KR840001041B1 - 아세트산 유도체의 제조방법 - Google Patents

아세트산 유도체의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용없음.

Description

아세트산 유도체의 제조방법
본 발명은 신규의 α-페닐-2-(아조)벤조티아 졸릴 티오글리콜산의 제조방법에 관한 것이다.
본 화합물은 약제, 특히 면역 반응 조절제로 유용한 2-페닐-티아졸로 [2,3-b] 벤조(및 아지벤조) 티아졸 유도체의 제조 중간체로 유용하며, 또한 그 자체로서도 면역반응 조절제로 유용하다. Chemical Abstracts 63.9931 b(1965)에는 다음 일반식(A)의 화합물이 기재되어 있다.
Figure kpo00001
상기 일반식에서, R은 저급알킬기를 나타낸다. 이 화합물은 다음 일반식(B)의 화합물을 아세트산 무수물과 환류시켜 폐환시키므로써 제조한다.
Figure kpo00002
그러나 상기 폐환 생성물에 대한 어떠한 기술적으로 유용한 목적도 언급되어 있지 않다. J. Ohg. Chem. 43,2697-2700(1978)에는 R이 페닐을 나타내는 일반식(A)의 화합물이 발표되어 있다. 이 화합물은 R이 페닐인 일반식(B)의 화합물을 아세트산 무수물 및 트리에틸 아민으로 처리함으로써 제조된다.
본 발명은 신규의 일반식(Ⅰ) 화합물의 제조방법을 제공한다.
Figure kpo00003
상기 식에서, A는 수소, 할로, 아미노, 제거 가능한 보호그룹으로 보호된 아미노, 저급알킬, 저금 알콕시, 트리플루오로메틸, 하이드록시 또는 제거 가능한 보호그룹으로 보호된 하이드록시이며; B는 페닐 또는 불소, 염소, 브롬, 저급알킬, 저급알콕시, 아미노, 제거 가능한 보호그룹으로 보호된 아미노, 니트로 및 트리플루오로메틸 중에서 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된 페닐이고; X는 CH 또는 N이며; 점선은 5,6 및 7,8 위치에 존재하는 임의의 이중결합을 나타내고, 단 일반식(Ⅱ)의 그룹이 오르토-페닐렌인 경우에는 B는 페닐이 아니다.
Figure kpo00004
본 발명 화합물로부터 최종 화합물로 수득할 수 있는 2-페닐티아졸로 [2,3-b] 벤조(및 아조벤조)티아졸 유도체는 일반식(Ⅲ) 또는 (Ⅳ)로 나타내진다.
Figure kpo00005
상기 일반식에서, R1은 수소, 할로, 아미노, 저급알킬, 저급알콕시, 트리플루오로메틸 또는 하이드록시이며; R2는 페닐 또는 치환된 페닐인데 치환된 페닐은 예를들면 불소, 염소, 브롬 , 저급알킬, 저급알콕시, 아미노, 니트로 및 트리플루오로메틸 중에서 선택된 하나 이상의 치환체로 치환된 페닐이고 ; R3는 수소, 또는 저급알카노일이며; X는 CH 또는 N이고; Y는 약학적으로 무독한 음이온, 예를들면 트리플루오로 아세테이트 또는 할라이드며; 점선은 5,6 및 7,8 위치에 존재하는 임의의 이중결합을 나타내고; 단 일반식(Ⅱa)의 그굽이 오르토-페닐렌인 경우에는, R2는 페닐이 아니다.
Figure kpo00006
상기 화합물에는 우선 R2가 페닐 또는 불소, 염소, 브롬, 저급알킬, 저급알콕시, 아미노, 니트로 및 트리플루오로메틸중에서 선택된 치환체로 치환된 페닐이고, Y는 CF3CO* 또는 하랄이드인 일반식(Ⅲ) 또는 (Ⅳ)의 화합물들이 포함된다.
R1은 수소, 할로 또는 저급알콕시가 바람직하다. R2는 페닐 또는 할로페닐이 바람직하다. R3는 수소 또는 아세틸이 바람직하고 Y는 CF3CO2* 또는 할라이드가 바람직하다.
