SU515457A3 - Способ получени производных 3-алкил-6,6а7,8,10,10а,-гексагидро-9н-дибензо( , )-пиран-9она - Google Patents

Способ получени производных 3-алкил-6,6а7,8,10,10а,-гексагидро-9н-дибензо( , )-пиран-9она

Info

Publication number
SU515457A3
SU515457A3 SU2072320A SU2072320A SU515457A3 SU 515457 A3 SU515457 A3 SU 515457A3 SU 2072320 A SU2072320 A SU 2072320A SU 2072320 A SU2072320 A SU 2072320A SU 515457 A3 SU515457 A3 SU 515457A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
dibenzo
hexahydro
formula
dimethyl
alkyl
Prior art date
Application number
SU2072320A
Other languages
English (en)
Inventor
Аллен Арчер Роберт
Original Assignee
Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эли Лилли Энд Компани (Фирма) filed Critical Эли Лилли Энд Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU515457A3 publication Critical patent/SU515457A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
    • C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
    • C07C49/747—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings

Description

(S4) СПО(Х)Б ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-АЛКИЛ-6,6а,7.8,10ЛОа ГЕКСАГИДРО-9Н-ДИБЕНЗО b,dl -ПИРАИ-9-ОИА
или переводом его. ацилированием в соединение формулы, где Rj - алканоил с. 1-4 атоШми углерода. При восстановлеюш Д ) двойной св зи получают преимущественно с меньшими количествами цис- изомера. Изомеры отдел ютс  хроматографией на силикагеле.
Вещества формулы I содержат асимметрические центры в 6 и 10 а. Кроме того, асим детрические центры могут быть в боковой цепи алкильной группы, например когда В - 1,2-диметилгептил, ,Q два асимметрических центра присутствуют в этой боковой цепи.
Известный способ, в котором двойна  св зь зомеризуетс  из положени  в оложение, позвол ет получить рацемат, в котором j С 6а  вл етс  асимметрическим. Пра этом водород находитс  выше или ниже плоскости системы конденсированного  дра дибензопирана. При гищ)огенизации двойной св зи, например при омощи активного металла в жидком аммиаке, -Q олучают второй асимметрический центр в С 10а, но водород, который добавл ют к углероду при гидрогенизации или восстаноБле ши, обычно при1тамает наиболее преимущественную трамс- конфигурацию по отношению к водороду в С 6а при наименьшем 25 количестве вещества цис - конфигурацию. Таким образом, при синтезе вещества, бокова  цепь которого не содержит асимметрических центров, например 1 - окси - 3- (Г,1 - диметилгептил) - 6, 6 диметил - 6, 6а, 7, 8, 10, 10а - гексагидро - 9Н - зо дибензо b,d пиранон - 9, получают два рацемата или рацемические пары. d прейбладанием гране рацемата . Вещества, нааример 1 - окси - 3 (Г 2V
-диметилгептил) - 6, 6. - диметил - 6, 6а, 7, 8, 10, 10а - гексагидро - 9Н - дибензо b,d пиранон, 35 содержащие два асимметрических центра в боковой цепи, бугтут иметь всего четыре асимметрических центра: на ба, 10а и Cj-C2 боковой цепи, с получением 16 возможных изомеров, как 8 рацематов.
Исходные соединени  формулы II получают по о известному способу.
Пример 1. Получение 1 - окси - (, 1 д метилгептйл ) - 6,6 - диметил - 6, 6а, 7, 8, 10, Юа-гексагидро - 9Н - дибензо (b,d пиранона - 9.
