SU432710A3 - СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ РАЦЕМАТНОЙ СМЕСИСЛОЖНЫХ ЭФИРОВ АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТИ d, /-ИЗОМЕРОВ МЕНТОЛА, НЕОМЕНТОЛАИ ИЗОМЕНТОЛА12 - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу разделени  ранематной смеси сложны.х эфиров ароматичеокнх кисл-от и d, /-изомеров ментола, неоментола, изоментола .на оптически чистые антиподы d- или /-формы, которые могут найти Применение в пищевой или фа.рмацевтнчеокой промышленности.

Известен способ разделени  рацематной смеси сложных эфиров ароматической кислоты и d, /-изомеров ментола или нео,ментола на оптически чистые антиподы d- или /-формы путем последовательного перевода d, Iментилгидрогенфталата асимметр.ически.м основанием в диастереоизомерные соли, .которые затем доэтерифицируют в полный эфир, кристаллизуют, амыл ют, и получают оптически чистые антиподы d- или /-формы. Ио известный способ, во-первых, многоступенчат, а также приходитс  использовать оптически актиВные основан.и , которые в отдельных случа х должны быть с большой тщательностью удалены из конечного продукта.

Предлагают способ разделени  рацематной смеси сложных эфиров ароматических кислот и d, /-изомеров ментола, неоментола, изоментола на оптические антиподы d- или /-фqp мы, заключающийс  в том, что в раствор или расплав соответствующего спирта и гексагидробензойной или бензойной кислоты, незамещенной или замещенной такими функциональными заместител ми, .как алкокси-, ннтрогруп.пой, атомом галогена или алкилом, замещенным или незамещенным атомом галогена или трифторметиловой или трихлорметильной группой, добавл ют соответствующ)1Й целевой d- или /-формы, омыл ют и получают оптически чистые антиподы d- или /-формы.

|По предлагаемому способу этерификацию

d, /-ментола соответствующей кислотой, как

и омыление эфира, ведут известным способом.

Целесообразно .дл  разделени  d, /-MCIITOла на антиподы d- или /-формы примен ть

й/-эфир бензойной кислоты, .гексагидробензойной , 4-метилбензо1 1ной, 3,5-динитробензойной или 4-этоксибензойной кислоты, дл  неоментола - d, /-эфир 4-метилбензойной кислоты, 3,5-динитробеизойиой, или 4-|метокси бензойной кислоты, дл  изоментола - эфир 4-.мето .ксибензойной кислоты или 3,5-динитробеизойной кислоты.

Разделение рацематной смеси осуществл ют в переохлажденном расплаве или насыщенном растворе.

В качестве растворителей примен ют углеводороды , такие, как легкий бензи1и, промывной бензин, гексан, циклоге:ксан, бензол, толуол , эфиры - дпэтнлоБый, днизоироппловый, диоксан, тетрагидрофуран; кетоны такие, как ацетон, метилэтилкетон, диэтилкетон, метиларопил1кетО:Н , метллбутилкетон, ди-н-про пнл.кетон , метилизопропиЛкетон ил.и сп рты, как метанол , этанол, н-пропанол, .изодропанол, бута«ол , амиловые спирты как с пр мой, так и .раз;ветвлеп 1ой цепью, бензнловый спирт, цнклогексанол , а также смеси указанных выше (растворителей.

Разделение рацвматпой смеси предпочтительно -п.ровод т в растворе.

По предлагаемому способу насыщенный раствор сложного эфИра ароматической кислоты и d, /-изоме;ров соответствующего спирта , который получают охлаждением ниже точки плавлени  рацемата, предпочтительно в интервале температур О-20° С, отдел ют от осадка и нагрев.ают, затем раствор раздел  от на две одинаковые порцин и пергвсд т в пересыщенное состо ние, при .котором еще не наступает внезапное образование зародыщеп. Дл  этой ;цел.и равные порции раство;ров охлаждают на 1-3°С ниже температуры iiacbiщени .

В одну из указанных выще |по.рций раствора добавл ют кристаллы й-формы целевого эфира, а в другую /-фор;мы. Из пересыщенного раствора .кристаллизуетс  ментилэфир в оптически активной форме, соответствующей зародышам лфисталлов.

Кристаллизаты обоих порций отдел ют сбычными приемами.

Разделение d, /-ментилэфиров может быть осуществлено ,ка;к периодически, так .ч непрерывно .

Неожидвнно то, что оптически чистые d- ,и /-формы ментола, неоментола и изомгнтола могут быть -получены -по предлагаемому способу , т. к,, -например, d, /-ментол, даже несмотр  на .применение различных растворителей и различных температур и концентрадлй, не может быть селективной кристаллизацией разделен на аитилоды и вследствие этого иельз  было ожидать, что определенные эфиры карбоновой кислоты этих субстанций могут быть раздел ей ы.

