 раза с 500 см этилацетата, промывают органические экстракты 500 см дистиллированной воды и .экстрагируют 3 ра за с 500 см насыщенного раствора бикарбоната натри . Собирают основные фракции, промывают их 500 см этилацетата и подкисл ют водную фазу до рН 1 4 N сол ной кислотой. Экстрагируют 3 раза 500 см дистиллированной воды, сушат сульфатом магни , обрабатывают активированным углем, концентрируют досуха фильтрат при пониженном давлении (20 мм рт.ст.). Получают 96 г твер дой охры, которую перекристаллизовывают в 150 см этилацетат-циклогексан {50. 50 в объемах). Таким образом получают (1,3-дитиол-2-он-4-ил)уксусную кислоту в форме белых кристаллов, плав щихс при 99°С. 4-этокситиокарбонилтио-3-оксо-этилбутират может быть получен следующим образом. Суспензию 160 г этилксантогената натри в 2 л этанола охлаждают в бане со льдом. Добавл ют в течение 1ч раствор 209 г F-бромацетоэтилацетата в 500 см этанола. Смесь выдерживают в течение 16 ч при температуре около 20°С, затем фильтруют полученную суспензию, промывают остаток два раза 100 этанола, затем концентрируют фильтрат досуха при понижен ном давлении (20 мм рт. ст.). Получают 260 г коричневого масла, которое хроматографируют на 2000 г силикагел . Элюируют с 6 л смеси этилацетат-циклогексан (10;90 в объемах). Эти элюаты концентрируют при низком давлении.Таким образом получают 161,2 г 4-этокситиокарбонилтио-3-оксиэтилбутирата в ви де масла оранжевого цвета. (1,3-дитиол-2-он-4-ил)-уксусна кис лота может быть получена также следующим образом. В трехгорлой колбе емкостью 4 л раствор ют 20 г дигидрат изопропилксантогената в 1500 см дистиллированной воды. К полученному раствору добавл ют 450 г (р-хлорацетометилацетата таким образом, чтобы температура не превышала 40°С. Затем в течение 1 ч перемешивают, добавл ют 1500 см этилацетата и перемешивают, еще в течение 5 мин. Отдел ют органическую фазу и водную фазу экстрагируют снова 500 см4 этилацетата. Собирают органические фракции, промывают 300 см насыщенного водного раствора хлористого натри , сушат над 150 г сульфата магни и концентрируют при пониженном давлении (15 мм рт. ст.). Остаток (765 г) добавл ют к 1500 см 80%-ной серной кислоты, так, чтобы температура не превышала 30°С. Смесь перемешиваетс в течение 1 ч, затем разбавл етс добавлением 9300 см дистиллированной воды и кип т т с обратным холодильником в течение 2; ч. Реакционную смесь охлаждают и экстрагируют три раза 1000 см этилацетата. Органиг ческие фракции собирают, промывают 200 см воды и экстрагируют п ть раз 700 см насыщенного раствора бикарбоната натри . Водные фазы собирают, промывают 500 см этилацетата, затем прибавлением 4 N сол ной кислоты достигают рН 1 в присутствии 2500см этилацетата . Органическую фазу отдел ют и водную фазу экстрагируют снова этилацетата. Собранные органические фракции промывают 200 см насыщенного раствора хлористого натри , сушат над 500 г сульфата магни , фильтруют в присутствии 50 г активированного угл и концентрируют при пониженном давлении (15 мм рт. ст.). Осадок (386 г) кристаллизуют в 1800 см смеси этилацетат-циклогексан (4:5 в объемах ). После сушки получают 281 г (1,3- -дитиол-2-он-4-ил)-уксусной кислоты в виде кристаллов кремового цвета,плав щихс при 100°С. Пример 2. К суспензии 35,2 г (1,3-дитиол-2-он-4-ил)-уксусной кислоты в 400 СМ безводного