SU220265A1

SU220265A1 - Способ получени дестиобиотина

Info

Publication number: SU220265A1
Application number: SU1077946A
Authority: SU
Inventors: Борис Павлович Фабричный; Сергей Эдуардович Зурабян; Самуил Залманович Тайц; Яков Лазаревич Гольдфарб
Original assignee: Институт Органической Химии Им. Н.Д. Зелинского
Priority date: 1966-05-23
Filing date: 1966-05-23
Publication date: 1975-10-15

Description

Известен способ получени дестиобиотина, заключающийс в том, что лактам б-(5-бром4-нитро-З-аминотиенил ) -валериановой кислоты обрабатывают скелетным никелем в водной среде в присутствии водного раствора аммиака при 60-70°С с последуюпдим кип чением с разбавленной сол ной кислотой и обработкой полученного при этом хлоргидрата - бромгидрата 7,8-диаминопеларгоновой кислоты фосгеном в среде разбавленной щелочи .

Выход дестиобиотина составл ет 56,5%, счита на исходный лактам.

С целью упрощени технологического процесса предлагаетс способ получени дестиобиотнна , заключающийс ВТОМ, что натриевую соль 7,8-диаминопеларгоновой кислоты обрабатывают мочевиной в среде разбавленного этиленгликол при 130-200°С с последующим подкислением концентрированной сол ной кислотой. Исходную натриевую соль 7,8-диаминопеларгоновой кислоты получают известным способом действием скелетного никел в водной среде в присутствии водного раствора аммиака при 55-70°С на лактам б-(5-бро.м-4-нитро - 3 - аминотиенил - 2) - валериановой кислоты с последующим омылением полученного при этом бромгидрата р-(1аминоэтил )-ф-энантолактама в кислой среде. Выход 52-57% от теоретического. Пример 1. К 70 г пасты скелетного никел , хранившегос под водой, добавл ют

350 мл воды, и 35 мл концентрированного водного раствора аммиака, нагревают до 55°С и при сильном перемешивании прибавл ют 7,3 г лактама б-(5-бром-4-нитро-3-аминотиенил-2)валериановой кислоты (т. пл. 195-196°С).

Масса самопроизвольно разогреваетс до 63°С, перемещивание продолжают 6 час или 65-70°С (до отрицательной пробы на серу). Никель отфильтровывают и промывают несколько раз водой. Фильтраты упарпвают в

вакууме; остаетс неочищенный бромгидрат ф-(1-аминоэтил) - ф - энантолактама, который кип т т 5 час с 70 мл разбавленной (1:1) сол ной кислоты, разбавл ют 70 мл воды , обрабатывают углем. Фильтраты упаривают , остаток сушат в вакууме. Полученный неочищенный бромгидрат-хлоргидрат 7,8-диамипопеларгоновой кислоты подщелачивают 30%-ным водным раствором едкого натра ( мл) до рП 8-9, добавл ют 2,5 г мочевины и 25 мл этилепгликол и кип т т 4 час при 130-135°С. Затем воду отгон ют и смесь кип т т еще I час при 195-200°С. Этиленгликоль отгон ют в вакууме (5 мм), твердый остаток раствор ют в 35 мл воды, фильтруют

подкисл ют концентрированной сол ной кислотой по конго. Раствор оставл ют на ночь, вынавшие кристаллы отфильтровывают и промывают водой. Вес 2,15-2,32 г, т. пл. 133-136°С. При сто нии из маточного раствора выдел етс еще 0,50-0,53 г дестиобиотина с т. пл. 150-154,5°С. Общий выход 52- 57%, счита на бромнитролактам. Образец дестиобиотина с т. пл. 133-136°С, перекристаллизованный из воды, имеет т. пл. 135- 138°С. Найдено, %: С 55,98; Н 8,44.

CioHi8N2O3.

Вычислено, %: С 56,05; Н 8,47.

При конденсации очищенного дихлоргидрата 7,8-диамипопеларгоновой кислоты с мочевиной в вышеприведенных услови х дестиобиотип получен с выходом 83%, счита на дихлоргидрат диаминокислоты.

4 Предмет изобретени

Способ получени дестиобиотина путем обработки лактама б-(5-бром-4-нитро-3-аминотиенил-2 )-валериановой кислоты скелетным никелем в водной среде в присутствии водного раствора аммиака при 55-70°С с последующей обработкой реакционной массы разбавленной сол ной кислотой при кип чении и

циклизацией полученной цри этом 7,8-диаминопеларгоновой кислоты, отличающийс тем, что, с целью упрощени технологического процесса, в качестве циклизующего агента примен ют мочевину и процесс провод т в

среде разбавленного этиленгликол при 130- 200°С с последующей обработкой реакционной массы концентрированной сол ной кислотой .