본 명세서에는 사용되는 “저급알킬”이란 용어는 탄소수 1 내지 6인 직쇄 및 측쇄 탄화수소 라디칼을 말한다. “저급알콕시”및 “저급알카노일”은 라디칼중의 탄화수소 부분이 탄소수 1 내지 6인 라디칼을 나타낸다. “할로”및“할라이드”란 불소, 염소 및 브롬원소라디칼 및 염소와 브롬라디칼을 각각 나타낸다.
본 발명의 일반식(Ⅰ) 화합물은 공지 방법으로 제조할 수 있다. 특히 일반식(Ⅴ)화합물을 일반식(Ⅵ)화합물과 반응시켜 제조할 수 있다.
Figure kpo00007
상기식에서, A, B, X 및 점선은 저술한 바와 같고, Hal은 염소 또는 브롬이다.
이 반응을 아세트산 무수물 또는 트리플루오로아세트산 무수물등의 축합제 존재하에 수행하면, 2-페닐티아졸로 [2,3-b) 벤조(및 아조벤조)티아졸 유도체가 생성될 수 있다. 따라서 일반식(Ⅰ) 화합물의 제조를 위해서는 축합제의 사용을 피해야 한다.
본 발명 화합물의 제조 과정은 다음과 같이 수행된다. 멀캅토 화합물(Ⅶ)을 축합제 부재하에 적절히 치환된 α-함로아세트산(Ⅸ)과 반응시켜 적절히 치환된 2-벤조티아졸릴티오글리 콜산(Ⅹ)을 제조하고 후속단계로 폐환 반응을 수행한다.
Figure kpo00008
R1이 아미노 또는 하이드록시인 경우에, 이들 그룹은 보호기를 사용함으로써 폐환반응중 아실화로부터 보호될 수 있다.
일반식(Ⅰ), (Ⅲ) 및 (Ⅳ)화합물들은 체액성 면여기전을 방해하비 않으면서 세포성 면역계에 대한 특이한 활성을 가지는 고도의 선택성을 가진 면역 조절제이다.
일반식(Ⅰ)(Ⅱ) 및 (Ⅳ)의 화합물들은 면역조절작용이 필요한 여러가지 상황에 치료적 활성을 나타낸다.
일반식(Ⅰ)(Ⅱ) 및 (Ⅳ) 화합물들은 숙주로 하여금 다른 감염에 대한 면역성을 파괴하지 않으면서 이식조직을 반아들이도록 한다. 일반식(Ⅰ), (Ⅲ) 및(Ⅳ)화합물들은 SLE같은 자가 면역 질환의 병인인 면역글로블린의 생성 및 관절염 및 자가면역질환에서 신(Renal) 및 염중 반응의 원인인 항원-항체 복합체의 생성을 억제한다. 따라서 일반식(Ⅰ),(Ⅲ) 및 (Ⅳ)화합물은 류마티스성 관절염같은 증상치료에도 유용하다.
일반식(Ⅲ) 및 (Ⅳ)의 티아졸로 [2,3-b] 벤조(및 아조벤조)티아졸 유도체는 본 출원인 계류중인 대한민국 특허원 제80/2459호에 기술 및 청구되어 있다. 또한 그 화합물의 약리학적 평가, 용량 및 약학 조성물 역시 상기 특허원에 기술되어 있다.
다음 실시예는 본 발명을 설명한다:
[실시예]
2-페닐티아졸로 [2',3'-2,3] 티아졸로 [5,4-b] 피리딘-3(2H)-온 메조 이온 디데하이드로 유도체
Figure kpo00009
6.5g(0.03몰)의 α-브로모페닐 아세트산 및 6.2g(0.03몰)의 2-멀캅토티아졸로 [5,4-b] 피리딘의 칼륨염을 200㎖의 아세톤에 현탁시키고 혼합물을 실온에서 밤새 교반한다. 혼합물을 여과하고 여액을 농축건조시킨다. 생성된 화합물은 오일이며 분리하지 않는다.
Figure kpo00010
상기 화합물 A를 에테르에 용해시키고 여기에 20㎖의 트리플루오로아세트산 무수물을 가한다. 즉시 형성되는 고체를 모아서 에테르로 세척 건조시킨다. 생성물 9.7g을 수득한다.
Figure kpo00011
상기 B화합물 8.5g을 200㎖의 메틸렌 클로라이드와 150㎖물의 혼합액에 현탁시키고 혼합물을 실온에서 30분간 교반시킨다. 오렌지색 고체를 모아서 진공중 100°에서 건조시킨다. 수득한 5.0g(수율 80%)의 화합물의 융점은 216 내지 218℃(분해)이다.
C14H8N2OS에 대한 분석치.
계산치 : C 59.13, H 2.83, N 9.85, S 22.55
실측치 : C 59.06, H 2.90, N 9.79, S 22.14

