SU428608A3 - Способ получения сложных эфиров сульфоксида з-формил-7-ациламино-аз-цефалоспорановой кислоты 12 - Google Patents
Способ получения сложных эфиров сульфоксида з-формил-7-ациламино-аз-цефалоспорановой кислоты 12Info
- Publication number
- SU428608A3 SU428608A3 SU1710701A SU1710701A SU428608A3 SU 428608 A3 SU428608 A3 SU 428608A3 SU 1710701 A SU1710701 A SU 1710701A SU 1710701 A SU1710701 A SU 1710701A SU 428608 A3 SU428608 A3 SU 428608A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- acylamino
- formil
- sulphoxide
- acid
- cephalosporanic acid
- Prior art date
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных З-формил-7-ациламиноцефалоепоринов , которые могут найти применение в синтезе цефалоспорановых антибиотиков и в фармацевтической промышленности . Известен способ получени слоЛСных эфлРов 3-формил-7-ацилам,ино-Д -цефалоспора.повой кислоты, заключающийс в том, что сложный эфир 3-окси;метил-7-а|Циламино-Д -цефалоспорановой кислоты подвергают окислению окисл ющим агентом, выбранным из группы, содержащей двуОКись марганца или трехокись хрома. Продукты выдел ют известным способам. Однако полученные сое дииени очень нестойки , поэтому низок выход и трудно их использовать при проведений химических реакций . Предлагаетс способ получени более стойких К дейст1вию химических реагентов, например оснований, сложных эфирав сульфоксида З-фор.мил-7-аЦ.иламино-А -цефалоспорановой кислоты общей формулы где R - алканоилгруппа с 1-б углеродными атомами, ацил, общей фор1мулы K4-(CHJ-х-с-с: о в которой т - целое число от О до 4, X - атом кислорода, серы или проста св зь, R2, Кз - аминогруппа, защищенна бензилоксикарбонил-или трег-бутоксикарбонилгруппой , или енамин метилацетоацетата, R4 - тиенил, фенил или фенил, замещенный галогбно.м, оюсипруппой, метилом, этилом, Метоксилом, этоксилом, нитро- или цианогруппой , трифторметилом, причем фенил иметь один или несколько указанных заместителей , RI - трет-алкил с 5-7 углеродными атомами , трет-алкннил с 5-7 угл еродны-ми атомами , грег-ал1кенил с 5-7 углеродными атома .ми, 2,2,2-трихлорэтил, бензил, метоксибензил , фенацил, фталимидошетил, сукцинимидоМетил . Способ заключаетс в том, что соответствующий сложный эфир сульфоксида 3-окси|метил-7-аЦиламино-А -цефалоопорановой кислоты подвергают окислению окисл ющим агентом, выбранным из группы, содержащей
трехокись хрома, окись марганца, дихлордицианохинолин , перекись никел . Однако предпочтительно использовать трехокись хрома,, в. водной серной кислоте (Реактив Джонса). Можно также использовать трехокись хрома в уксусной кислоте или в Ы,К-д.и.метил-формацмиде . Процесс можно осущест;вл ть в интервале от температуры замерзани до 50° С, в почти безводной органической л :идкой среде. При этом целесообразно |реакциоиную смесь взбалтывать или перемешивать, чтобы реакци проходила более полно и за более короткий срок. Дл завершени реакции обыч.но достаточно от 10 л{ин до 12 час. Продукты выдел ют известным способом.
Пример 1. Трет-бутилоъык эфир 1о )льфоксида 3-формил-7-феноксиа|ЦетамидоА -цефалоспорановой кислоты.
