SU576940A3 - Способ получени производных триазолопиридазина или их солей - Google Patents
Способ получени производных триазолопиридазина или их солейInfo
- Publication number
- SU576940A3 SU576940A3 SU7402061169A SU2061169A SU576940A3 SU 576940 A3 SU576940 A3 SU 576940A3 SU 7402061169 A SU7402061169 A SU 7402061169A SU 2061169 A SU2061169 A SU 2061169A SU 576940 A3 SU576940 A3 SU 576940A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- salts
- alkyl
- hydrogen
- carbon atoms
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗОЛОПИРИДАЗИНА
ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
средой. Продукт выдел ют известными приемами: упаривашюм реакционной смеси досуха, растворением остатка в водном растворе бикарбоната натри , экстракцией получе1-шого раствора хлорированным углеводородом с последу 01цим упариванием экстракта и кристаллизащ1ей остатка.
При проведении процесса в присутствии большого избытка кислоты 111 триазолопиридазин 1 получают в виде соли с этой кислотой, из которой целевой продукт может быть выде.чен обработкой избытком основани , например водного или спиртового карбоната П1елочного металла, или водной или спиртовой г 1дроокиси щелощюго металла.
Дл получени соединений 1, где R - фе;шл, предпочтительным вл етс проведение процесса при соотношении гидразииопиридааина 11 и хлорангидрида кислоты 111, равном 1:1-3, в присуттвии 1-3 молей акцептора кислоты, такого как иридин, карбонат натри или триэтиламин.
Исходные гидразинопиридазины 11 могут быть олучены кип чением 6 - хлорпиридазинов с избытом гидразингидрата.
П р и м е р 1. 8 - Метал - 6 - шшеридипо симм . триазоло (4,3-е) пиридазип.
Смесь 20 г 3 - гидразино - 4 - метил - 6 пиперидинопиридазина и 100 мл 99%-ной муравьиной кислоты кип т т 3 ч с обратным холодильником , затем упаривают досуха. Остаток, содержащий 8 - метил - 6 - пиперидине - симм. триазоло (4,3-е) гшридазинформиат, раствор ют в избытке водного карбоната натри и экстрагируют хлороформом. После упаривани хлороформного экстракта целевое соединение кристаллизуют из этилацетата; получают 4,4 г, т.пл. 118-120° С.
При мер 2. 8- Метил - 6 - морфолино - ашм. триазоло (4,3-е) пиридазин.
Смесь 20 г 3 - гидразино - 4 - метил - 6 морфолинопиридазина и 200 мл 99%-ной муравьиной кислоты кип т т с обратным холодильником, затем упаривают досуха. Масл нистый остаток, содержа ций 8 - метил - 6 - морфолино - симм. триазоло (4,3-е) пиридазинформиат, обрабатывают водным раствором карбоната натри и экстрагируют хлороформом. Органический раствор высушивают над безводным сульфатом натри , затем унаривают в вакууме. Образовавшийс твердый продукт дважды кристаллизуют из изопропанола, получают 6,5 г целевого соединени , т.пл. 177 180° С.
П р и м е р 3. 6 - Бис (2 - оксиэтил)амино - 8 метил - симм. триазоло (4,3-«) пиридазингидрохлорид .
Смесь 30 г 6 - бис - (2 - оксиэтил) амино - 4 метил - 3 - шдразинопиридазиндигидрохлорида, 80 г 107о-ной гидроокиси натри и 200 мл 99%-ной муравьиной кислоты 3 ч кип т т с обратным холодильником , затем упаривают досуха. Остаток смепшвают с 200 мл 18%-ной сол ной кислот).. Смесь 2 ч нагревают с обратным холодильником, :затем концентрируют досуха, пол чают целевое соединение . После лсрекристал)1И,аш1И из этанола т.пл. . 238 2404:.
11 р м е р 4. 6 - Бис - (2 - оксиэтил ) амино - 3 - мегил - симм. триазоло (4,3-е) пиридазин гидрохлорид.
В услови х примера 3, использу 6 - бис - (2 -оксиэтил )амино - 3 - гидразинопиридазин дигидрохлорид и уксусную кислоту получают 6 - бис - (2 -адетоксиэтил )амипо - 3 - метил - симм. триазоло
(4,3-е) пиридазин, т.пл. 97-99° С, дающий при
гидролизе с 18%-ной сол ной кислотой целевое
соехшнение, т.пл. 153-155°С.
Пример5.3,8- Диметил - 6 - морфолино смлл1 . триазоло (4,3-е) пиридазин.
