SU649311A3 - Способ получени алкилпроизводных простановой кислоты - Google Patents
Способ получени алкилпроизводных простановой кислотыInfo
- Publication number
- SU649311A3 SU649311A3 SU742018864A SU2018864A SU649311A3 SU 649311 A3 SU649311 A3 SU 649311A3 SU 742018864 A SU742018864 A SU 742018864A SU 2018864 A SU2018864 A SU 2018864A SU 649311 A3 SU649311 A3 SU 649311A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- ether
- trans
- methyl
- mixture
- octenyl
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 88
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- -1 for example Substances 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N cyclopentanone Chemical compound O=C1CCCC1 BGTOWKSIORTVQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N alpha-methyl toluene Natural products CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004187 tetrahydropyran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- YURNCBVQZBJDAJ-UHFFFAOYSA-N 2-heptenoic acid Chemical compound CCCCC=CC(O)=O YURNCBVQZBJDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylpiperazine Chemical compound CN1CCN(C)CC1 RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIYMDOCSCMPUJI-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphoryl-3,3-dimethylheptan-2-one Chemical compound CCCCC(C)(C)C(=O)CP(=O)(OC)OC WIYMDOCSCMPUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQZCYXCHWNQBKX-UHFFFAOYSA-N 1-dimethoxyphosphorylheptan-2-one Chemical compound CCCCCC(=O)CP(=O)(OC)OC LQZCYXCHWNQBKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNJOEUSYAMPBAK-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonic acid;hydrate Chemical compound O.CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O VNJOEUSYAMPBAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKEBLSOTVYFYKY-UHFFFAOYSA-N 2-methylhexanoyl chloride Chemical compound CCCCC(C)C(Cl)=O WKEBLSOTVYFYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEGMWWXJUXDNJN-UHFFFAOYSA-N 3-methylpiperidine Chemical compound CC1CCCNC1 JEGMWWXJUXDNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJBWDQVECYECPW-CLFYSBASSA-N CCOC(=O)CCC\C=C/CC(C(=O)OCC)C(=O)OCC Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/CC(C(=O)OCC)C(=O)OCC XJBWDQVECYECPW-CLFYSBASSA-N 0.000 description 1
- 101100061277 Caenorhabditis elegans cpr-5 gene Proteins 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N Compound IV Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1 FKLJPTJMIBLJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical class CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCFJODHIQVLMQF-UHFFFAOYSA-N Methyl 2-methylhexanoate Chemical compound CCCCC(C)C(=O)OC NCFJODHIQVLMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- NPULQIBOJLLOCJ-UHFFFAOYSA-N butanoyl bromide triphenylphosphane Chemical compound CCCC(Br)=O.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NPULQIBOJLLOCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- JBDSSBMEKXHSJF-UHFFFAOYSA-M cyclopentanecarboxylate Chemical compound [O-]C(=O)C1CCCC1 JBDSSBMEKXHSJF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KPSZWAJWFMFMFF-UHFFFAOYSA-N delta-Hexylen-alpha-carbonsaeure Natural products CC=CCCCC(O)=O KPSZWAJWFMFMFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPSZWAJWFMFMFF-NSCUHMNNSA-N delta-heptenoic acid Chemical compound C\C=C\CCCC(O)=O KPSZWAJWFMFMFF-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- FNJVDWXUKLTFFL-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-bromopropanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(Br)C(=O)OCC FNJVDWXUKLTFFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWLAEDWMBJEXGH-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-formylcyclopropane-1,1-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1(C(=O)OCC)CC1C=O MWLAEDWMBJEXGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEMOJKROKMMQBQ-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-bromopropanedioate Chemical compound COC(=O)C(Br)C(=O)OC NEMOJKROKMMQBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEPAFCGSDWSTEL-UHFFFAOYSA-N