RU2473546C2 - Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов - Google Patents
Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2473546C2 RU2473546C2 RU2011109545/04A RU2011109545A RU2473546C2 RU 2473546 C2 RU2473546 C2 RU 2473546C2 RU 2011109545/04 A RU2011109545/04 A RU 2011109545/04A RU 2011109545 A RU2011109545 A RU 2011109545A RU 2473546 C2 RU2473546 C2 RU 2473546C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenoxyphenyl
- ortho
- mol
- benzoxazoles
- mixture
- Prior art date
Links
- KTNCDXQIGSZHBK-UHFFFAOYSA-N c(cc1)ccc1Oc1cccc(-c2nc(cccc3)c3[o]2)c1 Chemical compound c(cc1)ccc1Oc1cccc(-c2nc(cccc3)c3[o]2)c1 KTNCDXQIGSZHBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения производных бензоксазолов формулы 1. Способ осуществляют путем взаимодействия соответствующих нитрилов (указанных в п.1 формулы изобретения) с гидрохлоридом орто-аминофенола в запаянной стеклянной тубе. Процесс проводят при мольном соотношении нитрила и гидрохлорида орто-аминофенола, равном 1:1,2, и при температуре 180-190°С. Технический результат - усовершенствованный способ получения производных бензоксазолов. 1 з.п. ф-лы, 8 пр.
X = одинарная связь, -СН=СН-; 
; 
; -СН2-СН2-; -СН2-; -СН2-NH-СН2-СН2-; CH2-O-CH2-CH2-.
Description
Предлагаемое изобретение относится к химии производных бензоксазолов, в частности к способу получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов общей формулы
X = одинарная связь, -СН=СН-; ; ; -СН2-СН2-; -СН2-; -СН2-NH-СН2-СН2-; CH2-O-CH2-CH2-,
которые являются новыми по структуре 3-феноксифенилсодержащими соединениями и могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ. Анализ литературных источников и работа с патентными базами показали, что гетероциклические соединения, молекулы которых содержат дифенилоксидный фрагмент, являются перспективными биологически активными веществами и проявляют ряд фармакологических свойств.
Так перметрин [(3-феноксифенил)метиловый эфир 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты; смесь цис- и транс-изомеров (3:1)] и фенотрин [2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропан-карбоновой кислоты (3-феноксифенил)метиловый эфир] используются как лекарственные препараты, обладающие противопаразитарным, противопедикулезным, инсектицидным, овоцидным фармакологическим действием. Имеются примеры использования феноксифенилацетиленов, полученных на основе 1-(2-метил-4-феноксифенил)этанона и 1-(3-феноксифенил)этанона, в качестве противотромботических, противовоспалительных, жаропонижающих агентов и анальгетиков. [Химическая энциклопедия: В 5 т.: Т.5. / Ред. кол.: Кнунянц И.Л. и др. - М.: Большая Российская энцикл., 1992. - 639 с.].
Интересен класс бензоксазолов, сам бензоксазол вырабатывают растения для защиты от болезней и вредителей. В продаже имеется инсектоакарицид контактно-кишечного действия - золон, на основе природного вещества бензоксазола.
Препарат «Нейриспин» является антипсихотическим средством, производным бензоксазола [В.А.Абрамов, И.В.Жигулина // Медицинская газета «Здоровье Украины». 2008, №4. С.53-54].
Известен способ получения производных бензоксазола, заключающийся во взаимодействии аминопроизводных, например, 4-гидрокси-5-амино-фталонитрила с карбоновыми кислотами и их ангидридами. [М.Н.Воронько, С.В.Воронов // Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология. 2008, №4. Т.51. С.54-55].
Недостатками данного метода является использование большого избытка кислоты (1:25), что в нашем случае невозможно из-за высокой себестоимости соединений, содержащих 3-феноксифенильный фрагмент.
Данный метод не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы.
Известен также способ получения бензоксазолов конденсацией нитрилов с о-аминофенолами в присутствии кислот [Edward L. Holljes, Jr. and E.C.Wagner / J. Org. Chem., 1944, 09 (1), pp.31-49].
Данный метод также не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного малостадийного метода синтеза 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.
