SU210858A1

SU210858A1 - Способ получения оксипрогестерона капроната

Info

Publication number: SU210858A1
Application number: SU1030878A
Authority: SU
Original assignee: В. И. Максимов, Т. И. Бокова, Г. М. Кадатский , О. Б. Зоткина; Всесоюзный научно исследовательский химико фармацевтический институт Серго Орджоникидзе

Description

Известны Способы получени оксипрогестерона капроната путем взаимодействи 17а-оксипрогестерона с ангидридом капроновой кпслоты в присутствии п-толуолсульфокислоты или сульфосалицилоБой кислоты.

в предложенном способе дл повышени выхода целевого продукта и улучшени его качества процесс ведут в нейтральном растворителе , алример бензоле, при нагревании. Затем реакционный раствор обрабатывают р-диэтиламиноэтанолом с последующим сол накислотным гидролизом или сол ной кислотой и метанолом при нагревании.

Пример 1. Смесь 20 г (0,061 моль 17аоксипрогестерона , 30 г (0,014 моль) капронового ангидрида и 4 г л-толуолсульфокислоты (или сульфосалициловой .кислоты) со 160 мл сухого бензола при перемешивании нагревают в течение 30 мин до цолного растворени осадка и закипани раствора и кип т т еще 30 мин. Дл гидролиза избытка капронового ангидрида и 3-энолкацроната к реакционной смеси добавл ют 10 мл концентрированной сол ной кислоты в 160 мл метанола, киц т т 1 час, охлаждают и встр хивают со 160 мл 10 /о-ного ра-створа едкого натра. После разделени слоев нижний (водно-спиртовой) обрабатывают бензолом. Объединенные бензольные экстракты промывают водой до нейтральной реакции ц упаривают. Дл удалени

метилкапроната остаток прогревают при в вакууме или отгон ют в вакууме с вод ным паром. Получают 25,08 г неочищенного капроната 17а-оксипрогестерона с т. пл.

ПО-116°С. Его кристаллизуют из 25 мл изопропилового апирт. Выделившийс при охлаждении до 10°С осадок отдел ют фильтрованием и промывают 5 мл охлажденного изопрапилового спирта, а затем 25 мл охлажденного гексана. После высушивани при 80°С получают 19,8 г препарата с т. пл. 120-122°С. Обработкой маточных растворов получают дополнительно 3,12 г препарата. Суммарный выход 86э/о ОТ теоретического количества.

Пример 2. Капролирование 20 г 17а-оксипрогестерона и 30 г капронового ангидрида в присутствии 4 г п-толуолсульфокислоты в 160 мл бензола провод т, так как это описано в прцмере 1., После окончани ацилировани к реакционной смеси добавл ют 20 г диэтиламиноэтанола , кип т т 1 час, охлаждают и промывают 60 мл воды и 2 раза по 40 мл Шэ/о-ного раствора сол ной .кислоты. Водные выт жки обрабатывают бензолом. Объединенные бензольные экстракты промывают lOJ/oным раствором едкого натра и водой до нейтральной реакции и упаривают до объема 170-180 мл. К полученному остатку добавл ют смесь 10 мл конц ;нтрированной сол ной

ЛИЗ и последующую обработку, как это описано в примере 1. Получают капронат 17аоксилрогестерона с выходом 85о/о ОТ теоретического количества и т. пл. 119,5-121 °С (из изолропилового спирта).

Предмет изобретени

Способ получени оксипрогестерона капроната взаимодействием 17а-оксипрогестерона с ангидридом капроновой кислоты в присутстВИИ rt-толуолеульфокислоты .или сульфосали циловой 1КИСЛОТЫ, отличающийс тем, что, с целью повышени выхода целевого продукта и улучшени его качества, процесс ведут в нейтральном растворителе, например бензоле, при нагревании, далее реакционный раствор обрабатывают или З-дизтиламиноэтанолом с последующим сол нокислотным гидролизом или сол ной кислотой и метанолом при нагревании .