RU2473546C2 - Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов - Google Patents

Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов Download PDF

Info

Publication number
RU2473546C2
RU2473546C2 RU2011109545/04A RU2011109545A RU2473546C2 RU 2473546 C2 RU2473546 C2 RU 2473546C2 RU 2011109545/04 A RU2011109545/04 A RU 2011109545/04A RU 2011109545 A RU2011109545 A RU 2011109545A RU 2473546 C2 RU2473546 C2 RU 2473546C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenoxyphenyl
ortho
mol
benzoxazoles
mixture
Prior art date
Application number
RU2011109545/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2011109545A (ru
Inventor
Юрий Васильевич Попов
Татьяна Константиновна Корчагина
Виктория Сафиулловна Лобасенко
Original Assignee
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) filed Critical Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ)
Priority to RU2011109545/04A priority Critical patent/RU2473546C2/ru
Publication of RU2011109545A publication Critical patent/RU2011109545A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2473546C2 publication Critical patent/RU2473546C2/ru

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения производных бензоксазолов формулы 1. Способ осуществляют путем взаимодействия соответствующих нитрилов (указанных в п.1 формулы изобретения) с гидрохлоридом орто-аминофенола в запаянной стеклянной тубе. Процесс проводят при мольном соотношении нитрила и гидрохлорида орто-аминофенола, равном 1:1,2, и при температуре 180-190°С. Технический результат - усовершенствованный способ получения производных бензоксазолов. 1 з.п. ф-лы, 8 пр.
Figure 00000001
X = одинарная связь, -СН=СН-;
Figure 00000002
;
Figure 00000003
; -СН2-СН2-; -СН2-; -СН2-NH-СН2-СН2-; CH2-O-CH2-CH2-.

