(54) СЦОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФТАЛАЗИНО 2,3Ь ФТАЛАЗИН-5 ( 14Н), 12(7Н)-ДИОНА
Изобрегение огноситс к новому способу пол чени фгалазино 2,3-Ь фгалазин-5 (14 Н), 12 (7 Н)-диона., который обладает биологически активным СВОЙСТБОМ. В литературе известен способ получени фталазино 2,3- Ыфталази н-.5 (14 Н), 12 (7 Н ) -диска, заключающийс в том, что 1,2-ди ацетилгидразин подвергают взаимодейсгвию с 2-бромметилбензоилхлоридом, образующий- с 2,3-диацетил-3,4-дигидро-1 (2Н)-фгалази нон гидролизуюг, образующийс 3,4-дигидро-1 (2Н)-фгалазинон подвергают взаимодействию с хлористым (о-бромметил)-бензои- лом. Недостатком известного способа вл е-т- с трудность получени промежугочного соединени - 3,4-дигидро-1 (2Н)-фталазинона, а также невысокий его выход, чем ограничиваегс общий выход получени фталазино ;2,3-Ь фталазин-5(14Н), 12(7Н)-диона. Цель изобретени - упрощение процесса. Эта цель достигаетс тем, что предложен способ получени фталазино 2,3- фгала- зин-5(14Н), 12(7Н)-дион формулы заключающийс в том, что фталазино 2,3-Ь1 фтализин-5(14Н), 7,12-трио восстанавливают боргидридом щелочного металла в среде инертного органического растворител , образующийс 7-оксифт-алазино ,3-ЬЗ фта- лазин-5(14Н), 12(7Н)-дион подвергаю-т взаимодействию с разбавленными кислотами или низшими алканолами в присутствии кислот , образующеес соединение формулыЦ -к-сн,-/3 --у I где R - атом водорода или низший ал- кил или катион, такой как аммоний, восстанавливают металлом, таким как цинк, олово или алюминий, Б кислой среде или водородом в присутствии гидрирующего катализатора . Процесс восстановлени с применением 6орги;фида щелочного металла провод т пре- имущественно боргидридом натри в диокса- не при температуре or Ю до 1ОО С или в тетрагидрофуране при 5О - 70 С, Процесс восстановлени с применением водорода провод т под давлением от атмосферного до 6 О ат при температуре от 1О до в присутствии гидрирующего катализатора , такого как PtO ,Б d , Ru, Rh или никель Рене , в среде растворител , такого как вода, низший алканол, бензол, толуол, ксилол или алифатическа кислота. Пример 1. Получение 2-1о-кар6оксибензил )- (2Н)-фталазинона. Во взвесь 133 г (0,488 моль) фталазин -5(14Н), 7,12- гриона в 5 л диоксана при 2О-30°С малыми порци ми добавл ют 28 г (О,74 моль) боргидрида натри . Qviecb размешивают свыше 2 час, вылива затем в разбавленный хлористый водород. Диоксан удал ют перегонкой, после охлаждени продукт выдел ют фильтрацией и кристаллизуют из метанола. Выход 122 г (91%); т. пл. 214-215°а При осуществлении реакции при температуре 6О-8О С выход целевого продукта 82 Пример 2. Получение 7-оксифталазино 2,3-Ь фталази&-5(14Н), 12(7Н)-Д№ она или его низшего алкилового сложного эфира, Во взвесь 665 г (2,4 моль) фталазин-5 (14Н), 7,12-триона в 1О л диоксана добавл ют малыми порци ми 280 г (7,4 моль борги/фида натри при температуре кипени . По нагревании с обратным холодильником в течение приблизительно 3 час смесь концентрируют , остаток раствор ют в воде. Продукт выдел ют фильтрацией с выходом 577 г (85%); т. Ш1. 162-164°С. Полученный 7-оксифталазино 2,3-Ь1 з лазин-5(14Н), 12(7Н)-дион осторожно наггревают в метаноле с каплей этилового эфира , насыщенного хлористым водородом, с об разованием прозрачного раствора. По охлаждении и упаривании растворител в вакууме получают 7-метоксифталазино ,3-Ь фталазин-5 (14Н), 12(7Н)-дион, т. пл. 184186 С. При применении вместо метанола этанола долучают 7-этоксифталазино 2,3- Ъ Фталазин-5 (14Н), 12(7Н)-дион, т. пл. 138-14o При применении вместо метанола и -пропанола получают 7-пропоксифталазино j2, лазин-5(14Н), 12(7Н)-дион, т. пл. 99 С. Пример 3. Получение 2-(о-карбок- сибензил)- (2Н)-фталазинона. 1ОО г 7-ок тфталазино 2,3-оЗфталазин-5 (14Н), 12.7Н)-дион 10 мин кип т т в 1 л разбавленной хлористоводородной киологгы (15-2О%). По охлаждении получают 95 г 2-(о-карбоксибензил)-1 (2Н)-фталазинона . Тот же продукт получают при применении вместо 7-окснфталазино ,3-Ыфталазин-5 (14Н), 12(7Н)-диона в качестве исходного материала одного из его низших алкиловых сложных эфиров, описанных в предыдущем примере. Пример 4. Получение сложного эфира 2-(о-карбоксибензил)-1 (2Н)-фталазинО на. Аналогично вьпиеописанному примеру, но при кип чении 7-оксифталазино 2,3-t)фгaлази -5 (14Н), 12(7Н)-диона в выбранном низшем алканоле в присутствии хлористоводородной или серной кислоты получают соответствующие сложные эфиры 2-(о-карбоксибензил )- (2Н)-фталазинона: 2- (о-Карбометоксибензил )-1 (2Н )-фгала зинон , т. пл. 147-149 С 2-(о-Карбоэтоксибензил) 1 (2Н)-фталазинон , т. пл. 82-84°С 2-(о-Карбопропоксибензил)-1 (2Н)-фтадтазинон , т. пл. 72-74 С 2-(о-Карбобутоксибензил)-1 (2Н)-фталазшюн , т. пл. 95-97 С. Пример 5. Получение фталазино 2,3-1)3 фталазинин-5(14Н), 12(7Н)-диона. Взвесь 14О г (О,5 моль) 2-(о-карбоксибензил )-1 (2Н)-фталазинона и 25О г порошкового цинка в 2,5 л воды нагревают, размешива до 70-80 С в течение 2,3 час. В течение этого времени добавл ют 6 л 15%ной серной кислоты. По охлаждении смесь фильтруют, твердый продукт выдел ют и экстрагируют хлороформом в цел х у;илени непрореагировавшего цинка. Органический раствор затем упаривают, остаток кристаллизуют из атанола. Выход 96 г (72%). Примен в качестве восстановител порошок олова, получают продукт с выходом 96%. Аналогично, примен 2-(о-карбэтокснбензил )-1(2Н)-фталазинон, получают фталазино ,3-Ь фталазин-5(14Н), 12(7Н)-дион с выходом 78%, а примен в качестве исходного материала 2-(о-карбобутоксибензил )-1 (2Н)-фталазинон, получают фталазино 2,3-ЪЗ-фгалазин-5(14Н), 12(7Н)-ди«« выходом 70%. Пример 6. Пол чение фталазино 2,3-Ь1 фталазино-5(14Н), 12(7Н)-диона. Взвесь 56 г (О,2 моль) 2-(о-карбоксибензил )-1(2Н)-фгалазинона в 1,2 л 7%-но