SU440826A1 - Способ получения аминокетонов - Google Patents

Description

1

Предлагаетс  способ получени  новых аминокетонов общей формулы 1

О В,4

С - СН - CH2-NH -А1КR . I В.ь

где Аг нредставл ет собой фенил или нафтил; Alk - пр мой или разветвленный, насыщенпый или ненасыщенный алкил с 1-б атомами углерода, возможйо замещен-ный галоидом, ОКОЙ,-низшей алкокси- или ацилоксигруппами;

RI - ацйлокси-, ацилоксиалкокси-, ациламино- или ацилалкиламиногруппа;

R4 - водород или низший алкил;

R2, Нз, Rs и Re - одинаковые или различные и представл ют собой водород, галоид, окои-, низшие алкокси-, ацйлокси-, амино-, алкиламино- , диалкиламино-, ациламино-, нитрогрулпы , иизший алкил-, низшие галоидалкил-, например трифторметил, и низшие алкилтиогруппы , причем ацильные группы представл ют собой ацилы насыщенных или ненасыщенных с пр мой или разветвленной цепью возможно замещенных атомами галоидов, оксигруппами , ацилированными оксигруппами.

низшими алкилами или низшими алкоксигрунпами или фенильными остатками жирных кислот с 2- 10 ат0мам-и углерода, ацилы возможно замещенных одним или несколькими атомами

галоидов, оксигруппами, ацилированными оксирруппами , низшими алкилами или низшими алкоксигруппами бензойных кислот или ацилы низкомолекул рных алифатических полуэфиров угольной кислоты или фенильного полуэфира угольной кислоты, или насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты с пр мой или разветвленной цепью, содержащей 2- 10 атомов углерода, замещенной, по меньшей мере, одним фенильным остатком, при этом,

по меньшей мере, один фенильный остаток замещен алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода , и/или алкоксигрупной с 1-6 атомама углерода, и/или оксигрунпой, и/или атомом галоида,

а также их солей, оптически активных изомеров или диастереомеров, которые обладают ценными фармакологическими свойствами.

Известен способ получени  аминокетонов взаимодействием а,р-ненасыщенного кетона с аммиаком или первичным амином, например реакцией окиси мезитила с аммиаком получают диацетонамин.

Предлагаемый способ, основанный известной реакции, приводит к получению новых соединений, обладающих ценными свойствами.

Способ получени  аминокетонов общей формулы 1 заключаетс  в том, что аэдин общей формулы 2

Rs

- А1К.

Re

где Rs, Re и Alk имеют приведенные значени , подвергают взаимодействию с кетоном общей формулы 3

О Кц

I

С-С СН2

где Аг, RI-R4 имеют приведенные значени , или с соответствующим основанием Манниха общей формулы 4

О Кц АГ-С-СН-СН,

X

Кг

R

8

где Аг, RI-R4 имеют приведенные значени ; Rr-Rs представл ют собой низшие алкилы или совместно образуют циклоалкил, с п оследующим выделением целевого продукта в виде свободного соединени  известными приемами ,. Целевой продукт при желании может быть переведен в кислотно-аддитивную соль, а также целевые продукты, полученные в виде рацематов, можно перевести в оптически активные изомеры или стереоизомеры.

Обычно реакцию амина о;бщей формулы 2 с ненасыщенным кетоном формулы 3 провод т при в инертном растворителе, например в эфире, ацетоне, диоксаие или хлороформе . При использовании же соответствующего основани  Манниха общей формулы 4 реакЦИ .Ю осуществл ют при 30-120°С, а в качестве растворител  употребл ют воду, спирт/воду или двухфазную систему, например вода/бензол или вода/толуол.

Получаемые соединени , содержащие оптически активный атом углерода, выпадают обычно в виде рацематов, которые можно извес1ными способами разделить на оптически активные изомеры. Однако можно с самого начала вводить -в реакцию оптически активные изомеры или диастереомеры и получать в качестве конечного продукта соответствующие чистые оптически активные соединени  или диастереомеры.

Пример I. р- (га-Метоксибензиламино) -3 (3,3-димет илакрилоиламино)-пропиофенон.

