CN102702175B - 一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法，包括：（1）将吲哚、马来酰亚胺和路易斯酸按摩尔比1.0:1.0~1:5:0.2~1.0加入反应溶剂中，室温100℃下回流反应5~24小时，得到黄白色溶液；（2）蒸去溶剂，加水搅拌，抽滤，将所得固体用乙醇重结晶得吲哚-3-琥珀酰亚胺。本发明在制备吲哚-3-琥珀酰亚胺的过程中，以溴化锌等路易斯酸为催化剂，缩短了反应时间，降低了三废处理，该方法同样收率较高，起始原料易得，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工业化生产，具有良好的应用前景。

Description

一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法
技术领域
本发明属于药物合成中间体的制备领域，特别涉及一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法。
背景技术
吲哚-3-琥珀酰亚胺及其衍生物是重要的药物合成中间体，利用该中间体可以合成吲哚马来酰亚胺类蛋白激酶C抑制剂和抗菌药物等（Mahboobi,S.;Eichhorn,E.;Popp,A.;Sellmer,A.;Elz,S.;Moellmann,U.Eur.J.Med.Chem.,2006,41(2):176-191、Henon,H.;Messaoudi,S.;Hugon,B.;Anizon,F.;Pfeiffer,B.;Prudhomme,M.Tetrahedron,2005,61(23):5599-5614.和Bergman,J.;Desarbre,E.;Koch,E..Tetrahedron,1999,55(8):2363-2370.），也是近年来有机合成中发光材料领域的研究热点之一（Nakazono,M.;Ai,J.;Nanbu,S.;Kuwano,R.;Zheng,Z.;Saita,K.;Oshikawa,Y.;Mikuni,Y.;Murakami,T.;Zhao,Y.;Sasaki,S.;Zaitsu,K.Phys.Chem.Chem.Phys.,2010,12(33):9783-9793）。文献报道吲哚-3-琥珀酰亚胺的合成方法主要包括三种：方法一为吲哚与3,4-二溴马来酰亚胺反应，制得3-溴-4-(3-吲哚基)马来酰亚胺，然后经Pd/C催化氢化还原得到（Mahboobi,S.;Eichhorn,E.;Popp,A.;Sellmer,A.;Elz,S.;Moellmann,U.Eur.J.Med.Chem.,2006,41(2):176-191），方法二以吲哚与马来酰亚胺为原料，以乙酸为溶剂回流反应24h，然后进行柱层析分离得到化合物（Henon,H.;Anizon,F.;Kucharczyk,N.;Loynel,A.;Casara,P.;Pfeiffer,B.;Prudhomme,M.Synthesis,2006,(4),711-715和Henon,H.;Messaoudi,S.;Hugon,B.;Anizon,F.;Pfeiffer,B.;Prudhomme,M.Tetrahedron,2005,61(23):5599-5614）；方法三为吲哚-3-丁二酸在尿素作用下环合得到化合物（Perron,Y.G.;Minor,W.F.;Bierwagen,M.E.;Ridlon,S.A.;Pindell,M.H.J.Med.Chem.,1966,9(1):136-140和Perron,Y.G.;Minor,W.F.J.Org.Chem.,1959,24,1165-1167）。在上述三种合成方法中，第一种合成方法3,4-二溴马来酰亚胺需制备；第二种方法吲哚与马来酰亚胺在冰乙酸回流24小时，反应时间长，副产物多，产物需经柱层析分离；第三种方法吲哚丁二酸需由吲哚-3-甲醛与氰乙酸乙酯等反应制备，路线较长。
综上所述，上述方法存在反应路线长、收率低和反应条件要求苛刻等缺点，在大规模生产中成本相对较高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法，该方法缩短了反应时间，降低了三废处理，该方法同样收率较高，起始原料易得，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工业化生产，具有良好的应用前景。
本发明的一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法，包括：
（1）将吲哚、马来酰亚胺和路易斯酸按摩尔比1.0:1.0~1:5:0.2~1.0加入反应溶剂中，室温~100℃下回流反应5~24小时，得到黄白色溶液；
（2）蒸去溶剂，加水搅拌，抽滤，将所得固体用乙醇重结晶得吲哚-3-琥珀酰亚胺。
所述步骤（1）中的路易斯酸为三氯化铁、溴化锌、氯化锌、氯化铋或四氯化锆。
所述步骤（1）中的反应溶剂为1,2-二氯乙烷或氯仿。
所述步骤（1）中的吲哚与反应溶剂的重量体积比为1克:1毫升~100毫升。
所述步骤（2）中的搅拌时间为10~60分钟。
所述步骤（2）中的乙醇的体积百分比浓度为95％。
本发明具体的制备反应式如下：
吲哚-3-琥珀酰亚胺的结构式：
熔点：193~195℃；