Техническим результатом является расширение ассортимента химических соединений, в частности получение новых 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов с хорошими выходами, высокой степенью чистоты.
Поставленный технический результат достигается в способе получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов общей формулы
X = одинарная связь, -СН=СН-; ; ; -СН2-СН2-; -СН2-; -СН2-NH-СН2-СН2-; CH2-O-CH2-CH2-,
заключающийся во взаимодействии нитрилов, выбранных из ряда: 3-феноксибензонитрила, 3-феноксифенилацетонитрила, 3-(3-феноксифенил)акрилонитрила, 3-(3-феноксифенил)-2-бутенонитрила, 3-(3-феноксифенил)пропионитрила, 3-(3-феноксибензиламино)пропионитрила, 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила, 3-феноксифенилметоксипропионитрила с гидрохлоридом орто-аминофенола в запаянной стеклянной ампуле. При этом процесс проводят при мольном соотношении нитрила и гидрохлорида орто-аминофенола, равном 1:1,2, при температуре 180-190°С.
Сущностью метода является реакция взаимодействия гидрохлорида орто-аминофенола с нитрилами, выбранными из ряда: 3-феноксибензонитрила, 3-феноксифенилацетонитрила, 3-феноксифенилакрилонитрила, 3-(3-феноксифенил)-2-бутенонитрила, 3-(3-феноксифенил)пропионитрила, 3-(3-феноксибензиламино)пропионитрила, 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила, 3-феноксифенилметоксипропионитрила.
X = одинарная связь, -СН=СН-; ; ; -СН2-СН2-; -СН2-; -СН2-NH-СН2-СН2-; CH2-O-CH2-CH2-.
Способ осуществляется следующим образом.
Смесь гидрохлорида орто-аминофенола и нитрила, содержащего 3-феноксифенильный фрагмент, нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 5-10 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают теплой водой и сушат.
Выход данных продуктов после выделения 51-80%.
Как показали проведенные исследования, оптимальным и технологичным условием проведения реакции является ее осуществление в массе исходных реагентов при мольном соотношении нитрил:гидрохлорид орто-аминофенола 1:1,2. Меньший избыток гидрохлорида орто-аминофенола приводил к некоторому снижению выхода целевого продукта за счет неполной конверсии нитрильного соединения. Дальнейшее увеличение избытка гидрохлорида орто-аминофенола не влияло на выход 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов и являлось нецелесообразным.
Оптимальной температурой реакции является 180-190°С. Снижение температуры до комнатной приводит к сильному увеличению продолжительности данного взаимодействия и снижению выхода целевого продукта.
Пример 1. 2-(3-феноксифенил)бензоксазол.
Смесь 4,5 г (0,03 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,026 моль) 3-феноксибензонитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 5 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 5,5 г (0,019 моль, 74%). Т.пл. 130-132°С. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 7,17-7,74 м (13Н, С6Н5ОС6Н4, С6Н4). Найдено, %: С 79.02; N 4.89; Н 4.53. C19H13NO2. Вычислено, %: С 79.00; N 4.90; Н 4.50.
Пример 2. 2-(3-феноксифенилацето)бензоксазол.
Смесь 4,2 г (0,03 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,024 моль) 3-феноксифенилацетонитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 5 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 5,7 г (0,019 моль, 80%). Т.пл. 137-140°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7,17-7,74 м (13Н, C6H5OC6H4, C6H4), 3,81 с (-СН2-). Найдено, %: С 80.04; N 4.59; Н 4.58. C20H15NO2. Вычислено, %: С 80.00; N 4.65; Н 5.00.
Пример 3. 2-(3-феноксифенилакрило)бензоксазол.
Смесь 4 г (0,027 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,023 моль) 3-феноксифенилакрилонитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 5 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 5,5 г (0,018 моль, 76%). Т.пл. 120-122°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7,17-7,74 м (13Н, C6H5OC6H4, C6H4). 6,96-7,00 д (1Н, Ar-СН); 5,62-5,67 д (1Н, CH-CN). Найдено, %: С 80.48; N 4.51; Н 4.78. C21H15NO2. Вычислено, %: С 80.50; N 4.47; Н 4.80.
