SU587860A3 - Способ получени производных пиразола - Google Patents
Способ получени производных пиразолаInfo
- Publication number
- SU587860A3 SU587860A3 SU742085055A SU2085055A SU587860A3 SU 587860 A3 SU587860 A3 SU 587860A3 SU 742085055 A SU742085055 A SU 742085055A SU 2085055 A SU2085055 A SU 2085055A SU 587860 A3 SU587860 A3 SU 587860A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- pyrazole
- carbonyloxy
- dichlorobenzyl
- metip
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к способу получени производных пиразола общей формулы
ТТ
Л
(Ь
Кз
гпе R - водород, грифторметил или С -С алкип;.,
- водород или ,С -С||-алкил5
I - Cj-C -алкнл;
R . - фенил, замещенный на один или два одинаковых или различных заместител , выбранных из группы, содержащей хлор, фтор, метил, тетраметилен или трифторметил, или нафтил или пиридил;
R,, - ацил или сульфонип, которые обладают биологической активностью и могут найти применение в медицине.
Известны l производные пиразола, обладающие биологической активностью.
Предлагаемый способ получени производia .ix пиразола, основанный на известной реекции взаимодействи пиразолона-5 с xJioprfif гидридом кислоты 2l , заключаетс Е том, что производное пиразолона - 5 обшей фг)рмулы
Д.-1гт-В
Ч Q H-ltf
Н-43- 2 В,
где R, R. , R, и R. имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с про .изводным кислоты общей формулы
..о
Y-
Z-SO,,-Xi,
.или
где X - отщепп емъ1й радикал, такой, как галоген или 5-членное азопьное кольио, или св занный через атом кислорода или серые
карбонильным углеродом алкил, или фенил, замещенный на одну-две нитрогруппы, или ацилоксигруппа; У| - замещенный на алкил или галоген 5-6 членный насыщенный или ненасыщенный т етероцикп с атомом серы,
кислорода или ойним-двум атомами азота где гегероцикл св зан с карбонильным углеродом через атом углерода копьца или ато азота, кольца, или водород, или незамеще1#ные неразветвпенные, разветвленные или цик лические алкил, алкилокси- или апкилтиогруппа , или атомы водорода которого замещены на галоген или алкил или фенил, св занные с углеродной цепочкой посредством атома кислорода или серы, или диалкиламиногруппа , или арил, содержащий цва или три одинаковых или различных заместител , выбранных из группы, содержащей галоген, алкил , трифторметил, алкокси-, трифторметоксигруппу , 6О,-алкил(П О-2), &Од-три фторметил (п ), нитро-, цианогруппу, алкокснкарбонил, карбонамицо- или сульфонамйдогруппу , или два заместител у арила вмес те образуют разветвленное или неразветвлен ное насыщенное или Ненасыщенное 5-7-члей ное изоциклическое или гетероциклическое кольцо, которое содержит атома кислорода или серы; Z - незамещенный HF разветвленный, разветвленный или циклический алкил или замещенный на галоген, алкил трифторметил трифторметокси-, нитро- или цианогруппу арил} Х| ,- галоген, и выдел ют целевой продукт . Реакцию обычно провод т в присутствии инертного растворител и основного средсгБа такого, как гидроокись ли к бонат щелочного или щелочноземельного металла, или ор ганического основани , такого, как триэтиламин или п;:;:.идин, при (-20) - ISO С. Соединени формулы j содержат асимметрический атом углерода. Рацематы можно расщепл ть .