этилового эфира добавл ют по капл м диметилформамид . Смесь охлаждают в бане со льдом, затем добавл ют по капл м 34 см оксалилхлорида . Паблюдают бурное выделение газов и смесь становитс прозрачной. Смесь выдерживают в течение 1,5 ч,продувают азотом и концентрируют при пониженном давлении (20 мм рт. ст.) при температуре около 20°С. Частично кристаллизованный желтый осадок раствор ют в 300 см ацетона и добавл ют этот раствор в течение 1 ч к раствору с температурой 2°С 54,4 г 7-аминоцефалоспориновой кислоты и 37 г бикарбоната натри в 600 см ацетона. Смесь выдерживают 18 ч при 0-10°С, затем отгон ют ацетон при пониженном давлении (20 мм рт.ст.). Водный раствор промывают 500 см этилацетата, затем подкисл ют в присутствии 4N сол ной кислотой. Органическую и водную фазы фильтруют на , отдел ют органическую фазу, экстрагируют двараза водную фазу 2503см этилацетата, собирают органическую фракцию и промывают их два раза дистиллированной водой . После сушки над сульфатом магни конденсируют при пониженном давлении (20 мм рт, ст.). Остаток кристаллизуют в 180 см метанола. Получают 32,7 г 3-метилацетокси-2-карбокси-7 (1,3ДИТИОЛ-2-ОН-4-ил )-ацетамидо -8-оксо5-тиа-1 аза-бицикло- 4,2,0j -октена-2 + 69,8 ± 1,3°
(с if диметилформамид) Пример 3. К раствору 23 г 7-амино-3-метил-З-окса-2-(2,2,2-трихлороэтоксикарбонил )-5-тиа 1-аза бицикло 4f 2,0 -oKTeEia;-2 и 9,5 см триэтил амин а в 300 см хлороформа при добавл ют в течение 1 ч раствор 13,2 г хлорангидрида (1,3 дитиол-2-4- ил)-уксусной кислоты в НО см хлороформа . Смесь выдерживают в течение 24ч при , затем отгон ют хлороформ при пониженном давлении (20 шл рт.ст.) Остаток обрабатывают 1 л этилацетата и промывают сначала 250 см 0,lN раствора сол ной кислоты, затем 250 см насыщенного водного раствора бикарбоната натри и, наконец, два раза 250см воды. Органическую фазу сушат над сульфатом магни ,обрабатывают активированным углем и фильтруют. Фильтрат .концентрируют при пониженном давлении (20 мм рт.ст.) до объема 100см, затем добавл ют к 1 л диизопропилового эфира. Продукт осаждени отдел ют фильтрацией. Получают 27 г 3-метил-8- . (1, 3-дитиол 2-он-4-ил) -ацет- амндс2-2- (2,2, 2-тpиxлopэтoкcикapбoнил) - -5-тиа-1-аза бициклЬ 4 ,2,0 -октена-2. Раствор ют 17 г 3-метил-8-оксо-7- (1, 3-дитиол-2-ОН-4-ИЛ)-ацетамидо -2- (2,2,2-трихлорэтоксикарбонил)-5- -тиа-1-аза-бицикло- 4,2,0 -октена-2 в 120 см диметилформамида и 35 .сусной кислоты. Смесь охлаждают в бане со льдом, добавл ют 20,8 г цинковой пыли и перемешивают в течение 3,5ч Реакционную смесь фильтруют, добавл ют к фильтрату 400 см зтилацетата и промывают два раза водой (400 см). Органическую фазу экстрагируют три раза 200 см насыщенным раствором бикарбоната натри . Щелочной раствор подкисл ют 4М раствором сол ной кислоты до рН 2,5 в присутствии 400 см этилацетата . После декантировани органической фазы водную фазу 2 раза экстрагируют этилацетатом (200 см) ; собранные органические экстракты промывают два раза водой (200 см), сушат над сульфатом маГни , обрабатывают активирсванным углем и фильтруют. Фильтрат .концентрируют при пониженном давлении (20 мм рт.ст.). Полученный остаток перекристаллизовывают в 100 см смеси ацетон-петролейный эфир. Получают 3,5 г 2-карбокси-3-метил-8-оксо7- (1,3-ДИТИОЛ-2-ОН-4-ИЛ)-ацетамидо 5-ти3-1-аза-бицикло С / 2,0 -октена-2.
