SU402220A1 - В ПФПРГ] ^''""FPin'l - Google Patents

Description

где RI - водород или низщий алкил;

Ra, Rs - низший алкил или R2 и R вместе с атомом азота и кислорода образуют гетероциклический остаток с 5-7-членным кольцом;

Y - водород, метил;

Zj, Zs - водород, метил,

заключающийс  в том, что соединение общей формулы

Предлагаетс  снособ получе1И1  гетероциклических карбоновых кислот общей формулы

СНо II R-C-Co-/ где R - алкил 1-6 атомами углерода; X - кислород или сера; YI и Y2 - водород или метил; Zi и Z2 - водород, галоид, алкил или алкоксигруппа с 1-2 атомами углерода, а также их солей с органическими или пеоргаиическими осиоваин ми, заключающийс  в. том, что соединение общей формулы СИг -Am 7;, IхR--CH-CQY X соон где R, X, YI, Y2, Zi и Z2 имеют вышеуказанные значени ; Аш - остаток вторичного органического основани , разлагают нри кин чении в нрисутствии слабого основани , нанример ацетата натри , с цел1 о отндепленн  амина структурной формулы Н-Am, где имеет вышеуказанное значение, с носледующим выделением целевого нродукта известным снособом в внде основани  или соли. Слабое основа 1ие ввод т в реакцию преимущественно в лед ной уксусной кислоте или воде. Пример 1. 20,0 г 2,3-дигидро-5-бутирил6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты киц т т с обратным холодильником с 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в 125 мл диоксана в течение 8 час нри неремещивании, носле чего реакционную смесь вынаривают в вакууме. В образовавшуюс  сырую 2,3-дигидро-5-(2-диметиламинометилбутирил )-6- метилбензофуран -2-карбоновую кислоту добавл ют 21,0 г безводного ацетата натри  и 200 мл лед ной уксусной кислоты. Полученную смесь кип т т 2 час с обратным ХОЛОДИЛЫ1НКОМ нри неремешивании и вынаривают в вакууме. Остаток смешивают с 100 мл воды, полученную взвесь довод т концентрированной сол ной кислотой до рП 2 и неремешивают 1 час нри 20°С. Затем трехкратным встр хиванием с 150 мл простого эфира экстрагируют органическую кислоту. Эфирный раствор высушивают над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из циклогексана и смеси ксилол - гексан. Полученный гидрохлорид 2,3-дигидро - 5- (2 - метилепбутирил) -6метилбеизофурап-2-карбоповой кислоты плавитс  при 100-102°С. Пример 2. Апалогичпо примеру 1, исход  из 2,3-дигндро-5 - бутирил-7 - хлорбензофуран-2-карбоновой кислоты, параформальдегида и диметиламин-гндрохлорнда, получают сырой гидрохлорид 2,3-дигидро-5-(2-диметиламинометилбутирил ) - 7 - хлорбензофуран-2карбоповой кислоты, который ацетатом натри  и лед ной уксусной кислотой перевод т в 2,3-дигпдро-5-(2 - метилепбутирил) - 7 - хлор5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 144°С (из бензола). П р и м ер 3. Аналогично примеру 1 из 2,3-дигидро-5-бутирилбензофуран - 2-карбоновой кислоты, параформальдегида и диметиламин-гидрохлорида получают сырой гидрохлорид 2,3-дигидро-5- (2 - диметиламинометилбутирил ) -бензофуран - 2 - карбоновой кислоты, который ацетатом натри  и лед ной уксусной кислотой перевод т в 2,3-дигидро-5-(2-метилеибутирил ) -бензофуран-2-карбоновую кислоту , т. пл. 97,5°С (из тетрахлоруглерода). Пример 4. Аналогично нримеру 1 из 2,3-дигидро-5 - бутирил-6-метоксибензофуран2-карбоновой кислоты, параформальдегида и днметиламин-гидрохлорида нолучают сырой гидрохлорид 2,3-дигидро - 5- (2-диметиламииометилбутирил ) - 6-метоксибе}13офуран - 2-карбоновои кислоты, который ацетатом натри  и лед ной уксусной кислотой перевод т в 2,3-дигидро-Ь-(2 - метиленбутирил)-Ь-метоксибензофуран - 2 - карбоновую кислоту, т. пл. (из бензола;. Пример 5. Аналогично примеру 1 из 2,3-дигидро-5-бутирил - 6 - хлорбензофуран-2карбоновой кислоты, параформальдегида и диметиламин-гидрохлорида нолучают сырой гидрохлорид 2,3 - дигидро - 5- (2-диметиламинометилбутирил )-6-хлорбецзофурац - 2-карбононовой кислоты, который ацетатом натри  и лед иой уксусной кислотой перевод т в 2,3дигидро-5- (2-метиленбутирил) - 6 - хлорбензофураи-2-карбоновую кислоту, т. пл. 110°С (из бензола). Пример 6. 20 г 2,3-дигидро-5-бутирил-6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кип т т с обратным холодильником с 4,1 г параформальдегида и 12,5 г морфолин-хлоргидрата в 125 мл диоксана в течение 8 час при перемешивании, после чрго реакционную смесь концентрируют в вакууме. К полученной сырой 2,3-дигидро-5-(2-морфолинометилбутирил )-6 - метилбензофуран - 2-карбоновой кислоте добавл ют 21 г безводного ацетата натри  и 200 мл лед ной уксусной кислоты. Полученную смесь кип т т 2 час при перемешивании с обратным холодильником и выпаривают в вакууме. Остаток неремешивают с 100 мл воды, полученную взвесь довод т концентрированной сол ной кислотой до рН 2 и перемешивают еще.1 час при 20°С. Затем трехкратным встр хиванием с 150 мл простого эфира экстрагируют органическую кислоту . Эфирный раствор высушивают над сульфатом натри  и выпаривают. Остаток нерекристаллизовывают из циклогексапа и смеси ксилол - гексан. Полученный гидрохлорид 2,3 - дигидро - 5- (2-метиленбутирил) -6метилбензофуран-2-карбо 10вой кислоты плавитс  при 100-102°С. Пример 7. 20 г 2,3-дигидро-5-бутирил-6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты вместе с 4,1 г параформальдегида и 12 г пиперидин-гидрохлорида в 125 мл диоксана кип т т с обратным холодильником в течение 8 час