SU301946A1 - Способ получени рубомицина с гидрохлорида - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к медицине, а име но к способам получени  антибиотиков, Известен способ получени  рубомишгаа С гидрохлорида. Указанный способ, заключающийс  в по- лучении препарата-сырца, содержащего все три компонента, последующем выделении рубомицина С на колонке с водной кремниевой кислотой, осаждении его из концентрата серным эфиром и кристаллизации, сравнительно сложен и не обеспечивает удовлетворитель ного выхода антибиотика. Цель изобретени  - повышение выхода целевого продукта и упрощение технологии его получени . Дл  этого водный раствор рубомицина, содержащий компоненты А, В и С, агревают , например при температуре 100 С в течение 1,5-2 час при рН около 4,5. Далее раствор обрабатывают органическим раств« ритепем , не смещнвающимс  с водой, например хлороформом, при рН пор дка 3,0-5,О. Целевой продукт экстрагируют органическим растворителем, не смешивающимс  с водой при рН около 9,0 и кристаллизуют добавлением спиртового раствора сол ной кислоты при рН пор дка 3,5-4,0. Пример. 75О л культуральной жидкости , полученной при ферментации продуцента рубомицина, фильтруют на рамном фильтрпрессе , нативный раствор отбрасывают, а мицелий (60 кг) собирают и дважды экстрагируют ацетоном при рН 4,5 в течение 2-.х час при перемешивании. На первую экстракцию берут 2 объема ацетона на весовую часть мицели , а на вторзто - один объем. Из объединенного энсоракта отгав кп адетон и подщелачивают водный остаток 1О%н.вым едким натром до рН 9,0 и провод т четырехкратную экстракцию хлористым метиленом. На первые две экстракции берут по 0,2, а на последующие по 0,1 объемной части раствооител  на объемную часть водного остат ка . Экстракты объедин ют, концентрируют до объема 1,5 л и обрабатывают 3 л 0,05 н. сол ной кислоты. Полученный кислый раствор, содержащий 49 г смеси рубомицинов А,В и С, нагревают при перемещнваннн на кип щей

вод ной бане в течение 1,5-2 час при рН 4,5, охлаждаю и экстрагируют рубомкщин А хлористым метиленом (2 раза по 0,5 и 4 раза по 0,25 обьема). Остаток подшепачивают 10%-кым едким натром до рН 9,О и провод т экстракцию рубом1-щина С также хлористым метиленом { 2 раза по 0,5 и 4 раза по 0,25 объема). В полученном экстракте содержитс  27 г рубомицш-га С с кебол1 шой П1эимесыо других форм. Этот экстракт кошлентртфуют до 0,15 п и добавл ют 2 н. сол5шу1о киспоту до рН 3,54 ,0. Выпавший осадок антибиотика отдел ют от раствора и сушат 3 час при 60°С остаточном давлении 5 мм рт.ст. Получают 15 г кристаллического рубомииина С гндрохлорида отвечающего требовани м дл  его клинического применени .

Claims (1)

1. Формула изобретени 

   Способ патучени  рубомицина С гидрозслорида путем ферментации Act-Coera6 0 aЬ us, отличающийс  тем, что, с це,пью повышени  выхода целевого продукта и упрощени  технологии его получени , водный раствор рубомицина J содержащий компонешад А, В и С, нагревают, например при 100 С, в течение 1,5.2 час при рН около 4,5, далее раствор обрабатывают органическим растворителем, не смешивающимс  с водой, например хлороформом , при рН пор дка 3,,0, целевой продукт экстрагируют органическим растворителем , не смешивающимс  с водой, при рК около 9,0 и кристаллизуют добавлением спиртового раствора сол ной кислоты до пор  Д7ка 3,5-4,0,