SU382622A1 - Способ получения \-а1у1ино-или-ы-оксизал^ещенных гетероциклических соединений - Google Patents

Способ получения \-а1у1ино-или-ы-оксизал^ещенных гетероциклических соединений

Info

Publication number
SU382622A1
SU382622A1 SU1412014A SU1412014A SU382622A1 SU 382622 A1 SU382622 A1 SU 382622A1 SU 1412014 A SU1412014 A SU 1412014A SU 1412014 A SU1412014 A SU 1412014A SU 382622 A1 SU382622 A1 SU 382622A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ethanol
calculated
found
ether
solution
Prior art date
Application number
SU1412014A
Other languages
English (en)
Inventor
И. А. Редькин А. И. Точнлкин М. А. Колесникова
Original Assignee
Институт биологической , медицинской химии А.МН СССР
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт биологической , медицинской химии А.МН СССР filed Critical Институт биологической , медицинской химии А.МН СССР
Priority to SU1412014A priority Critical patent/SU382622A1/ru
Application granted granted Critical
Publication of SU382622A1 publication Critical patent/SU382622A1/ru

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Description

1
ИзобретеНИе относитс  к области получени  N-амино- или Ы-оксизамеп 1епных гетероциклических соединений, которые могут найти применение в качестве физиологическн-актиппых веществ.
Известеи способ получепи  2-амино-1,3-днгиД1роизоиндола и 2-амнно-2,3-дигидро-1Н-бенз (d,e)-нзохшюлпиа путем ко;1денсац:ии соответственно о-ксилилеидибромнда или 1,8-б«схлорметнлнафталина с 7/;ег-бутиловым эфиром карбаз1иновой кислоты («карбазатом), с последующим кислотным гидролизом полученных /У-трет-бутоксикарбонильных производных до соответствующих 2-амииосоединеннй. Выходы целевых продуктов составл ют 36-38%.
Предлагаемый способ .получени  N-ам.пиоили N-OKcn3aMeHieniibix гетероциклических соединений общей формулы
СН.гх
RC /
S1
-СНз
где R 1,2-СбП4, 2,2-С„Н,-СбНз или 1,8-С,оНв;
X N2, ОН, заключаетс  в том, что бис-галогенозамещенные соединени  общей формулы
СН2- Вт
(R - имеет выщеуказанкыс значени ) ввод т в реакцию с дес тнкратным против рассчита.иного мол рным избытком гидразин-гидрата или основани  гидроксиламима в среде метанола-эфира с носледующим выделеиием целевых продуктов известными приемам. При предлагаемаом способе дл  создаи-и 
N-аминогруппировки используетс  свободны гидразин (гидразин-гидрат) и не требуетс  какой-либо защит1 1 одпой из ЫПо-групп гидразина . Предлагаемый способ значнтельио проще , так как не требует применени  дефицитного реагента (карбазата) и протекает в одну стадию. Выходы целевых продуктов также значительно выще (83-94%).
Существенным отличием .предлагаемого способа от известног  вл етс  использоваи.ие бифункциональных реагентов - гидразина или
гидроксиламина, существенно отличающихс  по химическим свойствам от монофуикцион-ального реагента - аммиака, примен емого при известном способе.