性状：黄白色固体；
吲哚-3-琥珀酰亚胺的红外光谱数据如下:IR(KBr,cm-1):3425,3138,3056,1707,1357,1191cm-1。
吲哚-3-琥珀酰亚胺的核磁氢谱数据如下：
1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ2.74(dd,1H,CH),3.25-3.22(m,1H,CH),4.33(dd,1H,CH),6.98-7.08(m,1H,Ar-H),7.10-7.12(m,1H,Ar-H),7.32-7.43(m,3H,Ar-H),11.01(s,1H,NH),11.28(s,1H,NH)。
有益效果
本发明在制备吲哚-3-琥珀酰亚胺的过程中，以溴化锌等路易斯酸为催化剂，缩短了反应时间，降低了三废处理，该方法同样收率较高，起始原料易得，成本低，反应操作简单，反应路线短，易于工业化生产，具有良好的应用前景。
附图说明
图1为吲哚-3-琥珀酰亚胺的红外光谱；
图2为吲哚-3-琥珀酰亚胺的核磁共振氢谱。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1
取吲哚58.5g(0.5mol)、马来酰亚胺48.5g(0.50mol)和溴化锌11.25g(0.05mol)加入至1000mL圆底烧瓶中，加入二氯乙烷500mL，加热搅拌回流8h，反应毕，蒸去二氯乙烷并回收，加水500mL，搅拌10分钟，抽滤，水洗，所得固体用95vol％乙醇重结晶得到黄白色固体86.5g，收率80.8％，mp:193~195℃。
实施例2
取吲哚58.5g(0.5mol)、马来酰亚胺48.5g(0.5mol)和溴化锌45.0g(0.20mol)加入至1000mL圆底烧瓶中，加入氯仿500mL，加热搅拌回流18h，反应毕，蒸去氯仿并回收，加水500mL，搅拌10分钟，抽滤，水洗，所得固体用95vol％乙醇重结晶得到黄白色固体81.2g，收率75.9％，mp:193~195℃。
实施例3
取吲哚58.5g(0.5mol)、马来酰亚胺53.4g(0.55mol)和溴化锌22.5g(0.10mol)加入至1000mL圆底烧瓶中，加入二氯乙烷500mL，加热搅拌回流8h，反应毕，蒸去二氯乙烷并回收，加水500mL，搅拌30分钟，抽滤，水洗，固体用95vol％乙醇重结晶得到黄白色固体88.9g，收率83.1％，mp:193~195℃。
实施例4
取吲哚58.5g(0.5mol)、马来酰亚胺48.5g(0.5mol)和氯化锌11.25g(0.05mol)加入至1000mL圆底烧瓶中，加入二氯乙烷500mL，加热搅拌回流8h，反应毕，蒸去二氯乙烷并回收，加水500mL，搅拌10分钟，抽滤，水洗，所得固体用95vol％乙醇重结晶得到黄白色固体75.9g，收率71.0％，mp:192~194℃。
实施例5
取吲哚58.5g(0.5mol)、马来酰亚胺48.5g(0.5mol)和氯化铋11.25g(0.05mol)加入至1000mL圆底烧瓶中，加入二氯乙烷500mL，加热搅拌回流8h，反应毕，蒸去二氯乙烷并回收，加水500mL，搅拌10分钟，抽滤，水洗，所得固体用95vol％乙醇重结晶得到黄白色固体84.0g，收率78.5％，mp:193~195℃。
实施例6
取吲哚58.5g(0.5mol)、马来酰亚胺48.5g(0.5mol)和四氯化锆11.25g(0.05mol)加入至1000mL圆底烧瓶中，加入二氯乙烷500mL，加热搅拌回流8h，反应毕，蒸去二氯乙烷并回收，加水500mL，搅拌10分钟，抽滤，水洗，所得固体用95vol％乙醇重结晶得到黄白色固体80.5g，收率75.2％，mp:194~196℃。
实施例7
取吲哚58.5g(0.5mol)、马来酰亚胺48.5g(0.5mol)和三氯化铁13.5g(0.05mol)加入至1000mL圆底烧瓶中，加入氯仿500mL，加热搅拌回流24h，反应毕，蒸去氯仿并回收，加水500mL，搅拌20分钟，抽滤，水洗，所得固体用95vol％乙醇重结晶得到黄白色固体71.1g，收率66.5％，mp:192~194℃。
实施例8
取吲哚58.5g(0.5mol)、马来酰亚胺48.5g(0.5mol)和溴化锌11.25g(0.05mol)加入至1000mL圆底烧瓶中，加入氯仿500mL，加热搅拌回流24h，反应毕，蒸去氯仿并回收，加水500mL，搅拌10分钟，抽滤，水洗，所得固体用95vol％乙醇重结晶得到黄白色固体81.8g，收率76.5％，mp:192~194℃。
实施例9
取吲哚58.5g(0.5mol)、马来酰亚胺48.5g(0.5mol)和溴化锌11.25g(0.05mol)加入至1000mL圆底烧瓶中，加入回收的二氯乙烷500mL，加热搅拌回流8h，反应毕，蒸去二氯乙烷并回收，加水500mL，搅拌10分钟，抽滤，水洗，所得固体用95vol％乙醇重结晶得到黄白色固体77.2g，收率72.2％，mp:192~194℃。
实施例10
取吲哚58.5g(0.5mol)、马来酰亚胺48.5g(0.5mol)和溴化锌45.0g(0.20mol)加入至1000mL圆底烧瓶中，加入回收的氯仿500mL，加热搅拌回流18h，反应毕，蒸去氯仿并回收，加水500mL，搅拌10分钟，抽滤，水洗，所得固体用95vol％乙醇重结晶得到黄白色固体76.6g，收率71.6％，mp:193~195℃。

