SU382618A1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-КАРБАЛКОКСИ-5,6,6-ТРИАЛКйЛ-3-ГИДРОПИРОНОВ-2 - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к новому способу получени  новых соединений - 4-карбалкокси5 ,6,6-триалкил-3-гидропиронов-2 формулы I где R, RI, R2 и Нз - алкил или R2 и Rs вместе- атомы, дополн ющие циклоалкил, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ. Предлагаемый способ заключаетс  в том, что а-оксикетон формулы И ) С - С - R.(II), R/ 11 ОН о где Rb R2 и Rj имеют выщеуказанные значени , подвергают взаимодействию с диалкиловым эфиром  нтарной кислоты при нагревании в присутствии щелочного катализатора, например алкогол та натри , в спиртовом растворе с выделением целевого продукта обычными приемами. Нагревание преимущественно провод т до 80-100°С. Реакци  идет с образованием промен-суточных кетоэфнров формулы П1, которые цикл зуютс  без выделени . ОС IIII О R, - с - с - о - о - сн, - сн, - с с ( I) где R, RI, R2 и Rs имеют выщеуказапные значени . Эти кетоэфпры могут быть получены взаимодействием монохлорангидрида моноэфира  нтарной кислоты с сх-кетоспиртом или жг взаимодействием монохлорангидрида моноэфира  нтарной кислоты с диметилэтилилкарбинолом с последующей гидратацией полученного мопокетоэфира, содержащего ацетиленовую группу. Эти кетоэфиры при действии на них каталитических количеств алкогол та натри  легко превращаютс  в соединени  формулы I. Строение полученных ненасыщенных б-лактонов доказано спектральным исследован 1ем и химическими превращеии ми (бромированио двойной св зи, раскрытие лактонного кольца титрог-анием спиртовым раствором щелочи). В ИК-спектрах найдены характерные частоты поглощени  карбонильной группы щестичленного лактонного кольца в области 1743-

1734 СЛ1-1, a также характерные частоты поглощени  двойной св зи 1677-1680 см- и эфирной группы 1703-1722 еж-.

Пример 1. Получение 4-карбэтокси-5,6,6триметил-З-гидропирона-2 .

К 2 г металлического натри  в 50 мл абсолютного спирта добавл ют 17,4 г (0,12 моль) диэтилового эфира  нтарной кислоты и 10,2 г (0,1 моль) диметилацетилкарбинола. Реакционную массу кип т т на вод ной бане 15 час. Спирт отгон ют, твердый остаток подкисл ют разбавленной сол ной кислотой (1 :1), экстрагируют бензолом и сушат безводным сульфатом натри  1или магни . После здалени  растворител  остаток перегон ют в вакууме. Получено 10,2 г лактона (выход 47,2%). Т. кип. 182-184°С (при 2 мм рт. ст.), гад 1,481, т. пл. 114°С (из ксилола).

Найдено, %: С 62,8; П 7,36.

CiiHi6O4.

Вычислено, %: С 62,27, Н 7,5.

Титр лактона в холодных услови х в спирте с 0,1 и. NaOH дает 0,9. Одновременно получают и промежуточный нециклизованный кетоэфир (П1) 5,15 г (выход 22,4%) с т. кип.

9П

119-122°С (при 2 мм рт. ст.), л2з 1,441. Найдено 55,36, вычислено-56,3. 1,049. Rf 0,9 (в диэтиловом эфире).

Общий выход составл ет 70%.

Пример 2. Получение 4-карбэтокси-5,6диметил-6-этил-3-гидропирона-2 .

Аналогично при кип чении 11,6 г (0,1 моль) метилэтилацетилкарбинола, 17,4 г диэтилового эфира  нтарной кислоты и 2 г натри  в 50 мл абсолютного спирта в течение 10-15 час подучают 7,6 г лактона (выход 33,3%) с т. кип. 187-205°С (при 2 мм рт. ст.), «о 1,48, т. пл. 129-131°С (из ксилола).

Найдено, %: С 64,16, Н 7,67.

С,2П,804.

Вычислено, %: Н 7,96, С 63,7.

Лактон титруют в холодных услови х в спирте (,2).

Получают также промежуточный кетоэфир 5 г (выход 20,1%) с т. кип. 125-130° С (при 3 М.М рт. ст.) по 1,435.

Найдено, %: С 58,79, Н 7,9.

Ci2H2oO5.

Вычислено, %: С 59,1, Н 8,2.

Общий выход продуктов реакции .

Пример 3. Получение 4-карбэтокси-5-метил-6-пентаметилен-3-гидропирона-2 .

Смесь 12,6 г (0,1 моль) 1-ацетилциклогексанола , 17,4 г диэтилового эфира  нтарной кислоты, 2 г натри  в 50 мл абсолютного спирта нагревают 10-15 час. Получено 12 г лактона (выход 47,4%). Т. пл. 147-148°С (из ксилола ).

