SU593664A3 - Способ получени производных октагидрооксазоло (3,2-а) пирроло (2,1-с) пиразина - Google Patents

Способ получени производных октагидрооксазоло (3,2-а) пирроло (2,1-с) пиразина

Info

Publication number
SU593664A3
SU593664A3 SU742043805A SU2043805A SU593664A3 SU 593664 A3 SU593664 A3 SU 593664A3 SU 742043805 A SU742043805 A SU 742043805A SU 2043805 A SU2043805 A SU 2043805A SU 593664 A3 SU593664 A3 SU 593664A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
ester
pyrazine
residue
product
Prior art date
Application number
SU742043805A
Other languages
English (en)
Inventor
Штютц Петер (Австрия)
Штадлер Пауль (Швейцария)
Original Assignee
Сандос Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сандос Аг (Фирма) filed Critical Сандос Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU593664A3 publication Critical patent/SU593664A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

на общей формулы 1, заключающийс  в том что соединение общей формулы Hj-C-OH I C - NH- с , где а, «2 4 5 имеют указанные знач&нн . пентахлорфепоксильный, пентафто феноксильный, Н -сукдинимидоксильный , фанилтио-, П. -хлорфенилти - или нитрофеноксильны радикал, монозамещенный или дизамещенный нитрогруппой и/ил метильным радикалом или хлоро подверстают внутримолекул рной конденсаци Б пол рном растворителе в присутствии ос новани  при О-ЗО С. Процесс предпочтительно провод т а среде пол рного апоотон ного растворител  в присутствии сильного основани , такого как гидрид щелочного м талла или алкогол т щелочного металла. Подход щими апротонными пол рными растворител ми  вл ютс  диметилсульфокси гексаметилтриамид фосфорной кислоты, адё нитрил, низшие диалкиламиды органических карболовых кислот, например, диметил формамид и так далее. Сильными основани ми, которые могут быть использованы в безводной авротонной среде,  вл ютс  основани , которые могут депротонизировать атом азота, соседний с группой ® вступают в реакцию с Ka бонильной группой. В случае применени  в кача ве основани  алкогол та щелочного металла если X представл ет сооой низщии алкок- сильный остаток, наиболее целесообразно использовать алкогол т, соответствующий спирту НХ (в противном случае возможна переэтерификади ). Из этих соображений /переэтерификаци  Т СОО (низший) ал- коксильный остаток в Т CONHj/ в подоб ных случа х целесообразно также использовать в качестве основани  амиды щелочных металлов. Предпочтительно используют 1-1,5 молей сильного основани  на 1 моль соединени  общей формульг Н- . При проведении реакции циклизации в водной среде целесообразно примен ть органический растворитель. Подход щими, инертными в услови х реакции растворител ми, способными сметшиватьс  с водой,  вл ютс  диметилсульфоксид , диметокснэтан, линейные или цикл ческиё простые эфиры, п частности диок- сан или тетрагидрофуран, низшие диалкилам ды органических карбоновых кислот, диметилформамкд и т.п. Процесс в водной среде провод т в присутствии слабого основани , в особе1П)ости при значении рН 8-10. В качестве водного буферного раствора могут быть использованы, например, боратные , карбонатные или фосфатные растворы с гидррксильными ионами. Особенно благопри тно примен ть боратный буферный раствор (рН 9) при добавлении в каталитических количествах 2-оксиииридина, Наиболее предпочтительно реакцию провод т при комнатной текшературе. Соединени  формулы П могут быть по- лучены взаимодействием кислоты общей формулы Ш № Bj-C-ОН J I Л8 i 1 где радикалы имеют указанные значени ; с соединением общей формулы W R Н. где 1 соединением имеет указанное„значение, общей формулы V CL Rf, где Т имеет указанное ашчопии. Взаимодействие соединений формул. Ш с соединени ми формулы tV провод т, например , в присутствии дициклегексилкарбодиимида . Соединени -формулы III наиболее предпочтительно примен ть в избыточном количестве. Взаимодействие с соединением формулы IV