Description

Предлагаемое изобретение относится к химии производных бензоксазолов, в частности к способу получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов общей формулы
Figure 00000001
X = одинарная связь, -СН=СН-;
Figure 00000002
;
Figure 00000003
; -СН2-СН2-; -СН2-; -СН2-NH-СН2-СН2-; CH2-O-CH2-CH2-,
которые являются новыми по структуре 3-феноксифенилсодержащими соединениями и могут представлять интерес в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ. Анализ литературных источников и работа с патентными базами показали, что гетероциклические соединения, молекулы которых содержат дифенилоксидный фрагмент, являются перспективными биологически активными веществами и проявляют ряд фармакологических свойств.
Так перметрин [(3-феноксифенил)метиловый эфир 3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты; смесь цис- и транс-изомеров (3:1)] и фенотрин [2,2-диметил-3-(2-метил-1-пропенил)циклопропан-карбоновой кислоты (3-феноксифенил)метиловый эфир] используются как лекарственные препараты, обладающие противопаразитарным, противопедикулезным, инсектицидным, овоцидным фармакологическим действием. Имеются примеры использования феноксифенилацетиленов, полученных на основе 1-(2-метил-4-феноксифенил)этанона и 1-(3-феноксифенил)этанона, в качестве противотромботических, противовоспалительных, жаропонижающих агентов и анальгетиков. [Химическая энциклопедия: В 5 т.: Т.5. / Ред. кол.: Кнунянц И.Л. и др. - М.: Большая Российская энцикл., 1992. - 639 с.].
Интересен класс бензоксазолов, сам бензоксазол вырабатывают растения для защиты от болезней и вредителей. В продаже имеется инсектоакарицид контактно-кишечного действия - золон, на основе природного вещества бензоксазола.
Препарат «Нейриспин» является антипсихотическим средством, производным бензоксазола [В.А.Абрамов, И.В.Жигулина // Медицинская газета «Здоровье Украины». 2008, №4. С.53-54].
Известен способ получения производных бензоксазола, заключающийся во взаимодействии аминопроизводных, например, 4-гидрокси-5-амино-фталонитрила с карбоновыми кислотами и их ангидридами. [М.Н.Воронько, С.В.Воронов // Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология. 2008, №4. Т.51. С.54-55].
Недостатками данного метода является использование большого избытка кислоты (1:25), что в нашем случае невозможно из-за высокой себестоимости соединений, содержащих 3-феноксифенильный фрагмент.
Данный метод не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы.
Известен также способ получения бензоксазолов конденсацией нитрилов с о-аминофенолами в присутствии кислот [Edward L. Holljes, Jr. and E.C.Wagner / J. Org. Chem., 1944, 09 (1), pp.31-49].
Данный метод также не приводит к получению вещества заявляемой структурной формулы.
Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного малостадийного метода синтеза 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов с хорошим выходом и высокой степенью чистоты.
Техническим результатом является расширение ассортимента химических соединений, в частности получение новых 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов с хорошими выходами, высокой степенью чистоты.
Поставленный технический результат достигается в способе получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов общей формулы
Figure 00000001
X = одинарная связь, -СН=СН-;
Figure 00000002
;
Figure 00000003
; -СН2-СН2-; -СН2-; -СН2-NH-СН2-СН2-; CH2-O-CH2-CH2-,
заключающийся во взаимодействии нитрилов, выбранных из ряда: 3-феноксибензонитрила, 3-феноксифенилацетонитрила, 3-(3-феноксифенил)акрилонитрила, 3-(3-феноксифенил)-2-бутенонитрила, 3-(3-феноксифенил)пропионитрила, 3-(3-феноксибензиламино)пропионитрила, 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила, 3-феноксифенилметоксипропионитрила с гидрохлоридом орто-аминофенола в запаянной стеклянной ампуле. При этом процесс проводят при мольном соотношении нитрила и гидрохлорида орто-аминофенола, равном 1:1,2, при температуре 180-190°С.
Сущностью метода является реакция взаимодействия гидрохлорида орто-аминофенола с нитрилами, выбранными из ряда: 3-феноксибензонитрила, 3-феноксифенилацетонитрила, 3-феноксифенилакрилонитрила, 3-(3-феноксифенил)-2-бутенонитрила, 3-(3-феноксифенил)пропионитрила, 3-(3-феноксибензиламино)пропионитрила, 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила, 3-феноксифенилметоксипропионитрила.
Figure 00000004
X = одинарная связь, -СН=СН-;
Figure 00000002
;
Figure 00000003
; -СН2-СН2-; -СН2-; -СН2-NH-СН2-СН2-; CH2-O-CH2-CH2-.
Способ осуществляется следующим образом.
Смесь гидрохлорида орто-аминофенола и нитрила, содержащего 3-феноксифенильный фрагмент, нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 5-10 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают теплой водой и сушат.
Выход данных продуктов после выделения 51-80%.
Как показали проведенные исследования, оптимальным и технологичным условием проведения реакции является ее осуществление в массе исходных реагентов при мольном соотношении нитрил:гидрохлорид орто-аминофенола 1:1,2. Меньший избыток гидрохлорида орто-аминофенола приводил к некоторому снижению выхода целевого продукта за счет неполной конверсии нитрильного соединения. Дальнейшее увеличение избытка гидрохлорида орто-аминофенола не влияло на выход 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов и являлось нецелесообразным.