на антиподы, которые можно примен ть как таковые или в форме их солей, В качестве инертных растворителей используют углеводороды, например бензол, толуол, ксилол, галогенуглеводороды, например хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, хлорбензол, простые эфи ры, например тетрагидрофуран, ииоксан и гли кольдиметиловый эфир, амиды, например диметилформам д , диметилацетамид, N -метилпирролидон , триамид гексаметилфосфорной кислоты , сульфоксиды, например диметилсульфоксид , сульфоны, например сульфолан, и основани например пириди пиколин, коллидин, лутидин и хинолин.. в качестве основных средств можно использовать неорганические и органические ос новани , предпочтительно гидроокиси и карбонаты щелочных металлов, например гидроокись натри или карбонат кали , трет-амины , например триэтипамин или пиридин. При проведении реакции к 1 моль производного пиразолона-5 добавл ют 1-5 моль прокзводного карбоновой кислоты, угол:Ь или сульфоновой кислоты в инертном pfScraoрителе , преимущественно в присутствии мол рных количеств основного средства, напри мер триэтиламина или пиридина, , Целевые соединени после удалени расг ворител в большишзтве случаев могут быть легко, выделены в чистом виде после ггервкристаплизации . . В качестве соединений формулы J можно назвать: 5-аце токе и-3-трифторметил-1-(сС-метип- , 3,4-дйх лорбензил)-пир азрЛц §-ааетокси-3-метил-1-(оК.-метил-3-хпор-4-мети л)-пиразол, ;5-апетоксиг-3,4-диметил-1-(р6-метйп-3-зд2 -4-метилбензил)-пиразол, 6-ацетокси-3 4-диметил-1- А -метип--3,4-дихлорбевзил )-пир ааоп, 5-ацетокси-3-метил-1-( е1-нафтил-( 2 )-этил|-пиразол , 5-ацетокси-4-метип-1-(dt-мети -3,4-дшслорбензил )-пиразол, 5-ацетокси-3- йетил-1-( йС-метил-4-фторбензил}-пиразол , 5-ацетокси-3,4-диметил-1-(сэС.-пирнцил-{3)-этилбензил )-пиразол, , 5-ацетокси-3,4-диметил-1-(аС -метил-3,4-дифторметилбензип )-пиразол, i 5-пропионилокси-3-метил-1-(о,-пр.опил-3,4- -дихлорбензил)-пиразол, 5-пропионилокси-3-метил-1-(сЛ,-метил-3,4-дихлорбензил ) --пиразол, 5-пропиони локси- 3,4-диметил- 1г (ot-метил-3-хлор-4-метилбензил )-пиразол, 5-пропионилокси-3-изопропил-1-(с -метил-3 ,4-дихлорбензип)-пиразол, 5-н-бутнрилокси-3-метил-1-(о11.-метил-3,4-дихлорбензил )-пиразол, 5-триме тил ацетокси-3-метил-1-(ciL-мети л 3-хлор-4-метилбензил )-пиразол, 5-изовалерилокси- 3-метил-1- {оС. -метил- 3,4-дифторбёнзил )-пиразол, 5-трифторацетокси-3-метип-1-{«С-мвтвп-3,4-дихлорбе1шил )-пиразол. З-трифторацетокси-З - -диметил-Х-СЛ-мети Л-3,4-дих лорбенз И Л)-пир азо Л, 5- трифторацетокси-3-метил-1- (бС-метил-3-хлор-4-метилбензил )-пиразол, 5-трифторацетокси-3,4-диметил-1-{dC-метил -3-хлор-4-метилбензил)-пиразол, 5-трифторацетокси-3-метил-1-( ЙС-метил-4-. -фторбевзип)-пиразол, 5-трифторацетокси-3-метил- 1-(Х-метил-4трифторметилбензил )-пиразол, 5-трифторацетокси-3,4-диметил-1-(вС-метил-3 ,4-дитрифторметилбензил)-пиразол, 5-хпорацетокси-3-метил-1-(оС-метип-3,4 дихлорбензил )-г1фазол,i 5-хлорацетокси-3-метил-1-(с(С.-метил-3-клор4-метилбензил )-пиразол. 5-хпораиетокср-3-метип-1-(сС-метип-4-X лор-3-мети лбенэип )-пиразоп, 5-дихлорапетокси-3-метип-1-(оС-метип-3,4 -диклорбензип)-пиразол, 5-пихпорацегокси-3-метил-1-(с4.-метил-3-хлор- 4-мвтилбензил )-пиразол, 5-дихлорацетокси-3,4-цимeтиn-l-(OC-мeтил -3,4-дкxлopбeнзил)-пиpaзoл, 5-трихлорацетокси-3-метил-1-(оС-метил-3 ,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(3-хлорпропионилокси)-3-метил- 1-(ОС-ме тил- 3,4-дихлорбе нзип )-пиразол, 5-(2-метоксиацегокси)-3-метил-1-(сС.-мет -3,4-дихлорбензил)-пиразол, ч5-(2-метоксиацетокси)-3-метил-1-(оС-метил-3-хлор-4-метилбензил )-пнразол, 5-( 2-этоксиацетокси)-3-метип-1-( оС-метил -3,4-дихлорбензил)-пи разал, 5-( 2-аиметиламиноацетокси)-3-метил-l-CflL -метил-3-х лор-4-метилбензип)-Т1иразол, 5-(2-фторбензоилокси)-3,4-диметил-1-(оС-метил-3 ,4-дихлорбензил)-пир азсп, 5-( 3-фторбензилокси)-3-мети л-1-(сз|С-этил-3 ,4 дифторбе нзил)-пиразол, 5-(4-фтopбeнзoилoкcи)-3-мeтил-l-(2C-мeтил-4-фторбензил )-пиразол, 5-{4-нитробензоилокси)-3-метил-1-(с .