SU361567A1 - Способ получения замещенных 5-арил-1н-1,5- бензодиазепин-2,4-(зн,5н)-дионов1 - Google Patents

Description

Температура реакции зависит от исходных реагентов и может варьироватьс  от 20°С до температуры кипени  растворител .

Дл  получени  соединени  формулы I, где RI - оксиалкил, целесообразно исходить из соответствующих 1-ацилоксиалкил-,2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1 ,5-бензодиазепин-4-дионов и затем отщепл ть при окислении ацильную группу.

Соединени  формулы I, где Ri - водород, могут быть алки ированы обычным образом.

Пример 1. 7-Нитро-5-фенил-1Н-1,5-бензодиазепин-2 ,4-(ЗН, 5Н)-дион.

65 г (0,23 моль 7-питро-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1 ,5 - бензодиазепин-4-она, т. пл. 24ГС, раствор ют или суспендируют в 2000 .ил ацетона. В течение 15 мин по капл м добавл ют раствор 120 мл чистого реактива из 40 г СгОз, 38 мл H2SO4 и 150 мл . Нагревающуюс  реакционную смесь размешивают 20 мин, декантируют от соли хрома и сгущают приблизительно до 300 мл. Остаток выливают в 500 мл воды, дают еще раз закипеть и оставл ют выкристаллизовыватьс  в лед ной бане. Выход 63,5 г (92%); т. пл. 272-274 С (ацетонитрил).

Пример 2. 1-Метил-7-нитро-5-фенил-1Н1 ,5-бензодиазепин-2,4- (ЗН, 5Н) -дион.

29,7 г (0,1 моль} 1-метил-7-нитро-5-фенил1Н-2 ,3,4,5-тетрагидро - 1,5-бензодиазепин-4-она, т. пл. 123-125°С, окисл ют аиалогично примеру 1. Получают 27,6 г (88%) целевого продукта , т. пл. 178-180°С.

Пример 3. 3-Этил-7-нитро-5-фенил-1П1 ,5-бензодиазепин-2,4- (ЗП, 5П) -дион.

31,1 г (0,1 моль} 1-этил-7-нитро-5-фенил-1П2 ,3,4,5 - тетрагидро-1,5 - бензодиазепин-4-она, т. пл. 160-162°С, окисл ют аналогично примеру 1. Получают 29,4 г (90%) целевого продукта , т. пл. 257-259°С.

Пример 4. 1-Изопропил-7-нитро-5-фенил1Н-1 ,5-бензодиазепип-2,4-(ЗН, 5Н)-дион.

32,5 г (0,1 моль} 1-изопропил-7-нитро-5-феНИЛ-1П-2 ,3,4,5 - тетрагидро-1,5-бензодиазепии4-она , т. пл. 170-171°С, окисл ют аналогично примеру 1. Выход 28,0 г (82%), т. пл. 212- .

Пример 5. 1-Аллил-7-нитро-5-фенил-1П1 ,5-бензодиазепин-2,4- (ЗП, 5П) -дион.

32,3 г (0,1 моль} 1-аллил-7-нитро-5-фенил1Н-2 ,3,4,5 - тетрагидро-1,5 - бензодиазепин-4она , т. пл. 126-127°С, окисл ют аналогично примеру 1. Выход 25,4 е (75%), т. пл. 237- 239°С.

Пример 6. 7-Хлор-1-метил-5-фенил-1П1 ,5-бензодиазепин-2,4- (ЗН, 5Н) -дион.

79 г (0,276 моль} 7-хлор-1-метил-5-фенил2 ,3,4,5-тетрагидро - 1Н-1,5-бензодиазепин-4-она, т. пл. 133-139°С, раствор ют в 2000 мл ацетона и окисл ют, как в примере 1. После упаривани  ацетонный раствор обрабатывают метиленхлоридом , промывают водой, высущивают и упаривают до 250-300 мл. Добавл   диизопропиловый эфир, получают 68 г (82%) кристаллизата, т. пл. 179-182°С.

Пример 7. 5-фепил-7-трифторметил-1Н1 ,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион.

34,5 г (0,113 моль} 5-фенил-7-трифторметил2 ,3,4,5 - тетрагидро- 1Н-1,5 - бензодиазепин - 4она , т. пл. 152-153°С, раствор ют или суспендируют в 300 мл лед ной уксусной кислоты и разбавл ют 60 мл смеси хромовой и серной кислот. Размешивают 3 час при комнатной температуре и выливают в 3 .д воды.

Выделивщийес  сырой продукт отсасывают, промывают водой и обрабатывают метиленхлоридом . После промывки, сущки и упаривани  получают при добавлении изопропилового эфира 30 г (83%) целевого продукта с т. пл.

