SU469248A3 - Способ получени производных индола или их солей - Google Patents

Description

НОЛЫ. Oini представл ют собой кристаллические вещества, нерастворимые практически в воде, а в большинстве органических растворителей и в водных растворах органических нли неорганических кислот раствор ютс  носредственно или хорошо. С реактивом Келлера (хлорид железа. III, содержащий этнлацетат и концентрированна  серна  кнслота) и реактивом Ван-Урка (лг-диметиламннобензальдегид и разбавленна  серна  кислота) они обычно дают характерную окраску. С неорганическими кислотами, напрнмер сол на  илн серна  кислота, или с органическими кислотами, такими, как щавелева , фумарова , малепнова , винна , бензойна  кислоты, метан-, этанили п-толуолсульфонова  кислоты, N-циклогекснлсульфамннова  кислота, они дают стабильные , в больщинстве случаев растворимые в воде соли.

Пример 1. 4-(2-Гидрокси-3-изопропиламинопронокси )-2-метилиндол.

В раствор 3,1 г гидроокиси натри  в 150 мл воды в атмосфере азота добавл ют при неремешивании 11,6 г 4-гидрокси-2-метилиндола и затем 12,4 мл энихлоргидрина. В теченне суток перемешивают далее нрн комнатной темнературе , четырежды экстрагируют реакционную смесь хлористым метиленом и выпаривают соединенные, высушенные над сульфатом магни  органические слои под заниженным давлением. Остаток раствор ют в 150 мл диоксана и 50 1мл изопроииламина и нагревают в течение 6 час до кипени . Затем выпаривают досуха под заниженным давлением, четырежды вытр хнвают остаток между этилацетатом и 1 н. водным раствором винной кислоты и затем добавл ют в соединенные виннокислые фазы 5 н. едкого натра до щелочной реакции. Затем 6 раз вытр хивают щелочной раствор с хлористым метиленом, высушивают соединенные выт жкн над сульфатом магни  н испар ют растворитель в вакууме. Масл нистый в зкий остаток можно выкрнсталлизовывать из этилацетата; т. пл. 95-97 С.

Цветна  реакци  Келлера (0,2 MI-) серофиолетова .

Цветна  реакци  Ваи-Урка (1 мг) красиокоричнева .

П р и м е р 2. 4- (2-Гндрокси-3-нзонроп 1ламинонропокси )-2-метнлиндол.

Аналогично нримеру 1 используют вместо эпихлоргидрина энибромгидрнн. Получают соедииение, идентичное соединени м примера 1; т. пл. 95-97 (но кристаллизацни из этилацетата).

Пример 3. 4-(2-Гидрокси - 3 - т/ ег-бутиламинопропокси )-2-метилиндол.

В раствор 3,1 г гидроокиси натри  в 150мл воды в атмосфере азота при перемешивании добавл ют 11,6 г 4-гидрокси-2-метилиидола н затем 12,4 мл эиихлоргидрииа. Затем перемешивают в течение суток дальше при комнатной температуре, четырежды экстрагиругот реакциониую смесь хлористым метилеиом н выпаривают соединенные, высушенные над сульфатом магни  органические соли под заниженным давлением. 14,6 г полукристаллического остатка раствор ют в 100 мл дноксана и 21 г

трег-бутиламина и нагревают 16 час до кипени . Затем выпаривают под заниженным давлением досуха, вытр хивают 4 раза остаток между этилацетатом и 1 и. винной кислотой и добавл ют в соединенные виннокислые фазы

до -щелочной реакции 5 н. едкого натра. Затем щелочной раствор 4 раза вытр хивают с хлористым метиленом, высушивают выт жки над сульфатом магни  и испар ют растворитель в вакууме. Масл ннстый сырой продукт

затем фильтруют с бензолом и 1%-ным метанолом через 150 г окиси алюмини , фильтрат выпаривают и остающийс  4-(2-гидрокси-3трег-бутиламинопропокси ) -2-метилиндол кристаллизуют из этилацетата; т. нл. 131 - 133°С.

Цветна  реакци  Келлера (0,2 мг) фиолетова .

Цветна  реакцн  Ван-Урка (1 мг) красна . Пример 4. 4 - (2 - Гидрокси - З-трет-бутиламинопропокси )-2-метилиндол.

