SU212856A1

SU212856A1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-

Info

Publication number: SU212856A1
Application number: SU1090964A
Authority: SU
Inventors: Мэйер Слетзингер Иностранцы Джордж Гал; штаты Америки Соединенные; Инк Иностранна фирма Мерк энд Ко

Description

Новые соединени Могут найти применение в фармацевтической промышленности. Предлагаемый способ получени а-(1-ацилированных-2-метил-З-индолил ) -низших алифатических кислот заключаетс в том, что низшие алкильные и фталимидометильные эфиры а-(1-ацилирова1Нных-3-индолил)-низших алифатических кислот и формулы где RI - водород илИ углеводородный радикал , содержащий 1менее дев ти углеродных атомов, включа , например, низший алкильный , низший алкенильный, циклоалкильный, арильный, алкарильный и аралкильный радикалы; Ri - водород, «изший алкильный или низший алкенильный радикал; Rs - водород, галоид, или низший ал1кильный, или низший алкоксильный радикал; R4 - водород, низший алкильный, низший алкоксильный радикал, нитро-, циано-группа, галоидалкильный радикал , галоид, гидроксильна труппа, меркапто-группа , бензил-меркапто-группа, замещенна бензил-мер.капто-группа, бензилоксизамещенна бензилокси-, диалкилсульфамидогруппа , циклический низший и циклический низший алкил- низший алкоксильный радикал, А-арильный, замещенный арильный, гетероарильный или замещенный гетероарильный радикал , содержащий меньше трех конденсированных дер, е-алкил; обрабатывают -или хлористым водородом в среде органического растворител , например бензола, толуола, ксилола при температуре от О до 30°С, или алканСульфокислотой , преимущественно метансульфокислотой , в присутствии алкановой кислоты , например уксусной или муравьиной, при температуре от 90 до 130°С. Пример 1. 0,004 моль фталимидометил-1л-хлорбензоил-2-метил-5 - метокси-3 - индолилацетата раствор ют в 20 мл толуола. Раствор насыщают безводным хлористым водородом при 10° С. После выдержки в течение 24 час при комнатной температуре твердый продукт отфильтровывают и очищают перекристаллизацией из трет-бутилового спирта. Получают 1-и-хлорбензоил-2-метил-5-метокси3-индолилуксусную кислоту. Пример 2. Смесь из 0,008 моль трет-бутил-1-«-хлорбензоил-2-метил-5-нитро-3 - индолилкислоты раствор ют в 25 мл безводног бензола.

Раствор охлаждают до 10° С и насыщают безводным хлористым водородом. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи при 20° С. Осадок, бензольный томи-сольват 1-пхлор-бензоил-2-метил-5-нитро - 3 - индолилуксусной кислоты, отфильтровывают, промывают 5 мл холодного бензола и Сушат в вакууме при 40° С. Получают 1-л-хлорбензоил-2-метил5-нитро-З-индолилуксуоную кислоту.

Пример 3. 0,01 моль метил-1-п-хлорбензоил-2-метил-5-фтор-3-индоилацетата раствор ют в 15 мл 90%-ной Муравьиной кислоты, содержащий 0,01 моль метансульфокислоты.

Раствор нагревают 5 час при температуре кипени с обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры и разбавл ют 30 л./г воды. Осадившийс продукт отфильтровывают, пр.омывают водой и перекристаллизовывают из г;7ег-бутилового спирта. Получают 1-/г-хлорбензоил-2-метил-5-фтор - 3 - индолилуксусную кислоту.

Пример 4. Аналогично примерам 1-3 провод т гидролиз соединений, отвечающих вышеуказанной формуле, с получением .соответствующей свободной кислоты. Значени А, Ri, Ra, RS, Е и R4 приведены в таблице.

Предмет изобретени

Способ получени а-(1-ацилированных-2-метил-3-индолил )-низших алифатических кислот, отличающийс тем, что низшие алкиль ые или фталимидометильные эфиры а-(1-ацилированных-3-индолил )-низших алифатических кислот

где RI - водород или углеводородный радикал, содержаш,ий менее дев ти углеродных атомов, включа , например, низший алкильный, низший ал-кенильный, циклоалкильный, арильный, алкарильный и аралкильный радикалы;

Ra - водород, низший алкильный или низший алкенильный радикал; Ra - водород, галоид , или низший алкильный или низший алкоксильный радикал; Ri-водород, низший алкильный , низший алкоксильный радикал, нитро-, циано-группа, галоидалкильный радикал , галоид, гидроксильна группа, меркаптогруппа , бензил-меркапто-группа, замещенна бензил-меркапто-группа, бензилоксизамеш,енна бензилокси-, диалкилсульфамидо-группа, циклический низший и циклический низший алкил-низший алкоксильный радикал, а А - арильный, замещенный арильный гетероарильный или замещенный гетероарильный радикал , содержащий меньше трех конденсированных дер, 8 - ал.кил; обрабатывают хлористым водородом в среде органического растворител , например, бензола, толуола, ксилола при температуре от О до 30° С, или метансульфокислотой в присутствии алкановых кислот, например, укусусной, муравьиной, при температуре от 90 до 130°С.