SU494028A1

SU494028A1 - Способ получени 3 @ -аминоизоксазолиновых производных стероидов

Info

Publication number: SU494028A1
Application number: SU741985258A
Authority: SU
Inventors: Л.Н. Воловельский; Н.В. Попова; М.Я. Яковлева; С.А. Коротков
Original assignee: Харьковский научно-исследовательский институт эндокринологии и химии гормонов
Priority date: 1974-01-14
Filing date: 1974-01-14
Publication date: 1982-06-23

Description

3i«9 028 реакци образовани аминоизоксазолино вого производного проходит медленнее, и параллельно с ней протекает реакци взаимодействи образовавшегос % «н сн, «. ..-fVU О ЧхМКС10,Н2304 №С-ИН2 Стероидные D-гомолактоны также образуют aминo-(3,2-d)-изoкcaзoлины. Прлученные 3-аминостероидоизокса золины приведены в табл. 1. Если реакцию проводить не в диоксане , а в уксусной кислоте, то вместо .аминоизоксазопиновых производных стероидов образуютс 3-ацетиламиноизоксазолиновые соединени . Если стероидный кетон содержит вт ричную гидроксильную группу, то последн в процессе реакции также аце тилируетс . Так, при реакции 2о -метилдигидротестостерона с тиомочевино в уксуснокислой среде образуетс 17 -ацетат-3 -aцeтилaминo-2d-мeтил-5ot-андростанол-1 С, 3-d) -изоксазолина .О Полученные 3 -ацетиламиноизоксазо линовые соединени представлены в Табл. 2. Предлагаемый способ одностадиен и прост в исполнении. Пример 1. К смеси 2 г дигид ротестостеронбензоата, 5 г тиомочевины , i г перхлората кали -в 20 мл диоксана приливают 1,6 мл концентрированной серной кислоты (d 1,8) и нагревают при температуре бани 120l jQ C в течение 5 ч. К раствору прибавл ют 30 мл аммиака и летучие веще ства отгон ют с вод ным паром. Выпав ший продукт отфильтровывают, промыва ют водой и высушивают при комнатной температуре. Получают 3,2 г продукта, который раствор ют в 0,5 л метилового спирта , прибавл ют 0, г активированного угл и раствор нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин. Охлажденный до комнатной температуры раствор отфильтровывают, уголь промывают метиловым спиртом и растворитель отгон ют. Выдел ют 1,4 г 17-бензоат-З -амино-5о--андростанол-1 7p-(3,2-d)-изoкca ами со Nног ноизоксазолинового производного стероидным кетоном с выделением азометинизоксазолинового производо . 1113 ОН. НзОН . „ СНл1 Н5.. CHj он ( п золина (6А% от теоретического), т.. пл. 29б-299С. Rn (гексан : этилацетат (1 : . Найдено, %: N 6,03СзвНзб аОзВычислено . : N 6,42. ИК-спектры: С N 1бЗО; МН23«20, 3300, изоксазолиновый цикл 1015, 112, 1180, U50, , 1330, 1600; бензоата 1715 см. Пример 2. Смесь 2 г 2с| -метилдигидротестостерона , 6 г тиомочевины, t,8 г перхлората кали , 2 мл концентрированной серной кислоты (d 1,8) в 20 мл диоксана нагревают с обратным холодильником при температуре бани 115-120 С в течение 5 ч. К раствору приливают 30 мл аммиака и летучие вещества отгон ют с паром. Выпавший продукт отфильтровывают и высушивают. Выдел ют 3,1 с сырого продукта. Последний раствор ют в 0,5 лметилово-го спирта, прибавл ют 0,2 г активированного угл и нагревают 0,5 ч. Охлажденный раствор отфильтровывают, уголь промывают метиловым спиртом и растворитель отгон ют. Получают 1,0 г (k8% от теоретического ) 3-(3 -азометин-2 о6-метил-5oL -андростанол-17 Э)-2с(.-метил-5Ь1.-андростанол (3.2-d ) -изоксазолина, т. пл. 178-180°С. Найдено, %: N i,53. C4 Hfc4N203Вычислено , %: N ,. Молекул рный вес, определенный методом криоскопии в нитробензоле, равен б55, вычисленный равен бЗ ИК-спектры: 1570; изоксазолиновый цикл U70, 1«50, 117D, 1150, 1010; О см-. Пример 3. К смеси 2 г 2с1метилдигидротестостерона , 6 г тиомочевины , 4,8 г перхлората кали в 20 мл уксусной кислоты приливают 2 мл

концентрированной серной кислоты и нагревают до кипени в течение 5 ч. Затем к раствору приливают 50 мл водного раствора аммиака и летучие вещества отгон ют с паром. Охлажденный раствор отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

Выдел ют 2,2 г сырого продукта, который перекристаллизовывают из 11 мл этилацетата.

Выдел ют 1,2 г («3% от теоретического ) 17 ацетат-3 -ацетиламино-2л1-метил-5о -андростанол-1 7/ 1, З-с) -изоксазолина; т. пл. 218-222 €.

Найдено, I: N 5,9.

C2 H3eN2p4Выч ислено , N 6,50.

ИК-спектры; 1635; изоксазолиновый цикл 15«5. , П83, 1115, 1035, NH вторичного амина , 3300, 1630, 15«8, 1350, 1370, 1380, см-1

1 elozs12

Claims

Формула изобретени взаимодействию с тиомочевиной в растСпособ получени 3 -аминоизоксазо- ворах диоксана или уксусной кислоты линовых производных стероидов, от- в присутствии перхлората кали и серличающийс тем, что соот- ной кислоты и целевой продукт выдел ветствующий кетостероид подвергают5 ют известными приемами.