В о.хлаждаемый раствор 800 мг грег-бутилового эфира 1-сульфоксида З-оксиметил-7феноксиацетамидо-ДЗ-цефало1спорановой кислоты IB 200 мл ацетона приливают 3 мл реактива Джонса (26,72 г СгОз, IOO мл П2504). После дес тиминутпого перемешивани при охлаждении реакционную смесь упаривают до иебольшого объема, разбавл ют этилацетатом и дважды промывают ласыш,енным распвором хлористого 1натр,и , дважды насыщенным раствором бикарбоната натри , затем еще раз раствором хлористого натри , сушат над сульфатом магни , а потом фильтруют, упаривают и получают 776 мг соло.менпо-.желтой иены. Продукт хроматографируют на силикагеле , содержащем 15% воды. Элюираваиие провод т бензолом с 10% этилацетата и по., лучают вещество, кристаллизующеес из эфира , т. пл. 147-149°. ИК-спектр, УФ-спектр Хшах 298 (8 26200), 375 (е 7600) и ЯМРспектр соответствуют структуре соединени , указанного в заголовке.
Вычислено, %: С 55,20; Н 5,11; N 6,45.
Найдено, %: С 55,56; Н 5,37; N 6,18.
Пример 2. Бензгидриловый эфлр 1сульфоксида З-форМил-7-12- (2 -тиенил) -ацетамидо -Д -цефалоспорансвой кислоты.
В перемешиваемый при 4° С раствор, содержащий 134 мг бензгидриловото эфира Ьеульфаксида 3-0КСИметил-7- 2 - (2 -тиенил)ацетамидо -А -цефалоспораноВой кислоты в смеси 40 мл сухого ацетона и 1 мл сухого диметилформа .мида, приливают 0,28 мл реактива Джонса. Через 1 мин при 4° С реакционную смесь заливают изо пропанолом и .выливают в омесь .этилацетата и насыщенного водного раствора поваренной соли, затем отдел ют органический слой. Водный слой вновь экстрагируют .и объединенные этилацетатные сл.о.и промывают насыщеннным водным растворо .м поваренной соли, сушат (над сульфатом магни ),. фильтруют, у1па|ри1вают етод вакуумом; получают 2 жг аморфного твердого вещества, которое по свои ЯМР, ИК и УФ-спёктрам соответствует продукту, указанному в заголовке . ИК-полосы при 5,6, 5, 6,06 и 6у08 мкм.
УФ: А-тах 310 нм (е 8000). ЯМР: альдегидный протон при 9,65 б.
Пример 3. Грег-бутиловый эфир 1сульфоксида 7- (2 -грет-бутоксикарбонилами .:но) - фенилацетамидо-3 - формил - А - цефалоспорановой кислоты.
В перемешиваемый при комнатной .температуре раствор 134 мг трет-бутклового эфира 1-сульфоксида 7-(,е7-бутоксикарбониламиио ) - фенилащвта.мидо-З-оксиметил - А -цефалоопорановой кислоты в 20 мл су.хого ацетона приливают 0,28 мл реактива Джонса. После минутного перемешивани при комнатной температуре реакцию прекращают при
помощи изопропанола и реакционную, смесь выливают в смесь этилацетата и насыщенного водного раствора хлористого натри . От .дел ют органический слой, а водный слой вновь экстрагируют. Объединенные этилацетатные слои промывают насыщенным раствором поваренной соли, насыщенным раствором бикарбоната натри и вновь насыщенным водным pacTiBOpOM поваренной соли, сушат над сульфатом магни , фильтруют, упаривают под
вакуумом, получают 133 мг л елтого аморфного твердого вещества, ИК, УФ и ЯМР-спектры подт)верждают структуру соединени , указанного в заголовке, И;К-карбо.нил при 6,6 мкм и широка полоса от 5,85 до 6,1 мкм.
УФ: (s 8400). ЯМР: альдегидный протон при 9,736.
Пример 4. Бензгидриловый эфир 1сульфомсида 6-ацета,мидо-3-формил-А - цефалоспорановой кислоты.