dimethyl malonate Chemical compound COC(=O)CC(=O)OC BEPAFCGSDWSTEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VONWDASPFIQPDY-UHFFFAOYSA-N dimethyl methylphosphonate Chemical compound COP(C)(=O)OC VONWDASPFIQPDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGJJROVFWIXTPA-OALUTQOASA-N prostanoic acid Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCCCCCC(O)=O WGJJROVFWIXTPA-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- IAPRTSNCZDPMNR-UHFFFAOYSA-N trimethyl-[4-[[2-trimethylsilyl-6,7-bis(trimethylsilyloxy)-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-1-yl]methyl]-2-trimethylsilyloxyphenoxy]silane Chemical compound C1=C(O[Si](C)(C)C)C(O[Si](C)(C)C)=CC=C1CC1C2=CC(O[Si](C)(C)C)=C(O[Si](C)(C)C)C=C2CCN1[Si](C)(C)C IAPRTSNCZDPMNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5407—Acyclic saturated phosphonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу полу чени новых алкилпроизводных простаново кислоты общей -формулы ,,. CH-Z-( . I но R где т - целое число от О до 2, П целое число от 2 до 5, X и У вместе оксогруппа, или X - ок сигруппа и У - водород, 2, - радикал -()3-, цис-ДЗН СН-СЕ2 или цис-СН -СН СН-, RI - водород или низший алкил и Rj 4 водород или низший алкил при условии, что по меньшей мере один из или 1 - низший ал кил и по меньшей мере один из . или Rif. - водород, обладаюших фармаколо гической активностью. Известны способы получени разнообразных производных простановой кислоты, в том числе 9,15-диоксипрост-13-еновой кислоты ll, а также их алкил производных 2, включаюш;ие стадии конденсации, восстановлени , алкилировани . Однако отсутствуют какие-либо сведени о способах получени соединений обшей формулы, обладаюш:их ценными свойствами. Целью- изобретени вл етс расширение ассортимента, производных простановой кислоты, обладаюших свойствами полезными в медицинской практике. Способ заключаетс в том, что альдегид формулы L-CHOill, где L - радикал А формулы где низашй - :т:л; Л, обрабатывают реагентом Внттига формулы ( АВкО)2 РОСЧ2СОСК...),тСг где АВк - алкил , , RI имеют вышеуказанные значе ни , в присутствии гидрида щелочного металла , предпочтительно гидрида натри , в апротонном растворителе, предпочтительно димет оксиэтане или диметилформамиде, или метилкетономСН СОКд , где ( 21а-С г в присутствии органического основани , например пиперидина,М -метилпиперидина или N ,N-диметилпиперазина, при температуре 20-100С, предпочтительно 60-80°С, в те чение 2-30 час, получают соединение фор мулы и-СН СНСОСКз -(СН2)СН Ш обрабатывают металлборгидридом, предпоч тительно, боргидридом натри , в инертном растворителе, например, метаноле или тетрагидрофуране, с получением соединени формулы IV в виде смеси эпимеров. Эпимеры получают из асимметрического ( R,0 R, центра углерода, к которому присоединен вторичный спирт. На этой стадии смесь эпимеров не нуждаетс в разделении. Если нужно получить соединение формулы IV , в которой L -радикалА,аRjjнизший алкил, то соединение формулы III в которой Ь - радикал А или В, обрабатьтают магнийгалоидалкилом. Добавление магнийгалоидалкила к соединению формулы III проводитс согласно услови м проведени реакции Гринь ра. Целесообразными услови ми дл добавлени вл ютс эфир или тетрагидрофуран в качестве растворител , врем реакции от 5 мин до 6 час, а температура -80-25°С , предпочтительно -70 - . Также, подход щим способом получени соединени формулы IV; где L - ра дикал А, Rj, - низщий алкил, Ra - водоро а R - водород или низший алкил и R-, водород , вл етс обработка альдегида формулы L - СНО, где Ь - радикал А, метилкетон формулы , где 1 низщий алкил, в присутствии основани с получением формулы 1л-СН-СН-СОТ, с последующей обработкой последнего под ход щим магнийгалоидалкилом, у которого часть алкила вл етс CHR.