П р ИМ е р 1. В омесительный сосуд, снабженный охладительным змееви ком, помещают 220 л беизина и охлаждают до температуры +3°С, при переливании добавл ют твердый d, /-.ментилбензоат в достаточном -количестве (приблизительно 350 кг), так что небольщое количество остаетс  нера-ствопзниым. Насыщенный при темиературе растзор отфильтровывают от нерастзореннзгэ мектилбанзоата и назревают, приблизительно, до температуры 4-5° С. Затем раствор раздел ют на две один-аковые части и ввод т в два смесительных сосуда, снабженных также охладительными змеевиками и охлаждают до 0° С. В один сосуд подают около 5 кг кристаллов /чментилбензоата, в другой таксе же количество кристаллов cf-ментилбензоата. После перемещивани  в течение 1 час кристаллизаци  заканчиваетс ; вьтавщие кристаллы отдел ют от маточного раствора посредством центрифугировани  и промывают холодным бенЗИ1НО .М. Получают приблизптельио по 19 кг d- и /-ментилбеизоата. Омылением последних получают оптически чи.стый d- или /-ментол. Маточный раствор обоих кристаллизации соедин ют и вместе с 28 кг твердого ментилбензоата , ввод т .вновь в смесительный котел и там снова пасыщают при температуре 3° С.

П р и м ер 2. Это непрерывное разделение /может быть проведено в изображенной на

чертеже atuiapaType. В смесительном котле / вместимостью 500 л л снабженном охладительными з.мееви;ками 2 помещают насыщанный при температуре +3°С .раствор d, /-меитилбензоата в бензине, а также избыток твердого d, /-ментилбензоата, который непрерывно или от времени до времени пополн ют, так что раствор остаетс  посто нно насыщенным. Раствор через задерживающий большую часть твердого материала решетчатый 6apa6aiH 3 отсасывают двум  дозирующими насосами 4 и 5. Оба дозирующие пасоса установлены на одинаковое .количество подачи (250 л/час) и подают раствор через 2 патронных фильтра 6 п 7, Которые отфильтровывают зародыши

.кристаллов, в теплообменник 8, где потоки нагревают от +3°С до -f5°C. При этом прошедшие через фильтры зародыши кристаллов раствор ютс  в недостаточно насыщенном растворе. Во втором теплообменнике 9 оба

потО.ка растворов охлаждают до 0° С и с этой температурой вВОд т (В 2 смешивающие котла 10 и // емкостью каждый 250 л, в которых охладительным.и змеевиками 12 и 13 поддерживают температуру 0° С и которые содержат

зародыши кристаллов rf-ментилбанзоата или /-.ментилбензоата. Количество кристаллов дл  заражени  должно быть довольно вел.чко дл  того, чтобы кристаллизаци  протекала возмол ио скорее (приблизительно 200 до 300 г/л

объе.ма растворител ). Из этих .котлов дл  кристаллизации через задерживающие кристаллы решетчатые барабаны 14 или /5 отсасывают растворы двум  дози.рующими насосами 16 и 17, которые установлены на количество

подачи раствора приблизительно на 190 г/час меньше, чем дозирующие насосы 4 и 5. Этим достигают того, что объем раствора в обоих котлах дл  .кристаллиза.ции возрастает в такой же мере, каа .количество суспендированных кристаллов, вследствие чего количество остаетс  посто нным. Вытекающие из дозирующих насосов 16 и 17 потока объедин ют, снова нагревают в теплообменнике 18 до температуры + 3°С и ввод т вновь в смесительный котел /, где их снова насыщают d, /-метилбензоатом . Приблизительно каждый час из котлов 10 и П дл  .кристаллизации при помощи вмещающих 60 л измерительных сос доз 19 и 20 отбирают это количество суспензии кристаллов и отдел ют кристаллы от маточного раствора, напри.мер, посредством центри|фугировани . Маточные растворы после нагревани  в теплообменнике /5 до температуры + 3°С возвращают назад в смесительный котел 7. Подученные кристаллические

эфиры промывают холодным бензином. В час получают приблизительно по 15 кг d- и /-,мептилбензоата . Отбор суспензии кристаллов из котлов 10 и // дл  ;кристаллизац; и может быть проъедеи также иепрерызно, например, при помощи насоса дл  пасты. Омылением d- и /-ментилэфдра могут быть получены сптнчески чистые d- и /-ментол.

