SU355165A1

SU355165A1 - METHOD OF OBTAINING CATALYMAL ETHER

Info

Publication number: SU355165A1
Application number: SU1493184A
Authority: SU
Inventors: В. С. Вележева И. В. Мачинска Л. А. Прудиус Н. Н. Суворов
Original assignee: Московский химико технологический институт Д. И. Менделеева

Description

Изобретение касаетс получени скатилмалоновых эфиров, которые могут служить сырьем дл физиологически активных соединений , н апример триптофана и барбитуратов индольного р да.The invention relates to the preparation of scatum malonic esters which can be used as raw materials for physiologically active compounds, for example tryptophan and barbiturates of the indole series.

Известен способ получени скатилмалоноЁых эфиров алкилированием натрмалонового эфира йодметилатом грамина в дибутиловом или Днэтиловом эфире. Однако дибутиловый и диэтиловый эфиры взрывоопасны, способ длительный, продукты алкилировани в р де случаев получают с небольшим выходом.A known method of producing skilmalone esters by alkylation of sodium methyl ester with gramineum dimethyl ether in dibutyl or ethyl ester. However, dibutyl and diethyl ethers are explosive, the method is long, the products of alkylation in a number of cases are obtained with a small yield.

С целью повышени выхода, а также дл упрощени процесса алкилироваиие натрмалоновых эфиров йодметилатом грамина осуществл ют в среде диметилформамида (ДМФА) в атмосфере ипертного газа. Реакцию алкилировани можно проводить при температурах от 50 до 140°С, наиболее онтимальный интервал 100-140°С.In order to increase the yield, as well as to simplify the process of alkylation of sodium nitrate esters, gramineum iodomethylate is carried out in dimethylformamide (DMF) medium in the atmosphere of ipert gas. The alkylation reaction can be carried out at temperatures from 50 to 140 ° C, the most optimal range being 100-140 ° C.

Натрмалоновые эфиры дл проведени реакций можно готовить любыми известными способами, например из алкилируемых эфиров и натри в среде дибутилового или диэтилового эфира. В данном случае натрмалоновые эфиры получают без существенных затрат времени из этилата натри и малоновых эфиров в среде абсолютного этанола с последующей отгонкой его досуха.Natalmal esters for carrying out reactions can be prepared by any known methods, for example, from alkylating esters and sodium in dibutyl or diethyl ether. In this case, natrmalonic esters are obtained without a significant investment of time from sodium ethoxide and malonic esters in absolute ethanol, followed by distilling to dryness.

Йодметилат грамина дл проведени алкилировани можно готовить известным способом из грамина и йодистого метила в абсолютном этаноле с последующим выделением его. Можно Йодметилат грамина готовить без выделени из грамина и йодистого метила в ДМФА.Gramineum iodomethyl for alkylation can be prepared in a known manner from gramine and methyl iodide in absolute ethanol, followed by separation. Gramina iodomethyl can be prepared without isolation from gramine and methyl iodide in DMF.

Выход целевых продуктов, получаемых по предлагаемому способу, не ниже 70% (до 92%).The yield of the target products obtained by the proposed method is not lower than 70% (up to 92%).

Пример 1. Получение скатилмалонового эфира.Example 1. Obtaining skilmalonovo ether.

а)Приготовление йодметилата грамина.a) Preparation of gramina iodomethylate

К раствору 4,52 г грамина в 15 мл ДМФА прибавл ют по капл м 3,69 г йодистого метила и смесь оставл ют на 10-12 час.3.69 g of methyl iodide is added dropwise to a solution of 4.52 g of gramin in 15 ml of DMF and the mixture is left for 10-12 hours.

б)Алкилирование йодметилатом грамина. В трехгорлой колбе, снабженной обратнымb) Alkylation with graminum iodomethyl. In a three-necked flask equipped with a reverse

