SU424353A3 - - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КСЛНТЕНА ИЛИ ТИОКСАНТЕНА

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых замещенных семикарбазидов и тиосемикарбазидов ксаитена и тиоксантена, отличающихс  BbicoKofi физиологической активностью . Известен способ получени  Э-ацета мидоксантена и М,Ы-ди-(9-ксантенил)дитиоксамида нагреванием в уксусной кислоте ксантгидрола и алкилтиомочевины.

Предлагаемый способ, основанный на известной реакции, но предусматривающий использование в качестве исходного продукта алкилсемикарбазиды приводит к получению новых, не описанных в литературе соединений.

Предлагаетс  способ получени  соединений формулы

RI Xj R,

1 II I X«-N-C-N-NR,R,,(I)

в которой Хп - группа Z

н

где Xi и Х2 - кислород, сера; кольца А и В могут содержать заместители, например галоиды , алкилы, алкокси- н оксигруппы; Ri представл ет собой водород, алкил, окси, алкокси, ацилокси или триалкилсилилоксигрунпы; RaH R4 - водород, алкил, алканоил или алкоксикарбонил; Rs - водород, алкил, алкоксигруппа; или R2 совместно с Rs- (СНо),, где т 3 или 4, а одна из групп СН.ч может замещатьс 

на группу СО; или Rs и R4 совместно со

св занным с ними атомом азота образуют насыщенное п ти- или семичленное гетероциклическое кольцо, содержащее дополнительно гетероатомы , например NH, -О-, -S- или

- низший алкил, или их соли, заключающийс  в том, что ксантгидрол или тиоксантгидрол формулы Х„ОН или его эфир подвергают взаимодействию с соединением формулы

R, Xj R,

I II I HN-N-C-N- NR.R,

где Ri, R-.. R-. и R4--имеют указанные значени  и целевой продукт выдел ют в свооодыом виде или в виде солей известными приемами. Под словами «замещенный алкил подразумеваютс  алкилы, содержащие такие замесгители как окси, галоид, амиио, алкаиопламипо. алкоксикарбониламино, алкиламино, алканоил (алкил)амино, алкоксикарбонил(алкил) амино , диалкиламиногрунна, арил, арилокси, алкокси, ацилокси, и карбоксигруппа (в виде свободной кислоты, соли или эфира).

Под «алканоилом и «алкоксикарбонилом подразумеваютс  предпочтительно группы, содержащие до 8 атомов углерода.

Под словом «ацил подразумеваютс  ацильные остатки карбоновых кислот. К ним относ тс  алифатические карбоновые кислоты, предпочтительно Ci-Са, ароматические карбоновые кислоты, гетероциклические карбоповые кислоты.

N-алкилкарбаминовые кислоты, М,К ,-диалкилкарбаминовые кислоты, N-фенилкарбамипова , Ы,К-тетраметиленкарбам1ПЮва , N,Nпентаметиленкарбаминова , N,N-8-oKcaneHTaметиленкарбаминова , М,Ы-8-тиаиенч аметиленкарбаминова  кислота.

Под термином «алкил нодразумеваетс  предпочтительно низший алкил, содержапии до 7 атомов углерода.

Дл  получепи  четвертичных можно использовать обычные кислоты, образующие фармацевтически допустимые чеП5ертичп1)11 соли, как папример НХ (где X озпач ст галоид ) и толуолсульфокислоты.

Способы получени  соединений формулы (I) завис т в некоторой степени от природы заместителей (Ri-i). Могут быть получены, например 4-окси-4- (1 -окси-9-ксантеиил) -1,1 -диметилсемикарбазид , 4- (1-метил-9-ксантенил) семикарбазид , 4- (1-метокси-9-ксаитеиил) -семикарбазид , 4- (1-окси-9-ксаитенил) -семикарбазид , 4- 3-метоксикарбонилироинонокси-1,1диметил-4- (9-кса тенил) семикарбазид, 1,1-диметил-4-метилтиоанетоксн-4 - (9-ксантеи11л) семикарбазид , 1,1-диметил-4-фенплацетоксн-4 (9-ксантенил) семикарбазид, 1,1 - диметил-- феноксиацетокси - 4- (9 - ксаигенил)семпкарбазид .

Изобретением предусматриваютс  всевоз гожиые комбинации п все значегш  Д, В, Х, Х. и Ri-4.

У цильна  НОЛовина ацилоксиироизводиого может быть заменена друго ацильной груиной (в еоответетвии с нриведениым определением ). Представител ми ацилов  вл ютс  алканоил , например ан.етнл, ироиион л, бутирил, валерил, октаноил, стеарил, пивалоил, этоксалил; замещенным алканоилом может быть фенилалканоил, нанример фенплацетил, содержащий в ароматическом кольце заместители, нанример галоид, алкнл, алкокси, окси, амино, алкиламино, ацналамино, диалкиламино или ннтрогруппу; феноксиалканоилом  вл етс , например фенокснацетнл; замещенный феноксиалканоил может содержать в ароматическом  дре галоид, алкил, алкокси, окси, ами110 , алкиламино, ациламин , диалкиламини или нитрогруииу; алкилтиоалканоил, нанриАгер метнлтиоанетил; диалкиламиноалканоил, например диэтиламиноацетил; ацилалканил, как например, ацета1,етил; Ц1п лоалкилалкаионл , как нанример циклогексилацетил; карбокепалканонл , как нанрнмер р-карбоксинронионил; карбоксиалкеноил, как например - ркарбокенакрилоил и т. и. группы в виде и.