Смесь, содержащую 114 г 5 - (, 1- диметил- 5 гептил) - резорционола, 112 г дизтил - 2 - ацетилглютарата и 74 г хлорокиси фосфора, перемешивают при комнатной температуре в течение 10 дней. Затем реакционную смесь раствор ют в зтилацетате и слой зтилацетата промьшают несколько раз раз- 50 ным количеством воды до тех пор, пока промывна  вода не становитс  нейтральной по лакмусу. Органический слой отдел ют и сушат, растворитель извлекают вьшариваш1ем в вакууме. Остаток, содержащий зтил 7 - (, - диметилгептил) - 5 - S5 окси - 4 - метил - 2 - окси - 2Н - 1 - бензопиран - 3 пропионат , образовавшийс  в указанной реакции, очищают хроматографией на 2 кг нейтрального глиноэема с применением хлороформа в качестве злюента. Таким образом получают 142 г очищен- йО
ного продукта, которые раствор ют в 300мл диметилсульфоксида (ДМСО) и раствор по капл м добавл ют к суспензии из 33,6 г гидрида натри  в 100 мл ДМСО. После добавлени  реакционную смесь оставл ют на ночь при комнатной температуре . Избыток гидрида натри  разлагают путем добавлени  по капл м этанола. Затем реакционную смесь осторожно выливают на смесь льда и 12н. разбавленной сол ной кислоты. Получают фильтрованием твердый остаток, содержащий 3 - (Г, Г диметилгептил ) - 7, 10 - дигидро - 1 - окси - 6Н
дибензо b,d пиран - 6, 9 (8Н) - дион. Твердый осадок раствор ют в метилзтилкетоне и полученный раствор промьшают 5 ным водным бикарбонатом натри  с последующим обогащением водным хлоридом штри . Органический слой сушат и растворитель извлекают вьшариванием в вакууме. При порошковании неочищенного остатка с безводным зфиром с последующей фильтрацией (фильтрат выбрасьшаетс ) получают 92,6 г светло - желтого твердого вещества. Полученный 3 - (, 1 - диметилгептил ) - 7, 10 - дигидро - 1 - окси - бП дибензо b,d пиран - 6, 9 (8Н) - дион используют в полуочищенном состо нии. Раствор из 2,3 г указанного продукта в 25мл бензола, содержащий 2,5 мл этиленгликол  и 5 мг п - толуолсульфоновой кислоты, нагревают в течение ночи с обратным холодильником с применением водосборника. После охлаждени  реакционную смесь выливают в 5 %-ный водный бикарбонат натри . Органический слой отдел ют, промьшают водой и cyiuaT. При извлечении органического растворител  в вакууме получают 2,5 г 3 - , 1 - диметилгептил) - 7, 8 дигидро - 1 - окси - спиро - 9П - дибензо b,d пиран - 9,2 - (1, 3) - диоксолан - б - (ЮН) - он. Указанный продукт также используют без очистки. Раствор продукта в 50 мл безводного эфира добавл ют по капл м к 46 мл (2,8 М) магнийгалойдметила в безводном эфире. Затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи, охлаждают°и осторожно выливают на смесь льда и бн, водной сол ной кислоты. При вьшариванки эфира путем нагревани  на паровой бане/получают светло - желтый осадок, который собирают фильтрованием. Твердый продукт промывают несколько раз эфиром с получением 1,64 г светло - желтого твердого вещества, содержащего dl - 3 - (, Г - диметилгептил) - 6, ба, 7, 8 тетрагидро - 1 - окси - 6,6 - диме1ИЛ-9Н - длбензо b,d пиранон - 9; т. пл. 194 - 196°С. Rf - 0,26 (силикагель, 20% этилацетат / бензод). УФ (этанол ): Хмакс 207/230, 323 мкм (б 25,600/13,200/ 23,200);
ИК (хлороформ): бД мкм (С 0); ПМР (СОС1з) 5 7,4; /d/ J 2cpS.(1Н/И, р); и 6,46 / /6,26 (2d/J: 2ф5 (2Н/Н2 и N4); 5 1.21 (S) 6Н (гем - диметил при С - Г) и 6 0,83 ррм (t/ ЗН / w метил ); молекул рньш ион, т/е 370.