Кроме ТОГО , предлагаемый способ дает возможность при замене гидразии-гидрата основанием гидроксиламина получить новые гетероциклические N-оксисоеди.пени . Именно из о-ксилиленд1ибромида, 2,2-б«с-бромметилбифевила .и 1,8-бис-бромметилнафтаЛИ,на получают соответственно 2-окси-1,3-дигидроизои,ндол , 6-окси-6,7-дигидро-5Н-д,ибенз (с,е) азепин и 2-окси-2,3-дигидро-1Н-бенз(й,е):изохиноли.н, синтезировать кото.рые раньще не удавалось. При получении N-оксизамещенных и соответствующих Ы-аминозамещен.ных примен емое дл  циклизации основание - реагент (гидроксиламин , гидразин-гидрат) беретс  в дес тикратном мол рном избытке по отношению к исходному бис-бромметильному соединению. Применение же дл  указанной реакции, стеХ1иометрическога количества гидразин-гидрата или гидроксиламина (3 моль на 1 моль бис-галогенида ) привод т к резкому снижению выхода целевых продуктов и образованию нендентифицированных азотсодержащих соединений .
Пример 1. 2-Амино-1,3-дигидроизоиндол (I). К 30 мл (0,6 моль) гидрази.н-гидрата (ч.д.а.) в 500 мл метилового спирта .прибавл ют по капл м .при энергичном перемещиванш-i в течение 2 час при обычной температуре раствор 5 г (0,019 моль) о-ксилилендибромида в 200 мл эфира. После прибавлени  всего количества дибромида и часового размещивапк  реакционный раствор упаривают на роторном испари.теле досуха, маслообразный остаток раствор ют в 50 мл воды и добавл ют твердый едкий калий до рН 9. Щелочной раствор мвогократно экстрагируют эфиром, объединенные эфирные экстракты высущивают сульфатом магни , удал ют эфир и получают 2,12 г (83%) основани  I в виде масла. К раствору основаии  I в сухом эфире црибавл ют раствор сухого хлористого водорода .в эф,ире, получа  2 г гидрохлорида 2-амино-1,3-дигидроизойндола , т. пл. 201-203°С/из этанол а, темнеет при 196°С. Лит. т. пл. 203-205°С, 190- 194°С.
Найдено, %: С 56,41; Н 6,46; N 16,57.
СзПюМаС.
Вычислено, %: С 56,31; Н 6,49; N 16,42.
Бензилиденовое производное, т. ,пл. 127- 129°С, лит. т. пл. 129-131°С.
Пример 2. Амино-6,7-дигидро-5Н-дибенз (с,е)азепин (II). 5 г 2,2-быс-бромметилбифеЕила (т. пл. 88,5-91,5°С) ввод т в реакцию с гидразин-гидратом в тех же соотношеви х и услови х, как и в пр.имере 1. После упаривани  реакциоиной смеси досуха к остатку приливают 50 мл воды, выпавщий осадок отфильтровывают , промывают холодной водой, получа  соединение II, выход 2,9 г (94%), т. пл. 109-110°С (из этанола-воды, 1:5).
Найдено, %: С 80,02; Н 6,87; N 13,36.
CuHiiNo.
Вычислено, %: С 79,96; Н 6,71; N 13,32.
Гидрохлорид II получают, как в примере 1, т. пл. 225-226°С (нз нитиомета.на-этанола, 1:1), лит. т. пл. 230-23ГС.
Найдено, %: С 68,28: П G 88; N И 88.
CiJ-IisClN..
Вычислено, %: С 68,15; Н 6,12; ,N 11,36. Тозильное про.из1;одное получают с т. .пл. 149-150°С (из этанола), лит. т. пл. 149,5- 151,5°С.
Пример 3. 2-Амино-2,3-дигидро-1Н-бенз (а ,е)изохинолнн (Hi). 15 г 1,8-б«с-бромметилнафталина (т. пл. 130-13ГС) ввод т в реакцию с гидразин-гидрато.м Б тех же мол рных ооотнощени х и в таких же услови х, как и в предыдущих примерах. После упаривани  реакционной смеси досуха основание III извлекают из остатка гор чим гексаном (-лрем  порци ми по 200 мл). Объединенные экстракты концентрируют до объема 200 мл и выпавшее основа.ние отфильтровывают. Выход 7,8 г (88,6%), т. пл. 68-70°С. Лит. т. пл. 70-72°С. Гидрохлорид, т. пл. 219-22 ГС (разл. из этанола), лит. т. пл. 233-237°С.
Найдено, %: N 12,47; С1 16,00.
C,2H,,C1N,.
Вычислено, %: N 12,69; С1 16,06. Тозильное производное т. пл. 157-159°С (Разл. из нитрометана), лит. т. пл. 164-166°С (разл.).