Оптимальной температурой реакции является 180-190°С. Снижение температуры до комнатной приводит к сильному увеличению продолжительности данного взаимодействия и снижению выхода целевого продукта.
Пример 1. 2-(3-феноксифенил)бензоксазол.
Figure 00000005
Смесь 4,5 г (0,03 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,026 моль) 3-феноксибензонитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 5 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 5,5 г (0,019 моль, 74%). Т.пл. 130-132°С. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 7,17-7,74 м (13Н, С6Н5ОС6Н4, С6Н4). Найдено, %: С 79.02; N 4.89; Н 4.53. C19H13NO2. Вычислено, %: С 79.00; N 4.90; Н 4.50.
Пример 2. 2-(3-феноксифенилацето)бензоксазол.
Figure 00000006
Смесь 4,2 г (0,03 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,024 моль) 3-феноксифенилацетонитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 5 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 5,7 г (0,019 моль, 80%). Т.пл. 137-140°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7,17-7,74 м (13Н, C6H5OC6H4, C6H4), 3,81 с (-СН2-). Найдено, %: С 80.04; N 4.59; Н 4.58. C20H15NO2. Вычислено, %: С 80.00; N 4.65; Н 5.00.
Пример 3. 2-(3-феноксифенилакрило)бензоксазол.
Figure 00000007
Смесь 4 г (0,027 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,023 моль) 3-феноксифенилакрилонитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 5 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 5,5 г (0,018 моль, 76%). Т.пл. 120-122°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7,17-7,74 м (13Н, C6H5OC6H4, C6H4). 6,96-7,00 д (1Н, Ar-СН); 5,62-5,67 д (1Н, CH-CN). Найдено, %: С 80.48; N 4.51; Н 4.78. C21H15NO2. Вычислено, %: С 80.50; N 4.47; Н 4.80.
Пример 4. 2-(3-(3-феноксифенил)-2-бутенил)бензоксазол.
Figure 00000008
Смесь 3,7 г (0,0255 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,021 моль) 3-(3-феноксифенил)-2-бутенонитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 5 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 4,5 г (0,014 моль, 64%). Т.пл. 140-142°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7,17-7,74 м (13Н, C6H5OC6H4, C6H4), 6,62 с (1Н, CH-CN), 2,42 с (3Н, СН3). Найдено, %: С 80.72; N 4.29; Н 5.18. C22H17NO2. Вычислено, %: С 80.70; N 4.28; Н 5.20.
Пример 5. 2-(3-(3-феноксифенил)пропио)бензоксазол.
Figure 00000009
Смесь 3,9 г (0,0275 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,0224 моль) 3-(3-феноксифенил)пропионитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 5 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 3,95 г (0,0125 моль, 56%). Т.пл. 135-137°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7,14-7,70 м (13Н, C6H5OC6H4, С6Н4); 2,81-2,86 т (2Н, Ar-СН2); 3,42-3,49 т (2Н, СН2-CN). Найдено, %: С 80.05; N 4.49; Н 5.41. C21H17NO2. Вычислено, %: С 80.00; N 4.44; Н 5.40.
Пример 6. 2-(3-(3-феноксибензиламино)пропио)бензоксазол.
Figure 00000010
Смесь 3,45 г (0,0238 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,02 моль) 3-(3-феноксибензиламино)пропионитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 10 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 5,5 г (0,016 моль, 80%). Т.пл. 127-130°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6,89-7,70 м (13Н, C6H5OC6H4, C6H4); 8,2 с (N-H), 3,6 д (2Н, Ar-CH2, -N) 2,2 т (2Н, СН2), 2,7 т (2Н, СН2). Найдено, %: С 76.65; N 8.09; Н 5.50. C22H20N2O2. Вычислено, %: С 76.70; N 8.14; Н 5.52.
Пример 7. 2-(3-феноксифенилметоксипропио)бензоксазол.
Figure 00000011
Смесь 3,45 г (0,0238 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,02 моль) 3-феноксифенилметоксипропионитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 10 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 3,47 г (0,01 моль, 51%). Т.пл. 143-145°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 7,04-7,72 м (13Н, C6H5OC6H4, C6H4); 4,2 с (2Н, Ar-СН2-O), 3,32-3-36 т (2Н, СН2), 2,13-2,27 т (2Н, CH2-CN) Найдено, %: С 76.52; N 4.00; Н 5.50. C22H17NO3. Вычислено, %: С 76.50; N 4.06; Н 5.51.
Пример 8. 2-(2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропио)бензоксазол.
Figure 00000012
Смесь 3,1 г (0,0216 моль) гидрохлорида орто-аминофенола и 5 г (0,018 моль) 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила нагревают в запаянной стеклянной ампуле в течение 10 часов при температуре 180-190°С.
Реакционную массу растирают с диэтиловым эфиром и промывают 4N раствором гидроокиси натрия. Далее смесь фильтруют на фильтре Шота, промывают на фильтре теплой водой, диэтиловым эфиром и сушат.
Выход - 4,16 г (0,011 моль, 62%). Т.пл. 170-172°С. Спектр ЯМР 1H, δ, м.д.: 6,84-7,2 м (13Н, C6H5OC6H4, С6Н4); 1,8 с (6Н, СН3). Найдено, %: С 80.72; N 4.29; Н 5.18. C23H19NO4. Вычислено, %: С 74.00; N 3.75; Н 5.10.
Выводы
Предлагаемый способ позволяет получить 2-(3-феноксифенилзамещенные)бензоксазолы, в одну стадию с хорошими выходами. К его достоинствам можно отнести препаративную простоту синтеза и легкость выделения целевых продуктов с высокой степенью чистоты. Структура синтезированных соединений подтверждена ЯМР 1H-спектроскопией и элементным анализом.