Раствор из 1,5 г dl - 3 - (, Г - ;шм1.- и:1гептил)6 , ба, 7, 8 - тетрагидро - 1 - гидрокси - 6,6 -диметил - 9Н - дибеизо b,dj пиранона 9 в 50 мл ; безводного тетрагидрофурана (ТГФ) по капл м добав;иют к раствору металла лити  в жидком аммиаке при -80° С. Избыток металлического литик кусочками добавл ют к раствору до голубого цвета , указывающего на свободный растворенный ли-. тий до его исчезновени . После добавлени  ввод т хлорид аммони  дл  реакции с присутствующим избытком лити . Смесь довод т до комнатной температуры в атмосфере азота, причем в процессе нагревани  аммиак испар етс . Реакционную смесь подкисл ют 1н. водной сол ной кислотой и органические компоненты экстрагируют этилацетатом. Экстракты зтилацетата собирают, промьшают водой
I и сушат. При вьшаривании этилацетата при пониженном давлении получают 1,4 г неочищенного dl транс- 3 - (, Г - диметилгептил) - 6,6а, /37, 8, 10, 10а а- гексагидро - 1 - окси 6,6 - даметил - 9Н -дибензо b,d пиранона - 9. .
Сырой продукт подвергают хроматографии на 50 г силикагел  из раствора бензола и целевой продукт элюируют в 20 мл фракций бензольного элюента, содержащего 2 % этилацетата. Фракции 200-240 содержат 808 мг белого кристаллического твердого вещества, содержащего dl - транс - 3 - (, 1 - диметилгептил) - 6, 6а |3 7, 8, 10, 10а а -гексагидро - 1 - окси - 6,6 - диметил - 9Н - дибензо (b,d пиранона - 9. Очищенное вещество ШтавитсЯ при 159 - 160°С после кристаллизации из этилацетат/ / гексан в качестве смеси- растворителей. Rf 45 (силикагель, 20 % этилацетат / бензол).
УФ (этанол): Хмакс 207/280 ммкм (е 47,000 (250), ИК (СНС1з) : 5.Й мкм (); ПМР (СОС1з)57,75 (S) 1Н (обмен с 56,63/6,34 (2d/J 2cpS (2Н/Н2 и Н4),5 4,15 (d щирокий) J 14,3 cpS (1Н/Н,оа); б 3,08 - 0,7 (мульгиплет/3 ,2Н), особенно 5 1,47 / 1,13 (2S) каждой ЗН/ / 6а и 6|3 СНз) 5, 1,21 (S/6H (гем - диметил при С-1 ) и б 0,83 ррм (t / ЗН / со - метил), молекул рный ион, т/е 372. Вычислено,%: С 77,38, Н 9,74, О 12,88
.
Найдено,%:С77,59; Н9,68; О 12,99 d 1 - цис 3 - (, 1 - диметилгептил) - 6, 6а(3,7 8, 10, 10а|3 - гексагилро - 1 - окси - 6,6 - диметил 9Н - дибеиэо b,d пиранон - 9 получают путем дальнейшего элюировани  на указанной хроматографической колонке бензолом, содержащим 5 % эталацетата. 140мл белого твердого вещества в кристаллах, состо щею из dl - utic - 3 - (, 1 -диметилгептил ) - 6,6аД 7, 8, 10, Юа/З гексагидро-1 - окси - 6,6 - диметил - 9Н - дибеизо b,d пиранона, имеет следун цие физические и химические характеристики; т. пл. 151 - 153С; (силикагель, 20% этилацетат / бензол); ПМР (CDCIa) 6 6,98 (S / 1Н / обмен с ) fi 6,36 (S щирока ) (2Н/Н2 и Н4); 5 1,40. 1,35 (2S) кажда  (ЗН / 6а и 6/3 CHj); 5 1,20 (S) (611 , 1смплмешл при , и 6 0,83 PJ/M (t) (ЗН / (О- метил); молскул рнин ион, Г11/С ;-: 372.
Вычислено,%: С 77,38; Н9,74; О 12,88
Найдено,%: С 77,01; Н 10,0; О 12,57,
Другие вещества, полученные указанным способом , включают:
dl - транс - 3 - (Г, 2 - диметилгептил) - 6,6а ft 7, 8, 10, Шаек - гексагидро - 1 - 6,6 - диметил - ГН -дибензо b,d П1фанон - 9 (выход 10 %) имеет следующие физические и химические характеристики: т. пл. 119 - 120° С, Rf - 0,68 (ситкагель, 20% этилацетат / бензол); УФ (CjHsOH) Хмакс - 208 / /280 ммкм, (б 48 400/800); НК (СНС1з)5,85мкм (). ПМР (СОС1з); б 6,30 (щирокий /2Н/ ароматические), 5 4,23 (d ишрокий )J 14,0; 3,0 cpS (1Н/Н,о)а); 6 1,50/ 1,15 (2S) (каждый ЗН/баи 6/3 СНз); 0,82 ррм ft) (ЗН ш - метил), молекул рный ион, т/е 372.
