SU532340A3 - Способ получени 3-(5нитро-1-метил2-имидазолил)- -триазоло(4,3-в) пиридазинов или их солей - Google Patents
Способ получени 3-(5нитро-1-метил2-имидазолил)- -триазоло(4,3-в) пиридазинов или их солейInfo
- Publication number
- SU532340A3 SU532340A3 SU2121917A SU2121917A SU532340A3 SU 532340 A3 SU532340 A3 SU 532340A3 SU 2121917 A SU2121917 A SU 2121917A SU 2121917 A SU2121917 A SU 2121917A SU 532340 A3 SU532340 A3 SU 532340A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- triazolo
- imidazolyl
- formula
- nitro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(5-НИТРО-1-МЕТИЛ-2ИМИДАЗОЛИЛ )-5-ТРИАЗОЛО 4,3-Ь ПИРИДАЗИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
означают нитрил. Образующийс продукт подвергают взаимодействию с аммиаком, и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли.
Реакционноспособна группа X - преимущественно галоген или сульфонильна груниа, например метилсульфонильна или -толуолсульфонильпа группа. Реакционноспособна группа Y - преимущественно низша алкоксиили алкилмеркаптогруппа. Процесс взаимодействи соединени формулы II с соединением формулы III провод т в органическом растворителе, например в диметилсульфоксиде , или в смеси растворител с водой с добавлением основани предпочтительно при повышенной температуре.
Процесс взаимодействи с аммиаком провод т предпочтительно при комнатной темиературе в органическом растворителе, например диоксане, или низшем спирте, или в случае необходимости в смеси с водой.
Фармакологически активные соли получают путем нейтрализации свободной аминогруппы соединений формулы I неорганическими или органическими кислотами. Дл этой цели могут быть использованы, например сол на , серна , фосфоона , бромистоводородна , уксусиа , лимонна , щавелева , блочна , салицилова , малоиова , малеинова , нтарна или алкилсульфокислоты.
Пример 1. Получение 3-(5-нитро-1-метил2-имидазолил )-6-(диаминометиленамино) - Sтриазоло 4 ,3-Ь ппридазина.
3,36 г 3-(5-Нитро-1-метил-2-имидазолил)-6хлор-5-триазоло 4 ,3-Ь пиридазина, растворенного в 30 мл диметилсульфоксида, перемешивают при температуре 70°С с 3,4 г хлорида гуанидини . После этого добавл ют 5 г мл воды, прикапывают 2,4 мл 10 н. раствора едкого натра и перемешивают еще раз в течение 1 ч при 70°С. После охлаждени и разбавлени водой осажденной кристаллизат отсасывают , промывают водой и сушат в вакууме. Таким образом получают 2,5 г сырого продукта , который после перекристаллизации из 25 мл ди.метил форм амида с добавлением активированиого угл дает 1,17 г 3-(5-нитро-1-метил-2-имидазолил ) - 6 - (диаминометиленамино )-5-триазоло 4,3-Ь пиридазина в виде желтого продукта с т. цл. 278-280°С (разложение ) .
Пример 2. Получение 3-(5-нитро-1-метил2-имидазолил ) -6- (С-амино-, С-метиламинометиленамиио )-5-триазоло 4,3-Ь пиридазина.
3,36 г 3-(5-нитро-1-метил-2-имидазолил)-6хлор-5-триазоло 4 ,3-Ь пиридазииа, растворенного в 30 мл диметилсульфоксида, перемешивают при тел1пературе 70°С с 4,9 г нитрата метилгуанидини . Затем медленно прикапывают 2,4 мл 0,1 н. раствора едкого натра, смешивают спуст 5 мин с 6 мл воды и в течение 1 ч перемешивают при 70°С. После охлаждени разбавл ют водой, отсасывают осажденный кристаллизат, промывают водой и сушат
в вакууме. Полученный таким образом сырой продукт (1,63 г) перекристаллизовывают из 30 мл смеси диметилформамид : диоксан 3:2 с добавлением активированного
угл . Таким образом получают 1,03 г 3-(5-нитро-1 -метил-1 -имидазолил) -6- (С-амино, С-мет иламинометиленами;ю) - S - триазоло 4,3 - Ь пиридазина в виде желтого продукта с т. пл. .271-273С (вспенивание).