эфиров или солей; гетероцикличеекие алканоилы , как например ниридинацетил; алкеноил, например кротонил; циклоалканоил, naHpHJaep циклогексилкарбонил; ароил, нанрнмер бензоил , нафтоил, бензоил с заместител ми в

ароматическом кольце, такими как галоид, алкил , алкокеи, океи. амино, алкиламино, ациламиио , диалкиламино, нитро или карбоксил (и их эфиры и соли); остатки карбоновых кислот , например алкоксикарбонпл, как .метокснкарбопил , этокснкарбонил; замещенные алкокенкарбоиилы , например 2-метоксиэтокснкарбонил , 2-феноксиэток(:икарбонил, 2-.хлорэтоксикарбонил , 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил; алкенплоксикарбони,, как аллилоксикарбоинл; циклоалкоксикарбонил, например циклогексилокенкарбонил; арнлокснкарбоннл, как например феноксикарбоннл и подобные группы, содержащие заместител ми в ароматическом кольце галонд, алкнл, алкокси, окси, амино..

алкпламино. ациламино, диалкнлам1п;() или и.чтрогруииу; аралкоксикарбонил, как панвимер 2-фенилэтоксикарбон 1;1; .-: амен1,епиьп | карбамоил, Х-алкилкарбалгоил, например Nметплкарбамонл; N,N - дпалкилкарбамоил,

как папрнмер Х ,М-ди.метилкарбамоил; М-феннлкарбамоил; |Х,Х--тетраметиле1п арбамоил; Х ,Н-пентаметиленкарбамонл; Х,Х-8-оксииентаметиленкарбамоил; N,N-8 - тиапептаметиленкарбамонл; гетероциклические карбонилы, на1 гример группы. со.держан1,ие iwip6oHH,, св занный с п ти-семичленным гетероцикло.м, содержащим до двух гетероатомов, представл юпи1х собой кислород, серу п азот, как папример тиофеп. тетрагидротиофен, фуран, тетрагидрофурап . пиридин, бензотиазол. бензофуран , кстантеп, пиримидин.

При.мер. Раствор 4 г ксаитгидрола и 2 г 1,1-диметилсемикарбазнда в этанольном растворе уксусной кислоты (1 : 1, 50 мл) оставл ют на ночь при комнатной температуре. Разбавл ют смесью льда с водой и выпавп1ий осадок иерекрнсталлпзовывают из хлороформа/ нетролейного эфира, перегон ющегос  npsi 40-60°. Получают 1,1-диметил-4-(9-ксантеннл )семпкарбазид, т. ил. 187-188°С.

Аналогичным образом, использу  вместо 1,1-диметилсе: 1икарбазида соответствуюп. се.М)П(арбазид или тиоеемикарбазнд получают: 1,1-пентаметилен-4- (9-ксантепил) семикарбазнд , т. пл. 202-202,5° (из хлороформа/петролейного эфира; кин щего в интервале 40- 60°С); 2-метил-1,1-нентаметилен-4- (9-ксантенил )семикарбазид, т. нл. (из петролейпого эфира, кип щего при 62-68°, п следы х.1гороформа); 1,1-тетраметилеп-4-(

теа11л)семикарбазид, т. пл. 203-206° (из хлороформа/петролейного эфира, кип щего в интервале 40-60°С); 1,1-гексаметилен-4-(9-ксантенил )семикарбазид, т. пл. 201-202° (из хлороформа/петролейного эфира, кип щего в интервале 40-60°); 1,1-диэтил-4-(9-ксантенил)семикарбазид , т. пл. 164-168° (нз хлороформа/петролейного эфира, кип щего при 40- 60°); 1,1 -диметил-4- (9-ксантенил) тиосемикарбазид , т. пл. 215-217° (из ацетона).

Предмет изобретени 

Способ получени  производных ксантена или тноксантена формулы

Rt X, R, I II I Х„-М-С I N-NRaR (I)

в которой Х„ представл ет собой группу Z Н

Xi II Х2 означают кислород, или серу; каждое из колец А н В могут иметь в качестве заместител  галоид, алкил, алкоксил или гидрокснл; RI - водород, алкил, окси, алкокси, ацилокси , триалкилсилоксигруппу;

R2 и R4 - водород, алкил, алканоил илп алкоксикарбонил;

Rs - водород, алкил или алкоксигруппа, или R2 совместно с Кз-(СН2)т, где т 3

или 4, а одна из СНг-групп может замещатьс  на СО, или Ra и R4 совместно со св занным с нимн атомом азота образуют насыщенное 5-7-членное гетероциклическое кольцо, которое может содержать другой гетероатом или группу из числа NH, -О-, -S- или N - низщий алкил, или их солей, отличающийс  тем, что ксантгидрол или тиоксантгидрол формулы ХпОН, где Хп - имеет указанное значение, или его эфир подвергают взаимодействию с соединением формулы

RI X R,

(И)

HN-C-N-NRsR,

где RI, R2, Rs и R4 имеют указанные значени 

25 и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде его солей известными приемами.