20
W
+ 131 ± 2 (с 1, диметилформамид)
Найдено,%: С 42,5; Н 3,5;N 7,1; О 22,2; 324,7.
Вычислено,%: С 41,92; Н 3,25; N7,52 О 21,43; S 25,83.
Действу таким же образом с соответствующими исходными,можно получить следующие продукты, приведенные ниже.
Азидометил-3-карбокси-2-оксо-8- (дитиол-1,3-ОН-2-ИЛ-4)-ацетамидо -7тиа-5-аза-1-бицикло- 4,2,0 -октен-2
с т.пл. leoc.
Натриева соль карбокси-2-оксо-8 (дитиол 1,3-ОН-2-ИЛ-4)-ацетамидо -7 (тиадиазол-1,3,4-ил-2)-тиометил -3тиа-5-аза-1-бицикло- Г4,2 , оТ-октена-2 . оС ° -f 26 ±
(, диметилформамид) Найдено,% С 35,3; Н 2,5; N10,2; О 17,6; 530,6.
Вычислено,%: С 35,29; Н 2,17; N10,98; О 15,66; S 31,40.
Карбокси-2- .(метил-5-тиадиазол-1,3, 4-ИЛ-2)-тиометил -З-оксо-8- (дитиол1 ,3-он-2-ил-4)-ацетамидо -7-тиа-5-аза- 1-бицикло-(4,2,0)-октен-2. ° - -89,9 ± 1,5°
(с 1, диметилформамид) Найдено,%: С 38,7;Н 2,8; N11,0; О 17, 6 ; 5-31,5.
Вычислено,%: С 38,24; Н 2,80; N11,15 О 15,91; S 31,90.
Карбокси-2-|этил-5-тиадиазол-1,3,4ил-2 )-тиометил3-3-оксо-8- (дитиол-1,3ОН-2-ИЛ-4 )-ацетамидо -7-тиа-5-аза-1бицикло- 4 ,2 , оТ--октен-2 -с т.пл. .
Карбокси-2- рметокси-5-тиадиазол- 1,3,4-ИЛ-2) -тиометил -З-оксо-8- (дитиол-1 ,3-ОН-2-ИЛ-4)-ацетамидо -7-тиа5-аза- -бицикло- 4,2,0 -октен-2 с т. пл. 208°С.
Карбокси-2- |(метилтио-5-тиадиазол- 1,3, 4-ИЛ-2) -тиометил} -З-оксо-8- (дииол-1 ,3-он-2- л-4)-ацетамидо -7-тиа- 5-аза-1-бицикло- Г4 , 2, О -октен-2 с т.пл. 160«С.
Натриева соль карбокси-2- /метил5-тиадиазол-1 ,3,4-ил-2)-тиометил -3ксо-З- (дитиол-1, 3-ОН-2-ИЛ-4) -ацетамио -7-тиа-5-аза-1-бицикло- 4,2,0 -окен а-2 .
.Спектр дерномагнитного резонанса (Озр): .
6,85 (синглет, 1Н) -Н-дитиольного икла; 5,65 и 5,1 (дублеты, 1Н) -Н -лактама; 4,4 (АВ,2Н)
3,70 (массив, 4Н) -СН2.СО- и метилеовые протоны дигидротиазинового цика; 3,55 ( синглет, ЗН) -СН,.
