SU136357A1 - Способ получени этилового эфира фенилэтилциануксусной кислоты - Google Patents

Description

Этиловый эфир фенилэтилциануксусной кислоты  вл етс  основным продуктом синтеза гексамидина и люминала, примен емых в качестве лекарственных веществ.

Известен способ получени  этилового эфира фенилэтнлциануксусной кислоты конденсацией цианистого бензила с диаэтилкарбонатом в присутствии этилата натри  Б среде сухого толуола с последующей обработкой образующегос  при этом натриевого производного этилового эфира фенИлциануксусной кислоты бромистым этилом.

Применение этой схемы синтеза этилового эфира фенилэтилциануксусной кислоты отечественной промышленностью до сих пор осложн лось отсутствием производства товарного, достаточно чистого диэтилкарбоната .

Предлагаемый способ получени  этилового эфира фенилэтилциануксусной кислоты конденсацией ёензилнитрила с диалкилкарбонатом в присутствии этилата натри  в среде сухого этилбензола с последующей обработкой полученного натриевого производного бромистым этилом заключаетс  в том, что, с целью упрощени  технологического процесса и расщирени  сырьевой базы производства целевых продуктов, в качестве диалкилкарбоната примен ют смесь метилэтилкарбоната с диэтилкарбоиатом , получаемую при кип чении технического метилхлорформиата с этиловым спиртом.

Пример 1- Получение смеси метилэтил- и диэтилкарбонатов.

В колбу емкостью 1 л, снабженную обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой, помещают 300 г технического метилхлорформиата, содержащего 7% свободного фосгена и 200 г абсолютного этилового спирта . Полученную смесь кип т т около 15 час до полного прекраидени  выделени  хлористого водорода, который поглощают водой.

.NO 136357-2. ;;

По окончании реакции массу неренос т в перегонную колбу с колон кой эффективностью 8-10 теоретических тарелок, нейтрализуют сухим ди- ИЛИ трнэтиламином до исчезновени  кислой реакции на конго и подвергают ректификации. Вначале: ири 65-80° отгон ют метиловый и эти левый спирты (135-140 мл), затем ири 88-109°-небольшое количество диметнлкарбоната в виде азеотропной смеси с метилэтилкарбоиатом; эту азеотропную смесь употребл ют в следующем опыте получени  метил этил- и диэтилкарбонатов. Затем отбирают смесь метнлэтил- и диэтилкарбонатов (280-285 г), Отгон ющуюс  в пределах 105-125°, принима  ее в дальнейшем за чистый диэтилкарбонат и обеспечива  заведомый избыток дналкилкарбоната в реакции с бензилцианидом. Удельный вес такой смееи при 20° колеблетс  в нределах 0,989-0,995.

Пример 2. Получение этилового эфира фенилэтилциануксусной кислоты. В колбу емкостью 1 л, снабженную мешалкой с герметизируюи;им затвором, термометром, капельпой воронкой и небольшой насадочиой колонкой (5-7 теоретичееких тарелок), верхний конец которой закрыт обратным холодильником (с переключением иа пр мой холодильник ), помешают 11,5 г металлического натри  и 250 .мл су.хого этилбен;к )ла или кси.тола.

Нагревают растворитель до 110-115°, выдерживают массу в течение 10-15 мин до расплавлени  натри  и включаЕОт мешалку. К образовавшейс  суспензии натри  при указанной температуре и включенном обратном холодильнике приливают из воронки в течение 30-40 мин 35 мл абсолютного этилового спирта. После этого перемешивание массы продолжают при той же температуре до полного растворени  натри , на что требуетс  1- -1,5 час.

В образовавшуюс  суспензию этилата натри  в этилбензоле (или соответственно в ксилоле) охлаждают до 80-85° и приливают к ней в один прием 58,6 г цианистого бензила и 60 г метилэтилкарбоната или 65 г смеси его с диэтилкарбонатом, полученной, как описано в примере 1. При вс  масса превращаетс  в гомогенный раствор.

Переключив обратный холоднльник на пр мой, массу медленно нагревают до начала отгонки метанола (в нарах 65°, в массе 90-95°). По прекращении отгонки метанола температуру в массе постепенно повышают до достижени  в парах температуры кипени  чистого растворител . При этом отгон етс  этиловый спирт (78-80°) и под конец иеболь шое количество исходного растворител ; нх собирают раздельно.

По окончании конденсации пр мой холоднльник переключают на обратный , массу охлаждают до 15-20°, приливают к ней 150 мл абсолют ного этилового спирта (в том числе и этанол, отогнанный в процеесе кон денсации) и, после разогревани  натриевого производного этилового эфира фенилцпануксусной кислоты, добавл ют 65 г бромистого этила. Мае су перемешивают в течение двух чаеов при 38-40°, затем в течение 2 час прн 60-65° и, наконец, в течение двух часов прн слабом кипении (80-82°); образуете  легко подвижна  суспензи .

По окончании этилировани  (слаба  щелочна  реакци  па B;ia/Knyio фенолфталеиновую бумажку) при 78-80° отгон ют этиловый спирт, который примен ют в следующем опыте дл  той же цели вместо абсолкуг ного этанола.

Остаток после отгонки этилового сннрта охлаждают до 15-20, нрилнвают к нему 90 .ил воды, перемешивают до раетворени  бромистого натри , нейтрализуют концентрированной бромистоводородной кислоток до ,5-7 и перенос т в делительную воронку. слой водного раствора бромистого натри  отдел ют и, носле отгонки из него растворенных органичеекпх веш,еств с вод ным паром, используют дл  получени  бромистого этилл по известному способу.