SU490286A3 - Способ получени производных фталимидина - Google Patents
Способ получени производных фталимидинаInfo
- Publication number
- SU490286A3 SU490286A3 SU1761121A SU1761121A SU490286A3 SU 490286 A3 SU490286 A3 SU 490286A3 SU 1761121 A SU1761121 A SU 1761121A SU 1761121 A SU1761121 A SU 1761121A SU 490286 A3 SU490286 A3 SU 490286A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- butyl
- hydroxy
- tert
- chloro
- oxyphthalide
- Prior art date
Links
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФТАЛИМИДИНА
3)только один из заместителей Ri и Кз или R2 и R4 означает алкокси;
4)две трифторметилгр уппы не должны находитьс у соседних углеродных атомов;
5)только один из заместителей R2 и Ra означает нитро или амиио;
6)если заместители Ri - Rs означают водород , то Q не должен означать трет.-бутил, обладающие высокой биологической активностью .
Согласно изобретению нредлагаемый способ получени соединений общей формулы (I) заключаетс в том, что соединение общей форм ул ы (II)
RI О
11
R НО Q
где RI - R и Q имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с галогенангидридом неорганической кислоты в инертном органическом растворителе и с амином общей формулы R5NH2, где Rs имеет указанное значение .
Примен емый согласно изобретению галогенангидрид иеорганической кислоты нредставл ет собой преимущественно тионилхлорид или тионилбромид или иентахлорид фосфора , а инертный органический растворитель иредставл ет собой иреимущественио бензол, диэтиловый эфир или метиленхлорид.
Взаимодействие ировод т предиочтительно без разделени продукта реакции (аддукта). Температура реакции должна составл ть между и температурой кипени , длительность реакции преимущественно должна быть от 1 до 3 час, при предпочитаемых услови х - примерио 2 час.
Соединени формулы (I) могут быть в их таутомерпой форме формулы (III).
II
Пример 1. 3-грег-Бутил-5-хлор-3-окси-2этил-фталимидин .
а) 3-трег-бутил - 5-хлор-З-окси - 2-фенилфталимндин .
В колбу, снабженную смесителем, капельной воронкой, обратным холодильником и газоподводной трубкой, которую держат при атмосфере азота, помещают 50 г (0,216 моль) 4-хлррбензапилида и 1 л тетрагидрофурапа. Смесь охлаждают до -60°С и к ней прибавл ют по капл м 318 мл (0,475 моль) н-бутиллити (15% в гексане), причем температуру поддерживают между -50°С и -60°С. Смесь
неремещивают в течение 2 час при -60°С, и затем прибавл ют по капл м 25,99 г (0,216 моль) хлорангидрида триметилуксусной кислоты в 200 мл тетрагидрофурана, причем темиературу поддерживают между -50° и -60°С. Смесь перемешивают в течение 2 час при -60°С. После этого ее нагревают до -20С и прибавл ют 200 мл водного насыщенного раствора хлористого аммони .
Смесь отфильтровывают, фазы отдел ют и органическую фазу сушат над безводным сульфатом магни . После этого остаток отфильтровывают и растворитель упаривают. Оставщийс белый остаток обрабатывают эфиром.
Полученный 3-трег-бутил-5-хлор-3-окси-2-фенил-фталимидин плавитс при 198,5-200,5С.
б)3-г/ ег-бутил-5-хлор-3-оксифталид. Смесь из 42 г (0,136 моль) З-грег-бутил-5хлор-З-окси-2 - фенил - фталимидина, 50 г (0,72 моль) гидроокиси кали , 300 мл этиленгликол и 150 мл воды нагревают в течение суток до кипени . После этого выпаривают растворители в вакууме и к остатку прибавл ют воду. Потом отфильтровывают. Фильтрат довод т до кислой реакции при помощи концентрированной хлористоводородной кислоты и белый осадок отфильтровывают. После перекристаллизации из изопропанола воды (1:1) получают 3-7ре1-бутил-5-хлор-3-оксифталид с точкой плавлени 160-16FC.
в)3-7ре2-Бутил - 5-хлор-3-окси-2-этилфталимидин .
