SU1452808A1 - Способ получени N-(2-аминобензил)-1-фенил-2-(метиламино)этанола - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  оксиаминов, в частности способа получени  N-(2- аминобензил)-1-фенил-2-(метиламино) этанола - полупродукта в синтезе пре- парата Аливал (Номифензин), используемого в медицине в качестве анти- депрессанта. Цель - упрощение процесса . Последний ведут реакцией окиси стирола с Н-метил-2-нитробензилами- ном в среде диметилформамида при нагревании . Затем полученный промежуточный продукт непосредственно ввод т на стадию восстановлени  водородом в присутствии никел  Рене  в среде этанола . Способ позвол ет получать целевой продукт с выходом 70-84%, а также сократить количество стадий и исключить дорогосто щие реагенты -о6-бром- ацетофенон и боргидрид натри . (Л

Description

4ib СП

00

Изобретение касаетс  усовершенствованного способа получени  К-(2-амино- бензил)-1-фенил-2-(метиламино)этанола, промежуточного продукта при синтезе препарата Аливал (Номифензин), используемого в медицинской практике в качестве антидепрессанта.

Известен способ получени  М-(2-ами- нобензил)-1-фенил-2-метил-аминоэтано- tO ла, содержащий три стадии; алкилирова- ние 2-нитробензилметиламино eii-бромаце- тофенолом, в результате чего получает- с  Н-(2-нитробензил)-метиламиноацето- фенон. Последний восстанавливают ката-15 литически до Н-(2-аминобензш1)-метил- аминоацетофенона, который после восстановлени  с боргидридом натри  пре- вращают в указа:нный целевой продукт (патент Англии № 1164192, кл. С 2 С, 20 опублик. 1969).

Недостатками известного способа  вл ютс  многостадийное получение г Целевого продукта и использование сильного лакриматора - бромацетофено- 25 на, что затрудн ет промьгашенное использование способа.

Целью изобретени   вл етс  упрощение процесса получени  Н-(2-аминобен- зил)-1-фенил-2-(метиламино)этан ола. 30

N-(2-Аминобензил)-1-фенил-2 метил- аминоэтанол получают взаимодействием 2-нитробензш1метиламина и окиси стирола и непосредственном каталитическом гидрировании промеж5ггочного N-(2-,с нитробензил)-1-фенил-2-(метиламино) этанола в присутствии никел  Рене  при .атмосферном давлении и комнатной температуре.

Процесс взаимодействи  между 2-- 0 нитробензилметиламином и окисью сти- рола протекает в среде диметилформа- мида.при ЙО - . Реакци  продолжаетс  от 6 до 20 ч. Мол рное соотношение варьируют от 1:1 до 1:2 в поль- . ЗУ окиси стирола.

Выход Н-(2-аминобензи )-1-фенил- 2-(метиламино)этанола относительно исходного 2-нитробензилметиламина составл ет 70-80%.

Структура N-(2-aминoбeнзил)-1-фe- (метиламино)этанола, полученного по предлагаемому методу, под-г тверждаетс  данными ЯМР спектра, который целиком совпадает со спектром соединени , полученным при воспроизведении известного способа.

Положительный гффект предлагаемого способа заключаетс  в сокращении

55

,

- tO - - - -15 20

25

30

, с

0 .

5

количества стадий, исключении дорогосто щих реагентов -Ы-бромацетофено- на и боргидрида натри  и значительном упрощении технологического процесса .

Пример 1 (сравнительный). 26 г (0,16 моль) Ы-(2-нитробензил) метиламина и 22,8 г (0,19 моль) окиси стирола раствор ют в 250 мл этилового спирта и реакционную смесь на- гревают при 80 с в течение 10 ч. После этого смесь охлаждают до комнатной температуры, добавл ют приблизительно 2,6 г никел  Рене  и гидрируют водородом при атмосферном давлении и комнатной температуре до поглощени  теоретического количества водорода . Катализатор отфильтровывают, промывают этанолом и фильтрат концентрируют под вакуумом досуха. Получают 41,3 г К-(2-аминобензил)-1- фенил-2-(метиламино)этанола в виде масла чистотой 70%. Выход в пересчете на 100% продукта составл ет 28,91 г или 72% от теории. -.

ЯМР-спектр сн т в 10%-ном растворе CHCl,-d,, содержащем 1% HMSO, как внутренний стандарт, спектрометром модели INM-PS-100, работающим на частоте 100 Mhz. Химические сдвиги протонов даны в м.д. В спектре наблюдаютс  следующие сигналы: N-CHj . 2,24 м.ч. (с,ЗН)., 2,30- 2,76 м.ч. и 4,60-4,76 м.ч. (м, ЗН, система АВХ 1д,4Нг и ,5 Hz), Ar-CH -N 3,37 м.ч. и 3,56 м.ч. (м, 2Н, система АВ, Hz), ОН и NH 3,80 м.ч. (уширенный синглет), 6,48-7,10 м.ч. (м, 4П, система ABCD), 7,22 м.ч. (с,5Н).

П р и м е р 2. 27,7 г (0,17 моль) N-(2-нитpoбeнзил)мeтилaминa и 22,85 г (0,19 моль) окиси стирола раствор ют в 150 Mil димётилформамида и реакционную смесь нагревают При 100 с в течение 20 ч. После этого диметилформа- мид отгон ют под вакуумом и к полученному остатку добавл ют 170 мл этилового .спирта и 3 г никел  Рене . Провод т гидрирование водородом при атмосферном давлении и комнатной температуре до поглощени  теоретического количества водорода. Катализатор фильтруют, промывают этанолом и фильт- рат концентрируют досуха под вакуумом. Получают 42,7 г М-(2-аминобензил)-1- фенил-2-(метиламино)этанола в виде масла чистотой 84%. Выход в пересчете

31452808

в« Г. г. : z iii:::..,

84% от теории.д этанола, отличаюФ о о м У л а изобретени  .щ и и с   тем, что, с целью упрощеcLcoe получени  Ы-(2-аминобензил) процесса, в качестве производного

1-фенил-2-(метилймино)этанола взаимо- бензола используют окись стирола, в

действием кислородсодержащего произ-качестве растворител  «

водного бензола с Н-метил-2-нитробен-метилформамид и Р°.„,

зиламйном в среде инертного органичес-юточный продукт непосредственно ввод т

кого растворител  при нагревании ина стадию восстановлени .

Claims (1)

1. Формула изобретения Способ получения Ц-(2-аминобензнл)-

   1-фенил-2-(метиламино)этанола взаимодействием кислородсодержащего производного бензола с К-метил-2-нитробензиламином в среде инертного органичес-эд кого растворителя при нагревании и восстановлением промежуточного продукта водородом в присутствии никеля Ренея в среде этанола, отличаю-, щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производного . бензола используют окись стирола, в качестве растворителя используют диметилформамид и полученный промежуточный продукт непосредственно вводят на стадию восстановления.