НаГиено, %: N 8,24; S 9,42.
CisHisNoO.S. Вычислено, %: N 8,27; S 9,47.
Бензилиденовое производное, т. пл. 108- 110°С (из абс. этанола), лит. т. пл. 118- 120,5°С.
Найдено, %: С 83,40; Н 6,15; N 10,18. CisHieNa.
Вычислено, %: С 83,79; Н 5,92; N 10,29.
Пример 4. мс-гидразиниева  соль (IV).
а)К раствору 1,5 мл гидразин-гидрата в 100 мл метанола прибавл ют по капл м в течен .ие 2 час при энергичном перемещивании и обычной температуре раствор 1 г 1,8-б«с-бромметилнафталина в 80 мл эфира. Реакционную смесь неремещивают 1 час, упар.ивают, к сухому остатку добавл ют гор чий гексан и .нерастворивишйс  осадок отфильтровывают. Выход соли (IV) 0,7 г (95%), т. пл. 210-212°С (разл. из воды-этанола, 1:1). Найдено, %: С 61,35; Н 5,06; N8,23; Вг 23,48. СзбНз4Вг.Ы.,.
Вычислено, %: С 63,34; Н 5,02; N 8,21; Вг 23,42.
б)Раствор 1 г 1,8-б«с-бромметилнафталина в 40 мл сухого нитрометана смещивают с раствором 1,17 г основани  HI в 10 мл того же
растворител ; через несколько минут начинает выпадать осадок. Оставл ют па неделю при обычной температуре, фильтруют, осадок промывают метанолом и эфиром, получают 2,0 г (92%) б/ с-четвертичной соли (IV), т. пл.
210-212°С (разл. из воды-этанола), плав щейСЯ без депрессии в смеси с солью, полученной по (а).
Найдено, %: С 63,15; Н 5,31; N 7,90; Вг 23,16.
СзбНз4ВГ:Д.,.
С 63,34; Н 5,02; N 8,21;
о/„
Вычислено,
Вг 23,42.
Пример 5. 2-Окси-1,3 - дигидроизондол (V).
а)Ра-створ 2,64 г (0,01 моль) о-ксилилендибромида в 100 мл эфира прибавл ют по капл м в течение 2 час при энергичном перемешивании и комнатной температуре к раствору г (,3 моль) основани  гидроксиламлна в 200 мл метанола. Перемешивают еш,е 1 час при комнатной температуре и -реакционный раствор упаривают досуха в вакууме. Сухой остаток раствор ют в 100 жл воды, многократно экстрагируют эфиром, объединенные эфирные экстракты сушат сернокислым магнием и после упариванй  получают 0,9 г (66%), 2-окси-1,3-дигидрои.зоиндола (V) в виде кристаллизуюш,егос  масла, разлагаюш,егос  на воздухе, т. пл. 94-95°С (из эфира-гексана ).
Найдено, %: С 71,30; N 10,37; Н 6,65.
CsHgNO.
Вычислено, %: С 71,08; Н 6,71; N 10,29.
Гидрохлорид V получают добавлением к эфирному .раствору основани  раствора сухого хлористого водорода в эфире, т. пл. 155- 157°С (сразл.).
Найдено, %: N 8,06.
CgHioClNO.
Вычислепо, %: N 8,16.
Пикрат V, т. пл. 115-116°С (из абс. этанола ).
Найдено, %: iN 15,50.
Ci4Hl2N4O8.
Вычислено, %:iN 15,65.
б)К раствору 2,64 г (0,01 моль) о-ксилилендибромида в 100 мл эфира добавл ют раствор 1 г гидроксиламина в 300 мл метанола и смесь оставл ют на сутки .при обычной температуре . Реакционный раствор упаривают досуха , к остатку добвал ют 100 мл воды, отфильтровывают нерастворившийс  осадок (А) и из водного маточного раствора выдел ют соединение V. Выход 0,3 г (22%), т. пл. 94- 95°С (из эфира-гексаиа). Вес осадка А 0,4 г, бесцветное кристаллическое вещество с т. пл. 104-105°С (из водн. этанола).
Найдено, %: С 57,59; Н 5,98; Вг 25,71; N 4,48.
Пример 6. 6-Окси-6,7-дигидро-5Н-дибенз (с,с)азе11ин (VI).