В смеси 120 1мл воды и 40 мл этанола раствор ют при нагревании 31 г (0,1 моль) хлоргидрата р-диметила1мино-3(3,3-Д|Иметила1Крилоиламино )пропиофенона и затем приливают раствор 13,7 г п-метоксибензиламина в 40 мл этанола. Через 2 мин из прозрачного, нагретого до 30°С раствора выдел етс  масло. За

ночь оно кристаллизуетс , кристаллы отсасывают . Неочищенный продукт раствор ют в небольшом количестве этанола при нагревании, разбавл ют равным объемом метанола, охлаждают , при этом |Выкристаллизовываетс 

основание Манниха. Очистку осуществл ют еще два раза и получают чистый продукт.

Пример 2. Р- (2-Фенилэтила.мино) -3- (3,3диметилакр:илоиламино )-|Пропиофенон.

В водно-этанольной среде привод т во взаимодействие 31 г (0,1 моль) хлоргидрата рдиметиламино-3- (3,3- диметилакрилоиламино) пропиофенона с 12,1 г фенилэтиламина. Спуст  5 час массу разбавл ют водой, выделившеес  масло обрабатывают эфиром. Эфирный

раствор трижды промывают водой. Затем из эфирного раствора выкристаллизовываетс  основание Манниха, которое осаждают из смеси метанол/эфир в виде фумарата. Фумарат перекристаллизовывают из смеси изопропанола

и этанола, т. пл. 1,00°С.

Предмет изобретени 

Способ получени  аминокетонов общей формулы

О

Е,

С - сн - ( - Alk где Аг представл ет собой фенил или нафтил; Alk - пр мой или разветвленный, насыщенный или, ненасыщенный алкил с 1-6 атомами углерода, возможно замещенный галоидом, ОКСИ-, низшей алкокси- или. ацилоксигруппами; RI - ацилокси-, ацилоксиалкокси-, ациламино- или ацилалк;ила,миногруппа;

R - водород или низщий алкил;

R2, Rs, Rs и Re - одинаковые или различные, представл ют собой водород, галоид, окси-, низи1ие алкокси-, ацилокси-, амино-, алкилами ,но-, диалкиламино-, ациламино-, нитрогруппы , низщие алкил-, низшие галоидалкил-, налрвмер трифторметил, и низшие алкилтиогруппы , причем ацилгруппы представл ют собой ацилы насыщенных или ненасыщенных с пр мой или разветвленной цепью возможно

замещенных атомами галоидов, оксигруппами , ацилированными оксигруппами, низшвми алкилами или низшими, алкоксигруппами или фенильными остатками жирных кислот с 2- 10 атома(МИ углерода, ацилы возможно замещенных О.ДНИМ или нескольким-и атомами га . лоидов, оксигруппа1ми, ацилированньми оксигруппами , «ИЗШ.ИМ.И ал-килами или низшими алкоксигруппами бензойных кислот или ацилы низко молекул рных алифатических полуэфиров угольной кислоты, или феНДльного полуэфнра угольной кислоты, или насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты с пр мой или разветвленной ценью, содержащей 2- 10 атомов уг„1ерода, замещенной, по меньщей море, одним фенильным остатком, при этом, по меньшей мере, один фенильный остаток замещен алкилом, содержащим 1-6 атомов углерода , и/или алкоксигруппой с 1-6 атомами углерода, и/или оксигруппой, и/или атомом галоида, а также их солей, оптически активных изомеров или диастереомеров, отличающийс   тем, что амин общей формулы

-М.-//1

НгК

Rp

где iRs, Re и Alk имеют приведенные значени .

где Аг, RI-R4 имеют приведенные значени ; R/ и Rs представл ют низщие алкилы или совместно образуют циклоалкил,

с последующим выделением целевого продукта известными приемами в виде свободного соединени  или соли, в виде рацематов или оптически активных изомеров. подвергают взаимодействию с кетоном обей формулы -дг-Е. Н I R. е Аг, Ri-Ri имеют приведенные значени , или с соответствующим основанием Манниобщей формулы Ar-C-CH-CHi-N Rt 5