SU511862A3 - Способ получени 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты - Google Patents
Способ получени 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислотыInfo
- Publication number
- SU511862A3 SU511862A3 SU2040658A SU2040658A SU511862A3 SU 511862 A3 SU511862 A3 SU 511862A3 SU 2040658 A SU2040658 A SU 2040658A SU 2040658 A SU2040658 A SU 2040658A SU 511862 A3 SU511862 A3 SU 511862A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acid
- filtrate
- culture
- amino
- preparing
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/78—Hydrolases (3) acting on carbon to nitrogen bonds other than peptide bonds (3.5)
- C12N9/80—Hydrolases (3) acting on carbon to nitrogen bonds other than peptide bonds (3.5) acting on amide bonds in linear amides (3.5.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P35/00—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin
- C12P35/02—Preparation of compounds having a 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring system, e.g. cephalosporin by desacylation of the substituent in the 7 position
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/814—Enzyme separation or purification
- Y10S435/815—Enzyme separation or purification by sorption
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/832—Bacillus
- Y10S435/837—Bacillus megaterium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
(54) СЛКХЮБ ПОЛУЧШШЯ 7- ШИНОДЕЗАЩТ(ЖСИЦЕФАЛОСПОРАНОВОЙ КИСЛОТЫ
е носител используют целит, сипикагель, активиованный уголь, его количесгво при периодическом пособе работы составл ет предпоггительно 5-15 вес.% от количества фильтрата культуры. Энзимую реаки 1ю провод т, как правило, на колонке, количество непрореапфовавшей 7 ациламинодезцетоксииефалоспорансвой кислоты в выход щей еакционной жидкости составл ет обычно ,5-1,0 вес.%. Целевой прсоукт выдел ют известным способом с выходом до 89%. Пример 1.
А. 20 л жидкой культуральной среды (рН 7,0), содержащей 1% полилептона, 1% дрожжевого экCTpaiaa и 0,5% х;юристого натри , загружают в чашечный ферментатор на 30 л и стерилизуют в течение 20 мин паром при i20C. Затем в стерипьиых услови х перенос т в зту культуральную фсау 200мл затравочной культуры Bacitlus megaterium B-400 FEPM-P N 4S, которую выращивают при 30 С R течение 24 час в культуральной среде указанного состава и ферментируют при 30° С в течение 48 час с азрацнсй и перемешиванием при расходо воздуха 20 л/мин (скорость мешалки ЗООсб/мин). По оксмчании ферментащш клетки удал ют с помощью иентр1н(уг -сепаратора Вестфа ЛИЯ N noHyHatoT 17,4 л фильтрата культуры.
Б. Фильтрат культуры упаривают до 1/3 объема при наружной температуре 30-35°С и в концентрат добавл ют сульфкг аммони до достижени 80% насыщени . Вытвший осадок раствор ют в дистиллированной аоде и обессоливают на колонке с сефадексом С-25. Обессоленный раствор вымораживают и получают 24,3 г стандартного энзимного продукта.
В. рН 10 л полученного фильтрата кулатуры Bacillus megaterium B-400 FEPM-P № 748 довод т до
7с помои ю уксусной кислоты. К фильтрату 1сультуры добавл ют SOO г диатомитовой земли и полученную смесь перемеишвают в течение 30 мни.
8течение этого времени посто нно поддерживают рН 7. Затем реакоионну жидкость центрифугируют на це трнфуге корзинчатого типа, затем промывают водой.
П р и м е р 2. рН фильтрата культуры Bacillus meeaterlum В-400 FEPM-P N«748, полученной в пример Б, довод т до значени 7. К каждому литру фильтрата отдельно . добавл ют по г. SO г цслита ( Супер Цел), активированного угл (фирмы Вако Джюц ки Ко, дл хроматографии ), СМ-целлюлоэиогоионообменника (фирмы Серва Ко, 0,52 мкг/г) и амберлита СС-50 (форма Н), полученные смеси перемешивает в течение 30 мин. В это врем рН поддерживают около 7t затем каждый носитель выдел ют фильтрованием , промывают водой и получают влажный носитель. Рассчитывают степень энзимной адсорбции дл каждого носител , принима за адсорбцию энзима степень адсорбции целитом, при этом получают результаты, приведенные в табл. 1.
т а б л и ц а 1
Относительна степень адсорбции,%
100 100
уголь
100
81,2
П р и м е р 3. Целит с сорбированным диацилирующим энзимом (энзимный тнтр 1800 ед/г), полученный в гфнмере 2, промьшают буферным раствором0 ,01 М фосфата (рН 7,5), набивают в колонку, снабженную рубащкой (5 х 50 см), и промьшают в течение 1 час щ и определенной скорости этим же буферным раствором.
Наружную температуру колонки поддерживают
около 37 С. Затем через колонку пропускают 6 л | (5 мг/мл свободной кислоты) водного раствора натрий 7 - фенилацетамидодезацетоксицефалослораната прк ощхделенной скорости, вьгтекающую жидкость 4Чзк19(ошфуют на отдельные фракции
(количество каждой 4 акции 10,8мл).