Вычислено,%: С 77,38; Н 9,74; О 12,88
Найдено,%: С 77,67; Н9,98; О 13,00; dl - транс - 3 - и -гептил - 6,6aft 7, 8, 10, 10а« -гексагидро - 1 - окси - 6,6 - диметил- 9Н дибензо b,d пиранон - 9 (выход 13%) имеет.следующие физические и химические характеристики: т. пл. 116 - 117°С; Rf 0,38 (силикагель, 20 % этилацетат / бензол): УФ () Хмакс 208 / 280 ммкм (е 12,000 /600); ИК (СНС1з) 5,87 мкм (); ПМР (СОС1з) 5 7,95 (S/lH/обмен с DjO) ; 5 6,30 (S щирокий) 2Н («2 и Нц); б 4,22, щирокий d/J 14,0; 3,0 (1Н/Н,оО:),5 1,30/1,12 (28/каждыйЗН/Ч-о и 6/3 СНз) и б 0,87ррм (t/ ЗН/ to- метил); молеку-л рный ион, т/е 344.
Вычислено,%:С76,70; Н9,36; 013,93
Найдено,9г: С 76,80; Н9,12; О 13,68;
dl - транс - 1 - окси - 3 - ( - метилгептил) - 6,6-диметил - 6,6а, 7, 8, 10, Юаа - гексагидро 9Н -дабензо b,d 1тиранон-9. (выход 16%) имее
следуюцще характеристики: т. пл. 137 - 138°С; Rf 0,36 (силикагель, 20/ атилацетат/ бензол); УФ (этанол); 208/280 ммкм (е 48 800/400) ИК(СНС)з); 5,86 мкм ();ПМР (СОС1з); б 7,8 (S / 1Н обмен с ); б 6,32 (2Н/Н2 и Н4); б 4,20 (d широюш /J 14/3 фЗ / 1Н/Н,оО:)5 1,48/1,13 (2S / каждый ЗН / ба и 6j3 СНз); 1,23 (S) 6Н (гем - диметил при С-1)и б 0,83 ррм (t/ЗН со - метил); расщепление масс - отектра подтверждает МВ-358 и эмпирическую формулу С, зН, ,О,. dl - транс - 1 - окси - 3 - (Г, Г - диметилоктил)-6 ,6 - диметил - 6,6а /3, 7, 8, 10, Юаа- гексагидро-9Н - дииензо b,d пиранон - 9 (выход 50,7Jf)
имеет следующие физические и химические характеристики: Rf - 0,41 (силикагель, 20 т-г-ный этлацетат / бензол); УФ (CjUjOH) Хмакс. 208 ммкм (е 44,77); ПМР (СОС1з) 5 6,40 (т/2Н/Н, и Н4), б 4,35-4,10 (П1) (2Н / со.чержиг и Hio«/3), 5 1,41, 1,05 (2S / ЗН каж-чый / 6/. и боСН,, б 1,20 (S / 6Н / а- СНз и б 0,70 ррм (t/ ЗН со -СНз ) молекул рный ион, 1п/е .
8 ВьгшсленоД: С 77,68; Н9,91; О 12,42
CjJbaOa
Шйдегю, %:С78,39; Н9,49; О 12,37.
dl транс - 1 - оксн - 3 (, 1 - диметилпентил)-6 .6 - Д11;,.тил - 6,6 а (5, 7,8, 0, Юаа- гексагищ о 9Н - дибензо b,d пиранон - 9 (выход 31,4%)
имеет следующие физические и химические характер сгикп: Rf -- 0,40 (снликагепь, 20 % этилацетат / бензол); УФ (CjHsOH) Хмакс 208 ммкм (б 48,215) ; ПЫР (CDCIs), б 6,35 (т / 2Н / Hj и 114); б 4,25 - 4,05 (т / 2Н / содержащий Н9 о;биН, оОф) ; 1,48 / 1,JO (2S / ЗН ,ый / 6|3 н 6аСЫз),5 1.20 (S / 6И / а - СМ); И 0,80 ррм Н (ЗН w- CHJ; , MOjiCKy/nipHi.iu ион, m/e 344.