Claims (4)

1.一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法，包括：
（1）将吲哚、马来酰亚胺和路易斯酸按摩尔比1.0:1.0～1.5:0.2～1.0加入反应溶剂中，室温～100℃下回流反应5～24小时，得到黄白色溶液；其中路易斯酸为三氯化铁、溴化锌、氯化锌、氯化铋或四氯化锆；反应溶剂为1,2-二氯乙烷或氯仿；
（2）蒸去溶剂，加水搅拌，抽滤，将所得固体用乙醇重结晶得吲哚-3-琥珀酰亚胺。
2.根据权利要求1所述的一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的吲哚与反应溶剂的重量体积比为1克:1毫升～100毫升。
3.根据权利要求1所述的一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的搅拌时间为10～60分钟。
4.根据权利要求1所述的一种吲哚-3-琥珀酰亚胺的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的乙醇的体积百分比浓度为95%。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
A Direct Synthesis of 3-(Pyrrolidin-3-yl)indoles for Use As Conformationally Restricted Analogs of Tryptamines;John E.Macor et al;《SYNTHESIS》;19970430;443-449 *
Hèléne hènon et al.Synthesis of granulatimide bis-imide analogues.《Tetrahedron》.2005,第61卷5599-5614.
John E.Macor et al.A Direct Synthesis of 3-(Pyrrolidin-3-yl)indoles for Use As Conformationally Restricted Analogs of Tryptamines.《SYNTHESIS》.1997,443-449.
Synthesis of granulatimide bis-imide analogues;Hèléne hènon et al;《Tetrahedron》;20051231;第61卷;5599-5614 *

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