а) 3,4 г (0,112 моль) 2,2-бг с-бромметилбифенила ввод т в реакцию с гидроксилами.ном в тех же соотношени х и услови х, как в примере 5. Реакционную смесь упаривают в вакууме , ,к сухому остатку добавл ют мл воды и основание VI отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 1,85 г (87,6%), г. пл. 168-170°С (из этанола).
Найдено, %: С 79,39; Н 6,16; N 6,77.
CuHiaNO.
Вычислено, %: С 79,9; Н 6,20; N 6,63. Гидрохлорид соединени  VI получают, как в пердыдущем примере, т. пл. 164-166°С (из абс. этанола).
Найдено, %: N 5,54. CuHuClNO. Вычислено, %: N 5,65.
Пикрат, т. пл. 144-145°С (из абс. этанола). Найдено, %: N 12,48.
C2oH,6N4O8.
Вычислено, %: N 12,72.
Тозпльное производное, т. пл. 166-168°С (из этанола).
Найдено, %: N 4,20 S 8,63. CaiHigNOaS.
Вычислено, %: N 3,83; S 8,77. б) 3,4 г 2,2-бис-бромметилбифенила ввод т в реакцию с гидроксиламином в тех же услоВИЯХ и соотношени х, как в примере 5 б. После упаривани  реакционной смеси сухой кристаллический остаток обрабатывают мл воды, осадок отфильтровывают, высушивают, раствор ют в небольшом количестве этанола и добавл ют эфир до полного выпадени  осадда . Получают 1,6 г бесцветного кристаллического вещества (Б), т. пл. 150-152°С (из воды-этанола ).
Найдено, %: С 73,20; Н 5,39; Вг 13,12; N 4,28.
Из этанольно-эфирного маточного раствора выделено 0,5 г основани  VI, выход 25%, т. пл 168-170°С.
Пример 7. 2-Окси-2,3-дигидро-1Н-бенз (с,е)изохинолин (VII).
а)3,14 г (0,01 моль) 1,8-ог;с-бромметилнафталина ввод т в реакцию с гидроксиламппом в тех же соотношени х и услови х, что и в предыдущих примерах (5 а и 6 а). После упаривапи  реакционной смеси остаток обрабатывают водой, нерастворимую часть отфильтровывают , промывают водой и сушат, получа  1,6 г основани  VII (выход 86,2%), т. пл. 184-185°С (с разл. из абс. этанола или ацетова ).
Найдено, %: С 77,68; Н 6,01; N 7,61. CisHnNO.
Вычислепо, %: С 77,87; Н 5,98; N 7,56. Гидрохлорнд VII, т. пл. 204-206°С (с разл.; из абс. этанола).
Найдено, %: С1 15,89; N 6,26. Ci2H,2CiNO.
Вычислено, %: С1 15,99; N 6,32. Пикрат, т. пл. 176-178°С с разл.; из абс. этанола).
Найдено, %: N 13,51.
Ci8H,N40s.
Вычислено, %: N 13,54.
Тозильное производное, т. пл. 101 - 102°С (из этанола-воды).
Найдено, %: N 3,98; S 9,63.
CigHnNOaS.
Вычислено, %: N 4,12; S 9,44.
б)3,14 г 1,8-бпс-броммет11лнафталина ввод т в реакцию с гидроксиламином в тех же
7
соотношени х и услови х, как в примерах 5 б н G б. Выделение продуктов .реакции нроизвод ,нтс  так же, как в примере 6 б. Получено 1,2 г вещества (В) п внде бесцветных крнсталлов с т. нл. 210-212 С (из абс. этанола); нлохо растворимо в этаноле.
Найтеио, %: С 69,67; Н 5,73; Вг 19,34; N 2,83.
Выход осиован.и  VII 0,G г (32%) т. пл. 184-185°С (с разл.).
Соелннспи  V-VII дают ноложительную
реакцию на груниировку /N-ОН (цроба
с раствором Фелинга). В ИК-снектрах соедннеиии V и VII имеетс  полоса ноглощени  при 3220-3150 с.лг соответствующа  поглощению ассоннированной ОН-группы в замеН1;е1гиых гндроксиламинах.
Веи1,ества Л-В (примеры 56, G6 ,и 76) дают ноложительную реакцию на бромид-ион (нроба с AgNOs) н отр,нцательпую - с раство .ролг Фелинга.
Пред м е т н з о б j) е т е н л  
Способ получени  N-амиио- пли N-оксизамещеиных гетероциклических соединений общей формулы:
NjHa
где R- 1,2-СбП4, 2,2-СаНз-СбНз- или