(Амино-5-тиадиазол-1,3,4-ил-2)-тиометил -З-карбокси-2-оксо-8- (дитиол1 ,3-он-2-ил-4)-ацетамидо -7-тиа-5-аза1-6ИЦИК510- 4 ,2,0 -октен-2. «ijj -103,5 ± 1,50
(, диметилформамид).
Найдено,%: С 35,53; Н 2,99; N13,19; О 16,05; S 31,13.
Вычислено,%: С 35,78; Н 2,60; N13,91; О 15,88; 531,83.
(Ацетиламино-5-тиадиазол-1, 3, 4-ил- -2)-тиометил -3-карбокси-2-оксо-В- рдитиол-1,3 он-2-ил-4)-ацетамидо -7- тиа-5-аза-1-бицикло- 4,2,0) -октен-2. ± 2
(с 1, диметилформамид). Найдено,%: С 37,00; Н 2,89 N12,74; О 18,51; S 28,84.
Вычислено,%: С 37,42; Н 2,77; J 12,84; О 17,59; S29,38.
Кар6окси-2-оксо-8- (дитиол-1,3-он- 2-ИЛ-4)-ацетамидо -7- (тетразол-1,2, 3,4-ил-5)-тиометил -3-тиа-5-аза-1-бицикло- 4,2,0 -октен-2. -46 ± 1
{с«1, диметилформамид). Найдено,%: С 35,78; Н 2,64; N16,72; О 15,59; S27,01.
Вычислено,%: С 35,59; Н 2,56; N 17,78; О 16,93; S 27,14.
Натриева соль (метил-1-тетразол1 ,2,3,4-ИЛ-5)-тиометил1-3-карбокси-2 {дитиол-1 ,3-ОН-2-ИЛ-4)-ацетамидо -7ксо-8-тиа-5-аза-1-дицикло- 4 ,2,0 октена-2 .
.° + 37,2 ± 1 (, вода). Найдено,%: С 34,8; Н 3,0;Nl5,8; a 4,25; S 23,65.
Вычислено,%: С 34,22;Н 2,87; N15,96 a 4,36; О 18,23; S 24,36.
Натриевйй соль карбокси-2 (этил-1, тетразол-1,3,4-ил-5)-тиометил -3 оксо-8 (дитиол-1, 3-ОН-2-ИЛ-4) -ацетамидо -7-тиа-5-аза-1-бицикло- 4,2,0 -окте- иа-2.
вС + 34,7 ± 1(, вода).
Найдено,%; С 36,7; Н 3,0;Na 5,3; О 15 , 00 ; 324,7.
Вычислено,: С 36,78; Н 2,89; a 4,40; О 15, 31; ,S 24 , 54 .
Карбокси-2-оксо-8- (дитиол-1,3 он2 ил-4 (-ацетамидо)-7- (трет-бутил-1 тетразол-1,2,3,4-ил-5)-тиометил -3тиа-5-аза-1-бицикло- 4,2 ,01 -октен-2 . «. « . -64,2 ± 1,2
(с 1, диметилформамид). Найдено,%; С 41,8; Н 3,70; N15,20; О 15,60; 523,90.
Вычислено,: С 40,90; Н 3,81; 15,90; О 15,13; S 24,26.
Карбокси-2-J (гидрокси-2-этил)-1 .тетразол-1,2,3, 4-ил-5 -тиометил -3оксо-8- (дитиол-1, 3-он-2-ил-4) -ацетамидо -7-тиа-5-аза-1-бицикло- 4,2,0 -октен-2 . -72 ± 1
(с :; 1. диметилформамид)
Найдено,%: С 36,62; Н 3,04; N15,98; О 17,41; S 25,27.
Вычислено,: С 37,20; Н 3,12; N О 18,58; S24,83. . 5 Карбокси-2-оксо-8- (дитиол-1, З-он- -2-ил-4)-ацетамидо -7- (фенил-1, тетразол-1 ,2,3,4-ИЛ-5)-тиометил -З-тиа-5-аза-1-бицикло- 4,.2 ,0 -октен-2.