о( осуществл ют, например, в присутствии слабого четвертичного органического основани , в качестве которого могут быть применены пиридин или его гомологи. Соединени  формулы III представл ют собой новые вещества, их получают дебен- зилированием соединений Формулы V I l/COOtHgCeHs N BI- NH- C 0 e гдеU.Tjj 3, 4.5 имеют указанные значени , Bij - атом водорода или бензильлый остаток, Гидрогенолитическоё отщепление бен,эиль- ного остатка наиболее предпочтительно гфоизвод т посредством гидрировани  в присутствии катализатора, прюдставлипощего собой благородный, метала, предпочтительно , в присутствии паллади , нанесенного на подход щий носитель, в качестве jcoTopt го может быть использован уголь. В качестве растворител  могут быть использованы , например, лед на  уксусна  кислота или этиловый спирт, или смесь указанных растворителей,, однако, наиболее предпочти тельно примен ть в качестве растворител  этиловый )ир уксусной кислоты, в особе) ности, в случае отщеплени  бензильного остатка от соединений формулы V ,, Где 2 представл ет-собой изогфопильный остаток . Соединени  формулы V могут быть пол чены конденсацией производного тертроно- аой кислоты обшей формулы Vf d-oH I где R и RJ имеют указашше значени , швд общей формулы VII Bi-e-odHzCgHs гйе Т и HfieiioT указанные значени , 2 - активный кислотный компонент, на пример атом галогена, преимущественно атом , с бензиловым эфиром аминокислоты общей формулыV ЕВ HgN-d-COOCiHgtieHs гдо- Ra и т А имеют указан 1ые дл  этих сим волов значени , причем реакцию осуществлю ют способами, обычными ,в химии пептидов способами, например, с помощью карбодии- мидногр.синтеза соединений формулы Vt или предпочтительно, в присутствии N -этилди№ зопропиламииа, в среде подход щего раство тел , в качестве которого могут быть испо зованы, например, смесь хлористого метилена и диоксана или диметоксиэтан. Непосредственно после этого образовавшеес  сое динение формулы 1 f. . Ц.-С-ОВу II t-NH-(J-СооСНг бМб оБч где R.K4 и RY имеют указанные значени , подвергают дибензилированию с помощью известных способов, преимущественным образом, посредством каталитического гидрировани  в присутствии паллади  на уп ле, например, в среде лед ной уксусной кис лоты или этилового спирта, или в смеси об растворителей, однако, наиболее предпочти- тельно указанную poaKjiiuo iipOiiij.aurb в f.-i-.y де этилового эфира yKcyciiOis KiicaL/rbi, t, uci/бсгнности в С;)учае coeiiiiiiOJiiu ipiij;..iy;ibi i гдеК представл ет t. обоД п:м.ьри11ил,;;1п1 остаток, после чега Пилучешгую (.-вободную кислоту фарму;)-ы X В. II ( i-NH-(i (iOQH гг о. EU. где 1 и К 7 имеют ;y;ui3;i;-; Jiii:i 3n;iЧеННЯ , ввод : в реакцию КОНДи;1С;ЛП; г с C:i адинениом формулы X Г 1х ОО г«1бН5 « где Kg  меет указ;1инос: aifa-iui.iie, i-t-aKj.-i:/ осуществл ют обычно, примен емым и . пептидов способаки, наигаи.Ор с lioмощью карбодиимйдного синтеза, в присутствии подход щего растворител ; Б качесп -. ве которого могут быть ислользолушг., например, хлористый метилен дниксан нлк диметоксиэтан, при комнатной температуре. Предпочтительно с целью пре,цитира иенн  возможной рацемизации добавл51ть 1 окон--. бензтриазол, но крайней мере, в экьикюл р-ном количество Исходные соединени  либо представл ют собой известные вещества, лпбо .ajia/ioi-ui- ные им вещества, либо быть получены по аналогии с извест Ымн сиособами. Пример. 2-карбэтакси-2--метил -5-бензнл-10 в окс11-3,6-Д1ажсоо.ктаг1 д- ро-8Н-оксазоло 3,2-aJ пнрроло 2, разин. 1.0,54 г (20 ммолей) П -}1итрофонилО -вого эфира N -(2 Т} -2-окон-2-ка)боэтоксипропионил )-U-фенилаланил- L --пролила в 250 мл .абсолютного диметнлформамида смещивают при комнатной томпер ггуро с 5 г молекул рных сит Линде (3 У) и смесь перемешивают в течение 15 ми1(.