Claims (2)

1,8-CioH(i,
X-NHo, ОН,
отличающийс  тем, что, с целью расширени  сырьевой базы, б«с-галогенозамещенные соединени  общей формулы:
СНг- Вг
х
НгВг
где R - имеет выц1еуказанн1ые значени , подвергают взаимодействию с избытком гидраЗИн-гидрата или основани  гидроксиламипа
в среде метанола-эфира, с последующим выделением целевого продукта известными приемами .
2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что используют дес тикратный нротив рассчитанного мол рный избыток гидразин-гидрата или основани  гидроксиламнна.
SU1412014A 1970-03-16 1970-03-16 Способ получения \-а1у1ино-или-ы-оксизал^ещенных гетероциклических соединений SU382622A1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU1412014A SU382622A1 (ru) 1970-03-16 1970-03-16 Способ получения \-а1у1ино-или-ы-оксизал^ещенных гетероциклических соединений

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU1412014A SU382622A1 (ru) 1970-03-16 1970-03-16 Способ получения \-а1у1ино-или-ы-оксизал^ещенных гетероциклических соединений

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU382622A1 true SU382622A1 (ru) 1973-05-25

Family

ID=20450615

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1412014A SU382622A1 (ru) 1970-03-16 1970-03-16 Способ получения \-а1у1ино-или-ы-оксизал^ещенных гетероциклических соединений

Country Status (1)

Country Link
SU (1) SU382622A1 (ru)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU727142A3 (ru) Способ получени замещенных 1-сульфонилбензимидазолов
SU576940A3 (ru) Способ получени производных триазолопиридазина или их солей
US4767859A (en) Process for the preparation of pteridine derivatives
SU382622A1 (ru) Способ получения \-а1у1ино-или-ы-оксизал^ещенных гетероциклических соединений
SU1272988A3 (ru) Способ получени эрголинов или их физиологически приемлемых солей
SU558644A3 (ru) Способ получени имидазолов или их солей
US2723268A (en) Process and intermediates for preparing
SU577986A3 (ru) Способ получени производных фталазона или их солей
AU2018374838B2 (en) Process for preparing acylated amphetamine derivatives
US2909530A (en) Physostigmine derivatives
US5395945A (en) Synthesis of 3,3-dinitroazetidine
US3960940A (en) Process for the preparation of D(-)-penicillamine and salts thereof
JP2578797B2 (ja) N−(スルホニルメチル)ホルムアミド類の製造法
US2420641A (en) Process for preparing dl-histidine and intermediates therefor
EP0015786B1 (fr) Imidazo et pyrimido-pyrido-indoles, leur préparation et médicaments les contenant
US9409919B2 (en) Process for the manufacture of spirocyclic substituted benzofuroquinolizines
SU520916A3 (ru) Способ получени фталазино /2,3-в/ фталазин-5(14н),12(7н)диона
SU523090A1 (ru) Способ получени производных хиназолина
KR100856133B1 (ko) 아토르바스타틴의 개선된 제조방법
US3186992A (en) Derivatives of 4-oxo-6-quinazoline-sulfonamide
US3494921A (en) 1,4-disubstituted pyridazino(4,5-d) pyridazines
SU422149A3 (ru) Способ получения производных азепина или их солеи
US3205236A (en) Process of preparation of /j-alkylated tryptamines
US3051727A (en) S-dihydro-l
US3347864A (en) Production of aminoquinolines