холодильником, механической мешалкой и капельной воронкой, раствор ют 0,57 г натри в 10 мл абсолютного этанола, добавл ют 10 г малонового эфира, перемешивают, замен ют обратный холодильник пр мьиг п отгон ют спирт досуха в вакууме. Полученный натрмалоновый эфир раствор ют при перемешивании в 10 мл ДМФА и добавл ют предварительно приготовленный Йодметилат грамина. Капельную воронку замен ют трубкой дл ввода азота, пр мой холодильник - обратным . Реакционную массу нагревают при температуре ПО-120°С, перемешива , в сильном токе азота в течение 6 час. Затем реакционную массу обрабатывают водой и экстрагируют эфиром. Эфирные выт жки промывают 10%-ной НС1, водой и сушат MgS04. Эфир отгон ют, полученное масло закристаллизовываетс при растирании с петролейным эфиром. Выход продукта 6,3 г (88%). Т. пл. 62- 63°С (из водного спирта) (по литературным данным т. пл. 60-61°С). ИК-спектр (масло) 1720, 1750 (С 0 в сложном эфире), 3360 (NH в индоле). Пример 2. Получение этилскатилмалонового эфира. Этилскатилмалоновый эфир получают из 4,52 г грамина, 3,69 г йодистого метила, 11,7 г этилмалонового эфира и 0,57 г Na в 30 мл ДМФА в услови х, описанных в примере 1. Выход 5,3 г (70%), т. пл. 63-64°С (из смеси бензола с петролейным эфиром). Найдено, %: С 68,62, 68,54; П 7,37, 7,61; N 4,61, 4,46. Вычислено, %: С 68,20, Н 7,26; N 4,40. ИК-спектр (масло) сж-Ч 1725, 1752 ( в сложном эфире), 3360 (NH в индоле). Пример 3. Получение фенилскатилмалонового эфира. Фенилскатилмалоновый эфир получают из 2,28 3 грамина, 1,85 г йодистого метила и 0,29 г Na в 15 мл ДМФА аналогично синтезу скатилмалонового эфира, описанному в примере 1. Реакцию алкилировани натрфенилмалонового эфира йодметилатом грамина провод т при 100°С в течение 4 час. Выход 4,21 г (92%), т. пл. 93-94°С (из бензола с петролейным эфиром). Пайдено, %: С 72,83, 72,64; Н 6,55, 6,48; N 3,68, 3,48. Вычислено, %: С 72,4; Н 6,31; N 3,84. ИК-спектр (масло) 1700, 1748 (С О в сложном эфире), 3380 (NH в индоле). Предмет изобретени Способ получени скатилмалоновых эфиров алкилированием натрмалоновых эфиров йодметилатом грамина, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода и упрощени процесса , последний ведут в среде диметилформамида в атмосфере инертного газа.using a refrigerator, mechanical stirrer and addition funnel, dissolve 0.57 g of sodium in 10 ml of absolute ethanol, add 10 g of malonic ether, stir, replace the reflux condenser and distill the alcohol to dryness in vacuo. The resulting sodium ether is dissolved under stirring in 10 ml of DMF and pre-prepared gramina iodomethyl is added. The addition funnel is replaced with a nitrogen inlet tube, and the forward cooler is replaced with a return pipe. The reaction mass is heated at a temperature of PO-120 ° C, stirring, in a strong stream of nitrogen for 6 hours. Then the reaction mass is treated with water and extracted with ether. The ether extracts are washed with 10% HC1, water and dried with MgS04. The ether is distilled off, the resulting oil is crystallized by trituration with petroleum ether. The product yield 6.3 g (88%). T. pl. 62-63 ° C (from aqueous alcohol) (according to literary data, mp pl. 60-61 ° C). IR spectrum (oil) 1720, 1750 (С 0 in ester), 3360 (NH in indole). Example 2. Preparation of ethyl sco-malonic ether. Ethyl scatalmal ether is obtained from 4.52 g gramine, 3.69 g methyl iodide, 11.7 g ethyl ethyl ether and 0.57 g Na in 30 ml DMF under the conditions described in Example 1. The yield is 5.3 g (70% ) t. pl. 63-64 ° C (from a mixture of benzene and petroleum ether). Found,%: C 68.62, 68.54; П 7.37, 7.61; N 4.61, 4.46. Calculated,%: C 68.20, H 7.26; N 4.40. IR spectrum (oil) comp-Hh 1725, 1752 (in ester), 3360 (NH in indole). Example 3. Preparation of Phenylskathyl Malonic Ester Phenylscatylmalone ester is obtained from 2.28 3 gramin, 1.85 g of methyl iodide and 0.29 g of Na in 15 ml of DMF, similar to the synthesis of skylmalonate described in Example 1. The reaction of alkylation of sodium phenylmalonate with gram iodomethyl is carried out at 100 ° C for 4 hours The output of 4.21 g (92%), so pl. 93-94 ° C (from benzene with petroleum ether). Paydeno,%: C, 72.83, 72.64; H 6.55, 6.48; N 3.68, 3.48. Calculated,%: C, 72.4; H 6.31; N 3.84. IR spectrum (oil) 1700, 1748 (C O in ester), 3380 (NH in indole). The subject of the invention is a method for producing scattered malonic esters by alkylation of sodium nitrate esters with gramineum iodomethylate, characterized in that, in order to increase the yield and simplify the process, the latter is carried out in dimethylformamide in an inert gas atmosphere.