20 -17,4 ± 0,7° .Q(с 1, диметилформамид).
Найдено,: С 43,9; Н 3,-3; N 13,90; О 15,80; S 23,30.
Вычислено,: С 43,79; Н2,94; N 15,32; О 14,58; S 23,37.
Карбокси-2- (метил-2-тетразол-1,2,; 3,4-ИЛ-5)-тиометил -З-рксо-8-(дитиол-1 ,3-он-2-ил-4)-ацетамидо -7-тиа-5-аза- -1-бицикло- 4,2 ,о -октен-2 . 20 го бз,4 ± 1,2
(с 1, диметилформамнд) Найдено,: С 37,6; Н 3,4; N16,5; О 16,40; 525,90.
Вычислено,%:С 37,03; Н, 2 , 90 ; N 17 , 27 25 О 16,44; S26,36.
Карбокси-2-оксо-8-рдитиол-1,З-он-2-ил-4 ) -ацетамидо -7- |(триазол-1,2 , 4-ил- -3)-тиометил -3-тиа-5-аза-1-бицикло-.
4,2, о -октен-2, плавитс при 221° О, с 30 разложением.
Карбокси-2- (метил-4-тиазол-1, 3ил-2 ) -тиометил -3-оксо-8- (дитиол-1, 3- - он-2-ил-4)-ацетамидо -7-тиа-5-аза-1 - -бицикло-Г4,2, о -октен-2 . 35 1,° -72 ±.4
(с 1, диметилформамид) Найдено,: С 41,40; Н 3,00;NB,10; О 15,80; 30,00.
Вычислено,: С 40,70;Н 3,01; N8,38; 40 .0 15,95; S31,96.
Натриева соль карбокси-2- (метил-3-тиадиазол-1 ,2,4-ил-5)-тиометил -3- -оксо-8- (дитиол-1,3-он-2-ил-4)-ацетамидо -7-тиа-5-аза-1-бицикло- 4,2,0 4 -окте«а-2 .
-25 ± 1°
(с 1, диметилформамид). Найдено,: С 36,65; Н 2,,30 Na 4,20; S 30,50.
Вычислено,: С 36 , 63 ; Н 2,50;
. N.10,68;Na 4,38; О .15,25; 330,56.
Карбокси-2-оксо-8- (дитиол-1,3-он-2-ИЛ-4 )-ацетамидо -7-(тиадиазол-1,2, -ил-4)-карбонилтиометил -З-тиа-5-аза „ -1-бицикло- 4,2,0 -октен-2 . , -б 1,5 ± 1,5°
(с 1, диметилформаммд). Найдено,: С 37,75; Н 2,55;N 10,60 О 18,85; S30,50.
Вычислено, %: С 37,20; Н 2,35; 60 N10,84; О 18,58; S31,03.