13ьинслено,%; С 76,70; Н9,36; О 13,93
СзгНзаО;,
11 п;тено,%:С76,.50; И9,30; 014,23.
И р и м с р 2. Получеиле dl - транс - 1 ацетокси-,
-3 - (Г - Д1г е7илгеп1ил) - 6,6 - диметил - 6,6а (3, 7, 8. 10. 10а ft - гексагндро - 9И - дибензо b.d шфанои- 9.
Смесь из 500 мг dl - транс - 1 - окси - 3 - (Г, 1 днметилгептил ) 6,6 диметил - 6,6а /37, 8, JO, Юа о; - гексагидро - 9Н дибензо b,d плранона - 9, 5 мл уксусного ангидрида н 5 мл пнркд на перемепшватот в инертной атмосфере в течение 16 час. Смесь выливают на лед и эксфагируют эталацетатом. Экстракт этилацетата промывают 1н. HCI и насыщают раствором хлорида натри , сушат тд безводным сульфатом натри  и выпаривают в вакууме с получением 450 мл dl транс I - ацетокси - 3 - (, 1 - диметилгептил) - 6,6 - диметл  - 6,6а (3,7, 8, 10, 10а о: - гексш-идро - 9Н - дибензо b,d пиранона - 9 в виде в зкого масла; Rf 0,33 (силикагель, 0 % зтилацетат / бензола); ИК (CHCIj) 5,62, 5,80 и 5 8,23 мкм; молеку.гшриый ион, m/e
П р и м е р 3. Получение dl - транс - 1 - окси - 3- (, 1 - диметилгептил) - 6,6а 7, 8, 10, Ю гексагидро- 9И- дибензо b,d пиранонК раствору из 2,5г 3 - (, 1- димеи).; , , 8 - дигидро - 1 оксиспиро - 9Н -дибсию (Ь, d) пиранон - 9,2 (1,3) -диоксалан - 6 (ШИ)-она,полученного по примеру, в 50мл безводного эфира добавл ют по капл м 35 %-ный раствор натрий - бис - (2 метокси - этокси) - алюминий . гидрида в бензоле. Смесь оставл ют на ночь, затем вьшивают на смесь из льда и 1н. сол ной кислоты. Органический слой экстрагируют эфиром и эфирвьпиривают с получе1шем твердого продукта, которьш затемраствор ют в бензоле. Раствор бензола нагреваютс д обратным холодильником с окисью алюмини . Теплый раствор фильтруют с отделением избытка i окиси алюмини , а растворитель бензол упаривают с получением dl - 3 (Г, Г - Диметилгептил) - 6,6а, .7, 8, - тетрашдро - 1 - екси - 9Н - дибензо b,d пиранона - 9.
dl-3- (, 1- Диметилгептил) - 6,6а, 7, 8 тетраги;фо - 1 - i-идрокси - 9И - дибензо b,d пиранон - 9 раствор ют в 50 мл безводного тетрагидрофурана (ТГФ) и добавл ют но капл м j
раствору металлического лити  в жидком аммиаке при -80°С. Избыток Лити  добавл ют кусочками к, раствору, по вл етс  голубой цвет, литий раствор етс . Затем аммонийхлорид добавл ют дл  реакции с оставшимс  избытком лити . СМесь нагревают до комнатной температуры в азоте. Смесь подкисл ют 1н. водной сол ной кислотой и экстрагируют этилацетатом. Экстракты этиладетата собирают , промьшают водой и сушат. Выпаривание этилацетата при пониженном давлении дает неочищенный продукт. Последний подвергают хроматографии на 50 г силикагел  из раствора бензола и эллюируют бензолом, содержащим 2 % зтилацетата с получением dl - транс - 1 - oKOi - 3 - (Г, Г -диметилгептил ) - 6,6а |3, 7, 8, 10, Шаа- гексагидро-,
-9Н - дибензо b,d пиранона - 9,
Указанным способом получают следующие вещества:
dl - транс - 1 - ацетокси - 3 - (Г, Г -диметилгептил ) - 6, 6aft 7, 8, 10, Юаа- гексагидро
-ЗН - дибензо b,d пиранон - 9.