рН 6,4л злюата довод т до б и упаривают до i/lO объема. Концентрат довод т до рН 3,7 с помощью 6 N н. сол ной кислоты,1фи этом образующа с 7-АДСК начинает выпадать в осадок. Дл
завершени осаждени концентрат охлаждают льдом, осадок отфильтровывают, промывают небольщим количеством лед ной воды, хорощо промьшают ацегон и«1 и после суидкн получают 14,00 г белой 7-АДСК, т.ш1. 240-242С, выход 72,4%.
Этот продукт раствор ют в водном растворе едкого натра (2,5), раствор обесцвечивают активированным углем, довод т рН до 3,7 с помощью 6 N н. сол ной кислоты и охлаждают льдом дл осажденн 7-АДСК. Затем 7-АДСК отфильтровывают, промывают небольщим количеством лед ной воды, 1фомывахп ацетоном и сущат, при этом получают 11,4 г очищенного продукта.
П р и м е р 4. Повтор ют ;пример 3, но вместо целита с сорбированным деацилирующим
энзимом дл получени 7-АДСК используют активированный уголь с сорбированным экзимс и, СМ-целлюлозу с сорбированным знзимом и амберлит СС-50 с сорбированным энзимом. Получают
результаты, фиведеннЫе в табл. 2.
П р и м е р 5. Дл получени культуры провод т выращивание, как в 1фимере 1. 1 л этой культуры перенос т в резервуар дл выращивани культуры на 250 л, в котором находитс 200 л среды такого же состава в примере 1, в ведут вьфащквание при 30° С в течение 48 с. Дл получени 350л культуры (фильтрата) используют 2 резервуара на 250 л. К фильтрату культуры до&1вл ют 3,5 кг целита и смесь перемешивают 30 мин, поддержива рН среды 7. Затем смесь дегидратируют ва центрифуге, остаток промывают водой и получают 5,2 кг влажного целита (энзимный титр 5000 ед/г). Этот целит помещают в поливинилхлоридную колонку размером 120x900 мм и через нее пропускают раствор (5 мг/мл) 7-фшилацетамидо. дезацетоксицефалосоорановой кислоты в фосфатном буферном растворе |0,05М рН 7,5), поддержива температуру 37 С . Элхшршание заканчивают в течение 72 час, и получают всего 375 л элюата. К этому элюату добавл ют 290л аиэтона, рН полученной смеси довод т до 4,0 6н. сол ной кислотой, перемешивают в течение 30 1 н и оставл ют на ночь дл выпадени осад ка. Осадок отфильтровывают, промывают ааетоном и сушат, получают 1130,2 г кристаллов 7-АДСА (чистота 90,0%), выход 89,2%.
Claims (1)
- Формула изобретениGioco6 получени 7 - амннодезацетоксицефалоспорановой кислоты общей формулы, СООНотличающийс тем, что, с целью увеличений выхода целевого продукта, водорастворимую соль 7 - ащтаминодезацетоксицефалоспорансюой кислоты общейT CO-NHv АСООМгде R - бензЕпьна шти феноксиметильна группа;М - атом щелочного металла,подвфгают контакту с фильтратом штамма Bacillus megaterium В-400 РЫМ-Р№ 748, продуцирующего эюим - аминогвдролазу ацетамица, причем указанный фильтрат адсорбировал на носителе.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3814371 | 1971-05-31 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU511862A3 true SU511862A3 (ru) | 1976-04-25 |
Family
ID=12517182
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1759089A SU469266A3 (ru) | 1971-05-31 | 1972-03-14 | Способ плучени 7-амино-дезацетоксицефалоспорановой кислоты |
SU2040658A SU511862A3 (ru) | 1971-05-31 | 1974-06-03 | Способ получени 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1759089A SU469266A3 (ru) | 1971-05-31 | 1972-03-14 | Способ плучени 7-амино-дезацетоксицефалоспорановой кислоты |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3821081A (ru) |
AT (1) | AT312803B (ru) |
AU (1) | AU432810B2 (ru) |
BE (1) | BE780676A (ru) |
CA (1) | CA979832A (ru) |
CH (1) | CH569027A5 (ru) |
DD (1) | DD97213A5 (ru) |
FR (1) | FR2139812B1 (ru) |
GB (1) | GB1324159A (ru) |
HU (1) | HU163453B (ru) |
NL (1) | NL7203367A (ru) |
PL (1) | PL82333B1 (ru) |
SU (2) | SU469266A3 (ru) |
ZA (1) | ZA721794B (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5341232B2 (ru) * | 1972-06-17 | 1978-11-01 | ||
US4282322A (en) * | 1975-11-24 | 1981-08-04 | Merck & Co., Inc. | Process for enzymatic deacylation of antibiotics |
US4981789A (en) * | 1987-03-18 | 1991-01-01 | Merck & Co., Inc. | One-step enzymatic conversion of cephalosporin C and derivatives to 7-aminocephalosporanic acid and derivatives |