-мегил-4-хлор5ензип )-пиразоп, 5-(4-нитробензоилокси)-3-метил-1-(оС-метил-3 ,4-дихлорб9нзил)-пиразол, 5-(3,4-динитробензоилокси)-3-метип-1-(о1-- -мети л-З-хлор-4-мети лбе нзил)-пиразол, 5-{ 3- метилбензоилокси)-3-метил-1-{оС-ме ти л-3-хпорбензил)-пиразол, 5- (3,4-диме гилбензоилокси) - 3-ме ти л-1 - (вС -метил-3,4-дихлорбензип)-пир азо л, 5- (3-хпорбензоилокси)- 3-метил- 1-(оС -метил-3-трифторметип6ензил )-пиразол, 5-{ 3,4-диxлopбeнзoилoкcи)-3,4-димeтил- - (ClC-мeтил-3,4-димeгилбeнзил)-пиpaзoл, 5- (3, S-цифторбензоипокси) - 3-метид-1- (ОС-метил-3 ,4-д их лорбензил)-пиразол, 5-( 3,5-динитробензоилокси)-3-мети л-1-{сС -мети л-г 3-мети Л-4-Х лорбензил )-пиразол, 5-( 3,4-дифторметилбензоилокси)-3-метил-1 -(Л-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(4-трифторметилсульфонилбензоилокси)- 3 -метил-1-{оС-нафтил-(.2)-этил)-пиразол, 5-(4-трифторметоксибензоилокси)-3-метил-1- (оС-мети л-3,4-дихлорбензил )-пиразол, 5-(пиррил-( 2)-карбонилокси)-3-метил-1- (oS-метил-3,4-аихлорбе нзил )-пиразол, 5-(пиррил-( 3-)карбонилокси)-3,4-диметил-{СХ-метил-3-хлор-4-:метилбензил )-пиразол 5-(тиенил-( 2)-карбонилокси-3-метил-1-(оС -пиридил-(2)-этил)-пиразол, 5-(тиенкл-( 3)-карбо11Илокси)-3-ме1ип-1-{о -мeтил-3,4-пифтopбeHvэи l)-пиpaзon, 5-( 3-фторгиенцл-( 2)-карбонилокси)-.3-метип-1- (оС-нафтил-( 2)-эгил)-пиразол, 5-( 4-фтортиенил-( 2)-карбонилокси)-., метил-1-( оС-метил-4-х.лорбеаэил)-пирпзол, ,5-(5-фтортиенил-( 2)-карбонилокси)-3-ктетил-1- (оС-мети л-3,4-аихлорбе нзил)-пиразол, 5-(4урил-(2)-карбонилокси)-.3-метил- 1-(ЙС-метил-3 ,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(фурил-( 3)-карбонилокси)-3-метил-1-( dL-ме ти л- 4-фторбензил) - п ир азол, 5-(4-фторфурил-{2)-карбонилокси)-3-метнл 1- (с -метил- 3,4-дих лорбензил)-пиразол, 5-{ пиразолил-( 3)-карбонилокси)-3-метил-L -(о - метил-3,4-дихл6рбензил)-пиразол, 5-(пиразолил-( 4)-карбонипокси)-3,4-димети л-1-(оС-мети Л-4-Х лорбензил)-пиразол, 5-(4-метилпиразолил-( 3)-карбонипокси)-3 -метил-1-(оС-пиридил-(3)-этил)-пиразол, 5-(5-метилпиразолил-( 3)-карбонилокси)-3-метил-l-{ot-мети л-3,4-аихлорбе нзил )-пиразол , 5-(4-метилимидазолил-{2)-карбонилокси)- 3-этил-1- (с -метил- 3,4-аих лорбензил )-пи5- (4-метилимидазолил-( 3-карбонилокси)-3-мети -1- (оС-мети л-3,4-дихлорбензил )-пи5- (2-метилимидазолип-(4)-карбонилокси)-Л-метил-1- (сС-метил-3,4-аифторметилбензиг1)-пиразол . 5-(имидазолил-( 2)-карбонилокси)-4-метил-| -1-{ (аС.-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(имидазолил-( 4)-карбонилокси)-4-этил-1- (оС-метил-3,4-диметилбензил)-пиразол. 5-(тиазолил-( 2)-карбоилокси)-3-метил-1- (Л-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(тиазолил-(4)-карбонилокси)-3,4-днметил-1- (сС-метил-3-хлорбензил)-пиразол, 5-(тиазолип-( 5)-карбонилокси)-3-метил-1- (сА-пиридил-( 3)-этил)-пиразол, 5-{ 5)-нит-ротиазолил-( 2)-карбонипокси)-3-метил-1- (сА.-нафтил-(2)-этил-)-пиразоЛ| 5-(оке азо ли л-( 2)-карбонилокси)-3-метил-1- (сэС-метил-3,4-дихлорбенз ил )-пиразол, 5-( оксазо ли л- (4 )-карбонилокси-) - 3,4-димети л-1-(оС-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-{оксазолил-(5)-карбонилокси)-3-метил-1- (оС-мети л-4-фторбе нзил)-пиразол, 5-(изоксазолил-{ 3)-карбонилокси)-3-метип-1-foC -метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(изоксазолил-(4)-карбонилокси)-3,4-диме ги л-1-(аС-метил-4-х лорбензил)-пиразол, 5-(изоксазолил-(5 )-карбонилокси)-3-мети л-1- (оС-метил-3-хлорбензил)-пиразол, 5-(5-метилизоксазолил-( 3)-карбонилокси)-- 3-мети л-1-(оС-метип-3,4-дихлорбе нзил)пиразол , 5-( 5-метилизоксазолил-( 3)-карбонипокси)-3-метил-1- ( й(.