dl - транс - 1 - окси - 3 - (Г, 2 - диметилгептил)-6 ,6а (3 7, 8, 10, Юа о; - гексагидро - 9Н - да бензо (b,d пиранон - 9;
dl - транс - 1 - окси - 3 - (н-гелтил) - 6,6а |3, 7, 8, 10, Юа а - гексагидро - 9Н - дибензо b,d лиранон-9.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  производных 3 - алкил - 6,6а, |7, 8, 10, 10а- гексагидро- 9Н - дибензо b,d пиран- 9 - она формулы
    О
    ов.
    где RI - атом водорода шш алканоил с 1-4 атомами углерода; нормальный алкил с 7-10 атомами углероР .1да или группа -R
    -с-т,
    I СИ,
    алкил с 4 - 7 атомами углерода или алкегде R, нил с 4 - 7 атомами у1лерода; R4 - атом водорода или метил и оба R, одинаковые ,- атом водорода или метил; отличающийс  тем, что соегшнение формулы
    О
    он
    где В и RI имеют указанные значени . 910
    подвергают восстановлению щелочным метал-водорода, или перевод т его ацилированием в
    лом, например лнтием, в жидком аммиаке и выде-соединение формулы I, где Rj - алканонл с 1 -4
    л ют це;юврй продукт формулы 1, где Rj - атоматстиами углерода.
    515457
SU2072320A 1973-11-05 1974-11-04 Способ получени производных 3-алкил-6,6а7,8,10,10а,-гексагидро-9н-дибензо( , )-пиран-9она SU515457A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US413009A US3928598A (en) 1973-11-05 1973-11-05 Hexahydro-dibenzo{8 b,d{9 pyran-9-ones as an anti-anxiety drug

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU515457A3 true SU515457A3 (ru) 1976-05-25

Family

ID=23635412

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2072320A SU515457A3 (ru) 1973-11-05 1974-11-04 Способ получени производных 3-алкил-6,6а7,8,10,10а,-гексагидро-9н-дибензо( , )-пиран-9она

Country Status (25)

Country Link
US (1) US3928598A (ru)
JP (1) JPS6033834B2 (ru)
AR (1) AR206409A1 (ru)
AT (1) AT337178B (ru)
BE (1) BE821719A (ru)
BG (1) BG25995A3 (ru)
CA (1) CA1029383A (ru)
CH (1) CH611290A5 (ru)
CS (1) CS193506B2 (ru)
DD (1) DD116229A5 (ru)
DE (1) DE2451932C2 (ru)
DK (1) DK136718B (ru)
ES (1) ES431675A1 (ru)
FR (1) FR2249663B1 (ru)
GB (1) GB1487636A (ru)
HU (1) HU169192B (ru)
IE (1) IE40025B1 (ru)
IL (1) IL45662A (ru)
NL (1) NL180979C (ru)
PH (1) PH10476A (ru)
PL (2) PL94965B1 (ru)
SE (1) SE415761B (ru)
SU (1) SU515457A3 (ru)
YU (1) YU36946B (ru)
ZA (1) ZA745794B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4051152A (en) * 1976-01-07 1977-09-27 Sharps Associates Oxo C-ring benzopyrans
US4087546A (en) * 1976-02-17 1978-05-02 Eli Lilly And Company Hexahydro-dibenzo[b,d]pyran-9-ones as antiasthmatic drugs
US4087545A (en) * 1976-02-17 1978-05-02 Eli Lilly And Company Hexahydro-dibenzo[b,d]pyran-9-ones as antiemetic drugs
SE7704749L (sv) * 1976-05-17 1977-12-05 Pfizer Kinoliner och forfarande och mellanprodukter for framstellning derav
US4054581A (en) * 1976-07-06 1977-10-18 Eli Lilly And Company Preparation of cis-1-hydroxy-3-substituted-6,6-dimethyl-6,6a,7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo[b,d]pyran-9-ones and intermediates therefor
US4102902A (en) * 1976-11-10 1978-07-25 Eli Lilly And Company Stereoselective preparation of hexahydro dibenzopyranones and intermediates therefor