Ценосред ственно после этого к смеси прибавл ют 25 ммолей гидрида натри  (например, 950 мг 63%-ной суспензии в масле) и реакционную смесь неремешнвают в течение 2 ч при комнатной температуре в услови х , исключающих доступ влаги. Затем в соком вакууме отгон ют большую часть растворител , остаток после отгонки при интенсивном охлаждении разлагают прибавлением 50 мл этилового спирта и вылива ют в охлажденный 1 н.раствор соды. Затем реакционную смесь тщательно экстрагируют хлороформом, хлороформенный раствор 2 раза промывают 1 и.раствором соды и су- шат сернокислым натрием. После отгонки растворител  получают неочищенный кристаллический гфодукт, из которого -выдел ю иелевой нродукт в виде бесцветных игольчатых Кристаллов. После перекристаллизации из изопропилового эфи1эа т. нл. нш дукта С, d. J -25,2 (с « 1,5, в этиловом спирте.). Исходный П -нитрофениловый эфир N -(2Т1-2-окси--2-карбэтоксипррпионил)- Ь -фенилалани/ - I -пролина получают, например , следующим образом; а) Бензнловый эфир N -(21 -2-бен (Зилокси-2--карбэтоксипропионил)- L-фенил- анина. 12,75 г (5О ммолей) бензилового эфи ра i, -фениланина в 25О мл абсолютного хлористого метилена смешивают при О С с 12,д Мл (75 ммолей) N -этилдиизо1фопиламина . Непосредственно после этого к смеси прибавл ют по капл м при переме шивании раствор, содержаишЙ 13,5 г {5О ммолей) хлорангидрида моноэтнловог эфира 5 -(+)-метилбензилоксималоновой кислоты в 50 мл абсолютного хлористого метилена, и затем реакционную смесь пер& мешивают в течение 1 ч при О С. Затем реакционную смесь охлаждают, промывают .насыщенным раствором двууглекислого нар ри , экстрагйруют хлористым метиленом, с шат сернокислым натрием. После отгонки растворител  получают маслообразный.остаток , который сразу подвергают дальнейшей переработке dL } (с 2, хлороформ). б)N -(2И-2-Окси-2-карбэтоксипропи онил)-ill-фен ила ланин Маслообразный остаток, полученный на стадии а), раствор ют в 45О мл уксусной кислоты и при комнатной температуре и нормальном давлении гидрируют в присутствии 10 г паллади  на угле (1О%-ный палладиевый катализатор). Через 8-16 ч поглощаетс  Примерно 2 л водорода. После фильтровани  и упаривани  фильтрата полу чают целевой продукт в виде бесцветного смолообразного. продукта. Брудинова  соль: из абсолютного этил- ацетата, т. пл, 11 Ог.112С, + 29,8 (с 1. хлороформ). в)Ьензиловый эфир Н -(2 Ц-2-окси-2-Карбэтоксипропионил )-L -фенилаланилt- пролина. 14 г полученного на стадии б) смолорб разного продукта раствор ют в ЗОО мл этилацетата и после добавлени  13,5 г СО,1 мол ) 1-оксибензтриазола перемеши вают в течение Ю мин. Непосредственно после этого в почти прозрачный раствор добавл ют 10,3 .г (50 ммрлей) днхщклогексилкарбодиимида и реакциоцную смесь перемешивают в течение 10 мин. После этого к реакционной смеси прибавл ют 1О,3 г (5О ммолей) бензилового эфира L-пролина в ЗО мл. этилацетата в течение 5 мин, после чего смесь перемешивают в течени  90 мин. После фильтровани  фильтрат упаривают и полученный остаток раствор ют в эфире дл  удалени  следов диаиклогексил карбодиимида, промывают холодной 1 н, сол ной кислотой, раствором двууглекислого натри , лед ной водой и сущат сернокислым натрием. После отгонки растворител  получают целевой продукт в виде смочообразного продукта г) N -(2Т -2-Окси-2-карбэтоксипропиDHHa )-)j-фенилаланил-и;-пролин. Полученный на стадии в) сложный эфир раствор ют в 300 мл этилацетата и гидрируют в присутствии 5 г паллади  на угл-э по аналогии со стадией б). Из реакционной смеси выдел ют бесцветное смолорбразное вещество, которое используют на последующей стадии, е) П -Нитрофениловый эфир К -(2Ц-2- -окси-2-карбэтоксипропионил)-,и -фенилалани -U-пролина 16,5 г кислоты, полу- ченнрй на стадии в), раствор ют в 4ОО мл атилацетата и последовательно смешивают ,1 мол ) П -нитрофено;и и 10,3 г (0,05 мол ) дициклогексилкарбодиимиДа . Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре , фильтруют и фильтрат упаривают, П лученный остаток раствор ют в хлороформе и раствор промывают 1 н, раствором соды и раствором двууглекислого натри , сушат сернокислым натрием и после отго1 ки растворител  получают целевой продукт в виде масла, которое nepeKpHCTai лизовывают из смеси хлористого метилева с изопропиловым эфиром. Желтоватый кристаллический продукт очищают растворением в этилацетате. После фильтровани  упаривают раствор и остаток перекристаллизовывают из изопропилового эфира. После высушивани  при температуре в высоком вакууме получают слегка окрашенный в желтоватый цвет кpиcтaлличeg кий продукт, т. пл.которого 121-123 С ) -60 (cel, хлороформ). Пример 2. 2-Карбэтокси-2гметил5-бензил-10Ь-РКси-3 ,6-Диоксооктагндро-.. 8-Н-оксазоло13,2-а7пирроло 2,1-сЗпиразигВ услови х примера 1 из 2,4-динитроенилового эфира N-(2 Т -2-окси-2-карбэтоксипропиоНил )-Ь-Фенилаланил-L-npoлина , т. пл, 152-153 С из эфира,{. .jj «-64 (, хлороформ) получают целавой продукт с т. пл. 134-136 С, dlj -25,2 (с 1,5 в. этиловомспирте).
Исходный сложный эфир получают- по аналогии со стадией с) примера 1 взаимо действием кислоты с 18,4 г (0,1 мол )
2,4-динитрофенола.
Пример 3. 2-Карбэтокси-2-метил -5-6енаил-10&-окси-3,6 Н1иоксооктагидрг -8Н-оксазоло з,2-а пирроло ,1-с пираЗИН .
В услови х примера 1 циклизаш1ей 2,4-динитро-&-метилфенилового эфира N -(2Т1-2-окси-2-кар6этоксипро1шонил )-Jj -фенил-аланил Ъ- гролина /т. пл. 14О-141 С из эфира, d д° -38° (с 1, хлороформ )/ получают целевой продукт с . т. пл. 134-13б с, сА,|° -25,2° (с 1,5 в этиловом спирте).
ИсХ1одный сложный эфир получают по аналогии со стадией в) примера 1 взаим действием кислоты с 19,8 г (0,1 мол ) 4, &-динитро-о-крезола,
П р и м е р 4. 2-Карбэтокси-2-метил 5-бензи -1 Ов-окси-3, &-диоксоотаг.идр1 - 8Н-оксазоло з,2-а пирроло 2,1-с пиразин
В услови х примера 1 циклизацией пен- тахлорфенилового эфира N -(21 -2-окси-2-карбэтоксипропионил )-1| -фенилаланил- I,-пролива /т, пл. 14О-142 С из смеси эфира и изопропилового эфира, Г if в-27 (с 1, хлороформ)/ получают цел&вой продукт с т. пл. С, Cdt ° . ,2 С (с 1,5 в этиловом спирте7.
Исходный сложный эфир получают по аналогии со стадией в) примера 1 взаимодействием кислоты с 26,6 г пентахлорфенола ..
Пример 5. 2-Kapбэтoкcи-2- IЗoпpoпил-5-бен зил-1 Ов-окси-3, в-диоксроктагидч
ро-8Н-оксазоло 3,2-а пирроло 2,1-с пиразин ..
В услови х примера 1 циклизгацией п, -нитрофенилового эфира Ч -(21 -2-окси- -2-карбэтоксиизовалесил)-L -фенилалаинл- L, -продина получают целевой продукт, который чист т хроматографироваиием на с ликагеле. Т. пл. 152-154 с, d -17 . этиловый спирт).
Исходный N -(2Тг-2-окси-карбэтоксни валерил )-L -фенилаланил-L -пролин получают по аналогии со стадией, г), а его И.-нитрофениловый эфир - по аналогии со стадией д) примера 1. При этом на стадии а) используют хлорангидрид моноэтилового эфира S -(+)-изопропилбензилоксималоновой кислоты.
П р и м е р 6. 2-Карбэтокси-2,5-диизопропил-10в-окси-3 ,6-диоксооктагидр-8Н-оксазолр- з,2-а}пирроло 2,1-с пиразин .
В услови х примера 1 циклизацией L -нитрофенилового эфира N -(2 Т -2-окси-2-карбэтоксиизовалерил )-,11 -валил- Ь -прс лина получают в чистом виде целевой продукт с т. пл. 103-1О4 С, +6 (с f 1, этиловый спирт).
Исходный (2R-2-oKCH-2.арбэтокси- изовалерил)-1,-валил-L-пролин получают по аналогии со стадией г), а его Л -нитрофениловый эфир - по аналогии со стадией д) примера 1. При этом на стадии а) используют хлорангидрид моноэтилового эф ра S -(+)-изопропилбензилоксималоноврй кислоты и бензиловы эфир I -валина,
Температуры плавлени , LdL J т и OCHD&ные услови  получени  соединений 7-23 даны в таблице.
о
а
S
o Й -T- g a
sUiil
и. к
«i
« 3 «
« «
S i
и} Щ § «
о
2 к
if
i|.
1 1|
. Ю I
« (0
S -З
А ;
ll
a
I S
.- §
. Ф
vi -is
Оч I tfi
S- S
5 о
S Bif
s i
X
  «d
g-a
a и &g В S
f- g g &
§ f la
ig f t
stii
fei-f
I
z
l
л 5 . U N
«
a
H
to
g
in о
о
ё
5 If А I
ttf I   ft a .
«
H .
о
и
о h
  u g
l§
Ч a
S
I о g g - E - o u
00
in
H
.ci
Ю
111
S о 3r;7
iiVi
S i-4-g j У|.
IIP pt
t
&«
:|tl Л
O)
15
16
17