-мeтил-3-xJюp-4-мeтилбeнзил )-пиpaзoп, 5- (4-метилизокс азол ил-( 3) - к.-дрбонилокс и) -3-метил- 1.-(оС-метип-3,4-цихлорбен ил пиразол , 5-( 3-фторпикопиноилокси) -.3-метил-1-((. -мети л-3,4-дихлорбензип)-пиразол, 5-(4-фторпиколиноилок(;и)-3,4-диметил-1 -(dC-метил-3,4-дихпорбензип)-пкр аз ол, 5-(5-фторпнколинои:1окси)-3-мегил- 1-(«К. -ме тип-3,4-пифторбенз ил)-пиразол, 5-(6-фторпиколиноилокси)-3-метил-1-(оС -ме тип-3,4-аихпорбевз ил)-пиразол,, 5-(пиколиноилокси)-4-метил-1-{Л -метил-3 ,4-дихиорбензи л)-пиразол, 5-(никотнноилокси)-3-метип-1-(оС-мети(1 ,-3,4-дифторбензил)-пиразол, 5-(2-фторникоти1юипокси)-3-метил-1-( « С-9Тнл-4-хлор6ензил )-пиразол, 5-(4-фторникотиноилокси)-3,4-диметил-1- (оС-метил-3,4-цихлорбензил)-пиразол, 5( 5-фторникотииоипокси)-3-метил-1-{C L-метил-4-хлорбензил )-пиразол, 5-(6-фторникотиноилокси)-3-метил- -(.-метил-3 ,4-дихлорбензил)-пиразоЛ| 5-(2-хпорникотиноилокси)-3-метил-1-( j -мегил-3 ,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-(4-xлopникoтинoил6кcи)-3-мeтt л-l-(Л.-мeтил-3 ,4 ЯИxлopбeнзил)-пиpaзoл, 5-(4-хлорникотиноилокси)-3,4-диметил-1- (е. -метил-3,4-цихлорбензип)-пиразол, 5-( 4-хпорникотиноилокси)-3-метил-1-(et-метил-3 ,4-дифторбензил)-пиразоп, 5-( 5-х лорникотиноипокси)-3-метил-1-(оС-метил-3 ,4-аихлорбензил)-пиразол, 5-{С-хлорникотиноилокси)-3-метил-1-( «Л-метил-3 ,4 . ихлорбензип)-пиразол, ; 5-{изоникотиноилокси)-3-метил-1-(Л-мет -3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-( 2,6-дихлоризоникотиноилокси)-3-метил -l-(cil -метил- 3,4-аихлорбензил )-пиразол, 5-(2,6-дихлоризоникотивоилокси)-3,4-дим тил-1-(е/. -метил-3,4-дихлорбензил)-чтиразо 5(пиридазинил( 3)-кapбoнилoкcи)-3-мeтил -l-{o. етил-3,4-дихлорбензил )-лиразол, 5- (пиридазинил- (4 )-карбонилокси)- 3-метил -1-(оС-метил-4-фторбензил)-пиразол, 5-( ппримидинил- (2) -карбонилокси)- 3-мети -1-(сС -метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-{пиримидинил-(4)-карбонилокси)-3-мети -1- (Л-метил-4-фторбензил) -пиразол, 5-(пиримидинил-(5)-кapбoнилoкcи)-3-мeтил -l-(aC-мeтил-4- xлopбeнзил)-пиpaзoп, 5-{пиразинип-{2)-карбонипокси)-3-метил-1 -fcC-мети л-3| 4-дихлорбензил)-пиразол, 5-.( 5-метилпиперазинил-( 1 )-карбонилокси)- З- метил-1- (dC -метил- 3,4-аихлорбензил) -пиразол , 5- (дигидрофурил-( 2)-карбонилокси)- 3-метип --1-(о -метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5- (тетр агвдрофури л- (2) -к арбонилокс и- 3,4-диметип-1- ( (-метил-3,4-дихлорбензил )пиразол . 5--(гетрагицро4урил-{ 3)-карбонилок ;й)-. -мед-и;«-1 (аС-метил-4-фторбензил)-пиразол, { 1-метип- 1,4, Г),в-тетрагидр.пиридип-( 3) -карбонилокси)-3-мети л-1-(«з1 -мети л-3,4-аихпорбензил )-пиразол, 5-{ l-мe Tиппипepицил-(2)-к p6o шлoкcм)-3-мeтип-l- («з(.-мeтил-3,4-диxлopбeйзил)-пнpaзoЛs 5-{ 1-метилпипериаии-( 3)-карбонилоксн)-3-метип-1- (оС -метил-4-хпорбензил) -пир азол, 5-{ 1-мегилпиперидил-( 4-)-карбонилокси)-3-метил-1- (: -мети л-4-фторбензил)-пиразол, б-( 1-этилпиперидил-( 2)-карбонилокси)-3, метил-1 - (еЛ-мети л- 3,4-дих лорбензил) пиразол , 5-(1-этилпиперид л-(3)-карбонилокси)-3-метил-1- (с1-метил-4-хлорбензил)-пиразол, 5-{ 1-этилпиперндил-(4)-карбонилокси)-3-метил-1 -(сС-метил- 3,4-пихлорбензил )-пиртзол , 5-(тетрагидропиранил-( 2)-карбонилокси)-3-метил-1- (оС-1йетил-3,4-дихлорбензил )-пиразол , 5-{ тетрагидротиопиранил-( 2)-карбонилок(;и) 3-метил-1-(сЛ-метил-3,4-дихлорбензил )-пи5- (гетрагидротиопиранил-( 3)-карбонилокси)-3-метил-1- (сС-метил-3,4-дифтopбeнзил)-пиpaзoпi 5-(тетрагидротиопиранил)-(4)-карбонилокси -3-метил-1-( -метил-3-хлор-4-метилбвнзил )-гпиразол, 5-(1,2,3-тиадиазолил-(4)-карбонилокси)-3-мети л-1- (об-метил- 3,4-дихлорбензил) , о-(морфолинокарбонилокси)-3-метил-1-(.