US4351833A (en) * 1980-07-28 1982-09-28 Pfizer Inc. 9-Amino-1-hydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and derivatives thereof as analgesics and anti-emetics
US4309545A (en) * 1980-07-28 1982-01-05 Pfizer Inc. Oximino-1-hydroxyoctahydrobenzo[c]quinolines and derivatives thereof
US5498419A (en) * 1994-06-03 1996-03-12 Pars; Harry G. Fumarate salt of 4-(diethyl-3-(1-methyloctyl)-7,8,9,10-tetrahydro-6,6,9-trimethyl-6H-dibenzo[b,d]pyran-1-ol, 4-(diethyl-amino) butyric
WO1999057106A1 (en) * 1998-05-04 1999-11-11 The University Of Connecticut Novel analgesic and immunomodulatory cannabinoids
US7897598B2 (en) * 1998-06-09 2011-03-01 Alexandros Makriyannis Inhibitors of the anandamide transporter
US7589220B2 (en) * 1998-06-09 2009-09-15 University Of Connecticut Inhibitors of the anandamide transporter
US7276613B1 (en) 1998-11-24 2007-10-02 University Of Connecticut Retro-anandamides, high affinity and stability cannabinoid receptor ligands
US7161016B1 (en) 1998-11-24 2007-01-09 University Of Connecticut Cannabimimetic lipid amides as useful medications
US6566560B2 (en) 1999-03-22 2003-05-20 Immugen Pharmaceuticals, Inc. Resorcinolic compounds
US6943266B1 (en) 1999-10-18 2005-09-13 University Of Connecticut Bicyclic cannabinoid agonists for the cannabinoid receptor
US7741365B2 (en) * 1999-10-18 2010-06-22 University Of Connecticut Peripheral cannabinoid receptor (CB2) selective ligands
US8084467B2 (en) * 1999-10-18 2011-12-27 University Of Connecticut Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists
US7119108B1 (en) * 1999-10-18 2006-10-10 University Of Connecticut Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists
US7393842B2 (en) * 2001-08-31 2008-07-01 University Of Connecticut Pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors
WO2001028329A1 (en) 1999-10-18 2001-04-26 University Of Connecticut Peripheral cannabinoid receptor (cb2) selective ligands
US6900236B1 (en) 1999-10-18 2005-05-31 University Of Connecticut Cannabimimetic indole derivatives
AU2002213429A1 (en) * 2000-09-28 2002-04-08 Immugen Pharmaceuticals, Inc. Antiviral methods and compounds
AU2001296402A1 (en) * 2000-09-28 2002-04-08 Immugen Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for inhibiting eicosanoid metabolism and platelet aggregation
EP1361876A4 (en) * 2001-01-26 2004-03-31 Univ Connecticut NEW CANNABIMIMETIC LIGANDS
CA2436133A1 (en) 2001-01-29 2002-08-08 University Of Connecticut Receptor selective cannabimimetic aminoalkylindoles
JP4312594B2 (ja) * 2001-07-13 2009-08-12 ユニバーシティ オブ コネチカット 新規な二環式及び三環式カンナビノイド
EP1448557A4 (en) * 2001-10-26 2005-02-02 Univ Connecticut HETEROINDANE: A NEW CLASS OF HIGH-ACTIVITY CANNABIMIMETIC LIGANDS
WO2003080043A1 (en) * 2002-03-18 2003-10-02 Immugen Pharmaceuticals, Inc. Topical formulations of resorcinols and cannibinoids and methods of use
EP1545502A4 (en) 2002-08-23 2008-12-24 Univ Connecticut KETO CANNABINOIDS WITH THERAPEUTIC INDICATIONS

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3507885A (en) * 1966-03-25 1970-04-21 Hoffmann La Roche 3-alkyl-6h-dibenzo(b,d)pyrans
US3636058A (en) * 1966-03-25 1972-01-18 Hoffmann La Roche 7 10 - dihydro - 3 - alkyl - 6h - dibenzo(b d) pyran-6 9(8h)-diones and 5-hydroxy-7-alkyl-4-chromanones

