SU359821A1 - - Google Patents

Description

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДЕНИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

,1

Изобретение относитс  к способу получени  новых адениновых соединений, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Предлагаемые новые сое/тинени  обладают большей активностью, чем известные ранее соединени  аналогичного действи .

Способ основан на известной реакции лактонов , идущей с раскрытием цикла.

Описываетс  способ получени  соединений общей формулы I

CHgCHeCHfCfR l-COOH ,

где Ri-амино- или ациламино группа, Ra и Ra - каждый, означает атом водорода, амиНО- , низший алкил- или арилрадикал,

где RI, R2 и Rs-имеют приведенные выще значени ,

Y - ацилрадикал, подвергают взаимодействию с лактоном формулы HI

.OR4

где R4 - имеет приведенные выше значени . Целевой продукт выдел ют в свободном состо нии или в виде соли известными приемами.

Реакцию ведут предпочтительно в растворителе (например, диметилформамиде, диметилсульфоксиде , ксилоле) в присутствии конденсирующего реагента в виде щелочного металла (например, лити , натри , кали ), гидрида щелочного металла (гидрида лити , натри  или кали ), гидрида щелочноземельного металла (например, гидрида кальци  или бари ), карбоната щелочного металла (например , карбоната натри  или кали ), карбоната щелочноземельного металла (например, карбоната кальци  или магни ), бикарбонатаще- 5 ломного металла (например, бикарбоната натри  илн кали ), бикарбоната щелочноземельного металла (например, бикарбоната кальци  или магни ), гидроокиси щелочного металла (например, гидроокиси натри  или кали ), 10 гидроокиси щелочноземельного металла (например , гидроокиси кальци  или магни ), фторида щелочного металла (например, фторида цези , кали  или лити ) или алкогол та щелочного металла (например, этилата нат- 15 ри , трет, бутилата кали ) при температуре от комнатной до температуры кипени  реакционной среды. При реакции с применением в качестве исходного продукта соединени  (II), где Ri-ацил- 20 аминогруппа и 1-ацильна  группа, первую группу можно превратить в аминогруппу с помощью основани , примен емого в качестве конденсирующего реагента. Пример. 1. Смесь аденина (2,08 г) а-окси- 25 Y-бутиролактона (2,20 г) и карбоната натри  (1,70 г) в диметилформамиде (40мл) нагревают с обратным холодильником в течение .24 час. Затем перегонкой удал ют диметилформамид и к остатку добавл ют воду ( 30 нерастворимые вещества удал ют из водного раствора, к раствору добавл ют сол ную кислоту до рН 3 и выдерживают при комнатной температуре в течение 4 час. Выпавщие в осадок кристаллы отфильтровы- 35 вают, промывают водой и перекристаллизовыпают из 20%-ной уксусной кислоты. Получают 4- (6-аминопурин-9-ил) -2-оксимасл ную кислоту (1,0 г). Т. пл. 262-263°С (разлаг.). 2.6-Октанамидопурин (1,3 г) карбонат ка- 40 ЛИЯ (0,5 г), 2-окси-у-бутиролактон (0,77 г) 3 диметилформамиде (26 мл) нагревают с обратным холодильником Б течение 6 час. Рег .кционную смесь обрабатывают, как описано в примере 1, и получают 4-(6-аминопурин-9- 45 1л)-2-оксимасл ную кислоту (0,32 г). Т. пл. L60-261°С. 3.Смесь 6-ацетамид-9-ацетилпурина (1,0 г) у-оксибутилролактона (0,72 г), карбоната натри  (0,85 г) в диметилформамиде (20 мл) на- 50 гревают с обратным холодильником в течение 16 час. Затем перегонкой удал ют диметилформамид и к остатку добавл ют воду и 10%ную сол ную кислоту до рН 3. Выпавщие в осадок кристаллы отфильтровывают и получают 4-(6-аминопурин-9-ил)-2-оксимасл ную кислоту (0,60 г). Т. пл. 260- 261°С. Предмет изобретени  Способ получени  адениновых соединений общей формулы I CHzCHaCHfOR j-COOH где Ri-амино- или ациламиногруппа, Ra и Rs - каждый означает атом водорода , амино-, низщий алкил- или арилрадикал, R4 - атом водорода или ацилрадикал, или их солей, отличающийс  тем, что, соединение формулы II де RI, Ra и Rs - имеют вышеуказанные значени , У - ацилрадикал, одвергают взаимодействию с лактоном форулы III де R4 - имеет приведенные выше значени  последующим выделением целевого продукта свободном состо нии или в виде соли известыми приемами.