Claims (1)

1. Патент Великобритании № 1238348, кл. С 2 С, 1971.
SU742043805A 1973-07-09 1974-07-08 Способ получени производных октагидрооксазоло (3,2-а) пирроло (2,1-с) пиразина SU593664A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH995473 1973-07-09
CH132574 1974-01-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU593664A3 true SU593664A3 (ru) 1978-02-15

Family

ID=25687336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU742043805A SU593664A3 (ru) 1973-07-09 1974-07-08 Способ получени производных октагидрооксазоло (3,2-а) пирроло (2,1-с) пиразина

Country Status (14)

Country Link
US (1) US4000139A (ru)
JP (1) JPS5833877B2 (ru)
AT (1) AT347957B (ru)
DD (1) DD113235A5 (ru)
DE (1) DE2431963C2 (ru)
DK (1) DK140017B (ru)
ES (1) ES428030A1 (ru)
FI (1) FI56386C (ru)
FR (1) FR2236868B1 (ru)
GB (1) GB1479007A (ru)
NL (1) NL7409117A (ru)
SE (1) SE397093B (ru)
SU (1) SU593664A3 (ru)
YU (1) YU36962B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH619468A5 (ru) * 1976-01-12 1980-09-30 Sandoz Ag
GB1584464A (en) * 1977-04-19 1981-02-11 Farmaceutici Italia Ergot alkaloids
LU78804A1 (de) * 1977-12-30 1979-07-20 Byk Gulden Lomberg Chem Fab N-substituierte w-aminoalkanoyl-w-aminoalkansaeuren,ihre verwendung und verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0003286B1 (de) * 1978-01-20 1982-03-24 Sandoz Ag Ergopeptidalkaloid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE3116257A1 (de) * 1980-05-30 1982-01-07 GAO Gesellschaft für Automation und Organisation mbH, 8000 München "wertpapier mit echtheitsmerkmalen"
DE3303616A1 (de) * 1982-02-12 1983-08-25 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Mutterkornalkaloide, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zubereitungen

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3314959A (en) * 1961-05-10 1967-04-18 Sandoz Ltd Intermediates for the synthesis of ergot alkaloids
CH395119A (de) * 1961-05-10 1965-07-15 Sandoz Ag Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen
DE1194868B (de) * 1961-05-10 1965-06-16 Sandoz Ag Verfahren zur Herstellung von Octahydro-oxazolo [3, 2-a] pyrrolo[2, 1-c] pyrazinderivaten
FR1583797A (ru) * 1967-04-12 1969-12-05
CH541564A (de) * 1967-08-02 1973-09-15 Sandoz Ag Verfahren zur Herstellung von bisher unbekannten heterocyclischen Verbindungen
JPS4735440A (ru) * 1971-03-29 1972-11-25