Also Published As

Publication number Publication date
IL45662A0 (en) 1974-11-29
FR2249663A1 (ru) 1975-05-30
YU36946B (en) 1984-08-31
ZA745794B (en) 1976-04-28
PL94965B1 (ru) 1977-09-30
DK136718B (da) 1977-11-14
IE40025B1 (en) 1979-02-28
CA1029383A (en) 1978-04-11
AR206409A1 (es) 1976-07-23
BE821719A (fr) 1975-04-30
JPS6033834B2 (ja) 1985-08-05
YU261974A (en) 1982-06-18
NL180979C (nl) 1987-06-01
AT337178B (de) 1977-06-10
ES431675A1 (es) 1977-04-16
SE7413832L (ru) 1975-05-06
DE2451932A1 (de) 1975-05-07
AU7329074A (en) 1976-03-18
DE2451932C2 (de) 1983-09-29
CH611290A5 (ru) 1979-05-31
PL100502B1 (pl) 1978-10-31
DD116229A5 (ru) 1975-11-12
JPS5082073A (ru) 1975-07-03
US3928598A (en) 1975-12-23
GB1487636A (en) 1977-10-05
IE40025L (en) 1975-05-05
DK136718C (ru) 1978-04-24
HU169192B (ru) 1976-10-28
NL7414437A (nl) 1975-05-07
CS193506B2 (en) 1979-10-31
PH10476A (en) 1977-05-11
FR2249663B1 (ru) 1978-03-24
ATA886274A (de) 1976-10-15
DK573174A (ru) 1975-07-07
BG25995A3 (ru) 1979-01-12
SE415761B (sv) 1980-10-27
NL180979B (nl) 1987-01-02
IL45662A (en) 1978-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU515457A3 (ru) Способ получени производных 3-алкил-6,6а7,8,10,10а,-гексагидро-9н-дибензо( , )-пиран-9она
US4255444A (en) 4-Hydroxy-2-pyrone derivatives having antihyperlipaemic activity
US4087545A (en) Hexahydro-dibenzo[b,d]pyran-9-ones as antiemetic drugs
US4248889A (en) 3,5-Dihydroxypentanoic ester derivatives having antihyperlipaemic activity
US5473075A (en) Diastereomer salt of optically active quinolinemevalonic acid
US5466833A (en) Process for the preparation of 13,14-dihydro-15(R)-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF2α isopropyl ester
EP1860103B1 (en) Anticancer compound, intermediate therefor, and processes for producing these
US20080312465A1 (en) Intermediate compounds in the synthesis of dronabinol
HU177308B (en) Stereoselective process for producing hexahydro-dibenzo-piranone derivatives
US4088777A (en) Hexahydro-dibenzo[b,d]pyran-9-ones as anticonvulsant drugs
CS196395B2 (en) Process for preparing linear furocumarines
IL93124A (en) History of Benzocycloalkylene Dihydroxyalkyl Acid Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them
Hodgetts et al. Conjugate addition to 3-arylsulfinylchromones as a synthetic route to homochiral 2-substituted chromanones: scope and limitations
SU479290A3 (ru) Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов
DD264920A5 (de) Verfahren zur herstellung von (+)-biotin
Solladié et al. Synthesis of (+)-(R)-5-hydroxy-6-hydroxymethyl-7-methoxy-8-methylflavanone
JPH06211829A (ja) トリエン側鎖を有する新規クロメン化合物
SU649311A3 (ru) Способ получени алкилпроизводных простановой кислоты
JP3221874B2 (ja) クラウセンアミドおよびネオクラウセンアミド並びにそれらの誘導体の製法
Hormi et al. Flavone-3-carboxylic acids, esters, and related compounds from. beta.-(chloroarylidene) malonates
Moffett Azacoumarins
EP0110496B1 (en) Improvements in keto intermediates, their use and preparation
Abramson et al. Synthesis of nectriapyrone
US4906765A (en) Process for the production of 4-alkoxy-2(5H) thiophenones
Gautam et al. Reactions of o‐quinones with α‐methyl‐(or methylene) substituted phosphorus ylides. Synthesis of benzo [b] furan derivatives