US5229274A (en) * | 1989-06-27 | 1993-07-20 | Merck & Co., Inc. | Gene encoding one step cephalosporin C amidase and expression thereof in recombinant bacillus |
US5104800A (en) * | 1989-06-27 | 1992-04-14 | Merck & Co., Inc. | One-step cephalosporin c amidase enzyme |
GB9022907D0 (en) * | 1990-10-22 | 1990-12-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Novel gl-7aca acylase |
DE102005004858A1 (de) * | 2005-02-02 | 2006-08-10 | Siemens Ag | Maschineneinrichtung mit Thermosyphon-Kühlung ihrer supraleitenden Rotorwicklung |
-
1972
- 1972-03-13 CA CA136,926A patent/CA979832A/en not_active Expired
- 1972-03-13 PL PL1972154024A patent/PL82333B1/pl unknown
- 1972-03-14 SU SU1759089A patent/SU469266A3/ru active
- 1972-03-14 NL NL7203367A patent/NL7203367A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-03-14 GB GB1191572A patent/GB1324159A/en not_active Expired
- 1972-03-15 BE BE780676A patent/BE780676A/xx unknown
- 1972-03-15 US US00235085A patent/US3821081A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-03-15 AU AU40011/72A patent/AU432810B2/en not_active Expired
- 1972-03-15 ZA ZA721794A patent/ZA721794B/xx unknown
- 1972-03-15 AT AT217672A patent/AT312803B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-03-15 FR FR7209016A patent/FR2139812B1/fr not_active Expired
- 1972-03-16 HU HUTO867A patent/HU163453B/hu unknown
- 1972-03-17 DD DD161628A patent/DD97213A5/xx unknown
- 1972-03-17 CH CH397172A patent/CH569027A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-06-03 SU SU2040658A patent/SU511862A3/ru active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA979832A (en) | 1975-12-16 |
HU163453B (ru) | 1973-08-28 |
ZA721794B (en) | 1972-12-27 |
DD97213A5 (ru) | 1973-04-20 |
GB1324159A (en) | 1973-07-18 |
FR2139812B1 (ru) | 1974-12-06 |
US3821081A (en) | 1974-06-28 |
FR2139812A1 (ru) | 1973-01-12 |
AT312803B (de) | 1974-01-25 |
DE2212276A1 (de) | 1972-12-21 |
CH569027A5 (ru) | 1975-11-14 |
PL82333B1 (ru) | 1975-10-31 |
AU4001172A (en) | 1973-03-08 |
BE780676A (fr) | 1972-09-15 |
AU432810B2 (en) | 1973-03-08 |
DE2212276B2 (de) | 1976-08-26 |
NL7203367A (ru) | 1972-12-04 |
SU469266A3 (ru) | 1975-04-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3687926A (en) | Surfactin | |
NO136756B (ru) | ||
SU511862A3 (ru) | Способ получени 7-аминодезацетоксицефалоспорановой кислоты | |
US3436310A (en) | Hydrolysis of the acetoxymethyl group at the 3-position of the cephalosporin nucleus | |
Nimi et al. | Phosphorylation of streptomycin at C6-OH of streptidine moiety by an intracellular enzyme of Streptomyces griseus | |
IL26147A (en) | Deazapurine d-ribofuranoside cyclic 3',5'-phosphates and a process for their production | |
SU1575946A3 (ru) | Способ получени концентрата глюкозоизомеразы | |
US2652356A (en) | Fumagillin and preparation | |
SU1069631A3 (ru) | Способ получени тилактона и штамм @ @ @ 12188 дл его получени | |
US4011135A (en) | Production of L(+)-tartaric acid | |
US4283492A (en) | Production of antibiotics WS-3442 A, B, C, D and E, and their acyl derivatives | |
SU582772A3 (ru) | Способ получени деацетоксицефалоспорина с | |
US3899394A (en) | Production of antibacterial agents | |
US2695261A (en) | Production of polymyxins a, b, and e | |
US4013515A (en) | Process for the preparation of the antibiotic 20.798 R.P. | |
US3661713A (en) | Process for producing zearalenone | |
US3661715A (en) | Process for the preparation of proteases active in alkaline medium | |
US3925155A (en) | Preparation of 6-aminopenicillanic acid 1-oxide | |
SU1296009A3 (ru) | Штамм @ @ 15118-продуцент антибиотического комплекса и способ получени антибиотического комплекса | |
US4415497A (en) | Process for producing an antibiotic | |
US2797187A (en) | Production of puromycin | |
DE2332065C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporinen sowie deren N-Alkoxycarbonyl- oder N-Arylcarbamoylderivaten | |
SU452103A3 (ru) | Способ получени -дигидрокси -3-4-фенилаланина | |
SU544385A3 (ru) | Способ получени антибиотика 17.967 | |
SU884575A3 (ru) | Способ получени антибиотического комплекса |