Claims (1)

  1. 일반식(Ⅴ)의 화합물을 일반식(Ⅵ)의 화합물과 반응시킴을 특징으로 하여 일반식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
    Figure kpo00012
    상기 식에서, A는 수소, 할로, 아미노, 제거 가능한 보호그룹으로 보호된 아미노, 저급알킬, 저급알콕시, 트리플루오로메틸, 하이드록시 또는 제거 가능한 보호그룹으로 보호된 하이드록시이며; B는 페닐 또는 치환된 페닐이고; X는 CH 또는 N이며; 점선은 5,6 및 7,8위치에 존재하는 임의의 이중 결합을 나타내고; 단, 일반식(Ⅱ)의 그룹이 오르토-페닐렌인 경우에는 B는 페닐이 아니며;
    Figure kpo00004
    Hal은 염소 또는 브롬이다.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU554388B2 (en) * 1981-06-15 1986-08-21 American Home Products Corporation Alpha-phenyl-2-(aza)benzothiazolylthioglycolic acid derivatives
DE3230696A1 (de) * 1982-08-18 1984-02-23 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue thieno-thiazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3341633A1 (de) * 1983-11-17 1985-05-30 Sanshin Kagaku Kogyo Co., Ltd., Yanai, Yamaguchi Rosthemmende substanz
GB8412063D0 (en) * 1984-05-11 1984-06-20 Ciba Geigy Ag Compositions containing heterocyclic corrosion inhibitors
US5200407A (en) * 1989-06-29 1993-04-06 Meiji Seika Kaburhiki Kaisha Azole derivatives and anti-ulcerative composition containing same
JP2679745B2 (ja) * 1989-06-29 1997-11-19 明治製菓株式会社 アゾール誘導体及びそれらを有効成分とする抗潰瘍剤
US6110929A (en) 1998-07-28 2000-08-29 3M Innovative Properties Company Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2424483A (en) * 1942-11-18 1947-07-22 Du Pont Cyanine dye intermediates, dyes, and their preparation
US2790172A (en) * 1955-09-08 1957-04-23 Gen Aniline & Film Corp Heterocyclic fused ring phenols
DE1214083B (de) * 1964-08-14 1966-04-07 Agfa Gevaert Ag Lichtempfindliches photographisches Material mit mindestens einer lichtempfindlichen Silbersalzemulsionsschicht
DE2056224A1 (de) * 1969-11-17 1971-06-03 Danchi Seiyaku Co , Ltd , Tokio Neue Thiazolochinohnderivate und Ver fahren zu ihrer Herstellung
DE2950095A1 (de) * 1979-12-13 1981-06-19 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Benzothiazolderivate, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung

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