Пример 3. Получение 3-(5-нитро-1-метил2-имидазолил )-6-(С-амино, С - этиламинометиленамино ) -5-триазоло 4,3-Ь пиридазииа.
Акалогич)ю примеру 2, из 3,92 г 3-(5-нитро1-метил-2-нмидазолил )-6 - хлор - S - триазоло
4,3-Ь пиридазииа Б 35 мл диметилсульфоксида , 5,7 г сульфата этилгуапидини , 2,8 мл 0,1 н. раствора едкого натра и 7 мл воды в течение 30 мии при 70С получают 2,33 г 3-(5нитро-1-метил-2- 1Мидазолил ) - 6-(С-амино-Сэтиламинометиленамино )-5 - триазоло 4,3-Ь ииридазипа. После его перекристаллизации из 40 мл смеси 80% диметилформамида и 20% диоксана с добавлением активированного угл получают 1,63 г желтого чистого продукта с
т. пл. 255-258°С (вспенивание.)
Пример 4. Получение (5-нитро-1-метил-2-имидазолил )- S -триазоло 4,3-Ь пиридазии-6-ил ацетамидина.
Вариант I.
2 г 3-(5-нитро-1-метил-2-имидазолил)-6-амиHO-S - триазоло 4,3 - Ь пиридазина перемешивают с 20 мл этилового эфира ортоуксусной
кислоты и 10 мл ацетангидрида в течение 30 мин цри температуре 130°С. После этого полученную смесь упаривают в вакууме при 70°С, остаток раствор ют в 30 мл смеси изоиропанол : диоксан 7 : 3, смешивают с актиБированным углем, фильтруют и смешивают прозрачный фильтрат при комнатной температуре с 3 мл концентрированного водного раствора аммиака. По истечении примерно 15 мин осажденный кристаллизат отсасывают, промыпают изопропанолом и простым эфиром и сушат в вакууме при температуре 110°С. Получают 1,88 г (5-нитро-1-метил-2-имидазолил )-5-триазоло 4,3-Ь пиридазин-6 - ил ацетамидина с т. пл. 256-260°С (вспенивание ).
Вариант II.
0,3 г 3-(5-нитро-1-метил-2-имидазолил)-6хлор-5-триазоло- 4,3-Ь пиридазина перемешивают с 0,1 г хлорида ацетамидини в 30 мл
диметилсульфоксида и добавл ют 0,3 мл триэтллам 1иа при температуре 150°С. По истечении 1 ч реакц1К)нпую смесь охлаждают, смешивают с водой, отсасывают осажденный кристаллизат и промывают водой. Идентичность
по.гученного после сушки сырого продукта (0,15 г) с полученным по варианту I соединением устанавливают с помощью масс-спектрометрии и хроматографии. Дальнейшую очистку можно производить путем перекристаллизации из диметилформамида.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени 3-(5-нитро-1 - метил - 2имидазолил )-S-триазоло 4,3 - Ь пиридазинов общей формулы IN N ,,..-lj.Jlр,г- N. J Zгде X означает аминогруппу, галоид или сульфоннльный радикал, подвергают взаимоIII действию с соединением общей формулыV, АС-2 ВJ C-NHjгде Z означает --.Г тильную группу или аминогруппу , незамещенную или замещенную пиз:пн.м .; ;:; радикалом, или их солей, о т.- f ч . ю щ п и - тем, что соединение формулы II0,NСН-,где Z имеет указанные значени , Y означает аминогруппу, алкокси- пли алкилмеркаптогруппу , А и В означает каждый низшую алкоксигруппу , причем А и В могут вместе означать иминогруппу пли вместе с Y и с атомом углерода означают нитрил, в среде органического растворител , с последующей обработ шй полученного соединени формулы I, где Y означает алкокси- или алкплмеркаптогруппу , аммиаком, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2418435A DE2418435A1 (de) | 1974-04-17 | 1974-04-17 | Nitroimidazolyl-triazolo-pyridazine und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU532340A3 true SU532340A3 (ru) | 1976-10-15 |