.Пример 3. В двух смгсительных сосудах расплавл ют посредством нагревани  до температуры 30° С по 100 кг d, /-,ечтилбе}1зэата и затем охлаждают до 25° С. В расплав вмешивают по 5 кг кристаллов d- или /-меитилбензоата , после размешивани  в течение 1 час эти кристаллы отдел ют от расплава при помощи центрифугировани  и промывают холодиым беизином. образом получают приблизительно 6,5 кг кристаллов d- или /ментилбензоата , из которых омылением получают оптически чистый d- или /-ментол. Отцентрифугирова .вный от кристаллов /-ментилбензоата расплав содержит избыток d-ментилбензоата (и наоборот). Поэтому рекомендуетс  при продолжении способа этот расплав нагревать до температуры 30° С, выкристаллизаванную часть, по.полн ть свежим меитилбензоатом и затем заражать кристаллами dментилбензоата .

1Приме|р 4. В смесительном сосуде, снабженном охладительным з меевиком, охлаждают 30 л бензвна до температуры 10° С. Размешива , добавл ют твердый d, /-ментилгексагид|робензоат (около 520 кг), так что небольшой остаток остаетс  нзраство.ренным. Насыщенный при температуре +10° С раствор отфильтровывают и нагревают приблизительно до температуры 12° С дл  того, чтобы возможно еще присутствующие зародыши кристаллов пе,рещли в раствор. Затем раствор ввод т в дальнейший смесительный сосуд , также снабженный охладительным змеевиком . После охлаждени  .раствора до 9° С заражают 5 кг /-ментилгексагидробз нзоата. После размешивани  в течениэ приблизительно 2 час, кристаллизаци  закончена и кристаллы отдел ют центрифугированием от маточного раствора и промывают холодных; бензином . Их .количество после зысушиванм  составл ет сгколо 22 кг, из которых 5 кг составл ют дл  заражени  следующей партии. Маточный раствор в дальнейшем смесительном котле устана.вливают на температуру 9° С ii заражением 5 кг rf-ментилгексагидробензоата довод т до кристаллизации аналогичным образом . Из полученного кристаллизата омылением d- ил.и /-ментилэфира получают затем оптически чистый d- или /-ментол. Маточный раствор при температуре 10°С заново насыщают d, /- :ентилгексагидробензоатом и повтор ют про.Цесс.

Пример 5. В двух смесительных сосудах в каждо.м по 87 кг d, /-ментил-4-метилбензоата (масл ниста  жид кость, которую с трудом привод т к кристаллизации) смешивают с 13 кг метанола и охлаждают до -7° С.

Одии сосуд за.ражают 5 кг d-, другой 5 кг /-ме1Нтил-4-метилбензоата. После размешивани  в течение 1 час кристаллы отдел ют центрифугированием от маточного раствора и гфомызают холодным метанолом. Количество кристаллов составл ло около 7 кг d- или /эфира . Омылением d- или /-ментилэфира получают оптически чистый d- или /-ментол. Пример 6. В двух смесительных сосудах раствор ют по 80 кг d, /-мент11Л-4-этокс1 бе зоата и раствор охлаждают до температуры - 2° С. Оба сосуда заражают затем каждый 5 кг кристаллов d- или /-ментил-4-этоксибензоата и после размешивани  в течение

1,5 час Кристаллы отдел ют центрифугировавием от маточного раствора. После промыва;ни  холодиым мета нолом получают около 7,0 кг d- или /-ментил-4-этоксибензоата, который омыл ют в оптически чистый d- или /ментол .

Пример 7. В двух смесительных сосудах раствор ют по 21,4 кг d, /-ме:1тил-3,5-диН1итробензоата в 178,6 кг ацетона при температуре 25° С и .раство.р охлаждают до 15° С.

Содержимое сосудов заражают затем 5 кг кристаллов d- или /-ментил-3,5-динитробеизоата . После размешивани  в течен11е 1,5 час кристаллы отдел ют центрифугированием от маточного раствора и промывают холодным

метанолом. Получают пр; близительно по 7,0 кг d- или /-.мечтил-3,5-Д11нитробензоата, который омыл ют в оптически чистый d- или /-ментол.

Пример 8. В cмecитeльнo сосуде,

снабл енном охладительной системой, раствор ют 50 вес. ч. d, /-неоментил-4-метилбензоата в 50 вес. ч. ацетона и охлаждают до 14,7° С. Раствор заражают 2.5 вес. ч. -неоментил-4метилбензоата . Затем охлаждают до 13,8° С и

раз:,1ещивают ещев течение 20 мин.

П р и м е р 9. 80.2 кг почти насыщенного раствора, состо щего из 13 вес. ч. d, /-неоментил-4-метоксибензоата ц 87 вес. ч. метанола охлаждают в смесительном сосуде, снабженном охладительным аг.регатом, до -f2,5°C и разбавл ют 300 г й-неоментил-4-метоксибензоата .

Размешивают нр 1близительно в течение 50 мин и в продолжении этого времени понижают температуру до -3,5° С. Образующиес  кристаллы отсасывают и получают 1,23 кг (-иеоментил-4-метоксибензоата. Ол ыле:нием эфира получают оптически 4iiCTbu i -неоме; тол .