Claims (1)
1. Патент ГДР № 99584,кл.12 р 4/01,
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7422867A FR2276826A1 (fr) | 1974-07-01 | 1974-07-01 | Nouveaux derives de la cephalosporine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR7515938A FR2311549A2 (fr) | 1975-05-22 | 1975-05-22 | Nouveaux derives de la cephalosporine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
| FR7515937A FR2311548A2 (fr) | 1975-05-22 | 1975-05-22 | Nouveaux derives de la cephalosporine, leur preparation et les compositions qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU603342A3 true SU603342A3 (ru) | 1978-04-15 |
Family
ID=27250326
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752149419A SU603342A3 (ru) | 1974-07-01 | 1975-06-30 | Способ получени производных цефалоспорина или их солей со щелочными металлами или азотистыми основани ми |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4034090A (ru) |
| JP (1) | JPS5123291A (ru) |
| AT (1) | AT337898B (ru) |
| CH (2) | CH612976A5 (ru) |
| DD (1) | DD118646A5 (ru) |
| DE (1) | DE2529300A1 (ru) |
| DK (1) | DK296175A (ru) |
| EG (1) | EG11675A (ru) |
| ES (1) | ES439055A1 (ru) |
| FI (1) | FI751930A (ru) |
| GB (1) | GB1468102A (ru) |
| HU (1) | HU170059B (ru) |
| IE (1) | IE41420B1 (ru) |
| IL (1) | IL47611A (ru) |
| LU (1) | LU72859A1 (ru) |
| NL (1) | NL7507460A (ru) |
| NO (1) | NO752373L (ru) |
| OA (1) | OA05033A (ru) |
| SE (1) | SE7507481L (ru) |
| SU (1) | SU603342A3 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7714319A (nl) * | 1976-12-27 | 1978-06-29 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Cefalosporineverbindingen en werkwijzen om deze te bereiden. |
| CH648317A5 (de) * | 1977-06-10 | 1985-03-15 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | 7alpha-methoxy-7betha-(1,3-dithietan-2- carboxamido)cephalosporansaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung. |
| GB1604738A (en) | 1977-07-28 | 1981-12-16 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | 1,3-dithietane-2-carboxylic acid derivatives and the preparation thereof |
| US4172941A (en) * | 1978-05-12 | 1979-10-30 | Richardson-Merrell Inc. | 7-[2-[ω-(1,3-Dithiolan-2-imino)substituted]-acetylamino]cephalosporanic acid derivatives |
| US4291160A (en) * | 1979-03-12 | 1981-09-22 | Richardson-Merrell Inc. | 7-(1,3-Dithiolan-2-imino)-Δ2 -cephalosporanic acid derivatives |
| US4302581A (en) * | 1979-03-12 | 1981-11-24 | Richardson-Merrell Inc. | 7-(1,3-Dithiolan-2-imino)cephalosporanic acid derivatives |
| FR2546520B1 (fr) * | 1983-05-27 | 1985-08-30 | Sanofi Sa | Nouveaux composes antibiotiques derives des cephalosporines |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3907787A (en) * | 1974-02-22 | 1975-09-23 | American Home Prod | 7-(2-Thioxo-4-thiazolidinecarboxamido)cephalosporanic acids and the corresponding S-ethers |
-
1975
- 1975-06-16 OA OA55531A patent/OA05033A/xx unknown
- 1975-06-23 NL NL7507460A patent/NL7507460A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-06-30 HU HURO843A patent/HU170059B/hu unknown
- 1975-06-30 SU SU752149419A patent/SU603342A3/ru active
- 1975-06-30 DK DK296175A patent/DK296175A/da unknown
- 1975-06-30 US US05/592,096 patent/US4034090A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-06-30 IE IE1441/75A patent/IE41420B1/en unknown
- 1975-06-30 LU LU72859A patent/LU72859A1/xx unknown
- 1975-06-30 SE SE7507481A patent/SE7507481L/xx unknown
- 1975-06-30 IL IL47611A patent/IL47611A/xx unknown
- 1975-06-30 NO NO752373A patent/NO752373L/no unknown
- 1975-06-30 GB GB2756575A patent/GB1468102A/en not_active Expired
- 1975-06-30 JP JP50080762A patent/JPS5123291A/ja active Pending
- 1975-06-30 CH CH1393977A patent/CH612976A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-06-30 CH CH850075A patent/CH605996A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-07-01 EG EG376/75A patent/EG11675A/xx active