Пример 4. 2-(3-(3-феноксифенил)-2-бутенил)бензоксазол.
Смесь 3,7 г (0,0255 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,021 моль) 3-(3-феноксифенил)-2-бутенонитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 5 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 4,5 г (0,014 моль, 64%). Т.пл. 140-142°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7,17-7,74 м (13Н, C6H5OC6H4, C6H4), 6,62 с (1Н, CH-CN), 2,42 с (3Н, СН3). Найдено, %: С 80.72; N 4.29; Н 5.18. C22H17NO2. Вычислено, %: С 80.70; N 4.28; Н 5.20.
Пример 5. 2-(3-(3-феноксифенил)пропио)бензоксазол.
Смесь 3,9 г (0,0275 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,0224 моль) 3-(3-феноксифенил)пропионитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 5 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 3,95 г (0,0125 моль, 56%). Т.пл. 135-137°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7,14-7,70 м (13Н, C6H5OC6H4, С6Н4); 2,81-2,86 т (2Н, Ar-СН2); 3,42-3,49 т (2Н, СН2-CN). Найдено, %: С 80.05; N 4.49; Н 5.41. C21H17NO2. Вычислено, %: С 80.00; N 4.44; Н 5.40.
Пример 6. 2-(3-(3-феноксибензиламино)пропио)бензоксазол.
Смесь 3,45 г (0,0238 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,02 моль) 3-(3-феноксибензиламино)пропионитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 10 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 5,5 г (0,016 моль, 80%). Т.пл. 127-130°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6,89-7,70 м (13Н, C6H5OC6H4, C6H4); 8,2 с (N-H), 3,6 д (2Н, Ar-CH2, -N) 2,2 т (2Н, СН2), 2,7 т (2Н, СН2). Найдено, %: С 76.65; N 8.09; Н 5.50. C22H20N2O2. Вычислено, %: С 76.70; N 8.14; Н 5.52.
Пример 7. 2-(3-феноксифенилметоксипропио)бензоксазол.
Смесь 3,45 г (0,0238 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,02 моль) 3-феноксифенилметоксипропионитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 10 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 3,47 г (0,01 моль, 51%). Т.пл. 143-145°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7,04-7,72 м (13Н, C6H5OC6H4, C6H4); 4,2 с (2Н, Ar-СН2-O), 3,32-3-36 т (2Н, СН2), 2,13-2,27 т (2Н, CH2-CN) Найдено, %: С 76.52; N 4.00; Н 5.50. C22H17NO3. Вычислено, %: С 76.50; N 4.06; Н 5.51.
Пример 8. 2-(2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропио)бензоксазол.
Смесь 3,1 г (0,0216 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,018 моль) 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 10 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 4,16 г (0,011 моль, 62%). Т.пл. 170-172°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6,84-7,2 м (13Н, C6H5OC6H4, С6Н4); 1,8 с (6Н, СН3). Найдено, %: С 80.72; N 4.29; Н 5.18. C23H19NO4. Вычислено, %: С 74.00; N 3.75; Н 5.10.
Выводы
Предлагаемый способ позволяет получить 2-(3-феноксифенилзамещенные)бензоксазолы, в одну стадию с хорошими выходами. К его достоинствам можно отнести препаративную простоту синтеза и легкость выделения целевых продуктов с высокой степенью чистоты. Структура синтезированных соединений подтверждена ЯМР 1H-спектроскопией и элементным анализом.
Claims (2)
1. Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов формулы
X = одинарная связь, -СН=СН-;
; 
; -СН2-СН2-; -СН2-; -СН2-NH-СН2-СН2-; CH2-O-CH2-CH2-,
заключающийся во взаимодействии нитрилов, выбранных из ряда: 3-феноксибензонитрила, 3-феноксифенилацетонитрила, 3-(3-феноксифенил)акрилонитрила, 3-(3-феноксифенил)-2-бутенонитрила, 3-(3-феноксифенил)пропионитрила, 3-(3-феноксибензиламино)пропионитрила, 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила, 3-феноксифенилметоксипропионитрила с гидрохлоридом орто-аминофенола в запаянной стеклянной ампуле.