(CH2)f,CH где Ro, RI и п имеют вышеу1сазанные значени . Соединение формулы IV конденсируют с производным малонового эфира формулы COORg CHCH -Z-lCH l шСООК, COOR. где RJ и , каждый низший алкшх, а и m имеют вышеуказанные значени , в присутствии основани , если нужно окси- группа соединени формулы IV может быть защищена, защита осуществл етс путем реакции указанного соединени формулы IV с соответствующим реагентом дл защиты гидроксигруппы с получением соединени формулы IV , в котором R-j вл етс подход щим радикалом дл защиты гидроксигруппы, например, ТГП, ТМС, или трет.бутилом. Конденсаци проводитс в присутствии подход щего основани , предпочтительно алкогол та щелочного металла , например метилата натри , путем нагревани смеси примерно эквивалентных количеств соединени формулы IV и триэфира Y при SO-ISO C, предпочтительно при 100-140С, в течение от 30 мин до 6 час, предпочтительно 1-3 час, затем реакционную смесь охлаждают, нейтрали-зуют , например, уксусной и экстрагируют водонесмешивающимс растворителем, например , диэтиловым эфиром, после выпаривани экстракта и очистки остатка хроматографией на силикагеле получают циклопентанонтриэфир формулы Vl , если гидроксигруппа защищена подход щей защищаемой группой, указанную группу извлекают агентом, эффективным дл этой операции , в предпочтительном варианте, защищаема группа тетрагидропиран-2-ил извлекают путем обработки полученного цикпопентанонтриэфира формулы (, CH CH-;i-CR R-(CH,cH, vr 11,0 R ( R - тетрагидропиран-2-ил) кислотой, например, сол ной, водной уксусной или предпочтительно п -толуолсульфоновой в инертном растворителе в присутствии воды , предпочтительно метанол/вода (9:1), затем циклопентанонтркэфирУ обрабатывают гидроокисью щелочного металла в присутствии воды с получением соответст вующего соединени формулы I , в котор Ш, П , 2 , 4 имеют вышеуказанные значени , X и У вместе - оксо, а Iv - водород, предпочтительно эту реакцию провод т путем нагревани смеси ци лопентанонтриэфира с гидроокисью щелочного металла, предпочтительно гидрооки сью натри или кали , в присутствии воды при температуре кипени с обратным холодильником от 15 мин до 6 час, пред почтительно 1-3 час, при нейтрализации реакционной смеси кислотой, например 2 н. НСЕ, экстрагировании водонесмешивающимс растворителем, например, диэти эфиром , и извлечении экстракта полу чают .эпимерную смесь соединени формулы I , если желательно, эпимеры можно разделить на этой стадии хроматографией на силикагеле далее, если желательно, последнее соединение этерифицируют с низшим алканолом, содержащим 1-3 атома углерода, например, метанолом, этано лом Ш1И пропанолом, в присутствии кисло ты, например, серной, сол ной или предпочтительно перуксусной, с получением соответствующего сложного эфира соедине ни формулы 1 . Пример 1. 3,3-Диметш1-2-оксогептилфосфонат . 14,88 г диметилметилфосфоната раствор ют в 34 мл сухого тетрагидрофурана (ТГФ) в атмосфере азота. Раствор охлаждают до . В течение часа очень медленно добавл ют 7,68 г (52 мл) 2,3 М раствора бутиллити . Затем смесь перемешивают при 15 мин. Раствор 6,32 г метилового эфира 2,2- иметипоксановой кислоты в сухом ТГФ (16 мл добавл ют к холодному раствору в течение часа. Смесь перемешивают 30 мин, затем выстаивают до комнатной температуры . Реакционную смесь разбавл ют эфиром . Добавл ют 30 мл 10%-ной сол ной кислоты и реакционную смесь хорошо взбалтывают. Отдел ют органическую фазу и Несколько раз промывают водой, сушат над Mg5 04 извлекают растворитель . Остаток перегон ют в вакууме, т.кип. 110-12О°С/0,1 мм рт.ст. Выход 64%, ИК-спектр:у „д пленки 17ОО, 1250 1020 см . Пример 2. Диметиловый эфир-2-формш1Циклопропан-1 ,1-дикарбо КС штата. Названное соединение получают соглас но способу описанному выше, с применени ем диэтил-2-формилциклопропан-1,1-дикар боксилата из акролеина, но с использова нием эквивалентных количеств диметилброммалоната и метанола вместо диэтилбром- малоната и этанола, соответственно, выкод 45%. ЯМР (СБСЕэ ): 6 1.98 (т, 2Н), 2,80 (т, 1Н), 3,79 (5 , 6Н), 8,82 (d ,у 4 ср5 1Н). Пример 3. Диэтиловый эфир транс-2-(4,4-диметш1-3-оксо-1-октенш1)-циклопропан-1 ,1-дикарбоксилата. К суспензии 0,46 г 50%-ного гидрида натри (промытого гексаном) в диметилформамиде (ДМФ) добавл ют в течение 30 мин раствор 2,75 г диметш1-3,3-димет1Ш-2-оксогептил фосфоната в 15 мл ДМФ. Смесь перемешивают