Family
ID=5913090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2121917A SU532340A3 (ru) | 1974-04-17 | 1975-04-11 | Способ получени 3-(5нитро-1-метил2-имидазолил)- -триазоло(4,3-в) пиридазинов или их солей |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3948912A (ru) |
| JP (1) | JPS50140488A (ru) |
| AR (1) | AR202974A1 (ru) |
| AT (1) | AT341535B (ru) |
| BE (1) | BE827939A (ru) |
| CA (1) | CA1026339A (ru) |
| CH (2) | CH617936A5 (ru) |
| DD (1) | DD120652A5 (ru) |
| DE (1) | DE2418435A1 (ru) |
| DK (1) | DK136822B (ru) |
| ES (1) | ES436605A1 (ru) |
| FI (1) | FI751093A (ru) |
| FR (1) | FR2267782B1 (ru) |
| GB (1) | GB1458325A (ru) |
| HU (1) | HU169492B (ru) |
| IE (1) | IE40992B1 (ru) |
| IL (1) | IL47082A0 (ru) |
| NL (1) | NL7504404A (ru) |
| PL (1) | PL95094B1 (ru) |
| RO (1) | RO66912A (ru) |
| SE (1) | SE7504374L (ru) |
| SU (1) | SU532340A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA752349B (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GR70309B (ru) * | 1979-10-29 | 1982-09-08 | Dow Chemical Co | |
| MXPA05006478A (es) * | 2002-12-18 | 2005-09-08 | Vertex Pharma | Triazolopiridazinas como inhibidores de proteinas cinasas. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL128809C (ru) * | 1966-06-18 |
-
1974
- 1974-04-17 DE DE2418435A patent/DE2418435A1/de not_active Withdrawn
-
1975
- 1975-03-17 US US05/559,285 patent/US3948912A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-04-02 CA CA223,700A patent/CA1026339A/en not_active Expired
- 1975-04-10 AR AR258319A patent/AR202974A1/es active
- 1975-04-11 SU SU2121917A patent/SU532340A3/ru active
- 1975-04-11 FI FI751093A patent/FI751093A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-04-11 GB GB1503075A patent/GB1458325A/en not_active Expired
- 1975-04-12 RO RO7581975A patent/RO66912A/ro unknown
- 1975-04-14 CH CH474375A patent/CH617936A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-14 NL NL7504404A patent/NL7504404A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-04-14 IL IL47082A patent/IL47082A0/xx unknown
- 1975-04-14 ZA ZA00752349A patent/ZA752349B/xx unknown
- 1975-04-15 JP JP50045737A patent/JPS50140488A/ja active Pending
- 1975-04-15 BE BE155409A patent/BE827939A/xx unknown
- 1975-04-15 ES ES436605A patent/ES436605A1/es not_active Expired
- 1975-04-15 DK DK161675AA patent/DK136822B/da not_active IP Right Cessation
- 1975-04-15 DD DD185463A patent/DD120652A5/xx unknown
- 1975-04-16 SE SE7504374A patent/SE7504374L/xx unknown
- 1975-04-16 HU HUBO1550A patent/HU169492B/hu unknown
- 1975-04-16 IE IE854/75A patent/IE40992B1/xx unknown
- 1975-04-16 AT AT289475A patent/AT341535B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-16 PL PL1975179685A patent/PL95094B1/pl unknown
- 1975-04-16 FR FR7511790A patent/FR2267782B1/fr not_active Expired
-
1979
- 1979-11-12 CH CH1010479A patent/CH619226A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES436605A1 (es) | 1977-03-01 |
| JPS50140488A (ru) | 1975-11-11 |
| CH617936A5 (ru) | 1980-06-30 |