й.-метил-3 ,4-дкхлорбензип)-пиразол, 5- (2-фторфени лсульфонилокси) - 3,4-диметип-1-{ (ЗС-метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-{ 1-фторфенилсульфонилокси)-3-мегил-1- (оС-метил-4-фторбензип)-пиразол, 5-(4-нитр офени лсу ьфонилокси)-3-метил-1- (1: -метил-3,4-дихлорбензил)-пиразол, 5-( 3,4-динитрофенилсульфонилокси)-3-метил-1- (А.-метил -3- хлор-4-метилбеазил)-пиразол , 5-( 3-метилфенипсульфонилокси)-3-метил-1-{е -метил-3-хлорбензнп )-пиразол, 5-( 3,4-диметилсульфонипокси)-3-метил-1 -( метй л- 3,4-дихлорбёнзип)-пиразол, 5-( 3-хлорфеннлсульфонилокси)-3-метил-1 (йС-мётил-З-трифторметилбензил)-пиразол, 5- {4-трифторметилсульфо1тлфенипсульфонилокси )-3-метип-1-(С-нафтил-{ 2)-этил)-пиразол , 5-(этоксикарбонилокси)-3-метил-1-{ оС-пиридил- ( 3)-этил)-пиразол, 5-ацетокси-3-метил-1-(йС-мети л-3,4-тетр метиленбензил)-пиразол. 5-аиетгжси-3,4-диметип-1-{«4,-мвтип-3,4-тетраметйленбензип )-пйр ао11, S-npf nHOHHnoKCH-3-метил- .1-(Л-метип-3,4 -теграметипбензип)-пиразол, 5-прот1ноиипокси-3,4-циметип-1-( в -метил-3 ,4-teTpaK4eTHneH6eH3Hn)-n pa3OJi, 5-хлорацетокси-3-метип-1-(Л;-метил-3,4-твтрамвтипенбензил )-пиразоп, 5-( 3-фторбензоипокси)-3-мвтил-1-(|эС-мвтил- 3 ,4-тетраметиленбензил)-пиразол, 5-( 3,4-аихлорбензоилокси)-3-метил- 1-(гЧ,-мет ил-3,4-тетраметШ1внбензил)-пиразол, 5-(3,4-дихлорбензоилокси)-3,4-диметил-1- «А-метил-3,4-тетраметиленбензил)-пиразол 5-хлорацетокси-З-метил-1 - (dL-метил-3,4 -тетраметиленбе 1зил)-пиразол, 5-{3-фгорфензоилоксн)-3-метил- 1-(С-метил- .3,4-гетраметипенбензип)-пиразол, 5-(3,4-дихлорбензоилокси)-3-мегил-1-(е(4.-метил-3 ,4-тетраметиленбейзил)-пиразол, 5- {3,4-дих лорбепзоипоксн )- 3,4-диметил-1- (сА.-метил-3,4-тетрамеГиленбеизил)-пираэол , б-{ 3-фторфвнилсупьфонилокси)-3-метил-1- (dt-мети л-3,4-тетраметиленбекзнл)-пиразол , 5-( 4-фторфенилсульфонилокси)-3-метил-1- (вС-метип-3,4-тетраметиленбензнл)-пиразол , Пример 1. 1 0 (1-(Нз 18,9 г 3-метил-1-{е.-метил-3,4;-дихло бензил)-пиразопона-5 раствор ют в 1ОО м уксусного ангидрида, добавл ют 8 г ацетат натри , нагревают 2 час до кипени с обра ным холодильником, раствор ют смесь с пе ролейным эфиром до.получени кристаллов, три раза перекристаллизовывают их из эфира и получают 4,7 г (22%) продукта, т.пл 46-48°С. К 13,5 г 3-метил-1-{с С-метил-3,4-д хлорбензил)-пиразолона-5, 8,4 г карбона йпи и. о,Г) г иодид кали в 1 ОС) мл абсоЮТНО1Ч ) 6en3t /ie при р амэптивании доб вппт 5,8 г хлор нтидрида диметнпкар(; миноой кислоты, иатревают 15 час до кипени обратным холодильником, отса :ырают неастворимый осадок, копцентрируют расгрор, MerimsajoT с 94|ирным рб :тпор 1м хлориспл-о одорода, перекристаллизогзывадот осадок из етанола и получшот 8,5 г (45%) продукт , . пл. 138-140 С. Г1 р и м е р 3 , 0 (J-0(2H5 Как в примере 2,из 27,1 г того же пиазолона и 12,9 г соответствующегт) пронз 1О,2 г (30%) неодного кислоты получают истиллируемого масла. Найдено, %: С 53,0;Н,5,1; N 8,2} е 20,1. Вычислено,%: С 52,49;Н 4,7Oj N 8,17; е 20,66. Пример 4, 4-JQ 13,5 г 3-метил-1-(сС-мети71-3,4-дихлорбензил )-пиразолона-5 и 8,25 мл триэтил амина при размешивании добавл ют по капл м 8,2 г хлорангидрида 2-тиофенкарбоновой кислоты, по окончании экзотермической pefiKции нагревают 3 час до кипени с обратго.1м хо/тодильником, растирают смесь с эфиром и получают 12,7 г (67%) кристаллов т. пл. 63-65°С (этанолЬ. Подобным образом из 27,1 г З-метил-1- (оС-метил-3,4-дих лорбензил)-пиразолона-5 и соответствующего производного кислоть; получают производш 1е пиразола, указанные в таблице.