258-260°С.

Пример 8. 5-Фенил-7-трифторметил-1Н1 ,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 51-1)-дион.

6 г (0,02 моль} 5-фенил-7-трифторметил-2,3, 4,5-тетрагидро - 1Н-1,5-бензодиазепин - 4-опа,

т. пл. 152-153°С, раствор ют в 100 мл чистого ацетона и после добавлени  20 г пермаиганата кали  и 30 мл воды кип т т с обратным холодильником 1 час. Отсасывают над кизельгуром , отдел ют пиролюзит и упаривают фильтрат . Остаток обрабатывают метиленхлоридом и затем, как в примере 7.

Выход 2 г (32%), т. пл. 258-260°С. Пример 9. 1-Метил-5-фенил-7-трифторметил-1Н-1 ,5-бензодиазепип-2,4-(ЗП, 5Н)-диои.

5 г (0,016 моль) 1-метил-5-фенил-7-трифторметил-2 ,3,4,5 - тетрагидро-1Н - 1,5-бензодиазепип-4-она , т. пл. 91-92°С, раствор ют в 200 ./ил уксусного эфира и после добавлени  15 г активированной двуокиси марганца кип т т с

обратным холодильником 20 час. Отсасывают над кизельгуром, фильтрат упаривают, остаток обрабатывают метиленхлоридом и затем, как описано выще.

Выход 1,5 г (28%), т. пл. 205-206°С.

Пример 10. 1-Метил-7-питро-5-фенил-1Н1 ,5-бензодиазепин-2,4- (ЗН, 5П) -дион.

5 г (0,017 моль) 1-метил-7-нитро-5-фенил2 ,3,4,5-тетрагидро - 1Н-1,5-бензодиазепип-4-она, т. пл. 123-125°С, суспендируют в 100 мл тетрагидрофурана и кип т т с обратным холодильником 15 час в присутствии 15 г активированого пиролюзита. Затем смесь отсасывают , фильтрат частично выпаривают в вакууме и обрабатывают, как обычно. Выход 2,1 г

(40%); т. пл. 178-180°С.

Пример 11. 1-р-Ацетоксиэтил-7-хлор-5фенил-1Н-1 ,5 - бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион .

17,9 г (0,05 моль} р-ацетоксиэтил-7-хлор-5фенил-1Н-2 ,3,4,5 - тетрагидро -1,5 - бензодиазепин-4-она окисл ют аналогично примеру 10. Из уксусноэфирного раствора при выпаривании получают бесцветные кристаллы с т. пл. 168-170°С. Их раствор ют или суспендируют

в трехкратном количестве 10%-ного метанольно-водпого раствора едкого натра и размешивают 30 мин при комнатной температуре. Затем выливают в воду, встр хивают с метиленхлоридом и получают после выпаривани  метиленхлоридной фазы и перекристаллизации

остатка из этанола 5 г (33%) соединени  с т. пл. 210°С.

Пример 12. 1-Метил-7-нитро-5-фенил-1Н1 ,5-бс 130диазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион.

40 г (0,13 моль} 7-нитро-5-фенил-1Н-1,5-бензодиазепин-2 ,4-(ЗН, 5Н)-диона суспендируют в 600 мл тетрагидрофурана и после добавлени  6,4 г 50%-ной суспензии гидрида натри  получают раствор, в который ввод т 8,5 мл метилйодида , размешивают 1 час при 45°С, добавл ют 8,5 мл метилйодида и размешивают еще 1 час. В раствор добавл ют несколько капель лед ной уксусной кислоты, выпаривают, остаток обрабатывают метиленхлоридом, промывают водой, высушивают метиленхлоридную фазу, выпаривают растворитель и перекристаллизовывают из смеси метиленхлорид-

диизопропиловый эфир. Выход 35 г т. пл. 179-181°С.

Пример 13. 1-Оксиэтил-7-нитро-5-феи 1л1И-1 ,5-бензодиазепин-2,4-(ЗН, 5Н)-дион.

20 г (0,07 моль 7-нитро-5-фенил-1Н-1,5-бе11зодиазепин-2 ,4-(3,5Н)-диона суспендируют в 600 мл метанола, добавл ют 10 мл воды, 1 м.л тритона В и 50 мл этиленоксида, размешивают при комнатной температуре до образован1   прозрачного раствора ( час). Раствор упаривают досуха, остаток обрабатывают метпленхлоридом и многократно встр хивают с водой. Органическую фазу высушивают, выпаривают и остаток перекристаллизовывают из этанола. Выход II г, т. пл. 187-188°С.

Аналогично методу, приведенпому в примерах 1 -13, получают соединени  формулы I, перечисленные в таблице.

Таблица

П р о д о л ж е н и е табл.