Смесь из 4,09 г (0,016 моль) З-г/зет-бутил5-хлор-З-оксифталида , 3 мл (0,04 моль) тионилхлорида и 100 мл бензола нагревают в течение 2. час до кипени . После этого удал ют растворитель в вакууме и остаток раствор ют в 50 мл эфира. 14 эфирному раствору прибавл ют 25 г 70%-ного раствора этиламина в воде (0,26 моль). Полученную смесь перемешивают в течение 18 час при комнатной температуре и после этого удал ют растворитель в вакууме. Образовавшийс желтый осадок очищают путем обработки водой. Полученный З-грег-бутил-5-хлор-З-окси - 2-этилфталимидин плавитс при 144-145°С. Пример 2.
а) При применении описанного в примере 1(а) способа замен ют употребл емый там в качестве исходного соединени 4-хлорбензанилид следующими соединени ми: N-мeтил-4-мeтoкcибeнзaмидoм. 4-хлор-Ы-метилбензамидом, 6-хлор-Ы-метилбензамидом, 4-фтор-Ы-метилбензамидом, Н-метил-4-фенилбензамидом, 4-диметиламино-Ы-метилбензамидом, 5-метокси-Ы-метилбензамидом, N-4-диметилбензамидом, 4,5-дихлор-Н-метилбензамидом, 4-гpeг-бyтил-N-мeтилбeнзaмидoм, 4-этил-Ы-метилбензамидом, N-метилбензамидом, 3,4-диметокси-Н-метилбензамидом или Ы-метил-4- или -5-нитробензамидом.
При этом получают следующие соединени :
3-грет - бутил - З-окси-5 - метокси - 2-метилфталимидин ,
3-трет - бутил - 5-хлор-3-окси-2-метилфталимидин ,
3-г/7ет-бутил-7-хлор - 3-окси - 2-метилфталимидин ,
3 - трег - бутил-5-фтор-3-окси-2-метилфталимидин ,
З-т оет-бутил - 3-окси - 2-метил-5-фенилфталимидин ,
З-грет-бутил-5-диметиламино - 3-окси - 2-метилфталимидии ,
3-трет-бутил - 3-окси-б - метокси - 2 - метилфталимидии ,
3-грет-бутил-2,5 - диметил-3 - оксифталимидин ,
3-трет-бутил - 5,6-дихлор-З-окси - 2-метилфталимидии ,
3,5-бмс-(грет-бутил)-3 - окси-2-метилфталимидин ,
3-трет-бутил - 5-этил-З-окси - 2 - метилфталимидин ,
З-грег-бутил-З-окси-2-метилфталимидин,
3-трег-бутил-4,5-диметокси-3-окси-2 - метилфталимидии или
3-трег-бутил - 3-окси-2-метил-5- или -6-иитрофталимидии .
б)При применении описанного в примере 1 (б) способа замепхают З-трег-бутил-5-хлор-Зокси-2-фенилфталимидин соответствующими соединени ми примера 2(а).
Получают следующие соединени формулы (II):
3-г/;ег-бутил-3-окси-5-метоксифталид, З-трет-бутил-5-хлор-З-оксифталид, З-грег-бутил-7-хлор-З-оксифталид, З-грег-бутил-5-фтор-З-оксифталид, З-грег-бутил-З-окси-5-фенилфталид, З-трет-бутил-5 - диметиламино - 3 - оксифталид ,
3-грет-бутил-3-окси-6-метоксифталид, З-трег-бутил-5-метил-З-оксифталид, З-трет-бутил-5,6-дихлор-3-оксифталид, 3,5-быс- (трет-бутил) -3-оксифталид, З-трет-бутил-5-этил-З-оксифталид, 3-трет-бутил-З-оксифталид, 3-трет-бутил-4,5-диметокси-3-оксифталид или
3-грет-бутил-3-окси-5- или -6-нитрофталид.