5 г 3 - гидразино - 4 - метил - 6 - морфолинопиридазина в 45 мл уксусной кислоты кип т т с обратным холодильником 2 ч. Раствор упаривают досуха, остаток промывают водным бикарбонатом натри и водой. Целевое соединение кристаллизуют из смеси (1:1) этанола: диизопропилового эфира; т.пл. 212- 213°С; выход 4,5 г.
П р и м е р 6. 3,8- Диметил - 6 - пиперидине симм . триазол (4,3-е) пиридазин получают взаимодействием 3 - гидразино - 4 - метил - 6 - пиперидинопиридазина с уксусной кислотой. Т.пл. продукта 161-163° С.
Пример7.3- Метил - 6 - морфолино - симм. триазоло (4,3-о) пиридазин.
Соединение получают взаимодействием 3 - гидразино - 6 - морфолинопиридазина уксусной кислотой . Т.пл. 165-167°С.
Пример 8. 8- Метил - 6 - морфолино - 3 фенил - симм. триазоло (4,3-е) пиридазин.
В раствор 4,18 г 3 - гидразино - 6 - морфолино 4-метилпиридазина и 1,8 г триэтиламина в 200мл диоксана добавл ют 3,5 г хлористого бензоила; полученную смесьЗ ч кип т т с обратным холодильником . Раствор упаривают досуха, остаток промывают водой, затем кристаллизуют из 95%-кого этанола, получают 3,6 г целевого соединени , т.пл. 271-273° С.
При мер9.б- Морфолино - 3 - фенил - симм. триазоло (4,3-е) пиридазин.
Продукт получают аналогично примеру 8 путем взаимодействи 3 - гидразино - 6 - морфолннопиридазина с хлористым бензоилом. Т.п . 195-196 С (из изопропанола).
П р и м е р 10. 8 - Метил - 3 - фенил - 6 -пиперидине - симм. триазоло (4,3-е) - пиридазин.
Продукт получают по способу примера 8 путем взаимодействи 3 - гндразино - 4 - метил - 6 -пиперидинопиридазина с хлористым бензоилом. Т.пл. 196°С.
Claims (3)
- Формула изобретени 1. Способ получени производных триазолопиридазина общей формулы 1 К.R.2где н - водород или алкил с 1-4 атомами углерода.RI и RJ - оксиалкил, где алкил с 1-4 атомами углерода, или RI и Rj вместе с общим атомом азота образуют пиперидинов ое или морфолиновое кольцо, ,.Ra - водород, алкил с 1-4 атомами углерода или фенил, за исключением R Rз-вoдopoд и при условии, что, если R - водород, а RS - фенил, то RI и R2 вместе с азотом вл етс морфолиновым кольцом, или их солей, отличающийс тем, что 1 вес.ч гидразинопиридазина общей формулы 11 RЛNH-NH2т.. .AN/где R, RI, R2 имеют указанные значени , илиего соли с неорганическими кислотами подвергают взаимодействию с 5-15 вес.ч. кислоты общей формулы 111RsCOOH,где RS имеет указанные значени , или ее галоиндангидридом при температуре кипени реакционной смеси с последующим выделением целевого продукта в виде основани или соли.
- 2.Способ по П.1,отличающийс тем, что процесс провод т в растворителе.
- 3.Способ по П.1, о тли ча ю щи и с тем, что процесс провод т в присутствии акцептора кислоты .Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе:1. A.,Pollak and М. Tisler Formation of дtriazolo (4,3-б) pyridazines and bis-s-triazblo (4,3-e), 3; 4-f)pyridazines Tetrahedron, 1966,vol.22, p. 2073.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US399661A US3915968A (en) | 1973-09-21 | 1973-09-21 | Triazolopyridazines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU576940A3 true SU576940A3 (ru) | 1977-10-15 |
Family
ID=23580450
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU7402061169A SU576940A3 (ru) | 1973-09-21 | 1974-09-20 | Способ получени производных триазолопиридазина или их солей |
| SU2152820A SU545261A3 (ru) | 1973-09-21 | 1975-07-17 | Способ получени производных -триазоло (4,3-в) пиридазинов или их солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2152820A SU545261A3 (ru) | 1973-09-21 | 1975-07-17 | Способ получени производных -триазоло (4,3-в) пиридазинов или их солей |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3915968A (ru) |
| JP (1) | JPS537439B2 (ru) |
| AR (2) | AR206514A1 (ru) |
| AT (1) | AT336604B (ru) |
| BE (1) | BE820163A (ru) |
| CA (1) | CA1034948A (ru) |
| CH (2) | CH599212A5 (ru) |
| DD (1) | DD113543A5 (ru) |
| DE (1) | DE2444322C3 (ru) |