3 пере.мешиваемый при комнатной температуре раствор 420 мг бензгидрилового эфира 1-сульфокснда 7-ацетамидо-З-оксиметил-А -цефалоспорановой кислоты (полученный растворением при слабом нагревании указанного
соединени ;в смеси 40 мл сухого ацетона и 2Q мл диметилформамида) приливают ,2мл реактива Джойса. После дес ти минутного перемешивани при комнатной температуре приливают изопропанол и реакционную смесь
вылЕвают в смесь этилацетата и насыщенного .водного раствора поваренной соли. Отдел ют органический слой, а водный слой вновь экстрагируют . Объединенные этилацетатные слои промывают насыщенным водным раствором поваренной соли, насыщенным водным раствором бикарбоната натр|ИЯ и вновь насыщенным водным раствором поваренной соли, сушат над сульфатом магни , фильтруют, упаривают под вакуумом, получают 336 мг
аморфного твердого вещества, ЯМР, PIK к УФ-спектры соответствуют структуре указанного в заголовке .соединени . ИК-карбонилы при 5,6, 5,82, 5,98 и 6,05 мкм. УФ: Ашах 338 нм (,210). ЯМР: альдегидный протон при
9,656.
Пример 5. п-Метоксибензиловый эфир 1сульфоксида 3-формил - 7-феноксиацетамидоА -цефалоспорановой: кислоты.
В охлажденный раствор 60 мг п-метоксибензилового эфира 1-с.ульфоксида 3-оксиме
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1710701A SU428608A3 (ru) | 1971-08-24 | 1971-08-24 | Способ получения сложных эфиров сульфоксида з-формил-7-ациламино-аз-цефалоспорановой кислоты 12 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU1710701A SU428608A3 (ru) | 1971-08-24 | 1971-08-24 | Способ получения сложных эфиров сульфоксида з-формил-7-ациламино-аз-цефалоспорановой кислоты 12 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU428608A3 true SU428608A3 (ru) | 1974-05-15 |
Family
ID=20491856
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1710701A SU428608A3 (ru) | 1971-08-24 | 1971-08-24 | Способ получения сложных эфиров сульфоксида з-формил-7-ациламино-аз-цефалоспорановой кислоты 12 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU428608A3 (ru) |
-
1971
- 1971-08-24 SU SU1710701A patent/SU428608A3/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR890000812B1 (ko) | 말론산에스테르의 이성화 방법 | |
DE2137592A1 (de) | 3-Formylcephalosporinsulfoxide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2217563A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acylaminoverbindungen | |
SU428608A3 (ru) | Способ получения сложных эфиров сульфоксида з-формил-7-ациламино-аз-цефалоспорановой кислоты 12 | |
IL42429A (en) | 2-alkoxycephalosporins their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
DE2360620C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von lactolartigen Cephalosporinen | |
DE2412598C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7-Alkoxycephalosporinen bzw. 6-Alkoxypenicillinen | |
Koster et al. | Chlorination of the cephem dihydrothiazine ring. Factors influencing C-2 substitution vs. degradation to isothiazoles1 | |
CH637135A5 (en) | Cephalosporin derivatives and a process for their preparation | |
DE3212613C2 (ru) | ||
DE2700348A1 (de) | Neue antibiotika, verfahren zur herstellung derselben und diese enthaltende pharmazeutische mittel | |
JPS58225093A (ja) | ベンゾチアジノリフアマイシン誘導体およびその製造法 | |
US3271407A (en) | Certain isothiazolylacetic acid compounds | |
DE2065708C3 (de) | 3-Halogenmethyl-Ä3-cephalosporinsulfoxidester und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
CH618702A5 (ru) | ||
DE1620012C (de) | Derivate der 6 Aminopenicillansäure und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
US2889325A (en) | Derivatives of 1, 3 (2h)-dioxo-1-pyrazolo [a]-benzo [c] cinnoline | |
JPS63170384A (ja) | 7α置換セフアロスポリン化合物 | |
DE2335107A1 (de) | Verfahren zur herstellung von diazoverbindungen | |
AT358735B (de) | Verfahren zur herstellung von cephem- verbindungen | |
DE1937016C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von Cephalosporjnsulfoxiden | |
DE2143331C3 (ru) | ||
AT368514B (de) | Verfahren zum herstellen von neuen heterocyclischen derivaten von oxyiminosubstituierten cephalosporinen, ihren salzen und ihren isomeren | |
SU565633A3 (ru) | Способ получени производных 3-фторцефалоспоринов | |
CS213011B1 (cs) | Způseb výroby derivátů benzo/c/fluorenu |