SU557574A1 - Способ получени 3-амино-5-(2-аминоэтил)-1,2,4-триазола - Google Patents

Claims (4)

1. Изобретение относитс  к способу получени  З-амино-5- (2-аминоэтил)1 ,2,4-триазола, который может найти применение в медицине. Известен способ получени  З-амино-5- (2-аминоЭгил)-1,2,4-триазола ко денсацией гидразида N -бензоил- -аланина ссол ми S -метилизотиуро ни  в щелочной среде с последующим кислотным гидролизом бензоильной за щитной группы. Однако исходный гидразид N-беН зoил-j -aлaнинa дорог. Известен также синтез З-амино-5- (2-аминоэтил)-1,2,4-триазола, включающий сплавление хлорангидрида 2-фталимидопропионовой кислоты с избытком хлоргидрата аминогуанидина в присутствии основани  при 190-195 С ВЕЯДеление образовавшегос  1-(2-фтали мидопропионил)-аминогуанидина, циклизацию его в присутствии едкого кал при кип чении реакционной массы и сн тие фталоильной защиты. К недостаткам этого метода относ тс  низкий (17%) выход целевого пр дукта и необходимость выделени  пром жуточного продукта. Цель изобретени  - повьлиение выхо да З-амино-5-(2-аминоэтил)-1,2,4-три азола и упрощение процесса - достигаетс  тем, что взаимодействие хлорангидрида 2-фталимидопропионовой кислоты с солью аминогуанидина провод т в пол рном апротонном растворителе , например диметилформамиде ( ДМФА) или диметилацетамиде, в присутствии слабого органического основани , такого, как пиридин, хинолин или пиколин, с последующей обработкой реакционной массы сильным органическим основанием, предпочтительно диэтил, триэтил- или трибутиламином при 50-ISOC и сн тием фталоильной защиты. Выход целевого продукта 70%. Пример 1. К смеси 57 г ( 0,41 моль) нитрата аминогуанидина, 3J. мл (0,38 моль) пиридина и 380 мл ДМФА при перемешивании и охлаждении холодной водой добавл ют порци ми 90 г (0,38 моль) хлорангидрида .2-фталимидопропионовой кисло.ты, поддержива  температуру не выше 20-25С. После добавлени  хлорангидрида выдерживают смесь 0,5-1 ч при комнатной температуре, при перемешивании добавл ют 150 мл триэтиламина, нагревают 2-5 ч при 70-110 с, охлаждают, разбавл ют 2 л холодной воды, нейтрализуют концентрированной сол ной кислотой до рН 7-8, оставл ют на 2-5 ч при комнатной температуре, отфильтровывают осадок и сушат при 70-100°С в течение 6-8 ч. Выход 67 г. (69%), т.пл. 269-271С (по литературным данным т.пл. 255-260 0. Пример 2. Смесь 1,22 г (0,011 моль) хлоргидрата аминогуанидина , 1,2 мл (0,01 моль) хинолина и 10 мл диметилацетамида обрабатывают последовательно 2,38 г (0,01 моль) рслорангидрида 2-фталимидопропионовой кислоты и 6,5 мл трибутиламина, как в примере 1, выливают смесь в 50 мл холодной воды, нейтрализуют и сушат в вакуум-эксикаторе над серной кисло той. Выход 1,6.5 г (64%), т.пл. 267269С . Пример 3. 18 г (0,07 моль) З-аминр-В-(2-фталимидоэтил)-1,2,4--триазола , 150 мл спирта и 3,5 мл (0,07 моль) гидразингидрата нагрева при кипении в течение 1-3 ч, удал ю спирт в вакууме, добавл ют к остатку 8,0 мл воды и 26 мл 20%-ной серно кислоты, нагревают 15-30 мин при пе ремешивании и 5.0-10 О С, охлаждают, отфильтровывают фталгидраэид и промывают его на фильтре водой. Водный раствор упаривают на паровой бане досуха, раствор ют остаток в 50 мл холоднсэй воды, обрабатывают активир ванным углем, фильтруют и вновь упа ривают на паровой бане досуха. Выхо дигидрохлорида целевого продукта 14 аОО%), т.пл. 212-213°С метанол-ацетон ) . Формула изобретени  1.Способ получени  З-амино-5- (2-аминоэтил)-1,2,4-триазола взаимодействием хлорангидрида 2-фталимидопропионовой кислоты с солью аминогуанидина в присутствии основани  и последующей циклизацией образующегос  ациламиногуанидина в присутствии основани  и сн тием фталоильной защиты, о тличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса и повышени  выхода целевого продукта, взаимодействие хлорангидрида с солью аминогуанидина провод т в- пол рном апротонном растворителе в присутствии слабого органического основани  с последующей обработкой реакционной массы сильным органическим основанием при 50-150°С.
2. 2.Способ ПОП.1, отличающийс  тем, что в качестве пол рного апротонного растворител  используют диметилформамид или диметилацетамид .
3. 3.Способ по П.1, отличающ и и с   тем, что в качестве слабого органического основани  используют пиридин, хинолин или пиколин.
4. 4. Способ поп.1,отличающ и и с   тем, что в качестве сильного органического основани  используют диэтиламин, триэтиламин или трибутиламин.