| DK (1) | DK138692B (ru) |
| ES (2) | ES430277A1 (ru) |
| FI (1) | FI56013C (ru) |
| FR (1) | FR2244519B1 (ru) |
| GB (1) | GB1480621A (ru) |
| HU (1) | HU171789B (ru) |
| IE (1) | IE40651B1 (ru) |
| IL (1) | IL45654A (ru) |
| LU (1) | LU70949A1 (ru) |
| NL (1) | NL7411849A (ru) |
| NO (1) | NO141717C (ru) |
| PL (1) | PL91748B1 (ru) |
| RO (1) | RO64487A (ru) |
| SE (1) | SE419990B (ru) |
| SU (2) | SU576940A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA745482B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2677698C1 (ru) * | 2013-12-09 | 2019-01-21 | Юсб Байофарма Спрл | Производные триазолопиридазина в качестве модуляторов активности tnf |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3994898A (en) * | 1975-10-16 | 1976-11-30 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1,2,4-Triazolo (4,3-b) pyridazin-3-ones |
| GR70309B (ru) * | 1979-10-29 | 1982-09-08 | Dow Chemical Co | |
| US4526890A (en) * | 1979-10-29 | 1985-07-02 | The Dow Chemical Company | 3,6,7,8-Substituted-s-triazolo[4,3-b]pyridazines as bronchodilators |
| US4260756A (en) * | 1979-11-15 | 1981-04-07 | American Cyanamid Company | 6- And 8-heteroaryl-1,2,4-triazolo[4,3-b]pyridazines |
| US4293554A (en) * | 1980-02-21 | 1981-10-06 | American Cyanamid Company | Method of treating asthma |
| US4487930A (en) * | 1982-09-07 | 1984-12-11 | The Dow Chemical Company | 6-[(Cyclic amino)alkylamino]-tetrahydrotriazolo[3,4-a]phthalazines |
| DE3311753A1 (de) * | 1983-03-31 | 1984-10-04 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Substituierte 6-aryl-1,2,4-triazolo(4,3-b)pyridazine - ihre herstellung und verwendung - |
| US4578464A (en) * | 1983-11-22 | 1986-03-25 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 6-Hydroxyalkylamino-8-methyl-1,2,4-triazolo-[4,3-b]pyridazine and related compounds |
| AU593109B2 (en) * | 1986-06-05 | 1990-02-01 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 2,3-dihydro-1-(8-methyl-1,2,4-triazolo-{4,3-b}pyridazin-6-YL )-4(1H)-pyridinone |
| US5011835A (en) * | 1990-02-07 | 1991-04-30 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Substituted triazolopyridazines, pharmaceutical compositions and use |
| FR2668151A1 (fr) * | 1990-10-23 | 1992-04-24 | Rhone Poulenc Agrochimie | Composes a groupe triazolopyridazine leurs preparations et compositions herbicides les contenant. |
| LT3200B (en) | 1992-03-18 | 1995-03-27 | Takeda Chemical Industries Ltd | Triazolopyridazine methodfor production thereof and use |
| CA2120997A1 (en) * | 1993-04-12 | 1994-10-13 | Akio Miyake | Triazolopyridazine derivatives, their production and use |
| KR20040087335A (ko) | 2002-03-01 | 2004-10-13 | 야마노우치세이야쿠 가부시키가이샤 | 질소 함유 복소환 화합물 |
| AU2003267087A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-04-30 | Merck & Co., Inc. | Fused heterobicyclo substituted phenyl metabotropic glutamate-5 modulators |
| US9422290B2 (en) * | 2012-11-13 | 2016-08-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Triazolopyridazine |
| US9266891B2 (en) | 2012-11-16 | 2016-02-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-A]pyrazines that are BRD4 inhibitors |
| CN112142744A (zh) * | 2019-06-28 | 2020-12-29 | 上海瑛派药业有限公司 | 取代的稠合杂芳双环化合物作为激酶抑制剂及其应用 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1248409A (fr) * | 1957-06-13 | 1960-12-16 | Bellon Labor Sa Roger | Perfectionnements aux procédés de préparation de dérivés de la triazolo [4-3,b]pyridazine |
| DE2161586A1 (de) * | 1971-12-11 | 1973-06-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Nitrofuryl-triazolo eckige klammer auf 4,3-b eckige klammer zu pyridazin-derivate |
-
1973
- 1973-09-21 US US399661A patent/US3915968A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-01-01 AR AR255672A patent/AR206514A1/es active
- 1974-08-27 ZA ZA00745482A patent/ZA745482B/xx unknown
- 1974-09-02 NO NO743140A patent/NO141717C/no unknown
- 1974-09-06 NL NL7411849A patent/NL7411849A/xx unknown