X = одинарная связь, -СН=СН-;
заключающийся во взаимодействии нитрилов, выбранных из ряда: 3-феноксибензонитрила, 3-феноксифенилацетонитрила, 3-(3-феноксифенил)акрилонитрила, 3-(3-феноксифенил)-2-бутенонитрила, 3-(3-феноксифенил)пропионитрила, 3-(3-феноксибензиламино)пропионитрила, 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила, 3-феноксифенилметоксипропионитрила с гидрохлоридом орто-аминофенола в запаянной стеклянной ампуле.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят при мольном соотношении нитрила и гидрохлорида орто-аминофенола, равном 1:1,2, при температуре 180-190°С.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011109545/04A RU2473546C2 (ru) | 2011-03-14 | 2011-03-14 | Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011109545/04A RU2473546C2 (ru) | 2011-03-14 | 2011-03-14 | Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011109545A RU2011109545A (ru) | 2012-09-20 |
| RU2473546C2 true RU2473546C2 (ru) | 2013-01-27 |
Family
ID=47077106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011109545/04A RU2473546C2 (ru) | 2011-03-14 | 2011-03-14 | Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2473546C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996006089A1 (en) * | 1994-08-22 | 1996-02-29 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Substituted biphenyl derivatives and their use as herbicides |
| RU2398762C1 (ru) * | 2009-03-10 | 2010-09-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Способ получения 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила |
-
2011
- 2011-03-14 RU RU2011109545/04A patent/RU2473546C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996006089A1 (en) * | 1994-08-22 | 1996-02-29 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Substituted biphenyl derivatives and their use as herbicides |
| RU2398762C1 (ru) * | 2009-03-10 | 2010-09-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) | Способ получения 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Попов Ю.В. и др. Синтез нитрилов, содержащих 3-феноксифенильный фрагмент. - ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2010, том 80, вып.4, с.614-618. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2011109545A (ru) | 2012-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101038638B1 (ko) | 광활성 (ｒ)-페녹시프로피온산-ｎ-메틸-ｎ-2-플루오로페닐아미드 화합물의 개량된 제조방법 | |
| CN110028489B (zh) | 一种减压法制备苯甲酰胺类化合物的方法 | |
| TWI770207B (zh) | 製備含磷之α-胺基腈類的方法 | |
| SU606549A3 (ru) | Способ получени фенилалкиламинов или их солей | |
| CN112920079A (zh) | 一种酰胺化合物的制备方法 | |
| RU2473546C2 (ru) | Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов | |
| CN104130146B (zh) | (4s)-3，6，9-三氮杂-3，6，9-三(羧甲基)-4-(4-乙氧基苄基)十一烷二酸的制备方法 | |
| US6806380B2 (en) | Modified safe and efficient process for the environmentally friendly synthesis of imidoesters | |
| CN103030575A (zh) | 一类双氰基酰胺化合物及其合成方法与应用 | |
| CN102702175B (zh) | 一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法 | |
| CN105801484A (zh) | 一种吡唑基丙烯腈类化合物的制备方法 | |
| RU2453539C1 (ru) | Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензимидазолов | |
| CN114315609A (zh) | 一种制备顺式2-氨基环己醇的工艺方法 | |
| CN114213308A (zh) | 一种利用连续流管式反应器合成阿托伐他汀酯的方法 | |
| RU2461545C1 (ru) | Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н,5н)-диона | |
| CN103420944A (zh) | 一种合成顺式氢化诺卜基甲酰胺类化合物的方法 | |
| RU2398762C1 (ru) | Способ получения 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила | |
| RU2451669C1 (ru) | Способ получения 3-феноксифенилацетонитрила | |
| RU2412161C1 (ru) | Способ получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила | |
| RU2366647C1 (ru) | Способ получения 3-замещенных-3-(3-феноксифенил)-2-пропененитрилов | |
| CA2083653A1 (en) | Preparation of alkenols | |
| SU422137A3 (ru) | Способ получения 1- | |
| RU2673461C2 (ru) | Способ получения 4-метил-1-нитропентена-1 | |
| JP2003002863A (ja) | 安息香酸類の製造方法および新規化合物 | |
| CN107857778B (zh) | 含膦酰基的α-氨基腈的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130315 |