SU504484A3

SU504484A3 - Способ получени производных пирроло/3,4-в/ пиразина

Info

Publication number: SU504484A3
Application number: SU1995434A
Authority: SU
Inventors: Котрель Клод; Жанмар Клод; Наум Мессер Мэйер
Original assignee: Рон-Пуленк С.А. (Фирма)
Priority date: 1972-01-07
Filing date: 1974-02-13
Publication date: 1976-02-25
Also published as: ES410371A1; FR2166314B1; YU2073A; CH564558A5; YU35888B; CS180649B1; FR2166314A1; CS180610B2; PL82478B1; YU35597B; AR195635A1; SU548212A3; ZA7372B; YU159579A; PL91759B1; CH560702A5; ES410370A1

Description

(54) СГЮСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛО з,4-й/П11Р/ ЗИНА

изводным пирролоГ 3,4-fl пиразина обшей формулы IV

г т N-J

N-4

он

где А имеет указанные значени .

Реб1кцию ведут обычно в среде основного органического растворител , например пиридина, при температуре предпочтительно 5-60°С.

Новые соединени формулы I можно при необходимости подвергнуть очистке физическими методами (например, дистилл цией, кристаллизацией, хроматографированием) или химическими (образование солей, кристал лизаци с разложением в щелочной среде), при этих операци х природа аниона сопи безразлична, необходимо только чтобы соль легко и четко кристаллизовалась.

Соединени формулы I можно превратить в аддитивные соли кислот. Их можно получить взаимодействием новых соединений формулы I с кислотами в соответствующем растворителе. В качестве органических растворителей используют, например, спирты, ефиры, кетоны или хлорированные растворчтели . Образующа с соль выпадает ;

в осадок после возможного упаривани раствора и ее отдел ют фильтрацией или декантацией .

Пример, В суспензию 194 г 6-(5-хлорпиридил-2-)-7 оксо-5-феноксикарбонилокси-5 , 6-дигидропирроло ,4-5 пиразина в 970 мл ацетона, охлажденного до , добавл ют 155 г 1 метилпиперазина . Реакционную смесь перемешивают 3 час при те ;пературе около 3°С и выливают в 5 000 мл воды. Отфильтровывают выпавший продукт, затем промывают 6СО мл воды. После сушки получают 162,4 продукта, т.пл. 135ОС. Его обрабатывают 1 100 мл хлористого метилена при 20°С. Отфильтровывают нерастворившеес вещество , фильтрат трижды промывают 2ОО мл 1 н.раствора едкого натра, затем трижды 200 мл воды. Органическую фазу обрабатьгеают 10 г активированного угл , сушат над прокаленным поташом, фильтруют и упариваюа досуха под вакуумом. Полученный масл нистый осадок (остаток) раствор ют при кипении в 500 мл ацетонитрила, Выкристаллизовавщеес при охлаждении вещество отфильтровывают, промывают 5О мл лед ного ацетонитрила, затем 50 мл окиси изопропила. После сушки получают 101 г (5-Xлорпиридил-2 )- 5-карбонилокси- (4-ме-

тилпиперазинил-1 )-7-сжсо-5, 6-дигидро178°С , пиролр; 3,4-б j пиразина, т.пл.

Найдено. %: С 52.45; Н 4.60: /21.6О.

Вычислено,% С 52,52; H4,41;N 21,б1,

6-( 5-хлорпиридил-2) -7 -оксо-5-феноксикарбонилокси-5 , 6-дигидропирроло {3,4-1 пиразин можно получить, внос при перемешивании и поддержива температуру около 5°С 141 г фенилхлорформиата в скспенаию 158 г 6-(5-хлорпиридил-2)-5-ркси7-ОКСО-5 , 6-дигидропирроло ,4-Dj пиразина в 1 580 мл безводного пиридина. По окончани загрузки реаксионную смесь На гревают до 60°С и нагревание продолжают в течение 1 час, В реакционную смесь, .охлажденную до 20°С, приливают 4750 мл воды. Выкристаллизовавшийс продукт отфильтровывают , дважды промывают 25О мл воды, затем 150 мл ацетонитрила и 250мл окиси изопрспила. После сушкк получают 169 г 6-(5-хлорпиридил-2 )-7-оксо-5феноксикарбонилокск-5 , б.-дигидропирроло Гз,4-б1 пиразина, т.пл, 193°С,

6-(5-хлорпиридил-2)-5-окси-7-оксо-5, 6-дигидропирроло 3,4-6 пиразин можно получить , внос при перемешивании и поддерживании температуры около 1,85 г боргидрида кали в суспензию 12 г 6-(5-хлорпиридид-2)-5, 7-диоксо-5, 6-ди0 гидропирроло Гз,4-т пиразина в 12О мл смеси диоксана с водой (19:1 по объему). После 6 мин перемещивани реакционную смесь выливают в 600 мл воды, затем нейтрализуют 6 мл уксусной кислоты. Выкристаллизовавшийс продукт отфильтровывают , затем промывают 30 мл воды. После сушки получают 8,5 г вещества, т.пл. 245 С: которое суспендируют в 8О мл хлороформа. После 0,5 час перемешивани при отфильтровывают нерастворимый остаток, затем промывают 30 мл хлороформа. После сущки получают 7,7 г В-(5-хлорпиридил-2 )-5-окси-7-оксо-5 6-дигидронирроло 3, пиразина, т.пл. 242 °С.