- 1974-09-11 FI FI2656/74A patent/FI56013C/fi active
- 1974-09-13 IL IL45654A patent/IL45654A/en unknown
- 1974-09-16 DD DD181111A patent/DD113543A5/xx unknown
- 1974-09-17 DE DE2444322A patent/DE2444322C3/de not_active Expired
- 1974-09-19 AT AT755074A patent/AT336604B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-09-19 RO RO7480029A patent/RO64487A/ro unknown
- 1974-09-19 IE IE1940/74A patent/IE40651B1/xx unknown
- 1974-09-19 LU LU70949A patent/LU70949A1/xx unknown
- 1974-09-20 JP JP10865874A patent/JPS537439B2/ja not_active Expired
- 1974-09-20 DK DK496374AA patent/DK138692B/da unknown
- 1974-09-20 BE BE148745A patent/BE820163A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-20 CA CA209,687A patent/CA1034948A/en not_active Expired
- 1974-09-20 HU HU74LE00000756A patent/HU171789B/hu unknown
- 1974-09-20 SU SU7402061169A patent/SU576940A3/ru active
- 1974-09-20 SE SE7411888A patent/SE419990B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-20 CH CH1276574A patent/CH599212A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-20 FR FR7431867A patent/FR2244519B1/fr not_active Expired
- 1974-09-20 GB GB41063/74A patent/GB1480621A/en not_active Expired
- 1974-09-20 CH CH522677A patent/CH595382A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-21 ES ES430277A patent/ES430277A1/es not_active Expired
- 1974-09-21 PL PL1974174255A patent/PL91748B1/pl unknown
- 1974-11-25 ES ES432243A patent/ES432243A1/es not_active Expired
-
1975
- 1975-01-01 AR AR260137A patent/AR206643A1/es active
- 1975-07-17 SU SU2152820A patent/SU545261A3/ru active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2677698C1 (ru) * | 2013-12-09 | 2019-01-21 | Юсб Байофарма Спрл | Производные триазолопиридазина в качестве модуляторов активности tnf |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU576940A3 (ru) | Способ получени производных триазолопиридазина или их солей | |
| JPH0653740B2 (ja) | イミダゾピリジン誘導体の製造方法 | |
| JPH0236595B2 (ru) | ||
| JPH0742290B2 (ja) | １，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ〔１，２−α〕ピロール−１−カルボン酸エステルの５位のアロイル化方法 | |
| SU969165A3 (ru) | Способ получени конденсированных пиримидинов или их солей,или их оптических изомеров | |
| L'Italien et al. | 2-Hydroxy-3-alkylquinoxalines | |
| SU368752A1 (ru) | ||
| US2723268A (en) | Process and intermediates for preparing | |
| SU936811A3 (ru) | Способ получени пиридазинилгидразонов или их кислотно-аддитивных солей | |
| US2786059A (en) | Derivatives of 2-nu-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro-gamma-carbolines | |
| US3382245A (en) | Diazaindole compounds and process for their production | |
| Tserng et al. | Degradative ring opening of pyrido and pyrazino 3‐benzenesulfonyloxyuracils and their conversion to condensed pyrazolones and triazolones | |
| SU591150A3 (ru) | Способ получени производных нитроимидазолилтриазолопиридазина или их солей | |
| DK152501B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af pyrrolooe1,2-aaapyrimidiner eller salte deraf | |
| IE51710B1 (en) | Process for the preparation of 5,6,7,7a-tetrahydro-4h-thieno(3,2-c)pyridin-2-one derivatives | |
| RU2796532C1 (ru) | Способ получения замещенных O-алкилированных гексагидро-2H-хромено[4,3-d]пиримидин-2,5(1H)-дионов | |
| CS228946B2 (en) | Method of preparing pyrazine derivatives | |
| US3736325A (en) | Hydrazines of isoxazolopyridine carboxylic acids and esters | |
| SU852173A3 (ru) | Способ получени производных дигидРОиМидАзО изОХиНО-лиНА или иХ СОлЕй | |
| US3205236A (en) | Process of preparation of /j-alkylated tryptamines | |
| MAKI et al. | Photochemical Synthesis of Condensed Triazole N-Oxide | |
| SU320119A1 (ru) | ||
| SU382622A1 (ru) | Способ получения \-а1у1ино-или-ы-оксизал^ещенных гетероциклических соединений | |
| US4061745A (en) | Azeto [2,3-b][1,4] benzo diazepines | |
| US3155673A (en) | Process for preparing vitamin b |