| IE40992B1 (en) | 1979-09-26 |
| FR2267782A1 (ru) | 1975-11-14 |
| DE2418435A1 (de) | 1975-10-30 |
| DK161675A (da) | 1975-10-18 |
| FI751093A (ru) | 1975-10-18 |
| FR2267782B1 (ru) | 1978-10-06 |
| BE827939A (fr) | 1975-10-15 |
| GB1458325A (en) | 1976-12-15 |
| ATA289475A (de) | 1977-06-15 |
| DK136822B (da) | 1977-11-28 |
| HU169492B (ru) | 1976-12-28 |
| IL47082A0 (en) | 1975-06-25 |
| NL7504404A (nl) | 1975-10-21 |
| IE40992L (en) | 1975-10-17 |
| ZA752349B (en) | 1976-04-28 |
| RO66912A (ro) | 1980-12-30 |
| AU8012775A (en) | 1976-10-21 |
| CH619226A5 (ru) | 1980-09-15 |
| CA1026339A (en) | 1978-02-14 |
| US3948912A (en) | 1976-04-06 |
| DD120652A5 (ru) | 1976-06-20 |
| SE7504374L (sv) | 1975-10-20 |
| AR202974A1 (es) | 1975-07-31 |
| AT341535B (de) | 1978-02-10 |
| PL95094B1 (ru) | 1977-09-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4794185A (en) | Process for the preparation of imidazopyridines | |
| US4224446A (en) | Process for the production of methotrexate | |
| SU578870A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил) фурилметил-6,7-бензоморфанов или морфинанов или их солей | |
| US4754031A (en) | Preparation of cephalosporins | |
| SU1272988A3 (ru) | Способ получени эрголинов или их физиологически приемлемых солей | |
| SU532340A3 (ru) | Способ получени 3-(5нитро-1-метил2-имидазолил)- -триазоло(4,3-в) пиридазинов или их солей | |
| CZ20013658A3 (cs) | Syntéza a krystalizace sloučenin obsahujících piperazinový kruh | |
| BG63721B1 (bg) | Метод за получаване на валацикловир и релевантни междинни продукти | |
| SU1195909A3 (ru) | Способ получени @ -(2-метоксиэтил)-нороксиморфона или его кислотно-аддитивной соли | |
| JPH07116126B2 (ja) | ２，３‐ジアミノアクリロニトリル誘導体 | |
| WO2011079935A2 (en) | A process for the preparation and isolation of vardenafil and salts thereof | |
| US3725422A (en) | New organic sulfur compounds and methods for their production | |
| SU685156A3 (ru) | Способ получени -(5-тетразолил(1-оксо-1н-пиримидо-)1,2-а) хинолин-2-карбоксамида | |
| SU591150A3 (ru) | Способ получени производных нитроимидазолилтриазолопиридазина или их солей | |
| SU436057A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОПРОПИЛИДЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДОКСИНАВ ПТ5ФОНЯ mmim | |
| CZ150893A3 (en) | Process for preparing imidazopyridines | |
| SU1432983A1 (ru) | Способ получени ариламидов N @ -защищенного аргинина | |
| SU437294A1 (ru) | Способ получени производных 2-амино-дигидро-бензодиазепинона | |
| WO2023006986A1 (en) | Method for preparing and purifying an agent suitable for treating anemia | |
| US4189444A (en) | Process for the preparation of N,N'-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein | |
| SU1657496A1 (ru) | Способ получени амида 4-гидроксихинолон-2-карбоновой-3-кислоты | |
| SU454739A3 (ru) | Способ получени 5(6)-ацилбензимидазолилалкилкарбаматов | |
| US2534332A (en) | 2-oxoimidazolines and process for preparing the same | |
| SU608474A3 (ru) | Способ получени изоморфинановых производных | |
| SU468497A1 (ru) | Способ получени 2-цианамино-4, 6-бис-алкил(диалкин) амино-симм-триазинов |