Also Published As

Publication number Publication date
GB1479007A (en) 1977-07-06
DD113235A5 (ru) 1975-05-20
AT347957B (de) 1979-01-25
JPS5833877B2 (ja) 1983-07-22
DK140017B (da) 1979-06-05
ATA559774A (de) 1978-06-15
FI201074A (ru) 1975-01-10
DE2431963C2 (de) 1986-04-17
YU189974A (en) 1982-06-18
JPS5040594A (ru) 1975-04-14
US4000139A (en) 1976-12-28
FI56386C (fi) 1980-01-10
SE397093B (sv) 1977-10-17
FR2236868A1 (ru) 1975-02-07
SE7408688L (ru) 1975-01-10
AU7097874A (en) 1976-01-08
FI56386B (fi) 1979-09-28
DK352874A (ru) 1975-03-03
DK140017C (ru) 1979-11-05
NL7409117A (nl) 1975-01-13
ES428030A1 (es) 1976-09-16
FR2236868B1 (ru) 1978-04-28
YU36962B (en) 1984-08-31
DE2431963A1 (de) 1975-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Alcaide et al. Stereoselective preparation of mono-and bis-. beta.-lactams by the 1, 4-diaza-1, 3-diene-acid chloride condensation: scope and synthetic applications
US4859661A (en) Alkyl-substituted benzoxazinorifamycin derivative, process for preparing the same and antibacterial agent containing the same
Xu et al. 1, 1′-Ferrocenoyl–oligoprolines. A synthetic, structural and electrochemical study
Benhaddou et al. Palladium-mediated arylation of acetylated enones derived from glycals. 4. Synthesis of aryl-2-deoxy-. beta.-DC-glycopyranosides
SU593664A3 (ru) Способ получени производных октагидрооксазоло (3,2-а) пирроло (2,1-с) пиразина
US4620005A (en) 1-isopropyl-4[(4-tetrahydro-1-naphthoyloxy phenyl)(alkylene)-carbonyl(oxymethlcarbonyl)]piperazines having chymotrypsin-inhibitory activity
FR2705095A1 (fr) Nouveaux indoles substitués, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US4140788A (en) N-Substituted imidazolecarboxamide derivatives
Iyengar et al. Mitomycin C analogs with secondary amines at position 7
SU604481A3 (ru) Способ получени производных простых аминоалкилфениловых эфиров или их солей
JPS59231054A (ja) Ｌ−５−ヒドロキシトリプトフアンの新規なジペプチド類およびそれらを製造する方法並びにそれらジペプチド類を含む薬剤
HU203251B (en) Process for producing new cyclic amino acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
EP0080819A1 (en) 11-0-Alkylerythromycin A derivatives
EP0228625B1 (de) Peptid-Derivate mit inhibitorischer Wirkung auf hydroxylierende Enzyme, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und ihre Verwendung
WO1993021154A1 (fr) Nouveaux derives de perhydroisoindole, et leur preparation
EP0400499B1 (de) Neue Acylaminosäurederivate enthaltende Arzneimittel und Diätetika
US5387703A (en) Process and intermediate for the purification of oxytetracycline
Nagarajan et al. Rearrangement of unsaturated acylhydroxybenzotriazoles
Narisada et al. Synthesis and substituent effects on antibacterial activity, alkaline hydrolysis rates, and infrared absorption frequencies of some cephem analogs related to latamoxef (moxalactam)
KR100273603B1 (ko) 치환된 벤조에이트 유도체
US4831167A (en) Process for diastereoselective reduction of 3-amino-1-benzoxepin-5(2H)-ones
JP3997141B2 (ja) チロペプチンａ類縁体
Shirota et al. Potential inhibitors of collagen biosynthesis. 5, 5-Difluoro-DL-lysine and 5, 5-dimethyl-DL-lysine and their activation by lysyl-tRNA ligase
Howes et al. Cyclo-(L-asparagyl-L-asparagyl)[(3 S, 6 S)-3, 6-bis (carbamoylmethyl)-piperazine-2, 5-dione]: preparation and crystal structure
US6380257B1 (en) Aromatic di-keto derivatives, processes for their production and their use as a pharmaceutical