- 1975-07-01 AT AT504675A patent/AT337898B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-07-01 ES ES439055A patent/ES439055A1/es not_active Expired
- 1975-07-01 DD DD187005A patent/DD118646A5/xx unknown
- 1975-07-01 FI FI751930A patent/FI751930A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-07-01 DE DE19752529300 patent/DE2529300A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH605996A5 (ru) | 1978-10-13 |
| SE7507481L (sv) | 1976-01-02 |
| DD118646A5 (ru) | 1976-03-12 |
| NO752373L (ru) | 1976-01-05 |
| NL7507460A (nl) | 1976-01-05 |
| AT337898B (de) | 1977-07-25 |
| IL47611A (en) | 1978-04-30 |
| DE2529300A1 (de) | 1976-01-22 |
| JPS5123291A (ru) | 1976-02-24 |
| US4034090A (en) | 1977-07-05 |
| LU72859A1 (ru) | 1976-04-13 |
| ATA504675A (de) | 1976-11-15 |
| IL47611A0 (en) | 1975-08-31 |
| GB1468102A (en) | 1977-03-23 |
| OA05033A (fr) | 1980-12-31 |
| DK296175A (da) | 1976-01-02 |
| FI751930A (ru) | 1976-01-02 |
| ES439055A1 (es) | 1977-02-16 |
| EG11675A (en) | 1978-03-29 |
| CH612976A5 (ru) | 1979-08-31 |
| HU170059B (ru) | 1977-03-28 |
| AU8264775A (en) | 1977-01-06 |
| IE41420L (en) | 1976-01-01 |
| IE41420B1 (en) | 1980-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4767852A (en) | New process for producing cephalosporin antibiotics, and novel intermediates for use in such process and their production | |
| CA1145744A (fr) | Thiovinyl-3 cephalosporines, leur preparation et les compositions qui les contiennent | |
| GB2101117A (en) | New O-substituted oxime derivatives of 2-amino-thiazol-4-yl-2-hydroxyimino acetic acid | |
| SU603342A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина или их солей со щелочными металлами или азотистыми основани ми | |
| FR2465737A1 (fr) | 7-(2-(2-amino-4-thiazolyl)-2 - ((1-carboxy-1,1 - dialkyl)alcoxyimino)acetamido)cephem sulfoxydes a action antibacterienne | |
| DE2512284A1 (de) | Cephalosporansaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel | |
| DE3109762A1 (de) | "phosphonsaeure-derivate von 7-((2-amino-4-thiazolyl)-ox-imino)-cephalosporinen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung bei der bekaempfung bakterieller infektionen" | |
| KR840001041B1 (ko) | 아세트산 유도체의 제조방법 | |
| FR2496666A1 (fr) | Nouveaux derives de cephalosporine et composition pharmaceutique les contenant | |
| EP0142274A2 (en) | Cephalosporin compounds and salts thereof, their production, and medicaments containing them | |
| US4959495A (en) | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins | |
| EP0102291A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la céphalosporine, leur préparation et les médicaments qui les contiennent | |
| PL142255B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of ortho-condensed pyrrole | |
| CA1182116A (en) | Process for the preparation of 5,6,7a tetrahydro-4h -thieno ¬3,2-c| pyridin-2-one | |
| NO810144L (no) | Nye tioler og fremgangsmaate for fremstilling derav | |
| Perrone et al. | Ring nitrogen functionalization of 2‐aminothiazol‐4‐acetic acid derivatives. I. Synthesis and properties of novel 2‐aminothiazole N‐oxides | |
| EP0053071A1 (fr) | Nouvelles oxacéphalosporines, leur préparation et les médicaments qui les contiennent | |
| CA1104560A (en) | Pyrrole cephalosporin derivatives | |
| CA1240314A (en) | Acyl derivatives | |
| SU631071A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина или их солей | |
| EP0072756B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la céphalosporine et leur préparation | |
| GB1604740A (en) | 7-isothiazolylthioacetamido-7-methoxycephalosporanic acid derivatives | |
| PL171318B1 (en) | Method of obtaining benzo[b]naphtyridines | |
| ITMI972439A1 (it) | Derivati aminotiazolici utili nella preparazione di antibiotici b -lattamici | |
| US5066799A (en) | Intermediates for the preparation of aminothiazoloximino cephalosporins |