11
К 13,5 г мегип-1-(сС-метил-3,4-д хпорбевэкп )-пвразопонв-5 в 1ОО мл абсолютного пиридина добавл ют 9,5 г п-твлуо гсульфохлорида , нагревают 2 час до кипени е обратным холодильником, отгон ют pacTBOpifr тель в вакууме, перекристаплиарвывают остаток два раза из зтанопа и получают 15,5 (74%) продукта, т. пл. 111-113°С.
Пример 6.
сн.
(1
(JH,
и
V
о
I
Аналогично примеру 5из27,1 гуказанио- . го выше пиразолона и 12,8 г производного кислоты Cfc-.SOj-CHj получают 20,5 г (59%) продукта, т. пл. 83-85°С (эфир).
П р и м е р 7.
Из 27,1 г 3-метнл-1-(в(,-мегил З,4-дихлорбвнзил )-пиразолон -5 R 12,8 г оизво ноге кислоты
CI502
получают 26,5 г (5О%) продукта, т. пл. 139-141°С.
13
1.4
IB Ф о p м у n в изобретени
1. Способ получени проиаво ных гтразс л а общей формулы
i-j-fpR
Н (J -R 2 I «3
где R - водород, трифторметил или Cj -С -алкип; ,
1 - водород или С. -С.-нлкил;
Rj-Cj-C - апкип;
R, - фенил, замещенный на один или йв одннаковык или различных заместител , выг , ранных из группы, содержащей хлор, фтор, метил, тетраметилен или грифторметил, или нафтил или пиридил;
R. - апил или супьфонип, отличающийс тем, что производное пиразо лона-5 общей формулы
RI
Я
0 гг
it С В 2
3
ТДб R, R|, R, Я имеют указанные знач ки , подвергают взаимодействшо с производным кислоты общей формулы
О
И
l-SO,- ,
(5
или
N
где X - отщепл емый радикал, такой, как галоген ипи 5-чпенное азольное кольцо, или св зап}&гй посредством атома кислорода или серы с карбонильным углеродом алкил, или , замещенный на одну-две ггитрогруппы , И ацилоксигруппа; У - замещенный на ал16
кил или галоген Я-6-членный насыщенный или ненасыщенный гетероиикл с атомом серы или ки1,:ларода или одним-двум атомами азота, гле гетероцикл св зан с карбонильным углеродом через атом углерода кольца или через атом азота кольца, или водород, или незамещенные неразветвленные, развет вленные ипи циклические алкил, алкилоксиили алкилтиогруппа, или атомы водорода которого 3a /femeiai на галоген или алкил или арил, св занный с углеродной цепочкой посредством атома кислорода или серы, или диалкиламиногруппа, или арил, содержащий два или три одинаковых иии различных заместител , выбранных из группы, содержащей галоген, алкил, трифторметил, алкокси-трифторметоксигруппу ,йО -алкип (),
SO -трифторматид (), нитро, цианг уппу , алкоксикарбонил, карбонамидо- или сульфонам идо группу, или .два заместител у ипа вместе образуют разветвленный или J«разветвпе .нный насыщенный или нен«;ьпденный 5-7-членный изоцикл или гегероинкл, который содержит один два атома кислорода или серы И,- незамещен№1й неразветвленный, разветвленный ипи циклический алкип или замещенный на галоген, алкил, трифтормегил, трифторметоксй-, нитро-, или цианогруппу фенил:
Х,г - галоген, И выдел ют целевой продукт.
,2, Способ по п. 1, отличающий с тем, что процесс провод т в присутст ВИИ .инертного растворител и основного средств такого, как гидроокись или карбонат щелочного или щелочноземельного металла, или орга нического основани , такого, как триэтиламин ипи пиридин, при (-20) - 150 С.
Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:.
1.§.Ehphcsft, Н, RusQht , A «ztjet«ni - tt.ee, 1972, т. 1. с. 148.
