SU239871A1 - Способ получения 2-алкил(бензил)-4-алкил(бензил - Google Patents
Способ получения 2-алкил(бензил)-4-алкил(бензилInfo
- Publication number
- SU239871A1 SU239871A1 SU926343A SU926343A SU239871A1 SU 239871 A1 SU239871 A1 SU 239871A1 SU 926343 A SU926343 A SU 926343A SU 926343 A SU926343 A SU 926343A SU 239871 A1 SU239871 A1 SU 239871A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- benzyl
- alkyl
- diazaspiro
- dione
- oxobutyl
- Prior art date
Links
- -1 BENZYL Chemical class 0.000 title description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N o-xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- FPWYXHKGPQQAAG-UHFFFAOYSA-N 3-oxodecanal Chemical compound CCCCCCCC(=O)CC=O FPWYXHKGPQQAAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYNDQJVNGIXXCQ-UHFFFAOYSA-N CN1C(C2(C(C1=O)CC1=CC=CC=C1)CCN(CC2)CCCC(=O)C2=CC=C(C=C2)F)=O Chemical compound CN1C(C2(C(C1=O)CC1=CC=CC=C1)CCN(CC2)CCCC(=O)C2=CC=C(C=C2)F)=O DYNDQJVNGIXXCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- LTDBFRKGDVLQLR-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-chloro-1-(4-fluorophenyl)butan-1-one Chemical compound FC1=CC=C(C(=O)C(Br)CCCl)C=C1 LTDBFRKGDVLQLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJLIYJLFLYBKMS-UHFFFAOYSA-N CN1C(C2(C(C1=O)C(C)C)CCNCC2)=O Chemical compound CN1C(C2(C(C1=O)C(C)C)CCNCC2)=O GJLIYJLFLYBKMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVGTUMFNOUNAMM-UHFFFAOYSA-N CN1C(C2(C(C1=O)C)CCNCC2)=O Chemical compound CN1C(C2(C(C1=O)C)CCNCC2)=O SVGTUMFNOUNAMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTSVSOLRJLVTIE-UHFFFAOYSA-N CN1C(C2(C(C1=O)CC1=CC=CC=C1)CCNCC2)=O Chemical compound CN1C(C2(C(C1=O)CC1=CC=CC=C1)CCNCC2)=O GTSVSOLRJLVTIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к области получени соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предлагаемый способ получени 2-алкил (бензил)-4-алкил (бензил или фенилэтил)-8 (4- -фторфенил-4-оксобутил) -2,8-диазаспиро (4,5)-декан-1,3-дионов заключаетс в том, что 2-алкил(бензил)-4-алкил(бепзил или фенилэтил )-2,8-диазаспиро-(4,5)-декан-1,3-дион нагревают с 4-хлор(бром)-п-фторбутирофеноном в инертном растворителе, например бензоле, при температуре кипени последнего. Процесс протекает в присутствии щелочного конденсирующего средства.
Пример 1. 2,4-Диметил-8-(4-п-фторфенил-4-оксобутил )-2,8-диазаспиро - (4,5)декан1 ,3-дион. 6,1 г 2,4-диметил-2,8-диазаспиро (4,5)-декан-1,3-диона (0,031 моль) и 3,8 г 4-бром-л-фторбутирофенона (0,015 моль) нагревают в 20 см бензола в течение 24 час до 80°С. Отфильтровывают от осадка и выпаривают фильтрат досуха. Остающеес темное масло собирают в этаноле и прибавл ют газообразный бромоводород до слабокислой (по конго) реакции раствора. Осаждают эфиром и перекристаллизовывают из смеси этанола (эфира). Гидробромид-2,4-диметил-8- (4-пфторфенил-4-оксобутил ) -2,8-диазаспиро-(4,5) декан-1 ,3-диона плавитс при 205°С. Свободное основание кипит при 225-230°С (0,01 мм
рт. ст.), оно представл ет собой желтое, в зкое масло, затвердевающее при охлаждении и плав щеес при 95°С.
Пример 2. 2-Метил-4-изопропил-8-(4-/15 фторфенил-4-оксобутил-2,8-дпазаспиро-(4,5) декан-1 ,3-дион. 4,4 г 2-метил-4-изопропил-2,8диазаспиро- (4,5)-декан-1,3-диона и 1,9 г 4хлор-п-фторб тирофенона и 50 смз абсолютного ксилола нагревают в течение 18 час при
0 кипении. Отфильтровывают от осадка, выпаривают ксилоловый раствор при 60°С при уменьщенном давлении и хроматографируют остаток при помощи 100 г нейтральной окиси алюмини . Смесью бензола эфиром путем
5 элюировани получают желтовато окранленное в зкое масло, которое раствор ют в этаноле , к раствору прибавл ют раствор сол ной кислоты в абсолютном этаноле до получени кислой (по конго) реакции. Затем отфильтровывают от образовавшегос кристаллизованного остатка, сгущают сол нокислый фильтрат до 10 сл13, прибавл ют 5 смз воды и нагревают с 2 г нафталин-1,5-дпсульфоновой кислоты до кипени . Выкристаллизовавша с
5 после отстаивани в течение 18 час соль плавитс при 270-272°С и представл ет собой чистый 2-метил-4-изопропил-8- (4-«-фторфенил-4-оксобутил )-2,8-диазаспиро -(4,5)-декан 1 ,3-дионнафталин-1,5-дпсульфонат. 1 моль кисПример 3. 2-Метил-4-и-бутил-8- (4-п-фторфенил-4-оксобутил ) - 2,8 - диазаспиро (4,5) декан-1 ,3-дион. Соединение изготовл ют по способу , описанному в предыдущем примере. Точка кипени 205-210°С (0,1 мм рт. ст.); желтое в зкое масло, кристаллизующеес при охлаждении.