в)При применении описанного в примере 1 (б) способа замен ют этиламин метиламином и З-трег-бутил-5-хлор-З-оксифталимид соответствующими соединени ми примера 2(6). Получают следующие соединени фюрмулы
3-трет-бутил - окси-5 - метокси-2-метилфталимидии , т. пл. 165-166,5°С;
3-трет-бутил - 5-хлор-З-окси-метилфталимидин , т. пл. 192°С;
3-трет-бутил - 7-хлор-3-окси-2 - метилфталимидин , т. пл. 202,5-203,5°С;
3-трет - бутил-5-фтор-3-окси-2 - метилфталимидин , т. пл. 165-167°С;
3-трет-бутил-З - окси-2-мет1 л-5 - фенилфталпмндин , т.пл. 202--203°С;
З-трет-бутил-5-диметнламино - 3-окси - 2-метилфталимидин , т. пл. 178-183°С: 3-трет-бутил - оксн-6-метокси - 2-метилфталимидин , т. пл. 140,5-141,5°С;
3-трет - бутил - 2,5-дйметил - 3-оксифталимидин , т. пл. 167-169°С;
З-трет-бутил-5,6 - дихлор - З-окси-2 - метилфталимидин , т. пл. 195.5-196.5°С;
3,5-быс-(трет-бутил)-3 - окси-2 - метилфталимидин . т. пл. 182,5-183.5°С;
З-трет-бутил-5 - этил - 3-окси - 2-метилфталнмидин , т. пл. 136-137°С:
3-трет - бутнл-3-окси - 2 - метилфталимидин, т. пл. 166.8-167 °С;
3-трет-бутил - 4,5-диметокси-3-окси-2-метилфталимиднн , т. пл. 150-151.5°С:
3-трет - бутил-3-окси - 2-метил-5- или -6-иитрофталимидн , т. пл. 210-212°С.
Пример 3.
а)При применении описанного в примере 1 (а) способа замен ют 4-хлор-бензанилид
-метилбензамидом и триметилацитилхлорид следующими соединени ми: а 2-2-пентаметилеипротаноилхлоридом или
б)2,3-гексаметиленпропаноилхлоридом. Получают соответственно следующие соединени :
а),1-(циклопентаметилеи) - этил -3-окси-2-метилфталимидин ,
б).1 - (циклогексаметилен)-этил -3-окси-2-метилфталимидин .
Примен описанный в примере 1 ( ) способ , замен ют 4-хлорбензанилид 4-хлор-М-метнлбензамидом , а триметилацетилхлорид следующими соединени ми:
в)2,2-диметнл-4-пентоилхлоридом или г) метакрилоилхлоридом.
Получают следующие соединени : в1 3-(1,1-диметил-3 - бутаиил)-5 - хлор-3-окси-2-металфталимидин ,
г)3-окси-З - изопропенил-5 - хлор-2-мети,тфталимидин;
б)Примен описанный в примере I (б) способ, замен ют З-трет-бутил-5-хлор-З-окси2-фенилфталимиднн соответствующими соединени ми примера 3(а).
Получают следующие соединени формулы (П):
,1 - (пнклопентаметилеи) - оксифталид ,
,1 - (никлогексаметилен) - оксифталид ,
3 - (1,1 - днметил-3-бутенил)-5 - хлор-3-оксифталид или З-окси-З-изопропепил-5-хлорфталид .
в)примен описанный в примере 1 (в) способ, замен ют этиламин метиламином, а
З-трет-бутил-5-хлор-З-оксифталид замеи ют соответствующими соединени ми примера 3(6).
Получают следующие соединени формулы (1):
,1-(циклопентаметилен)этил - З-окси-2метилфталимидин с т. пл. 145,5-146,5°С,
3 - 1,1-(циклогексаметилен) этил -З-окси-2метилфталимидин с т. пл. 145,8-146,5°С,
3-(1,1-диметил-3-бутенил)-5 - хлор-З-окси-2метилфталимидин с т. пл. 138-140°С или
3-окси-З-изопропепил - 5-хлор-2-метилфталимидин с т. пл. 175-177°С.
Пример 4.