Аналогично примеру 3 используют вместо эпихлоргидрина эпибромгидрии. Получают идентичное с полученным согласно нримеру 3 продуктом; т. нл. 131 - 133°С (по кристаллизации из этилацетата).

Пример 5. 4-(2-Гндpoкcи-3-изoпpoпилaмииoпpoпoкcи )-2-метилиндол.

Аналогично данному в примере 1 предписанию ввод т в реакцию 4-гидроксн-2-метилиндол в водном растворе гидроокиси натри  в

атмосфере азота с эпихлоргидрииом и иагревают продукт реакции с М-бензилнзопропиламином в диоксане в теченне 6 час с обратным холодильником до кипени . Реакционную смесь обрабатывают, согласно примеру 1, 15 г

полученного продукта раствор ют в 200 мл метанола и гидрируют в присутствии 4 г палладийиого катализатора (5% па окиси алюмини ) нри комнатной температуре до окончани  ноглощеии  водорода. Затем отфильтровывают от катализатора, фильтрат выпаривают досуха под заниженным давлением и выкристаллизовывают остаток из этиланетата. Получают указанное в заглавии соединение (т. пл. 95-97°С), ндентичное полученному,

согласно примеру 1, продукту.

Пример 6. 4-(2-Гидроксн - 3 - грет-бутиламипопропокси )-2-метилИИдол.

Аналогично примеру 5, но используют вместо N-бензилизопропиламина К-бензил-т/ егбутиламин . Получают указанное в заглавни соединение, идентичное иолученному, согласно примеру 3, нродукту; т. пл. 131 - 133С (по кристаллизации из этилацетата).

Пример 7. 4- (2-Гидрокси-З-изопрониламииопропокси )-2-метилнндол.

Смесь 18,4 г эпихлоргидрина и 29,8 г N-бензилизопропиламина в 100 мл бензола нагревают 24 час с обратным холодильником до кинени , выпаривают растворитель и дистиллируют остаток в глубоком вакууме. 14,6 г дестилл та (т. кип. 107-110°С (0,03 мм рт. ст.) добавл ют в омытый агзотом раствор 7,3 г 4-1-идрокси-2-метилиндола и 2,25 г гидроокиси натри  в 50 мл воды. Затем в течение суток перемешивают при 40°С четыре раза экстрагируют реакциоиную смесь хлористым метилеиом и выпаривают соединенные, высушенные над сульфатом магни  органические слои под заниженным давлением. Остаток трижды вытр хивают между этилацетатом и 1 н. раствором винной кислоты и добавл ют в соединенные виннокислые фазы до ш,елочной реакции едкий натр. Затем вытр хивают с этилацетатом , высушивают органическую фазу над карбонатом кали , добавл ют 1 г палладийного катализатора (5% на угле) и вытр хивают с водородом до окончани  поглощени  водорода. Катализатор отфильтровывают, фильтрат высушивают досуха, остаток выкристаллизовывают из этилацетата. Получают указанное в заглавии соединение (т. пл. 95- 97°С), идентичное с полученным, согласно примеру 1, продуктом.

Вместо эпихлоргидрина можно использовать также в качестве исходного продукта эпибромгидрин .

Пример 8. 4-(2-Гидрокси-3 - т ет-бутиламинопропокси )-2-метилиндол.

Аналогично примеру 7 с использованием вместо N - бензилизопропиламина - N - бензилт/9ег-:бутиламина . Получают указанное в названии соединение (т. пл. 131 - 133°С).

Предмет изобретени 

Способ получени  производных индола обЧ1ей формулы

ГН,

т

0-Г:Н,-СН-(Н,-Ш-С-СН

где R - водород или метил, или их солей,

отличающийс  тем, что 4-окси-2-метилиндол обрабатывают энихлорбромгидрином в

среде гидроокиси щелочного металла или аммиака , полученное при этом соединение подвергают взаимодействию с амином общей формулы

,ПН,

О.Нд-с , im: Г.Н,- О .Н. RR

где R - имеет вышеуказанные значени , или сначала амин общей формулы

СИ,

СН,,-С-БН-СН2-СрНд R

где R - имеет вышеуказанное значени , обрабатывают эпихлорбромгидрином, образовавшеес  соединение подвергают взаимодействию с 4-окси-2-метилиндолом, с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или переведением его в соль известными приемами, или если он содержит бензиловую группу, последнюю отщепл ют в присутствии палладиевого катализатора.