Claims (2)

1. Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов формулы
Figure 00000013

X = одинарная связь, -СН=СН-;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
; -СН2-СН2-; -СН2-; -СН2-NH-СН2-СН2-; CH2-O-CH2-CH2-,
заключающийся во взаимодействии нитрилов, выбранных из ряда: 3-феноксибензонитрила, 3-феноксифенилацетонитрила, 3-(3-феноксифенил)акрилонитрила, 3-(3-феноксифенил)-2-бутенонитрила, 3-(3-феноксифенил)пропионитрила, 3-(3-феноксибензиламино)пропионитрила, 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила, 3-феноксифенилметоксипропионитрила с гидрохлоридом орто-аминофенола в запаянной стеклянной ампуле.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс проводят при мольном соотношении нитрила и гидрохлорида орто-аминофенола, равном 1:1,2, при температуре 180-190°С.
RU2011109545/04A 2011-03-14 2011-03-14 Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов RU2473546C2 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011109545/04A RU2473546C2 (ru) 2011-03-14 2011-03-14 Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011109545/04A RU2473546C2 (ru) 2011-03-14 2011-03-14 Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011109545A RU2011109545A (ru) 2012-09-20
RU2473546C2 true RU2473546C2 (ru) 2013-01-27

Family

ID=47077106

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011109545/04A RU2473546C2 (ru) 2011-03-14 2011-03-14 Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2473546C2 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996006089A1 (en) * 1994-08-22 1996-02-29 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituted biphenyl derivatives and their use as herbicides
RU2398762C1 (ru) * 2009-03-10 2010-09-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) Способ получения 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996006089A1 (en) * 1994-08-22 1996-02-29 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituted biphenyl derivatives and their use as herbicides
RU2398762C1 (ru) * 2009-03-10 2010-09-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Волгоградский государственный технический университет (ВолгГТУ) Способ получения 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Попов Ю.В. и др. Синтез нитрилов, содержащих 3-феноксифенильный фрагмент. - ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, 2010, том 80, вып.4, с.614-618. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2011109545A (ru) 2012-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101038638B1 (ko) 광활성 (r)-페녹시프로피온산-n-메틸-n-2-플루오로페닐아미드 화합물의 개량된 제조방법
CN110028489B (zh) 一种减压法制备苯甲酰胺类化合物的方法
TWI770207B (zh) 製備含磷之α-胺基腈類的方法
SU606549A3 (ru) Способ получени фенилалкиламинов или их солей
CN112920079A (zh) 一种酰胺化合物的制备方法
RU2473546C2 (ru) Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензоксазолов
CN104130146B (zh) (4s)-3,6,9-三氮杂-3,6,9-三(羧甲基)-4-(4-乙氧基苄基)十一烷二酸的制备方法
US6806380B2 (en) Modified safe and efficient process for the environmentally friendly synthesis of imidoesters
CN103030575A (zh) 一类双氰基酰胺化合物及其合成方法与应用
CN102702175B (zh) 一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法
CN105801484A (zh) 一种吡唑基丙烯腈类化合物的制备方法
RU2453539C1 (ru) Способ получения 2-(3-феноксифенилзамещенных)бензимидазолов
CN114315609A (zh) 一种制备顺式2-氨基环己醇的工艺方法
CN114213308A (zh) 一种利用连续流管式反应器合成阿托伐他汀酯的方法
RU2461545C1 (ru) Способ получения 2-метилпиримидин-4,6-(3н,5н)-диона
CN103420944A (zh) 一种合成顺式氢化诺卜基甲酰胺类化合物的方法
CN103030574B (zh) 一类含氰基酰胺类化合物及其合成方法与应用
RU2398762C1 (ru) Способ получения 2-метил-2-(3-феноксибензоат)пропионитрила
RU2451669C1 (ru) Способ получения 3-феноксифенилацетонитрила
US20160326113A1 (en) Synthetic Processes of Carprofen
RU2412161C1 (ru) Способ получения 3-феноксифенилметоксипропионитрила
RU2366647C1 (ru) Способ получения 3-замещенных-3-(3-феноксифенил)-2-пропененитрилов
CA2083653A1 (en) Preparation of alkenols
SU422137A3 (ru) Способ получения 1-
RU2673461C2 (ru) Способ получения 4-метил-1-нитропентена-1

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130315