2.Эпьдерфипд Р. Гетероциклич кие соединени . Ж, ЙЛ, 1961, г. 5, с. 114.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2363511A DE2363511A1 (de) | 1973-12-20 | 1973-12-20 | Pyrazol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU587860A3 true SU587860A3 (ru) | 1978-01-05 |
Family
ID=5901399
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU742085055A SU587860A3 (ru) | 1973-12-20 | 1974-12-18 | Способ получени производных пиразола |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4002641A (ru) |
JP (1) | JPS5851953B2 (ru) |
AR (1) | AR209430A1 (ru) |
AT (1) | AT339895B (ru) |
BE (1) | BE823507A (ru) |
BG (1) | BG26196A3 (ru) |
CA (1) | CA1079728A (ru) |
CH (2) | CH583427A5 (ru) |
CS (1) | CS181777B2 (ru) |
DD (1) | DD117455A5 (ru) |
DE (1) | DE2363511A1 (ru) |
DK (1) | DK135348C (ru) |
EG (1) | EG12130A (ru) |
ES (1) | ES433148A1 (ru) |
FI (1) | FI57585C (ru) |
FR (1) | FR2255065B1 (ru) |
GB (1) | GB1441859A (ru) |
HK (1) | HK7977A (ru) |
HU (1) | HU170936B (ru) |
IE (1) | IE40335B1 (ru) |
IL (1) | IL46264A (ru) |
IN (1) | IN141279B (ru) |
LU (1) | LU71519A1 (ru) |
NL (1) | NL7416515A (ru) |
NO (1) | NO141850C (ru) |
PH (1) | PH12944A (ru) |
PL (1) | PL93398B1 (ru) |
RO (1) | RO66906A (ru) |
SE (1) | SE415834B (ru) |
SU (1) | SU587860A3 (ru) |
ZA (1) | ZA748085B (ru) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4102857A (en) * | 1973-07-13 | 1978-07-25 | Sandoz Ltd. | Pyrazole derivatives |
US4146726A (en) * | 1974-03-28 | 1979-03-27 | Sankyo Company Limited | Pyrazole sulfonates |
US4113872A (en) * | 1975-06-13 | 1978-09-12 | Baker Aktiengesellshaft | 4-substituted pyrazoles |
US4117143A (en) * | 1975-06-13 | 1978-09-26 | Bayer Aktiengesellschaft | 1-substituted pyrazoles |
JPH0730031B2 (ja) * | 1986-04-02 | 1995-04-05 | 日産化学工業株式会社 | 2―ピラゾリン―5―オン類の製造法 |
US4964895A (en) * | 1987-06-08 | 1990-10-23 | Monsanto Company | Substituted 4-(4-nitrophenoxy) pyrazoles and their use as herbicides |
US6080428A (en) * | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
US6129930A (en) * | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
US6676967B1 (en) * | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
US20060263428A1 (en) * | 1993-09-20 | 2006-11-23 | Eugenio Cefali | Methods for treating hyperlipidemia with intermediate release nicotinic acid compositions having unique biopharmaceutical characteristics |
US20080045573A1 (en) * | 1993-09-20 | 2008-02-21 | Bova David J | Methods and Sustained Release Nicotinic Acid Compositions for Treating Hyperlipidemia |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB599919A (en) | 1944-12-11 | 1948-03-24 | Kodak Ltd | Improvements in the manufacture of aminopyrazolones and their use as colour couplers |
US2376380A (en) * | 1945-05-22 | Preparation of amino pyrazolones | ||
US2476987A (en) * | 1949-07-26 | S-acyloxy pyrazqles and method foe | ||
US2476986A (en) * | 1949-07-26 | Elmobe louis martin | ||
GB636988A (en) * | 1947-12-24 | 1950-05-10 | Gevaert Photo Producten Naamlo | Improvements in and relating to the production of colour photographic images |
US2511231A (en) * | 1949-03-26 | 1950-06-13 | Eastman Kodak Co | 1-cyanophenyl-3-acylamino-5-pyrazolone couplers for color photography |
US2600788A (en) * | 1949-06-07 | 1952-06-17 | Eastman Kodak Co | Halogen-substituted pyrazolone couplers for color photography |
CA519436A (en) * | 1949-08-22 | 1955-12-13 | Gysin Hans | Carbamic acid esters as well as pest combatting agents and a method of making the same |
US2672417A (en) * | 1949-12-31 | 1954-03-16 | Gevaert Photo Prod Nv | Production of color photographic images |
GB779703A (en) | 1953-07-06 | 1957-07-24 | Hoechst Ag | Pyrazolone compounds and a process for making them |
US2848446A (en) * | 1954-02-23 | 1958-08-19 | Saul & Co | Azo dyestuffs |
US3014916A (en) * | 1959-01-22 | 1961-12-26 | May & Baker Ltd | Pyrazole derivatives |
GB961037A (en) | 1960-08-23 | 1964-06-17 | Smith & Nephew | Pyrazolones and processes for their preparation |
NL279140A (ru) * | 1961-05-31 | |||