и охлаждают лед ной водой. Добавл ют в течение 20 мин раствор 2,14 г диэтил-2-формилциклопропан-1 ,1-дикарбоксилата в 15 мл ДМФ. Реакционную смесь нагревают при 55бО С и перемешивают 45 мин. Смесь затем охлаждают в лед ной ванне и. нейтрализуют уксусной кислотой. Реакционную смесь выливают в 4-х кратный объем воды и полученный масл нистый осадок экстрагируют эфиром. Экстракт промывают водой, сушат над N аз50 и концентрируют . Остаток раствор ют в смеси этил- ацетат/бензол (1:9) и раствор пропускают через колонку с силикагелем (148 г). Элюат концентрируют, выход 70%. ИК- спектр: у пленка 1725, 1680, 1620 см ЯМР (CDCe ): 0 0,88 (t, ЗН), 4,27 (4Н), 6,5, 6,68 и 7,39 (ttl, 2Н), УФ: у EtOH макс, 242 пм ( - 7500). Подобным же образам, замен диметиловый эфир 3,3-диметил-2-оксогепгилфос- фоната на эквивалентное количество диме- тилового эфира 3-метил 2-.оксогептилфосфонага (т.пл. 112-115С/0,2 мм рт.ст.), полученного из метилового эфира 2-ме- тилгексановой кислоты или хлорида 2-метилгексановой кислоты, получают диэтил транс-2-(4-метил-3-оксо-1-октенил).щик лопропан-1Д- икарбоксилат, выход 67%, ИК-спектр: у пленки макс. 1725, 168О, 1665, 1620 . ЯМР (CDCEa ) S 4,19 (с,г i 7,4Н), 6,32 (d ,-J - 5,2Н). Подобным образом, замен димегиловый эфир 3,3-димегил-2-оксогептилфосфонат на эквивалентное количество димети- лового эфира 2-оксогептилфосфоната, получают диэтиловый эфир транс-2-(3-ок- со-1 -октенил) Ч1икл опропан-1,1-д ика рбок- силата, т.пл. 153-154 С/О,7 мм рт.ст. выход 7О%. Пример 4. Диэтиловый эфир транс-2-(3-гидрокси-4,4-диметил-1-ок- танил)-«иклопропан-1,1-дикарбоксилата. 0,19 г Боргидрага натри добавл ют к раствору 1,62 г диэтил-транс-2-(4,4-диметил-3-оксо-1-октенил )-циклопропан 1 ,1н1икарбоксилага в 2,5 мл этанола при 0-5С. Затем нейтрализуют уксусной кислотой, разбавл ют эфиром и промывают водой. Эфирную фазу сушат над Ma2SO и конценгрируют. Остаток раствор ют в этиладетате/бензоле (1:9) и раствор про пускают через колонку с силикагелем ( 50 г), элюат концентрируют выход 98% пленки 3500, 1706 см ИК-спектр: у ЯМР (CDCg ) 62,6 (m, IH), 3,78 (m, IH), 4,21 (a, 4H), 5,28 (c, IH) 5,9 (c, IH). Пример 5. Диэтиловый эфир транс-2-(гидрокси-3-метил-1-.октенил)-диклопропан 1 ,1-дикарбоксилата. Раствор йодида метилмагни , полученного из 24,31 г магниевых стружек и 157 г метилйодида в 1000 мл эфира, охлаждают до -70°С. 124,2 г Диэтил-гранс-2- (3 -ОК.СО-1-октенил )-циклопро- пан-1,1-дикарбоксилата в 60О мл эфира медленно добавл ют к раствору, тщательно след , чтобы температура не превышала -45С. Смесь перемешиваетс 75 мин при температуре от -50 до -45°С. Медленно добавл ют водный насыщенный раст вор NHдCS,пpи этом температура реакцион ной смеси поддерживаетс ниже -55 С. Смесь разбавл ют водой и экстрагируют 150О мл эфира. Эфирный слой промывают 2 раза насыщенным раствором N аСЕ, затем 2 ра за 10%-ным раствором тиосульфата нагри , затем снова насыщенным раствором МаСР, сушат над N02604 и концентриру ют, получают масло желто-зеленого цвета . Масло раствор ют в этилацетате/бен- золе (3:17) и пропускают через колонку с силикагелем, элюаг концентрируют. ЯМ ( CDCe5)S 0,88 (±.,.-5, ЗН), 2,45 (, 2Н), 4,13 (q , 2Н), 5,14 (2 d , - 16,8, 1Н), 5,72 (d jt - 16,IH), выход 63%. Пример 6. Диэтиловый эфир транс-2-(3-тетрагидропиран-2-илокси)-3-метил-1-октенил-циклопропан-1 ,1.-дикарбоксилат . Раствор 22,4 г диэтилового эфира транс-2-(3-гидрокси-3-метил-1-октенил -циклопропан-1,1-дикарбоксилата, 80 мл дигидропирана (после перегонки над натрием ) и 300 мл моногидрата толуолсульфоновой кислоты выстаивают при комнат- но- температуре 30 мин. После добавлени нескольких мл N 6 18 смесь экстрагируют эфиром. Экстракт эфира промываетс водой, сушаг и выпаривают. Остаток очишают хроматографией на силикагеле ЯМР (СБСЕз ) 0.87 (t , ЗН), 2,48 (т, 1Н), 4,6 (1Н), 5,5 (т, 2Н), выход 83%. Пример 7. Триметиловый эфир цис-З-гептен-1,1-7-трикарбоксилата 39,6 Диметилмалоната медленно добавл ют при охлаждении и перемешивании к раствору 6,9 г натри , растворенного в 100 мл абсолютного метанола, и смесь перемешивают 15 мин. По капл м добав- л ют 65,7 г метил-цис-7-бром-5-.