Claims

П р и м е р
2. Аналогично примеру 1 из 5,7 г 6-(б-метилпиридазинил-3)-7-ок-со-б-феноксикарбонилокси-Б , 6-дигидропирроло |3,4-6 пиразина и 3,15 г 1-метилпипера-зина получают 1,7 г 5-карбонилоксиЧ4-метилпиперазинил-1 )-6-(б-метилпири.дазинил-3 )-7-оксо-5, 6-дигидропирроло |3,4-Лпиразина , т.пл. 233°С. Найдено, %: С 54,5; Н 4,85; N 26,1, Вычислено,%: С 54,28; Н 5,19; NJ 26,54. 6-(б-Метилпиридазинил-3)-7-оксо-5феноксикарбонилокси-5 , 6-дигидропирроло рЗ,4-Ь пиразин, т.пл, , можно получить взаимодействием фенилхлорформиата с 5-окси-6-(б-метилпиридазинил-3)-7-оксо-5 , 6-дигидропирроло З,4-6) пиразином в безводном пиридине при температуре около . й-0ксй)-6-{б-метиппиридааинил-3)7оксо-5 , 6-дигндропирроло (Э,4-6 пиразин, т.пп. 268°С, можно;получать взаимодействием боргидр11да кали с 6-(-мвтилпиридааинил-3 )-5, 7-диоксо 5, б-дигидропирроло р,4-6 пирааином в среде диоксана/воды (05:5 по объему) при температуре око ло 20°С. Примерз. Описанным в примере 1 спсхзобом, но исход из 4 г 6-(7-хлорхи-. нолил-2)-7-оксо-5-феноксикарбонилокси-5, 6-дигидропирроло Д-К пиразина и 1,8 г 1-метилпиперазина получают 1,9 г 6-(7хлорхинолил-2 )-5-карбонилскси-(4-металпиперааипил-1 )-7 -оксо-5, 6-дигидропирроло з ,4-6 пиразина, т.пл. 247-2480С. Найдено, %:С 57,3; Н 4,15; N 18,75. Выдас юно,%: С 57,47; Н 4,36; N19,15. в-(7-Хлорхинолил-2)-7-оксо-5-фенонсикарбонилокси- .5, 6-дигидропирроло |з,4-в пиразин , т.пл. 2420с можно получить взаимодействием фенилхлорформиата с 6-(7-хлорхинолил-2 )-5-окси-7-оксо-5, 6-дигидродарроло ||,4-6|пиразином в безводном пиридине при температуре около 6О°С. 6-(7 -Хлорхинолил-2) -5-окси-7-оксо-5, 6-дигндропирроло з,4-б пирааин, т.пл. 256-257°С , можно получить взаимодействием боргидрида кали с 6-{7-хлорхинолил-2)-5, 7-диоксо-5, 6-дигидропирроло з,4- пиразином в среде диоксана/воды (95:5 по объему) при температуре около 20°С. П р и м е р 4. Действу , так же, как. в примере 1, но исход иа 6-(3-нитрофенил )7-оксо-5-феноксикарбонилокси-5, 6-дигидропирроло 3,4-6 пирааина, получают (4-метил-1-пиперазинил) карбонил-5окси-4б- (3-нитр«|)енил)-7-оксо-5, б-аш-идропир|ролоГз ,4-DIпиразин, плав щийс при 182°G. Найдено, %:С 54,1; Н 4,65;М 2О,8. Вычислено,%:С 54,27; Н 4,55;N 20,1О. Формула изобретени 1, Способ получени производных пир1 )оло{3,4г-б1пиразина общей формулы I. 0-co-rf |где А - фенил, пиридйл, пиридазинил, 2-, i3-, 4-хинолил, причем эти радикалы могут быть замещены одним атомом галогена, ал килом с 1-4 атомами углерода, алкокси;группой , содержащей 1-4 атома углерода в алкильной части, циано-, нитрогруппой, ИЛИ их солей, отличающийс тем, что 4-метилпиперазин подвергают взаимодействию QO смешанным карбонатом :общей формулы Л. О-СО-О-Аг где А имеет приведенные значени ; Аг- фенип, фенил, аамелюнный алкилом с 1-4 атомами углерода, с последующим выелением целевого продукта в свободном иде или в виде его соли.