Найдено, %: С 66,2, Н 7,6.

Cl4H2oO4.

Вычислено, %: С 66,42, Н 7,9.

Лактон титруют в холодных услови х с 0,1 Н. NaOH (,9). При перегонке было получено 4,2 г (15,6%) лромежуточного кетоэфира с т. кип. 167-170°С при 2 мм рт. ст.,

20

п-о 1,459. Общий выход продуктов реакции 63%.

Пример 4. а) Получение монокетоэфира, содержащего ацетиленовую группу.

К. смеси 32,8 г (0,24 моль) этилового эфира мопохлорангидрида  нтарной кислоты, 16,8 г ди.метилэтинилкарбинола в 20 мл безводного бензола добавл ют порци ми 16 мл пиридина в 20 мл безводного бензола. Нагревают при в 1 час. Реакционную массу нейтрализуют разбавленной (1:1) сол ной кислотой, экстрагируют эфиром, сушат сульфатом натри  или магни . После удалени  эфира получают 26 г (выход 61,34%) продукта с т. кип. 104- 105°С при 2 мм рт. ст. по 1,441, 1,052, получено 53,4, вычислено -54,296,. 0,89 (дл  системы эфир-спирт 5; 1). Найдено, %: С 61,85, Н 7,3. CuHi604.

Вычислено, %: С 62,2, Н 7,5. б) Получение кетоэфира формулы III. К смеси 10 мл воды и 0,6 г красной окиси ртути осторожно нрибавл ют нри перемешивании 2 мл концентрированной серной кислоты и 10 мл воды. Смесь охлаждают до 20°С и прибавл ют 13 г продукта, полученпого на стадии а, растворенного в 15 мл эфира. Через 4- 6 час эфирный слой отдел ют. Водный слой 6-8 раз экстрагируют эфиром и соедин ют с эфирным слоем. Промывают концентрированным раствором соды и сущат сульфатом магни . После удалени  растворител  перегон ют и собирают фракцию с т. кип. 112-114°С (при 2 мм рт. ст.), по 1,436, d 4 1,049.

Найдено ,36, вычислено - 56,3. Rf 0,9 (в эфире). Выход 8 г (56,7%).

Найдено, %: С 57,8, Н 7,8. CiiHisOs.

Вычислено, %: С 57,4, Н 7,8. Пример 5. Конденсаци  а-кетоспиртов с этиловым эфиром монохлорангидрида  нтарной кислоты.

К смеси 0,1 моль этилового эфира монохлорангидрида  нтарной кислоты, 0,1 моль акетоспирта и 15 мл безводного бензола добавл ют порци ми 7 г безводного пиридина в iO мл бензола.

Нагревают нри 40°С 1 час. Реакционную массу нейтрализуют 1 : 1 разбавленной НС1, экстрагируют бензолом и экстракт сушат сульфатом магни . После отгонки в вакууме получают сложный кетоэфир (III). а) R - этил; Ri, R2 и Rs - метил.

Получено 8,4 г кетоэфира (выход 64,6%) с

т. кип. 110-112°С (при 1,5 мм рт. ст.). по 1,438.

Найдено, %: С 56,9, Н 7,8. Вычислено, %: С 57,39, Н 7,8,

1,05.

Найдено МКо 55,3, вычислено-56,3, . 0,9 (в эфире).

Циклизаци  этого сложного кетоэфира в присутствии этилата натри  дает 4-карбэтокси-5 ,6,6-триметил-3-гидропирон-2 с выход б)R и R2 - этил и RI и Ra - метил. Получено 11,3 г кетоэфира (выход 46,9% с т. кип. 128-130°С (при 3 .мм рт. ст.), по 1,4345. Найдено, %: С 58,85; Н 7,7. Ci2H2oO5. Вычислено, %: С 59,1, Н 8,2. в)R - этил; RI - метил и R2 и Rs вместе ( СН2)5-. Получено 18,3 г (выход 68% Найдено, %: С 61,67, Н 8,24. С|4П22О5. Вычислено, %; С 62,2, Н 8,14. Предмет изобретени  1. Способ получени  4-карбалкокси-5,6 триал«нл-3-гидро1пиронов-2-формулы I

R где R, RI, R2 и Ra - алкил нли R2 и Rs вместе- атомы, дополн ющие циклоалкил, отличающийс  тем, что сс-оксикетон формулы II с. - с - Kj, где RI, Ro и Rs имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с диалкнловым эфиро.м  нтарной кислоты при нагревании в присутствии щелочного катализатора, нанример алкогол та натри , в спиртовом растворе с выделением целевого продукта обыч ными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, чт п гоевание провод т до 80-100°С.