гептеноата . Смесь нагревают с обратным холодильником в течение часа, охлаждают и разбавл ют водой. Смесь экстрагируют эфиром. Экстракты сушат над Na2SO j концентрируют, остаток перегон ют при пониженном давлении с т.кип. 14О-150 С/ /0,7 мм рт.ст., выход 68%. Пример 8. Триэтиловый эфир цис-4-гептен-1,1-7-трикарбоксилат. Трифенилфосфоний бромид бутановой кислоты т.пл. 245-246°С получают путем обработки 100 г }$ - ромбутановой кислоты трифенилфосфином в бензоле (630 мл) при кип чении с обратным холодильником 16 час, и рекристаллизации полученного осадка из этанола. 19,46 г Гидрата натри раствор ют в диметилсульфоксиде (404 мл) при нагревании до 70-80 С в атмосфере азота. Затем раствор охлаждают до 15-.20 С. Добавл ют раствор 86,99 г трифенилфосфиний бромида бутановой кислоты в диметилсульфоксиде . Смесь перемешивают при 20 С 5 мин, затем по капл м обрабатываетс 39,7 г диэтилового эфира 2-4юрмилэтил-малоновой кислоты в течение 20 мин. Смесь перемешивают при комнат25 ч и затем охлаждают НОИ температуре до 10-20 С и подкисл ют 6О мл уксусной кислоты до рН 6. Реакционную смесь выливают в 2,5 л лед ной воды. После экстрагировани эфиром вод ной слой подкисл ют концентрированной сол ной кислотой до рН 3 и экстрагируют эфиром. Экстракты эфира объедин ют и промывают водой, затем экстрагируют 10%-ным раствором N (3 X 200 мл). Водный расгвор экстрактов карбоната натри промывают эфиром и подкисл ют концентрированной ней до рН 5. Кисль1й раствор экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой, сушат и концентрируют досуха. 96 получают 1,1-диэтилнцис-4-гепген-1,1,7 -трикарбоксилата. 21,4 г полученного продукта 214 мл абсолютного этанола нагревают с обратным холодильником с 0,214 г п -толуолсульфоновой кислотой в течение 20 час После охлаждени до комнатной температуры реакционную смесь обрабатывают 4 мл пиридина и затем разбавл ют водой (750 мл). Смесь экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой, сушат над М650 и концентрируют,- У пленки макс, 1735 см , выход Пример 9. Диметиловый эфир цис,транс-3-(б-карбомегокси-2-гексенил) -4-(3-гидрокси-4,4-диметил-.1-oктeнил)- -2-оксо-1,3-41иклопентандикарбоксллата. К раствору 1,36 г тримёгил цис-3- -гептен-1,1,7-трикарбокс ила та в 3 мл метанола добавл ют раствор метилата натри (из 0,126 г натри и 6 мл абсолютного метанола). Смесь нагревают до 80 С, постепенно добавл ют раствор 1,7 г диметил транс-(4,4-диметил-3-гидрокси-1-октенил )-циклопропан-1,1-дикарбокси- лата, полученную смесь перемешивают 15 мин. Метанол удал ют перегонкой в вакууме. нагревают до 100°С 45 мин. Затем смесь охлаждают на лед ной бане и нейтрализуют уксусной кислотой . Затем смесь экстрагируют эфиром. Экстракт сушат над и концентрируют . Остаток раствор ют в этилацетате /бензоле (1:4) и раствор пропускают через колонку с силикагелем, получают выше названное соединение, ЯМР (CDCE S 0,88 (3)m, 9Н), 3,68-3,8 (, 9Н), 5,5 (2хт, 4Н). выход 40%. Пример 10. Диэтиловый эфир транс-3-( 6-карбоэтокси-2н ексенил) -(3-гидрокси-3-метил-1-октенил)-2-ок- со-1,3 -циклопентадикарбоксилата. К смеси 20,4 г диэтил-.гранс-2уГЗ- (тетрагидропиран-2-ил)-окси -3-метил-1-октен л1-циклопропан-1 ,1-дикарбоксилата и 15,08 г триэтил-цис-3-гептен-1 ,1,7-трикарбоксилата добавл ют раствор 1,27 г натри и 50 мл метанола при комнатной температуре. Метанол извлека- Остаток на- ют при пониженном давлении греваетс при135-14О С в течение часа при пониженном давлении. Добавл ют насыщенный раствор N аС8 и смесь нейтрализуют уксусной кислотой, экстрагируют эфиром. Экстракт сушат над ( л концентрируют. Остаток раствор ют в этилацетат/бензол (1:4) пропускают через колонку с силикагелем, получают ди- 11 этиловый эфир цис-транс-3-(6-карбоэтокси-2-гексенил ) - (тетрагидропиран-2-ил )-.окси1 --З-метил-1-октенилЧ -2- .оксо-1,3чциклопентадикарбоксилата, выход 63%. Ф-спектрХ ;. 291t3 m ; е 13,400 (в присутствии МаОН). 