Прймеп описанный в примере 1 (в способ , З-трег-бутил-5-хлор-З-окси-фталид замен ют 3-трет-бутил-З-оксифталидом, а этиламин замен ют:
а)аллиламином,
б)бензиламипом,
в)этаноламином,
г)N-метилкарбамоилоксиэтиламином или
д)карбэтоксиметиламином.
Получают следующие соединени формулы (I):
а)2-аллил - 3-трег-бутил - 3-оксифталимидин с т. пл. 126-127°С,
б)2-бензил-З-трег - бутил-3 - оксифталимидин с т. пл. 172,5-173°С,
в)2-(2-оксиэтил)-3 - трег-бутил-3-оксифталимидин с т. пл. 121-124°С,
г)3-трет - бутил-3-окси - 2- (М-метил)-карбамоилоксиэтил -фталимидин с т. пл. 98°С (с разложением) или
д)3-трет - бутил-2-карбэтоксиметил-З-окснфталимидн с т. пл. 140-141°С.
Пример 5.
Примен описанный в примере 1 (в способ змен ют, во-первых, этиламин:
а)прониламином,
б)аллиламином,
в)анилином. Получают:
а)3-грет - бутил-5-хлор - 3-окси - 2-пропилфталимидин с т. пл. 129-131°С,
б)2-аллил-З-трет - бутил-5 - хлор - 3 - оксифталимидин с т. пл. 125-12б,5°С,
в)З-грет-бутил-5 - хлор - 3 - окси - 2-фенилфталимидин с т. пл. 198,5-200,5°С.
Во-вторых, З-грег-бутил-5-хлор-З-оксифталид замен ют:
г)3-грет-бутил-З - окси-5-метоксифталидом,
д)З-трет-бутил-З-окси-5-метилфталидом. Получают:
г)З-трег-бутил - 2-ЭТИЛ-5 - метокси-3-оксифталимидин с т. пл. 180-182°С,
д)3-трет - бутил - 2-этил - З-окси-5-метилфталимидин с т. пл. 143-144°С.
В третьих, З-трег-бутил-5-хлор-З-оксифталид замен ют З-трег-бутил-З-оксифталидом. а эталамин замен ют:
е)пропиламином,
ж)изопропиламином,
з)анилином. Получают:
е)3-грет-бутил - З-окси-2 - пропилфталимидин с т. пл. 134-135,5С,
ж)3-трет - бутил-З-окси-2 - нзопропилфталимиднн с т. пл. 160-161,5°С,
з) 3-трет - бутил-З-окси-2-фенилфталимидин с т, пл, 165-1ё5,5°С.
Предмет изобретени
1. Способ получени производных фталимидина формулы (I)
R, О
N-Rj I
Н4 Ш Q
где RI-водород, алкокси с 1-4 углеродными атомами, фтор, хлор или трифторметил;
- водород, алкил или алкокси, каждый
с 1-4 атомами углерода, фтор, хлор, трифторметил , нитро, или амине;
Rs - водород, алкил или алкокси, каждый с 1-4 атомами углерода, фтор, хлор, трифторметил , нитро, амино, диалкиламило, где каждый алкил независимо друг от друга содержит 1-4 атома углерода, или фенил;
R4 - водород, алкил или алкокси, каждый с 1-4 атомами углерода, или трифторметил ,
или RI и R2, Ra п Rs или Rs и R4 вместе означают метилендиоксигруппу;
Rs - водород, алкил с 1-4 атомами углерода , фенил, аллил, бензил, 2-оксиэтил, N-метилкарбамоилоксиэтил или карбэтоксиметил, Q-rpynny
Кб
-C-R,,
RS
где Re и Ry независимо друг от друга означают метил или этил, или вместе образуют -СН2-цепь с 4-6 атомами углерода; Rs - метил, винил или аллил или Q означает группу формулы
- С (СН)з R,,
где Rg означает алкилидеповую группу с 1-4 атомами углерода, при условии, что
1)не более чем 2 из заместителей Ri-R4 имеют другое значение, чем водород;
2)если один из заместителей Ri и Ra означает фтор или хлор, то другой не должен означать фтор или хлор;
3)только один из заместителей Ri и Rz или Ra и R4 означает алкокси;
4)две трифторметилгруппы не должны находитьс у соседних углеродных атомов;
5)только один из заместителей R2 и Rs означает нитро или амино;
6)если заместители Ri - Rs означают водород , то Q не должен означать трет-бутил,