Пример 4. 2-Метил-4-бензил-8-(4-п-фторфенил-4-оксобутил )-2,8-диазаспиро-(4,5) - декан-1 ,3-дион. 8,9 г 2-метил-4-бензил-2,8-диазаспиро- (4,5)-декан-1,3-диона и 3,3 г 4-хлор-пфторбутирофенона нагревают в 100 сжз абсолютного ксилола в течение 24 час при кипении . Охлаждают и отфильтровывают от осадившегос бесцветкристаллизованного осадка (т. нл. 194-196°С), состо щего из гидрохлорида не прореагировавшего 2-метил-4-бензил2 ,8-диазаспиро-(4,5)-декан-1,3-диона. Фильтрат один раз промывают водой и затем экстрагируют два раза по 75 см 15о/о-ного раство )а винной кислоты. Соединенные виннокислые экстракты устанавливают на сильнощелочную реакцию при помощи насыщенного раствора карбоната кали , а выделившийс в виде масла продукт раствор ют в хлороформе. Хлороформный раствор промывают водой, высушивают над сульфатом натри и выпаривают хлороформ в вакууме досуха. Оставшеес желтое в зкое масло дистиллируют в вакууме при 250°С (0,05 мм рт. ст.). После перекристаллизации из этанола 2-метил-4-бензил-8 (4-п-фторфенил-4-оксобутил) -2,8 -диазаспиро (4,5)-декан-1,3-дион плавитс при 95-96°С.
Пример 5. 2-Бензил-4-метил-8-(4-п-фторфенил-4-оксобутил )-2,8-дпазаспиро-(4,5) - декан-1 ,3-дион. Продукт изготовл ют по такому же способу, как описано. Соединение образует гидрохлорид с т. пл. 206-208°С после перекристаллизации из смеси этанола-эфира.
Пример 6. 2-Метил-4-(р-фенилэтил)-8-(4п-фторфенил-4-оксобутил )-2,8 - диазаспиро (4,5)-декан-1,3-дион. Продукт изготовл ют по такому же способу, как описано. Соединение образует нафталин-1,5-дисульфат с т. пл. 258- 260°С после перекристаллизации из воды. Одна молекула кислоты схватывает две молекулы основани .
Предмет изобретени
Claims (2)
1.Способ получени 2-алкил (бензил)-4-алкил (бензил или фенилэтил)-8-(4-п-фторфенил4-оксобутил )-2,8-диазаспиро-(4,5)-декан -1,3 дионов , отличающийс тем, что 2-алкил (бензил )-4-алкил (бензил или фенилэтил)-2,8-диазаспиро- (4,5)-декан-1,3-дион нагревают с 4хлор (бром)-п-фторбутирофеноном в инертном растворителе, например бензоле, при температуре кипени последнего.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что процесс ведут в присутствии щелочного конденсирующего средства.
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894721106A Addition SU1726832A2 (ru) | 1989-07-18 | 1989-07-18 | Устройство дл подачи воды в двигатель внутреннего сгорани |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU239871A1 true SU239871A1 (ru) |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0390054A (ja) | 環状アミノ酸、並びにその中間体の製造方法 | |
| SU578870A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил) фурилметил-6,7-бензоморфанов или морфинанов или их солей | |
| SU629881A3 (ru) | Способ получени производных тиазоло (3,4 - ) изохинолина или их оптических изомеров или их солей | |
| SU606549A3 (ru) | Способ получени фенилалкиламинов или их солей | |
| SU466658A3 (ru) | Способ получени -(фурилметил) -морфинанов | |
| EP2828231B1 (en) | Method for the production of Guerbet Alcohols | |
| SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
| SU683625A3 (ru) | Способ получени 4,5,6,7-тетрагидротиено-(2,3-с)-или-(3,2-с)-пиридинов или их солей | |
| SU239871A1 (ru) | Способ получения 2-алкил(бензил)-4-алкил(бензил | |
| SU841586A3 (ru) | Способ получени транс- а-фенил/зАМЕщЕННый фЕНил/- A- ОКТАгидРО- - -пиРиНдиНОВ или иХСОлЕй | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| SU505359A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| Woods et al. | 5-Hydroxypentanal and Some of its Reactions | |
| US2508937A (en) | 4-methyl-8-(dialkyl aminoalkylamino) quinolines and method for their production | |
| SU1470179A3 (ru) | Способ получени тетрамовой кислоты | |
| US3821231A (en) | Method for preparation of n-substituted 4-aniline piperidines | |
| KR20170123132A (ko) | 트레프로스티닐의 제조방법 | |
| SU1313851A1 (ru) | Способ получени 1-аминоциклопропан-1-карбоновой кислоты | |
| US3359290A (en) | Production of omega-aminoketo-carboxylic acids | |
| US3198800A (en) | 2, 8-(para-f-4-oxo-butyl)-diazaspiro[4, 5]-decane-1, 3-diones | |
| SU241441A1 (ru) | Способ получения 1-н-2-метил-3-(|3-аминоэтил)- пирроло- | |
| SU1293169A1 (ru) | Способ получени 4,4 @ -диоксидибензоилметана | |
| RU2043993C1 (ru) | Способ получения гексагидрата тринатрийфосфоноформиата | |
| McCown et al. | Alkaline Hydrolysis of Fluorenone-spirohydantoin1 | |
| SU559648A3 (ru) | Способ получени 4-/алкиламиноалкил/-(4н)тиено(3,2-в)( ) бензазепинов |