10,5 г соединени в 80 ихл смеси ме- ганол/вода (9:1) и 1,0 г моногидрата П -толуолсульфоновой кислоты оставл ют при комнатной температуре на 15 мин затем нейтрализуют водным N аНСС. Метанол выпаривают и после добавлени насыщенной N аСВ смесь экстрагируют эфиром . Эфирный слой сушат а 0. Раст- воритель выпаривают, остаток хроматогра- фируют на силикагеле, выход 53%. ЯМР (СВСЕд ): 5 0,84 (t ,Z - 6,3н), 1,22 (2x177, 6К), 4,16 (т, 6Н), 5,35 (т, 2Н), 5,56 (т, 2Н). Использование диэтилового эфира транс- -2-ГЗ-(тетрагидропиран-2-ил)-окси - -3-метил-, 1-октенил -«иклопропан-1,1-дикарбоксилата и триэтилового эфира наф- тан-1,1,7-трикарбоксилата дает диэтил-овый эфир транс-3 -(6-карбоэтоксигекса- НИЛ )-4-(3-гидр окси-3-метил-1-октенил )-2-оксо-1 ,3- 1иклопентадикарбоксилата. ИК-спекгр: пленки3500, 1725 смТ ЯМР (СГСЕз) S 0,88 (t , ЗН), 4,17 (т, 61), 5,64 (т, 2Н) через промежуточный ДИЭТИЛОВЫЙ эфир транс-3-(6-карбоэтоксигексанил )(тетрагидропиран-2-ил )-окси -З -метил-2-октен- HwiJr- 2-оксо-1,3-циклопентадикарбоксила- та , выход 61%. ИК-спектр: у . пленки 1730 см Использование диэтилового эфира транс-2-ГЗ - (тетрагидропиран-2-ил )-окси -4-метил-1-октенил -циклопропан-1 , 1нди1сарбоксилата и триэтилового эфира цис-3-гептен-1 ,1,7-трикарбоксилата дает диэтил-щис , транс-3-(6-карбэтокси-2-гексенил )-4- (3 -гидрокси-4-ме--ил-1-октенил )-2-оксо-1 ,3-циклопентадк арбоксилата, выход 58%. ИК-спектр}fjMo(iic пленки 3500 см , УФ-спектр Л.,,291 п , m ( 13,600) в присутствии основани (NaOH). Использование диэтилового эфира транс-2-Гз-( тетрагидропиран-2-ил )-окси -о -метил-1-октенил 1иклопропан- -1,1-дикарбоксилата и триэтил цис-4-гептен-1 ,1,7-трикарбоксилата, дает диэтил-цис ,транс-3-(6.сарбоэтокси-3-jeKce- ИЛ )-4-(3-гидрокси-3-метил-1-октенил )-2-ОКСО-1 ,3-«иклопентандикарбоксилат, МР (СГ)Сез)5 0.89 (t,2i 5,ЗН), 1,13 до 1,4 (т. 6Н), 2,33 (2Н,т), 4,2 (m, 2Н), 5,4 (m, 2Н), 5,65 (m, 2Н), выход 50%. Пример 11. Транс, цис-7- 2- (Знгидрокси-3- егил-1-октенил)-(5-оксоциклопенгил -5-гептенова кислота. 11,2 диэгил-цис, гранс-З-(6-карбэг- окси-2нгексенил)-4-(3-гидрокси-3- легил- -1-окгенил)-2-оксо-1,3 хиклопенгандикарбоксилага , нагревают с обратным холодильником в течение часа в растворе 13,4 гидроокиси натри в 80 мл воды и 110 мл метанола. Смесь охлаждают, подкисл ют 2 н. раствором НСЕ до рН 5, разбавл ют насыщенным раствором хлорида натри и экстрагируют эфиром. Экстракт эфира сушат и концентрируют . Продукт очищают хроматографией на силикагеле, получают вышеуказанное соединение, выход 40%. ИК-спектр: у CHCEjf ojiic 3580, 1740, 1720 см ЯМР (СГСЕз )S 0,88 (t,Z 5,ЗН), 1,28 (5, ЗН), 5,3-5,75 (т, 4Н), 6,3 (2 X 5 2Н). Пример 12. По методу, описанному в примере 11, использу подход щий циклопентанонтриэфир формулы Y1 , получают другие соединени формулы I, в которой X и У вместе - оксо и R - водород. Например, применение диэтил-транс-3- (6-«а рбокс игексан ил) -4- (3 -гидрокси-3 -метил-1-октенил )-2-оксо-1,3-41иклопен- тандикарбоксилата, дает транс-7- 2-(3-г идрокси-3-ме тил-1 -октенил) -5 -оксоциклопенти; гептеновую кислоту, выход 42% ЯМР (CDCEj ) 5 0,88 (t , ЗН), 5,52 (m, 2Н), 6,6 (широкий синглет, 2Н). Примен диэтиловый эфир цис,транс-3- (6-карбоэтокси- 2-гексенил-4-(3 -гидр- окси-4-метил-1-октенил)-2-оксо-1,3-циклопентандикарбоксилата получают транс, цис-7- 2-(3-гидрокси-4-метил-.1-октенил -5-оксоциклопентил1.5-гептеновую кислоБыход 38%. ИК-спектр: у пленки макс, 3450, 1725, 1710 см-. Применение диэтилового эфира цис, гране-3-(6-карбоэтокси-3-гексенил)-4- (3 -гидрокси-Знметил-1-октенил )-2-1,3-циклопентандикарбоксилата , дает транс, цис-7- 2-(3-гидрокси-3-метил-1-октенил )-5 .-oкcoциклoпeнтилJ-4-гептеновую кислоту, выход 35%. ИК-спектр: у пленки макс. 3620, 3000, 1740, 1720 см . ЯМР (СПСВз 089 (; ,S - 5,5Н), 2,4 (4Н), 5,4 (171, 2Н), 5,65 (т, 2Н), 5,9 (широкий синглет, 2Н). Применение диметилового эфира цис, транс-3( 6-карбометокси-2-гексенил)-4- -(3-гидрокси-4,4-диметил-1-октенип)-2-ОКСО-1 , Знциклопентадикарбоксилата, дает транс, дис-7-| 2-(3-гидрокси-4,4-диметил-l-oктeнил )-5-oкcoциклoпeнтилJ-5-гeптeнoвyю кислоту, выход 40%. ИКспектр: у пленки макс. 34ОО-ЗОО, 173, 1710 см . ЯМР (СОСЕз ) S 0,85 (т, 9Н), 3,9 (т, 1Н), 5,42 (т, 2Н), (т, 2Н), 6,75 (широкий синглет, 2Н). Пример 13. Метиловый эфир транс, цис-7- 2-(3-гидрокси-4,4 иметил-1 -октенил )-5-оксо-циклопентил } -5-гептеноата . 