о т л и ч а ю щ и и с тем, что соединени общей формулы (II)
RI О
R,
о 1
R4 НО Q
где RI - R4 и Q имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с галогенангидридом неорганической кислоты в инертном органическом растворителе с последующей обработкой полученного продукта амином общей формулы RsNHa, где Rs имеет указанное значение; и выделением целевого продукта известными приемами.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1761121A SU490286A3 (ru) | 1972-03-17 | 1972-03-17 | Способ получени производных фталимидина |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1761121A SU490286A3 (ru) | 1972-03-17 | 1972-03-17 | Способ получени производных фталимидина |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU490286A3 true SU490286A3 (ru) | 1975-10-30 |
Family
ID=20507098
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1761121A SU490286A3 (ru) | 1972-03-17 | 1972-03-17 | Способ получени производных фталимидина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU490286A3 (ru) |
-
1972
- 1972-03-17 SU SU1761121A patent/SU490286A3/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4785119A (en) | 3-aminopyrrolidine compound and process for preparation thereof | |
SU691089A3 (ru) | Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов | |
MXPA06014201A (es) | Proceso para preparar derivados de 2-oxo-1-pirrolidina. | |
KR101192538B1 (ko) | Ν-치환 2-시아노피롤리딘의 제조 방법 | |
SU488410A3 (ru) | Способ получени замещенных фенил2-пирролидинонов или их цис- и трансдиастереоизомеров | |
KR0157610B1 (ko) | (S)-α-에틸-2-옥소-1-피롤리딘아세트 아미드의 제법 | |
CA1100959A (en) | Indolo (2,3-a) quinolizidines, preparation and therapeutic use | |
SU490286A3 (ru) | Способ получени производных фталимидина | |
DK175838B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 2,6-dichlordiphenylamineddikesyrederivater | |
US3740415A (en) | Dihaloalkyl phthalimides | |
US3433801A (en) | 1-aryl-3-(n-lower alkyl amino) pyrrolidines | |
EP0839800B1 (en) | Process for preparing halogenoacetamide derivatives | |
US4099008A (en) | Process for the preparation of 3-(3,5-dichlorophenyl)-hydantoin | |
SE430692B (sv) | Sett att framstella 6,7-dimetoxi-4-amino-2-(4-(2-furoyl)-1-piperazinyl) kinazolinhydroklorid med antihypertensiv verkan | |
Hedrera et al. | 1H‐4, 5, 6, 7‐tetrahydro‐1, 3‐diazepines. Part I: Synthesis, spectral and chemical properties of 1, 2‐diaryl derivatives | |
SU1121261A1 (ru) | Способ получени ариламидов гетерилтиокарбоновых кислот | |
HU194164B (en) | Process for production of 1,2-dihydroxi-3-//2-indolil-1,1-dialkyl-ethil/-amin/-prophanes | |
US3299088A (en) | Halo-substituted phenoxymethyl oxazolidones | |
Fuentes et al. | Synthesis of heterocyclic compounds. XIII. 2‐amino‐3‐benzyl‐3, 5‐dieyano‐6‐methoxy‐4‐phenyl‐3, 4‐dihydropyridines | |
US3803141A (en) | 10-(1-substituted-3-pyrrolidylmethyl)phenothiazines | |
SU528848A1 (ru) | , -(Дитиооксалил)-бис- бутиролактам, про вл ющий антимикробную активность, и способ его получени | |
KR20030083007A (ko) | 5-치환 옥사졸 화합물 및 5-치환 이미다졸 화합물의제조방법 | |
SU492082A3 (ru) | Способ получени производных фталимидина | |
SU666168A1 (ru) | Способ получени дихлоргидрата -(2-хлорэтил)-1,3-пропилендиамина | |
US6548692B1 (en) | Method for preparing 1,2-dibromo-2,4-dicyanobutane |