US3190888A (en) * | 1963-08-22 | 1965-06-22 | American Home Prod | Aryloxyalkylpyrazole |
GB1190914A (en) * | 1966-09-26 | 1970-05-06 | Agfa Gevaert Nv | 2-Pyrazolin-5-Ones and the use thereof as Colour Couplers |
GB1247688A (en) | 1968-02-26 | 1971-09-29 | Agfa Gevaert | Monomeric and polymeric 2-pyrazoline-5-one colour couplers |
US3615506A (en) * | 1970-02-09 | 1971-10-26 | Eastman Kodak Co | Silver halide emulsions containing 3-cyclicamino-5-pyrazolone color couplers |
-
1973
- 1973-12-20 DE DE2363511A patent/DE2363511A1/de not_active Withdrawn
-
1974
- 1974-11-14 IN IN2512/CAL/1974A patent/IN141279B/en unknown
- 1974-12-06 NO NO744421A patent/NO141850C/no unknown
- 1974-12-10 PH PH16607A patent/PH12944A/en unknown
- 1974-12-11 RO RO7480764A patent/RO66906A/ro unknown
- 1974-12-13 US US05/532,311 patent/US4002641A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-12-16 CA CA216,104A patent/CA1079728A/en not_active Expired
- 1974-12-16 EG EG74567A patent/EG12130A/xx active
- 1974-12-16 BG BG7428455A patent/BG26196A3/xx unknown
- 1974-12-17 CH CH1679774A patent/CH583427A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-17 IL IL46264A patent/IL46264A/xx unknown
- 1974-12-18 AT AT1008774A patent/AT339895B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-12-18 NL NL7416515A patent/NL7416515A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-12-18 BE BE151635A patent/BE823507A/xx unknown
- 1974-12-18 SU SU742085055A patent/SU587860A3/ru active
- 1974-12-18 JP JP49144575A patent/JPS5851953B2/ja not_active Expired
- 1974-12-18 CH CH1682574A patent/CH613953A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-18 DD DD183153A patent/DD117455A5/xx unknown
- 1974-12-18 FI FI3669/74A patent/FI57585C/fi active
- 1974-12-18 LU LU71519A patent/LU71519A1/xx unknown
- 1974-12-18 PL PL1974176586A patent/PL93398B1/pl unknown
- 1974-12-18 CS CS7400008736A patent/CS181777B2/cs unknown
- 1974-12-19 IE IE2627/74A patent/IE40335B1/xx unknown
- 1974-12-19 DK DK666174A patent/DK135348C/da active
- 1974-12-19 ZA ZA00748085A patent/ZA748085B/xx unknown
- 1974-12-19 ES ES433148A patent/ES433148A1/es not_active Expired
- 1974-12-19 SE SE7416030A patent/SE415834B/xx unknown
- 1974-12-19 GB GB5490874A patent/GB1441859A/en not_active Expired
- 1974-12-20 AR AR257021A patent/AR209430A1/es active
- 1974-12-20 FR FR7442284A patent/FR2255065B1/fr not_active Expired
- 1974-12-20 HU HU74BA00003180A patent/HU170936B/hu unknown
-
1977
- 1977-02-10 HK HK79/77A patent/HK7977A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU587860A3 (ru) | Способ получени производных пиразола | |
EP0674631B1 (en) | Substituted pyrazoles as crf antagonists | |
ES2281434T3 (es) | Pirazoles sustituidos. | |
KR880008987A (ko) | 헤테로아릴 3-옥소-프로판니트릴 유도체 및 그의 제조방법 | |
EP0966444B1 (en) | Process for preparing pyrazole derivatives | |
SE408301B (sv) | Sett att framtella 1-substituerade pyrazoloner -(5) | |
US4113957A (en) | 1-substituted pyrazoles | |
AU2003253776A1 (en) | Cck-1 receptor modulators | |
CA1048513A (en) | Pyrazol-5-ones | |
US4099011A (en) | 4-substituted pyrazoles | |
US3957803A (en) | Certain transient pro-drug forms of phenylbutazone | |
US4000294A (en) | Pyrazol-5-ones | |
EP0714892B1 (en) | 1H-pyrrolo [1, 2-b][1, 2, 4] Triazole derivatives and their preparation via 1H-1,2,4-triazole derivatives | |
US4112227A (en) | Pyrazol-5-ones | |
US4117145A (en) | 1-substituted pyrazoles | |
US4207325A (en) | 4-Substituted pyrazoles | |
USRE30420E (en) | Pyrazol-5-ones | |
US4056533A (en) | Pyrazol-5-ones | |
US4112109A (en) | 4-Substituted pyrazoles | |
US3992404A (en) | Pyrazol-5-ones | |
JPH089620B2 (ja) | 1h―ピラゾロ〔5,1―c〕―1,2,4―トリアゾール化合物の製造方法 | |
US5276158A (en) | Method of preparing 5-amino-3-substituted-pyrazole | |
US4169147A (en) | Novel transient pro-drug forms of phenylbutazone and oxyphenbutazone in compositions and methods of use | |
GB743505A (en) | Improvements in or relating to pyrazole derivatives | |
JPH01233285A (ja) | 1H−ピラゾロ〔5,1−c〕−1,2,4−トリアゾール系化合物の製造方法 |