11,1 г Транс, цис-7- 2-(3-гидрокси-4 ,4-диметил 1-октенил )-5-оксоцикл опентил -5-.гептеновой кислоты pacTBOpjooT в 44 мл абсолютного метанола, содержащего 2% сол ной кислоты. Раствор выдерживают при комнатной температуре 30 мин. Далее смесь нейтрализуют 10%-иой и концентрируют, остаток разбавл етс водой и взбалтываетс с эфиром. Эфирный ° промывают водой и сушат над MggO Получают вышеназванное соединение, выход 44%. ИК-спектр: у пленки макс, 3600-3400, 1730, 1710 см . Пример 14. Подобным образом, примен транс- 7- 2-{3-гидрокси-3-метил-1-октенил ).-5-оксоциклопентил -гептановую кислоту, и метанол получают ме- тил-транс-7- 2-(3-гидрокси-3-метил-1-октенил )-5-оксоциклопентилЗ-гептаноат, выход 45%. ИК-спектр: пленка макс. 3475, 1730 см. ЯМР ( ) S 0,89 (t, ЗН), 3,64 (5, ЗН), 5,61 (п), 2Н). Примен транс, цис-7- 2-(3-гидокси-3-метил-1 -октенил)-5-оксоциклопентил -5-гептеновую кислоту и метанол; полу- чают метил-транс-цис-7- 2-(3-гидроксЕ-3-метил-1 .-октенил)-5-оксрциклопентил -5-гептеноат , выход 43%. ИК-спектр: у пленки макс, 1738, 1730 см. Примен транс, иис-7- 2-(3-4 идрокси-4-ме тил-1-октенил)-5-оксоциклопентил- |-5-гептеновую кислоту и метанол, прлучаюг транс, цис-7- 2-.(3-гидрокси-4-мегкл-1-октенил )-5-оксоциклопентшх - -5-гептеноат, выход 40%. ИК-спектр: у пленка макс.. 1732 см. ЯМР (Срсе 5 3,65 (5 ; ЗН), 5,25, 5,75 (т,4Н). Примен транс, дис,(3-гидр.ркси-3-чметил-1-октенил )-5-оксоциклопентил -4-гептеновую кислоту и этанол, получают этил-транс, цис-7-{2-(3-гидрокСИ .-3-метил-1-октенил)-5-оксоциклопен
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US351381A US3917668A (en) | 1973-04-16 | 1973-04-16 | Prostanoic acid intermediates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU649311A3 true SU649311A3 (ru) | 1979-02-25 |
Family
ID=23380680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU742018864A SU649311A3 (ru) | 1973-04-16 | 1974-04-12 | Способ получени алкилпроизводных простановой кислоты |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3917668A (ru) |
| JP (1) | JPS5012052A (ru) |
| AR (1) | AR207008A1 (ru) |
| BE (1) | BE813547A (ru) |
| CA (1) | CA1034122A (ru) |
| DE (1) | DE2417996A1 (ru) |
| ES (1) | ES425311A1 (ru) |
| FR (2) | FR2225156B1 (ru) |
| GB (3) | GB1472131A (ru) |
| HU (1) | HU169958B (ru) |
| IE (1) | IE40501B1 (ru) |
| IL (3) | IL44303A (ru) |
| NL (1) | NL7403719A (ru) |
| SE (1) | SE7404946L (ru) |
| SU (1) | SU649311A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA741311B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4141914A (en) * | 1972-07-24 | 1979-02-27 | American Cyanamid Company | Novel 11-deoxy-11-substituted prostaglandins of the E and F series |
| US4100343A (en) * | 1974-07-19 | 1978-07-11 | Ayerst, Mckenna & Harrison Limited | 11-Deoxyprostaglandin derivatives |
| US3987072A (en) * | 1975-02-10 | 1976-10-19 | The Upjohn Company | CIS-4,5-Didehydro-15- or 16-alkylated 11-deoxy-PGE1 analogs |
| US4024167A (en) * | 1975-02-10 | 1977-05-17 | The Upjohn Company | 11-Dioxy-cis-4,5-didehydro-PGF compounds |
| US4051160A (en) * | 1975-02-10 | 1977-09-27 | The Upjohn Company | Cis-4,5-didehydro-11-deoxy-13,14-dihydro-PG compounds |
| GB1545847A (en) * | 1975-04-17 | 1979-05-16 | American Cyanamid Co | Cyclic ketals of prostaglandin e analogues |
| US4260818A (en) * | 1977-07-05 | 1981-04-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | 16-Substituted prostaglandins |
| US4306078A (en) * | 1979-12-03 | 1981-12-15 | Hoffmann-La Roche Inc. | 16-Substituted prostaglandins |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2085652B1 (ru) * | 1970-04-30 | 1973-08-10 | Roussel Uclaf |
-
1973
- 1973-04-16 US US351381A patent/US3917668A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-01-01 AR AR253044A patent/AR207008A1/es active
- 1974-02-27 ZA ZA00741311A patent/ZA741311B/xx unknown
- 1974-02-27 IL IL44303A patent/IL44303A/xx unknown