Получение /-неоментола может быть проведено аналогичным образом добавлен1ием в растзор d, /-неоментил-4-метоксибензоата кристаллов /-неоментол-4-ментоксибензоата и последующим омылением выкр- сталл 13ованного эфи|ра.

Пример Q. 5 г d, /-неоментил-3.5-динитробензоата раствор ют в 33 г ацетона и в смесительном сосуде, снабженном охладительным устройством, разбавл ют 0,5 г rf-неоментил-3 ,5-динит.робензоата. Затем охлаждают до

16,9° С и размешивают в течение 0,5 час. Образовавшиес  кристаллы отсасывают и иолучают 1,145 г а-иеомеитил-3,5-дииитробеизоата . Аналогичны.м образом получают /- еоментол-3 ,5-динитробеизоата .посредством разбавлеии  раствора 0,5 г /-неоментил-3,5-динитробеизоата .

В результате омылени  эфира получают оптически чистый d- «ли /-неомептол.

Пример П. 31,0 вес. ч. почти насыщенного раствора, состо щего из 21,6 вес. % метанола и 78,4 вес.% d, /-изоментил-4-метаксибепзоата , в нагреваемом до 50° С смесительном сосуде за,ражают 0,05 вес. ч. d-изоментпл4-мето;каибанзоата . Затем в течение 1 час охлаждают до +45° С, причем й(-изоментил-4мето;ксибензоат выпадает в кристаллическом виде. Вынавшие к-ристаллы отдел ют и промывают холодным метанолом. Т жким образом , получают 0,65 вес. ч. й -пзоментил-4-метокскоензоата , из .которого обычным образом (посредством омылени ) получают оптически чистый rf-изоментол.

Аналогично посредством заражени  маточного раствора /-изоментил-4-метоксибензоатом получают оптически чистый /-изомеитол.

|П р и м ер 12. 43,5 г d, /-изоментил-3,5-динитробензоата в нагреваемом, снабженном мешалкой и обратным холодильником, С0.суде раствор ют в 6,5 г гор чего толуола. Этот раствор при +105° С заражают 0,5 г rf-изомент1ил-3 ,5-диниБробензоата и в течение нодучаса ,-перемешива , охлаждают до 103° С. При этом осаждают 5,6 г с/-из-оментил-3,5-дииит робензоата в виде кристаллов, которые отсасывают . Из .полученного таким образом с/-изо1МвН|Тил-3 ,5-динит:робензоаТа путем омылени  получают оптически чистый а-изоментол.

Аналогично описаннолгу выше способу путем заражени  маточного раствора или реакционного .раствора /-изоментил-3,5-динит.робензоатом получают оптически чистый /-изоментол .

Пример 13. 55 г d, /-иеомантилбензоата раствор ют в 45 г метанола и в .снабженной охлаждаюшим прибором мешалке npai -13,5° С заражают 0,6 г (-неоментилбензоата . Затем охлаждают до -14° С и перемешивают в течение 35 мин. При этом осаждаютс  5,6 г а-неоментИоТбеизоата, который отдел ют. Путем омылени  (-неоментилбензоата получают оатически чистый (:/-неОмептол.

Аналопичс-1ым образом путем заражени  маточного или реакционного раствора /-неоментилбеизоатом и последующего омылени  полученной таким образом кристаллической

фракции .получают /-неоментол.

Пример 14. 31 г d, /-неоментилгексагидробензоата раствор ют в 69 г метанола и в снабженной охлаждающим прибором мешалке при +14° С заражают 0,35 г твердого d- ieомантилгексагидробензоата . Затем охлаждают до +13° С и перемешивают в течение 25 мин. При этом осаждаютс  2,9 г - неоментилгексагидробензоата , который отдел ют. Путем омылепи  й-неоментилгексапидробензоата получают оптически чистый d-неомеитол.

Аналогичным образом путем заражени  маточного или реакционного раствора /-неомантилгексапидробензоатом и последующего омылени  полученной таким образом кристаллической фракции получают /-нео.ментол.

Пред.мет изобретени 

Способ разделени  рацематной смеси сложных эфиров ароматических кислот и d, Iшзомеров ментола, неоментола и изолшнтола на антиподы d- или /-формы кристаллизацией с приме.нением омылени  и выделени  целеВО:ГО продукта известными приемами, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса , в расплав или раствор сложного эфира соответствующего спирта и гексагидробензойной или бензойной кислоты, замещенной .или иеза мещепной, добавл ют соответствующий щелевой эфир d- или /-формы. Приоритет по признакам:

27.02.71- разделение рацематной смеси сложных эфиров ароматических кислот и d, Iизомеров ментола.

02.02.72- разделение рацематной смеси сложных эфиров ароматических кислот и d, Iизо .меров иео.чеитола или изоментола.