- 1974-03-20 NL NL7403719A patent/NL7403719A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-03-21 IE IE619/74A patent/IE40501B1/xx unknown
- 1974-03-29 FR FR7411072A patent/FR2225156B1/fr not_active Expired
- 1974-04-10 GB GB1579974A patent/GB1472131A/en not_active Expired
- 1974-04-10 GB GB5136676A patent/GB1472132A/en not_active Expired
- 1974-04-10 SE SE7404946A patent/SE7404946L/xx unknown
- 1974-04-10 GB GB5136776A patent/GB1472133A/en not_active Expired
- 1974-04-10 BE BE143054A patent/BE813547A/xx unknown
- 1974-04-11 CA CA197,510A patent/CA1034122A/en not_active Expired
- 1974-04-11 DE DE19742417996 patent/DE2417996A1/de not_active Withdrawn
- 1974-04-12 HU HUAE413A patent/HU169958B/hu unknown
- 1974-04-12 SU SU742018864A patent/SU649311A3/ru active
- 1974-04-15 ES ES425311A patent/ES425311A1/es not_active Expired
- 1974-04-16 JP JP49043256A patent/JPS5012052A/ja active Pending
-
1975
- 1975-03-27 FR FR7509738A patent/FR2272974B1/fr not_active Expired
-
1977
- 1977-11-03 IL IL53296A patent/IL53296A0/xx unknown
- 1977-11-03 IL IL53297A patent/IL53297A0/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2272974A1 (ru) | 1975-12-26 |
| FR2225156A1 (ru) | 1974-11-08 |
| IE40501L (en) | 1974-10-16 |
| IL53296A0 (en) | 1978-01-31 |
| GB1472132A (en) | 1977-05-04 |
| ZA741311B (en) | 1975-10-29 |
| IE40501B1 (en) | 1979-06-20 |
| DE2417996A1 (de) | 1975-01-02 |
| IL53297A0 (en) | 1978-01-31 |
| ES425311A1 (es) | 1976-11-16 |
| JPS5012052A (ru) | 1975-02-07 |
| SE7404946L (ru) | 1975-01-20 |
| AU6630374A (en) | 1975-09-11 |
| FR2225156B1 (ru) | 1978-07-28 |
| GB1472131A (en) | 1977-05-04 |
| US3917668A (en) | 1975-11-04 |
| BE813547A (fr) | 1974-10-10 |
| FR2272974B1 (ru) | 1979-08-17 |
| GB1472133A (en) | 1977-05-04 |
| CA1034122A (en) | 1978-07-04 |
| IL44303A (en) | 1979-01-31 |
| HU169958B (ru) | 1977-03-28 |
| IL44303A0 (en) | 1974-05-16 |
| AR207008A1 (es) | 1976-09-09 |
| NL7403719A (ru) | 1974-10-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101451979B1 (ko) | 테트라하이드로피란-3-온으로부터 테트라하이드로피란의제조 방법 | |
| SU473356A3 (ru) | Способ получени производных циклопентана | |
| SU649311A3 (ru) | Способ получени алкилпроизводных простановой кислоты | |
| Cory et al. | Vinyl phosphonium bicycloannulation of cyclohexenones and its use in a stereoselective synthesis of trachyloban-19-oic acid | |
| NO742888L (ru) | ||
| EP0043479A1 (en) | Novel cyclopentenone derivatives and methods for the preparation of the novel compounds | |
| JP2007538065A (ja) | インデノールエステルまたはエーテルの製造方法 | |
| US4021452A (en) | 2,5-Dihydro-2,5-dialkoxyfuran derivatives | |
| US4434296A (en) | Process for preparing intermediates for antiatherosclerotic compounds | |
| Janecki | A Novel Route to Substituted Trienes and Tetraenes | |
| US4229353A (en) | (2,2-Disubstituted vinyl)γ-butyrolactones | |
| US4554363A (en) | Process for the preparation of carbacyclin intermediates | |
| Kodama et al. | Synthesis of macrocyclic terpenoids by intramolecular cyclization. XI. Total synthesis of zerumbone | |
| DE2505446A1 (de) | Neue organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| US4009202A (en) | 2(or 3)-methyl-1-acetoxy-4-alkoxy (or phenoxy)-1,3-butadienes | |
| EP0116375B1 (en) | (1rs, 4sr, 5rs)-4-(5-hydroxy-4,8-dimethyl-8-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxybicyclo(3.2.1.)octane-1-acetic acid and process for its preparation | |
| US3952033A (en) | Furan intermediates and process for synthesis of 4-hydroxycyclopetenones, prostaglandin synthesis intermediates | |
| Abramson et al. | Synthesis of nectriapyrone | |
| Tsuboi et al. | Oxidation of 2, 4-alkadienoic esters with selenium dioxide. A new synthesis of furans and selenophenes. | |
| Naoshima et al. | A New Synthesis of (E, E)-8, 10-Dodecadien-1-ol, Sex Pheromone of Codling Moth | |
| US4384126A (en) | Synthesis of deoxyzoapatanol derivatives | |
| JP2549997B2 (ja) | 新規ハロケタール化合物 | |
| US4032577A (en) | Unsaturated ketones | |
| US3716558A (en) | 5-propargyl thenyl alcohols | |
| US4071542A (en) | Synthesis of hydroxycyclopenten-1-ones |